一类3,4-裂环半日花烷型二萜类化合物、其制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】一类3,4-裂环半日花烷型二萜类化合物、其制备方法及应用，该化合物的结构如式Ⅰ、Ⅱ所示：该化合物用于制备抑制炎症，预防和/或治疗妇科炎症、急性传染性肝炎的药物或保健品。
【专利说明】-类3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物、其制备方法及应 用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物化学医药领域，涉及一类3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物、其 制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 炎症是具有血管系统的机体对损伤因子所发生的复杂的防御反应。外源性和内源 性损伤因子可引起机体细胞和组织各种各样的损伤性变化，与此同时机体局部和全身也 发生的一系列复杂的反应，以局限和消灭损伤因子，清除和吸收坏死组织和细胞，并修复 损伤，这种综合的机体防御反应称为炎症。
[0003] -氧化氮（NO)是具有生物活性的气体分子，是细胞间信息传递的重要调节因子， 并有介导细胞免疫和炎症毒性的功能。NO的过量生成与炎症密切相关，在急性炎症部位， 致炎物质和炎症介质可诱导或增加NO的合成和释放，NO本身具有细胞毒性，还能与游离 基团反应生成如0N00-等的分子，导致毒性增加，从而促进炎症部位渗出和水肿。体外实验 常通过考察被测物对LPS诱导的RAW264. 7细胞释放NO的影响反应其抗炎活性。
[0004] 裸花紫珠CallicarpanudifIoraHook.EtArn.为马鞭草科紫珠属植物，黎药名 为补阀，主产于海南、广东和广西，枝叶可入药，是海南黎族地区常用药之一，有抗菌止血、 消炎解毒、散瘀消肿、驱风祛湿之功效，主治化脓性炎症、急性传染性肝炎、呼吸道及消化道 出血、创伤出血等症，外用治烧、烫伤及外伤出血等。其成药裸花紫珠片是海南省著名的黎 药品种之一，临床上用于治疗各种炎症和出血等，具有疗效确切和毒副作用小等特点；并被 列为国家中药保护品种。但是其中的活性成分尚未明确。因此在制药领域中需要知道该药 的活性成分，从而对急性传染性肝炎及妇科炎症等的治疗研究产生积极的推动作用。
【发明内容】
[0005]为解决上述问题，本发明的目的是提供一类3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物、 其制备方法及应用，该类化合物为新化合物。
[0006]本发明提供了一类3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物，该化合物的结构如式I、II所示：
[0007]
【权利要求】
1. 一类3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物，其特征在于：该化合物的结构如式I、Π 所示：
2. 权利要求1所述3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于：其具 体步骤如下： (1) 水回流提取裸花紫珠，浓缩提取液，得到浸膏；将所得的浸膏悬浮于水中，用氯仿 萃取，得到氯仿萃取物；取氯仿萃取物上样至硅胶色谱柱，用石油醚和丙酮混合溶液进行梯 度洗脱，按照所使用的不同梯度的洗脱液收集流份； (2) 将步骤（1)中石油醚和丙酮体积比为100 :15得到的流份上样至硅胶色谱柱上，然 后用石油醚和二氯甲烷体积比为（100:10- 0:100)的混合溶液进行梯度洗脱，将石油醚和 二氯甲烷体积比为1:1洗脱下来的流份经半制备HPLC分离，用甲醇和水体积比为71:29的 混合溶液进行洗脱，得到化合物I ; (3) 将步骤（1)中石油醚和丙酮体积比为100 :20得到的流份上样至ODS色谱柱上，用 甲醇和水混合溶液进行梯度洗脱，按照所使用的不同梯度的洗脱液收集流份； (4) 将步骤⑶中使用甲醇和水体积比为40 :60得到的流份经半制备HPLC分离，用乙 腈-水（61:39)洗脱，洗脱下来的流份再经半制备HPLC分离，用甲醇-0.4%甲酸水（64:36) 进行洗脱，得到化合物II。
3. 权利要求1所述3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于：其具 体步骤如下： (1) 水回流提取裸花紫珠，浓缩提取液，提取液经HPD100大孔树脂吸附色谱柱分离，依 次用H20、不同浓度梯度的乙醇溶液洗脱，收集90%乙醇洗脱部分上硅胶柱色谱，用石油醚 和丙酮混合溶液进行梯度洗脱，按照所使用的不同梯度的洗脱液收集流份； (2) 将步骤（1)中石油醚和丙酮体积比为100 :12得到的流份上样至硅胶色谱柱上，然 后用石油醚和二氯甲烷体积比为（100:10- 0:100)的混合溶液进行梯度洗脱，将石油醚和 二氯甲烷体积比为1:1洗脱下来的流份经半制备HPLC分离，用甲醇和水体积比为71:29的 混合溶液为进行洗脱，得到化合物I ; (3) 将步骤（1)中石油醚和丙酮体积比为100 :15得到的流份上样至ODS色谱柱上，用 甲醇和水混合溶液进行梯度洗脱，按照所使用的不同梯度的洗脱液收集流份； (4)将步骤（3)中使用甲醇和水积比为40 :60得到的流份经半制备HPLC分离，用乙 腈-水（61:39)洗脱，洗脱下来的流份再经半制备HPLC分离，用甲醇-0.4%甲酸水（64:36) 进行洗脱，得到化合物II。
4. 按照权利要求2或3所述3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在 于：所述步骤（1)中石油醚和丙酮混合溶液的体积比例依次为200 :1、100:1、100:2、100:3、 100:4、100:5、100:8、100:10、100:12、100:15、100:20、100 :25、100 :30、100 :40、100 :50、 100 :100、0 :100。
5. 按照权利要求2或3所述3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在 于：所述步骤（1)中溶剂水的加入量与裸花紫珠质量的配比为（8_15)L :1kg。
6. 按照权利要求3所述3, 4-裂环半日花烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于： 所述步骤（1)中不同浓度梯度的乙醇溶液体积比为30%
7. -种用于抗炎的组合物，其含有至少一种权利要求1的化合物。
8. 权利要求1所述化合物的应用，其特征在于：该化合物用于制备抑制炎症，预防和/ 或治疗妇科炎症、急性传染性肝炎的药物或保健品。
【文档编号】C07C59/11GK104262307SQ201410417861
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年8月22日 优先权日:2014年8月22日
【发明者】董琳, 刘明生, 张小坡 申请人:海南医学院