液态二硝托胺中间体3，5-二硝基-邻-甲基家甲酰氯的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种液态二硝托胺中间体5,5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备方法。将5,5-二硝基-邻-甲基苯甲酸溶解于适量有机容剂中，加入一定量的DMF作催化剂，40-80°C慢曼滴加酰氯化试剂，3，5-二硝基-邻-甲基苯甲睃与酰氯化试剂摩尔比为1:1.4，于50-9CTC酰R化反应l-5h，反应结束后将有机溶剂蒸馏回收g用，残留物冷却至10-5CTC，获得液态的中间体5,5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯，所述3，5-二消基-邻-甲基苯甲酸与有机溶剂的投料质量比%1:3-5，所述催化剂相对于底物的摩尔用量为_-5%。。本发明方法采用溶剂法进行乙酰化反应，a?采用草酰氯或氯化亚砜作为酰氯化试剂，可有玫控制反应进程，有利于溶剂的回收套用，节约了友本，是一种环境友好的合成方法。
【专利说明】液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制 备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 二硝托胺（3, 5-二硝基-2-甲基苯甲酸胺），为广谱、高效、安全、无残留的抗球虫 药，用于饲料中能促进鸡的生长。对鸡的多种艾美尔球虫，如柔嫩、毒害、布氏、堆形、巨形等 艾美尔球虫和火鸡的球虫等有效。特别是对柔嫩艾美尔球虫和毒害艾美尔球虫效果好，主 要是抑制无性周期的裂殖芽抱。该产品不仅用于预防，而且可以用于治疗，应用治疗量对鸡 的生长、发育、产蛋的孵化率均无不良影响，对家兔的球虫病也有较好的防治作用。
[0003] 二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的传统的合成工艺为将3, 5-二 硝基-2-甲基苯甲酸与五氯化磷混合，缓慢加热，放出氯化氢气体(反应至一定阶段时会非 常剧烈)，2h后，至几乎无氯化氢放出时，减压蒸馏出去副产物三氯氧磷，冷却得到固体的目 标产物3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯。此工艺的缺点在于直接使用五氯化磷对3, 5-二 硝基-2-甲基苯甲酸进行酰氯化反应，在没有溶剂存在的情况下，3, 5-二硝基-2-甲基苯 甲酸与五氯化磷两种固体直接混合加热，由于两种固体化合物不易混匀和固体熔化前受热 不匀，易出现焦化现象而影响产物的纯度和收率，，且反应非常剧烈，使反应很难控制，不利 于操作；反应完成后得到所述中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯为固体，不利于下一 步操作。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种液态二硝托胺中间体3, 5-二 硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备方法，本发明方法采用溶剂法进行酰氯化反应，且采用草 酰氯或氯化亚砜作为酰氯化试剂，可有效控制反应进程，有利于溶剂的回收套用，节约了成 本，是一种环境友好，绿色高效的二硝托胺中间体的合成方法；本法制备工艺简单，成本低， 无污染，产量高。
[0005] 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备方法，所述方法为： 将3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酸溶解于适量有机溶剂中，加入一定量的DMF作催化 剂，40-80°C慢慢滴加酰氯化试剂，3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酸与酰氯化试剂摩尔比为 1:1. 4,于50-90°C酰氯化反应l_5h，反应结束后将有机溶剂蒸馏回收套用，残留物冷却至 10-50°C，获得液态的中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯，所述3, 5-二硝基-邻-甲 基苯甲酸与有机溶剂的投料质量比为1:3-5,所述催化剂相对于底物的摩尔用量为1-5%。。
[0006] 作为优选，所述有机溶剂为下列之一：甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷，优选为甲苯或二 氯乙烷其一。
[0007] 作为优选，所述加入催化剂摩尔用量优选3%。。
[0008] 作为优选，所述酰氯化试剂为草酰氯或氯化亚砜其一，更优选草酰氯。
[0009] 作为优选，所述反应温度优选为83?84°C。
[0010] 作为优选，所述草酰氯或氯化亚砜滴加时温度控制为优选50?60°C。
[0011] 作为优选，所述酰氯化反应时间优选为1?2h，更优选I. 5h。
[0012] 作为优选，所述反应结束后，将残留物冷却至优选为20?30°C，更优选25? 30。。。
[0013] 进一步，所述液态中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备方法优选按如 下步骤进行：在反应器里加入甲苯或二氯乙烷其一，搅拌下加入3, 5-二硝基-邻-甲基 苯甲酸，溶解后加3%。mol的DMF作催化剂，于50?60°C慢慢滴加草酰氯，于83?84°C 反应I. 5h，反应结束后将有机溶剂蒸馏回收套用，冷却至25?30°C，获得所述液态中间体 3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯，所述邻-甲基苯甲酸与有机溶剂的投料质量比为1:4. 5。
[0014] 本发明反应方程式为：
【权利要求】
1. 液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，所 述方法为：将3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酸溶解于适量有机溶剂中，加入一定量的DMF作 催化剂，40-80°C慢慢滴加酰氯化试剂，3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酸与酰氯化试剂摩尔比 为1:1. 4,于50-90°C酰氯化反应l_5h，反应结束后将有机溶剂蒸馏回收套用，残留物冷却 至10-50°C，获得液态的中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯，所述3, 5-二硝基-邻-甲 基苯甲酸与有机溶剂的投料质量比为1:3-5,所述催化剂相对于底物的摩尔用量为1-5%。。
2. 根据权利要求1所述的液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制 备方法，其特征在于，所述有机溶剂为下列之一：甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷。
3. 根据权利要求1所述液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备 方法，其特征在于，所述酰氯化试剂采用草酰氯或氯化亚砜。
4. 根据权利要求1所述的液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制 备方法，其特征在于，所述反应温度优选为83-85°C。
5. 根据权利要求1所述的液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制 备方法，其特征在于，所述加入催化剂摩尔用量优选为3%。。
6. 根据权利要求1所述的液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制 备方法，其特征在于，所述乙酰化试剂滴加时温度优选控制在50-60°C。
7. 根据权利要求1所述的液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制 备方法，其特征在于，所述酰氯化反应时间优选l_2h。
8. 根据权利要求1所述的液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制 备方法，其特征在于，所述残留物冷却优选至20-30°C。
9. 根据权利要求1所述的液态二硝托胺中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯 的制备方法，其特征在于，在反应器里加入甲苯或二氯乙烷其一，搅拌下加入3, 5-二硝 基-邻-甲基苯甲酸，溶解后加3%。mol的DMF作催化剂，于50?60°C慢慢滴加草酰氯，于 83?84°C反应I. 5h，反应结束后将有机溶剂蒸馏回收套用，冷却至25?30°C，获得所述液 态中间体3, 5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯，所述邻-甲基苯甲酸与有机溶剂的投料质量比 为 1:4. 5。
【文档编号】C07C201/12GK104211600SQ201410481429
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月21日 优先权日:2014年9月21日
【发明者】吴中华, 徐天华, 陈军, 黄振, 何奇雷, 王丽, 陈贵才 申请人:浙江汇能动物药品有限公司