芬戈莫德颗粒的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种D90在10μm-20μm的盐酸芬戈莫德颗粒的制备方法，属于制药【技术领域】。本发明提供的方法通过将盐酸芬戈莫德的乙醇溶液加入到乙酸乙酯中，在-5℃-5℃结晶，并且控制搅拌速度等结晶条件，能够获得D90在10μm-20μm的盐酸芬戈莫德颗粒；工艺简单易行，成本低，适于工业化生产。
【专利说明】芬戈莫德颗粒的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种特定粒径盐酸芬戈莫德颗粒的制备方法，属于制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 芬戈莫德（Fingolimod)，化学名为2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]-1,3-丙 二醇，结构如下式：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备D90在10 μ m-20 μ m的盐酸芬戈莫德颗粒的方法，包括： (a) 在反应器中加入乙酸乙酯，控制温度为-5°C _5°C， (b) 将盐酸芬戈莫德溶于乙醇， (c) 将步骤b的溶液滴加到步骤a的溶液中，控制搅拌速度为200rpm-300rpm，并且控 制乙酸乙酯混合液的温度为-5°C _5°C， (d) 滴加完毕后，在_5°C _5°C搅拌析晶，控制搅拌速度为200rpm-300rpm ; (e) 然后分离除去溶剂，干燥后得到D90在10 μ m-20 μ m的盐酸芬戈莫德颗粒。
2. 权利要求1所述的方法，盐酸芬戈莫德与乙醇的质量比为1:3-1:6。
3. 权利要求1所述的方法，盐酸芬戈莫德与乙酸乙酯的质量比为1:18-1:40。
4. 权利要求1所述的方法，所述析晶的时间为1小时_8小时。
5. 权利要求1所述的方法，干燥的温度控制在10°C -30°C。
6. 权利要求1所述的方法，包括： (a) 在反应器中加入乙酸乙酯，控制温度为-5°C _5°C，乙酸乙酯与盐酸芬戈莫德投料 量的质量比为20 :1-35 :1， (b) 将盐酸芬戈莫德溶于乙醇，盐酸芬戈莫德与乙醇的质量比为1:3-1:6， (c) 将步骤b的溶液滴加到步骤a的溶液中，控制乙酸乙酯混合液的搅拌速度为 200rpm-300rpm，并且控制乙酸乙酯混合液的温度为-5°C _5°C， (d) 滴加完毕后，在-5 °C -5 °C搅拌析晶1小时-8小时，控制搅拌速度为 200rpm-300rpm ； (e) 然后分离除去溶剂，在10°C -30°C干燥后得到D90在10 μ m-20 μ m的盐酸芬戈莫德 颗粒。
7. 权利要求1所述的方法， (a) 在反应器中加入乙酸乙酯，控制温度为-5°C _5°C，乙酸乙酯与盐酸芬戈莫德投料 量的质量比为20:1 - 32:1， (b) 将盐酸芬戈莫德在35°C溶于乙醇，盐酸芬戈莫德与乙醇的质量比为1:4， (c) 将步骤b的溶液滴加到步骤a的溶液中，控制乙酸乙酯混合液的搅拌速度为 200rpm-300rpm，并且控制乙酸乙酯混合液的温度为0°C _5°C， (d) 滴加完毕后，在0 °C -5 °C搅拌析晶2小时-6小时，控制搅拌速度为 200rpm-300rpm ； (e) 然后分离除去溶剂，所得固体在10°C -30°C干燥，得到D90在10 μ m-20 μ m的盐酸 芬戈莫德颗粒。
【文档编号】C07C215/28GK104193626SQ201410479684
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月18日 优先权日:2014年9月18日
【发明者】许国彬, 胡燕青, 樊玉平 申请人:广东东阳光药业有限公司