一种托法替尼中间体的纯化方法
【专利摘要】本发明公开一种托法替尼中间体即（3R,4R）-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-胺的纯化方法，将制备化合物（3R,4R）-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-胺的反应液，通过在不同的PH值条件下分别萃取分离，实现目标产物分离纯化，目标产物的纯度达98%以上，收率85%～95%，同时原料回收率高，回收后的原料可继续利用。
【专利说明】-种托法替尼中间体的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉巧法替尼中间体即（3R，4R) -(1-予基-4-甲 基-脈巧-3-基）-甲基-(7H-化咯并[2, 3-d]嚼巧-4-基）-胺的纯化方法。
【背景技术】
[000引 （3R，4R) - (1-予基-4-甲基-脈巧-3-基）-甲基-(7H-化咯并[2, 3-d]嚼 巧-4-基）-胺是巧法替尼（Tofacitinib)的一种中间体，其化学结构如下：
【权利要求】
1. 一种纯化（3R，4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基-(7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-4-基）-胺的方法，包括： (a) (3R，4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基胺和4-氯-7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶反应得到含有（3R，4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶-4-基）-胺的反应液，加入有机溶剂萃取，分离出有机相，除弃水层； (b) 用酸调节有机相的PH至5.0?1.0,分层，分离出水相； (c) 用碱调节步骤b)中水相的PH至5. 5?8.0,加入有机溶剂萃取，分离有机相，减 压蒸去有机溶剂，得到纯的（3R，4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基-(7H-吡咯 并[2, 3-d]嘧啶-4-基）-胺。
2. 权利要求1所述的方法，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、1，4-二氧六环、甲苯、二氯甲 烷、乙酸丁酯、甲基叔丁基醚、异丙醚。
3. 权利要求2所述的方法，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、1，4-二氧六环、甲苯和二氯甲 烧。
4. 权利要求1所述的方法，其中酸选自盐酸、硫酸、磷酸。
5. 权利要求4所述的方法，其中酸选自盐酸和硫酸。
6. 权利要求1所述的方法，步骤b)中的PH为3. 0?1. 0。
7. 权利要求1所述的方法，所述步骤C)的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸 钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。
8. 权利要求7所述的方法，其中碱为氢氧化钠。
9. 权利要求1所述的方法，所述步骤C)的PH为6. 0?7. 0。
【文档编号】C07D487/04GK104513248SQ201410393917
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年8月12日 优先权日:2013年9月30日
【发明者】蔡鹏飞, 郑德平, 段玉娟, 但春燕, 左小勇, 雷皇书, 叶文润 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司