喹啉衍生物的制作方法

本发明涉及通式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物或其前药(在下文中，也简称为本发明化合物)：(其中所有符号具有如下文给出的相同的含义)。
背景技术：
：Axl(又名：UFO、ARK、Tyro7)是属于从肿瘤细胞中克隆的TAM家族(Axl、Mer和Tyro3)的受体酪氨酸激酶。作为在细胞增殖停止(cellproliferationarrest)时特异性表达的基因而进行克隆的Gas6(生长停止特异性蛋白6)已知是Axl的配体。结合Gas6得以激活的Axl通过磷酸化作用传输信号。由于该信号激活Erk1/2通路或PI3K/Akt通路，因此Axl的激活被认为参与癌症、免疫系统疾病、循环系统疾病等的病理学症状(参见，非专利文献1)。特别地，Axl和各种类型的癌症之间的关系是众所周知的。例如，已知Axl的表达参与乳腺癌的转移和预后(参见，非专利文献2)，并且Axl参与急性髓性白血病(AML)的病理学症状(参见非专利文献3)。因此认为，抑制Axl激活的化合物用于治疗各种类型的癌症、免疫系统疾病和循环系统疾病。因此，作为本发明化合物的现有技术，通式(A)表示的化合物是已知的Axl抑制剂(参见，非专利文献1)：(其中AA表示C-R10A和N；BA表示C-R11A和N；DA表示下列通式的杂环等，(其中R1A、R4A和R88A独立地为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH2、-OCH3、-OC2H5等；R2A和R3A独立地为-R88A等；R5A和R6A可彼此相同或彼此不同，并表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CH3等；R7A、R8A、R10A和R11A可彼此相同或彼此不同，并表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CH3等；R9A表示-H等；R12A表示-CN、苯基等；R13A表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CH3等；R14A表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN等(其中所述基团的定义是摘选的))。此外，通式(B)表示的化合物是已知的Axl抑制剂(参见专利文献2)：(其中EB和GB独立地为氢原子、任选被1-6个R19B取代的C1–6烷基、任选被1-6个R19B等取代的C6–11芳基；XB表示N或C-R4B；YB表示N或C-R1dB；DB表示-O-、-S-、-NH-等；WB表示CH或N；RaB、RbB、RcB、RdB、R1aB、R1cB、R1dB和R4B独立地表示氢原子、-OR110B等；R19B表示卤素原子、-CN等；和R110B表示氢原子、任选被1-6个R129B取代的C1–6烷基(其中所述基团的定义是摘选的))。另一方面，具有喹啉骨架和下列通式(C)表示的化合物：已知具有ASK1抑制活性，且为预防和/或治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的药剂(参见专利文献3)。此外，通式(D)表示的化合物是已知的c-Met抑制剂(参见专利文献4)：RD-XD-WD-YD-R1D(D)(其中RD表示等；TD表示苯基等；ZD表示N或CR7D；WD表示取代或未取代的苯基、取代或未取代的6元含氮杂芳基等；XD表示O、S、S(＝O)等；YD表示-NRaDC(＝O)-(CR3DR4D)p-等；RaD表示氢原子、烷基等；和R1D表示等；J2D表示O或CR4aDR4aD；QD表示1-至5-元饱和或部分不饱和的烷基链等；R1D表示任选取代的苯基或可与任选取代的5-至6-元杂环稠合；R3D和R4D各自独立地表示氢原子、烷基、芳基等；R4aD不存在或表示氢原子、卤素原子等(其中所述基团的定义是摘选的))。此外，通式(E)表示的化合物是已知的c-Met抑制剂(参见专利文献5)：(其中R1E、R2E和R4E独立地表示H、F、Cl、Br、I、CN、OR10E、C1–C12烷基等；LE表示C3–C12碳环、C6–C20芳基等；R5E表示-C(＝YE)R13E、-C(＝YE)R10ER13E、-NR10EC(＝YE)R13E等；R10E表示H、C1–C12烷基、C3–C12碳环、C2–C20杂环等；R13E表示H、C1–C6烷基等；和YE表示O或S(其中所述基团的定义是摘选的))。但是，任何现有技术文献均未提及也未暗示作为本发明化合物的具有双环结构的喹啉衍生物具有显著的Axl抑制活性，其中饱和碳环与吡啶酮环稠合，其用以下结构式表示：现有技术文献专利文献[专利文献1]WO2012/028332[专利文献2]WO2013/074633[专利文献3]WO2012/011548[专利文献4]WO2006/116713[专利文献5]WO2007/146824非专利文献[非专利文献1]ClinicalScience，Vol.122，p.361-368，2012[非专利文献2]ProceedingsofthenationalacademyofsciencesoftheUnitedStatesofAmerica，Vol.107，No.3，p.1124-1129，2010[非专利文献3]Blood，Vol.121，p.2064-2073，2013技术实现要素：技术问题本发明解决的问题是寻找具有Axl抑制活性的化合物，其用于治疗癌症例如AML，并且提供作为副作用降低的药物的化合物。问题的解决为了解决上述问题，本发明的发明人通过锐意地研究，找到强烈抑制Axl的化合物。最终，令人惊奇地，本发明人发现，一种双环结构，其中饱和碳环与吡啶酮环稠合，其用以下结构式表示：提高了所述Axl抑制活性，并完成了本发明。也就是说，本发明涉及：[1]通式(I)表示的化合物，其盐、其溶剂合物、其N-氧化物或其前药[其中R1表示(1)任选被1-5个R11取代的C1–8烷基，(2)任选被1-5个R12取代的C3–7碳环，或(3)任选被1-5个R13取代的4-至7-元杂环，其中当R1表示的C1–8烷基是支链烷基时，则从同一碳原子上分支的C1–3烷基连同所连接的碳原子一起任选地形成饱和C3–7碳环，R2表示(1)C1–4烷基，(2)卤素原子，(3)C1–4卤代烷基，(4)氧代基团，(5)-OR21基团，或(6)＝NR22基团，R3表示(1)C1–4烷基，(2)卤素原子，或(3)C1–4卤代烷基，R4表示(1)C1–4烷氧基，(2)C1–4卤代烷基，(3)-OR41基团，(4)C1–4烷基，(5)C2–4烯基氧基，或(6)C2–4炔基氧基，R5表示(1)氢原子，(2)C1–4烷基，(3)卤素原子，(4)C1–4卤代烷基，或(5)-OR21基团，R11表示(1)-OR101基团，(2)SO2R102基团，(3)NR103R104基团，或(4)任选被1-3个卤素原子取代的C3–7碳环，R12表示(1)任选被羟基取代的C1–8烷基，或(2)卤素原子，R13表示(1)任选被羟基取代的C1–8烷基，或(2)卤素原子，R21表示(1)氢原子，或(2)C1–4烷基，R22表示(1)羟基，或(2)C1–4烷氧基，R41表示(1)氢原子；(2)被1-2个选自以下的取代基取代的C1–8烷基：(a)5-至7-元环状基团，其任选被1-2个选自以下的取代基取代(i)C1–4烷基，(ii)C1–4卤代烷基，和(iii)卤素原子，(b)NR401R402，(c)羟基，和(d)SO2R403基团；(3)被1-2个选自以下的取代基取代的C2–8烯基(a)5-至7-元环状基团，其任选被1-2个选自以下的取代基取代：(i)C1–4烷基，(ii)C1–4卤代烷基，和(iii)卤素原子，(b)NR401R402，(c)羟基，和(d)SO2R403基团；或(4)被1-2个选自以下的取代基取代的C2–8炔基：(a)5-至7-元环状基团，其任选被1-2个选自以下的取代基取代：(i)C1–4烷基，(ii)C1–4卤代烷基，和(iii)卤素原子，(b)NR401R402，(c)羟基，和(d)SO2R403基团，R101表示(1)氢原子，或(2)C1–4烷基，R102表示(1)氢原子，或(2)C1–4烷基，R103和R104各自独立地表示(1)氢原子，或(2)C1–4烷基，R401和R402各自独立地表示(1)氢原子，或(2)C1–4烷基，R403表示(1)氢原子，或(2)C1–4烷基，A表示(1)CH，或(2)氮原子，L表示(1)-O-，(2)-NH-，(3)-C(O)-，(4)-CR6R7-，(5)-S-，(6)-S(O)-，或(7)-S(O)2-，R6和R7各自独立地表示(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)C1–4烷基，(4)羟基，或(5)NH2，环1表示5-至7-元环状基团，表示单键或双键，m为0-5的整数，n为0-5的整数，p为0-2的整数，q为0-4的整数，当m为2或以上时，多个(apluralityof)R2可相同或彼此不同，且当两个R2表示C1–3烷基且在同一碳原子上时，则该R2与它们所连接的碳原子一起可形成饱和C3–7碳环，当n为2或以上时，多个R3可相同或彼此不同，和当q为2或以上时，多个R4可相同或彼此不同]，[2]根据上述[1]所述的化合物，其中m为1或以上，和两个R2中的一个必然是氧代基团，[3]根据上述[1]或[2]所述的化合物，其中所述环1是苯或吡啶，[4]根据上述[1]至[3]中任一项所述的化合物，其中L为(1)-O-，(2)-NH-，或(3)-C(O)-，[5]根据上述[1]所述的化合物，其用通式(I-1)表示[其中R2-1表示(1)C1–4烷基，(2)卤素原子，(3)C1–4卤代烷基，(4)-OR21基团，或(5)＝NR22基团，m-1为0-4的整数，L1为(1)-O-，(2)-NH-，或(3)-C(O)-，环1-1表示苯或吡啶，当m-1为2或以上时，多个R2-1可相同或彼此不同，和当两个R2-1表示C1–3烷基且它们在同一碳原子上时，则该R2-1与它们所连接的碳原子一起可形成饱和C3–7碳环，且其他符号与上述[1]所定义的具有相同的含义]，[6]根据上述[1]至[5]中任一项所述的化合物，其为：(1)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(2)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-7,7-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(3)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(4)N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(5)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(6)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(7)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(8)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(9)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(10)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(11)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(12)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(13)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(14)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-6,6-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(15)N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(16)N-(5-{[7-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，或(17)N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，[7]药物组合物，其含有如上述[1]所定义的通式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物或其前药，[8]根据上述[7]所述的药物组合物，其为Axl抑制剂，[9]根据上述[7]所述的药物组合物，其为预防和/或治疗Axl相关疾病的药剂，[10]根据上述[9]所述的药物组合物，其中所述Axl相关疾病包括癌症、肾病、免疫系统疾病或循环系统疾病，[11]根据上述[10]所述的药物组合物，其中所述癌症为急性髓性白血病、慢性髓性白血病、急性淋巴性白血病、黑素瘤、乳腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤、食管腺癌、大肠癌、肾细胞癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、葡萄膜恶性黑素瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、淋巴瘤、头颈癌(headandneckcancer)或肉瘤。[12]根据上述[7]所述的药物组合物，其为癌细胞转移抑制剂，[13]预防和/或治疗Axl相关疾病的方法，该方法包括向哺乳动物给药有效量的如上述[1]所定义的通式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物或其前药，[14]根据上述[1]所述的通式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物或其前药，用于预防和/或治疗Axl相关疾病，和[15]如上述[1]所定义的通式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物或其前药在制备用于预防和/或治疗Axl相关疾病的药物中的用途。[发明的效果]本发明化合物具有强烈的Axl抑制活性、对特定激酶具有Axl选择性抑制活性，且具有降低的CYP抑制作用，并因此用作急性髓性白血病等的治疗药物，具有更少的副作用且几乎不用担心药物相互作用。[实施方案的描述]本发明将在下文中进行详细描述。在本发明中，卤素原子表示氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。在本发明中，所述C1-8烷基包括直链或支链C1-8烷基。其实例包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基及其异构体。在本发明中，所述C1-4烷基包括直链或支链C1-4烷基。其实例包括甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在本发明中，所述C1-3烷基包括直链或支链C1-3烷基。其实例包括甲基、乙基、丙基和异丙基。在本发明中，所述C1-4卤代烷基表示，例如，氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1-氟丙基、2-氯丙基、3-氟丙基、3-氯丙基、4,4,4-三氟丁基和4-溴丁基。在本发明中，所述C2–8烯基表示，例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基和辛烯基及其异构体等。在本发明中，所述C2–8炔基表示，例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基及其异构体。在本发明中，所述C1–4烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。在本发明中，所述C2–4烯基氧基表示，例如，乙烯基氧基、丙烯基氧基、丁烯基氧基及其异构体。在本发明中，所述C2–4炔基氧基表示，例如，乙炔基氧基、丙炔基氧基、丁炔基氧基及其异构体。在本发明中，所述C3–7碳环表示C3–7单环碳环和可以是部分或完全饱和的碳环，并且其实例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环丁二烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯或苯环。在本发明中，所述C5–7碳环表示C5–7单环碳环和可以是部分或完全饱和的碳环，并且其实例包括环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯或苯环。在本发明中，所述饱和C3–7碳环的实例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷和环庚烷。在本发明中，所述4-至7-元杂环表示4-至7-元单环杂环，其包含1-5个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子，且其部分或全部饱和。其实例包括氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂环庚三烯、四氢氮杂环庚三烯、全氢氮杂环庚三烯、二氢二氮杂环庚三烯、四氢二氮杂环庚三烯、全氢二氮杂环庚三烯、氧杂环丁烷、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢氧杂环庚三烯、四氢氧杂环庚三烯、全氢氧杂环庚三烯、硫杂环丁烷、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢硫杂环庚三烯、四氢硫杂环庚三烯、全氢硫杂环庚三烯、二氢噁唑、四氢噁唑(噁唑烷)、二氢异噁唑、四氢异噁唑(异噁唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢噁二唑、四氢噁二唑(噁二唑烷)、二氢噁嗪、四氢噁嗪、二氢噁二嗪、四氢噁二嗪、二氢氧氮杂环庚三烯、四氢氧氮杂环庚三烯、全氢氧氮杂环庚三烯，二氢氧杂二氮杂环庚三烯、四氢氧杂二氮杂环庚三烯、全氢氧杂二氮杂环庚三烯、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢硫氮杂环庚三烯、四氢硫氮杂环庚三烯、全氢硫氮杂环庚三烯、二氢硫杂二氮杂环庚三烯、四氢硫杂二氮杂环庚三烯、全氢硫杂二氮杂环庚三烯、吗啉、硫吗啉、氧硫杂环己烷、二氧戊环、二噁烷、二硫杂环戊烷、二噻烷、吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂环庚三烯、二氮杂环庚三烯、呋喃、吡喃、氧杂环庚三烯、噻吩、噻喃、硫杂环庚三烯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧氮杂环庚三烯、氧杂二氮杂环庚三烯、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂环庚三烯或硫杂二氮杂环庚三烯环。在本发明中，所述5-至7-元环状基团表示C5–7碳环和5-至7-元杂环。在本文中，所述C5–7碳环具有如上所定义的相同含义，所述5-至7-元杂环包括5-至7-元不饱和杂环和5-至7-元饱和杂环。5-至7-元杂环的实例包括吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂环庚三烯、四氢氮杂环庚三烯、全氢氮杂环庚三烯、二氢二氮杂环庚三烯、四氢二氮杂环庚三烯、全氢二氮杂环庚三烯、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢氧杂环庚三烯、四氢氧杂环庚三烯、全氢氧杂环庚三烯、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢硫杂环庚三烯、四氢硫杂环庚三烯、全氢硫杂环庚三烯、二氢噁唑、四氢噁唑(噁唑烷)、二氢异噁唑、四氢异噁唑(异噁唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢噁二唑、四氢噁二唑(噁二唑烷)、二氢噁嗪、四氢噁嗪、二氢噁二嗪、四氢噁二嗪、二氢氧氮杂环庚三烯、四氢氧氮杂环庚三烯、全氢氧氮杂环庚三烯、二氢氧杂二氮杂环庚三烯、四氢氧杂二氮杂环庚三烯、全氢氧杂二氮杂环庚三烯、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢硫氮杂环庚三烯、四氢硫氮杂环庚三烯、全氢硫氮杂环庚三烯、二氢硫杂二氮杂环庚三烯、四氢硫杂二氮杂环庚三烯、全氢硫杂二氮杂环庚三烯、吗啉、硫吗啉、氧硫杂环己烷、二氧戊环、二噁烷、二硫杂环戊烷、二噻烷、吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂环庚三烯、二氮杂环庚三烯、呋喃、吡喃、氧杂环庚三烯、噻吩、噻喃、硫杂环庚三烯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧氮杂环庚三烯、氧杂二氮杂环庚三烯、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂环庚三烯或硫杂二氮杂环庚三烯环。在本发明中，所述6-元环状基团表示C6碳环和6-元杂环。其实例包括环己烷、环己烯、环己二烯、苯、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡喃、噻喃、噁嗪、噁二嗪、噻嗪、噻二嗪、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢噁嗪、四氢噁嗪、二氢噁二嗪、四氢噁二嗪、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、吗啉、硫吗啉、氧硫杂环己烷、二噁烷和二噻烷环。在本发明中，“当R1表示的C1–8烷基为支链烷基时，从同一碳原子上分支出的C1–3烷基任选地一起形成饱和C3–7碳环”表示在以下通式(I)的部分结构中：(其中所有符号具有与上文定义相同的含义)，例如，当R1是上述通式表示的支链烷基链时，从同一碳原子上分支出的烷基链连同所连接的碳原子一起形成饱和碳环，如下文通式所示：(其中所有符号具有与上文定义相同的含义)。在本发明中，“当两个R2表示C1–3烷基且在同一碳原子上时，所述R2与它们所连接的碳原子一起可形成饱和C3–7碳环”表示在以下通式(I)的部分结构中：(其中所有符号具有与上文定义相同的含义)，例如，当R2是如上文通式所表示的烷基且在同一碳原子上时，所述R2与它们所连接的碳原子一起形成饱和碳环，如下面通式所示：(其中所有符号具有与上文定义相同的含义)。在本发明中，“当两个R2-1表示C1–3烷基且在同一碳原子上时，所述R2-1与它们所连接的碳原子一起可形成饱和C3–7碳环”与短句“当两个R2表示C1–3烷基且在同一碳原子上时，所述R2与它们所连接的碳原子一起可形成饱和C3–7碳环”中的R2具有相同的含义。在本发明中，优选的是，m为1或以上，且一个R2必须是氧代基团。在本发明中，优选的是，A是CH。在本发明中，优选的是，R4是C1–4烷氧基或-OR41基团。在本发明中，优选的是，L是-O-、-NH-或-C(O)-。在本发明中，环1优选为6-元环状基团，且更优选为苯或吡啶。在本发明中，优选的是，所述通式(I)表示的化合物是通式(I-1)表示的化合物：(其中所有符号具有与上文定义相同的含义)。在本发明中，优选的是，环1和环1-1中的两个结合臂连接至对位。在本发明中，在通式(I-1)中，A优选为CH，且R4优选为C1–4烷氧基或-OR41基团。在本发明中，优选的化合物优选地包括实施例中所描述的化合物，且以下(1)至(17)是更优选的：(1)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(2)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-7,7-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(3)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(4)N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(5)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(6)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(7)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(8)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(9)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(10)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(11)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(12)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(13)N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(14)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-6,6-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(15)N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(16)N-(5-{[7-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺，(17)N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺。[异构体]在本发明中，除非特别指示，否则包括所有的异构体。例如，烷基包括直链和支链基团。此外，双键、环和稠环的几何异构体(E-、Z-、顺式-、反式-异构体)、存在不对称碳原子的光学异构体(R-、S-异构体、α-、β-构型、对映异构体、非对映异构体)、具有旋光性的光学活性异构体(D、L、d、1-异构体)、根据色谱分离的极性异构体(极性较大的异构体、极性较小的异构体)、平衡化合物(equilibriumcompound)、旋转异构体、其任意比率的混合物和外消旋混合物均包括在本发明中。此外，本发明还包括互变异构体的全部异构体。此外，本发明的所述光学异构体并不仅限于具有100％纯度的光学异构体，还可包括具有小于50％纯度的其他光学异构体。在本发明中，除非另外提及，本领域技术人员显而易见的是，符号：表示朝向纸平面的背面连接(也就是说，α-构型)表示朝向纸平面的正面连接(也就是说，β-构型)，和表示α-构型、β-构型或其任意混合物。通过熟知的方法将通式(I)表示的化合物转化成相应的盐。盐优选为水溶性盐。适当的盐的实例包括碱金属(钾、钠等)的盐、碱土金属(钙、镁等)的盐、铵盐或药学上可接受的有机胺(四甲基铵、三乙胺、甲胺、二甲胺、环戊胺、苄胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺、三(羟基甲基)氨基甲烷、赖氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡萄糖胺等)的盐、酸加成盐(无机酸盐(盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐等)、有机酸盐(乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、葡糖醛酸盐、葡糖酸盐等)。通式(I)表示的化合物及其盐还可转化成溶剂合物。优选的是，所述溶剂合物是低毒性的和水溶性的。合适的溶剂合物的实例包括与水或醇溶剂(例如，乙醇)形成的溶剂合物。通式(I)表示的化合物的N-氧化物表示氮原子被氧化的通式(I)表示的化合物中。此外，通式(I)表示的化合物的N-氧化物可为上述碱(土)金属盐、铵盐、有机胺盐和酸加成盐的N-氧化物。通式(I)表示的化合物的前药是指在生物体中，通过与酶、胃酸等的反应转化成通式(I)表示的化合物的化合物。通式(I)表示的化合物的前药包括：当通式(I)表示的化合物具有羟基时，其中该羟基被酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化的化合物(例如，通式(I)表示的化合物，其中所述羟基被乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、特戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化或二甲基氨基甲基碳酰化)；和其中所述羧基被酯化或酰胺化的化合物(例如，通式(I)表示的化合物，其中所述羧基被制成乙酯、异丙酯、苯酯、羧甲基酯、二甲基氨基甲酯、特戊酰基氧基甲酯、乙氧基羰基氧基乙酯、酞基酯、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、环己基氧基羰基乙酯、甲基酰胺等)。这些化合物可用熟知的方法制成。此外，通式(I)表示的化合物的前药可为水合物或非水合物。此外，通式(I)表示的化合物的前药可为在生理条件下变成通式(I)表示的化合物的化合物，如在"DevelopmentofMedicaments"，卷7"MolecularDesign"，第163-198页中所述，其在1990年由HirokawaShoten出版。此外，所述通式(I)表示的化合物可用其同位素进行标记(例如，2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、35S、18F、36Cl、123I、125I等)。[制备本发明化合物的方法]本发明化合物可通过熟知的方法制备，例如，在ComprehensiveOrganicTransformations：AGuidetoFunctionalGroupPreparations，第2版(RichardC.Larock，JohnWiley&SonsInc，1999)中描述的方法或实施例中描述的方法等，存在适当的修改及所述方法的组合。通式(I)表示的化合物，其中L是氧原子，和R2是氧代基团，即，通式(I-A)表示的化合物：(其中所有符号具有与上文定义相同的含义)可通过下列反应方案1和2所表示的方法制备：反应方案1(其中各X1和X2独立地表示卤素原子，X1和X2可相同或彼此不同，且其他符号具有与上文定义相同的含义)。在该反应方案1中，该反应1可通过以下实现：将通式(a)表示的化合物和通式(II)表示的化合物进行芳香亲核取代反应。该芳香亲核取代反应是熟知的，并在例如有机溶剂(氯苯、N,N-二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁醚等)中，在存在或不存在催化剂(4-二甲基氨基吡啶(DMAP)等)以及存在或不存在碱(氢化钠、三乙胺、碳酸铯等)的情况下，在0-200℃进行。在该反应方案1中，所述反应2通过以下实现：将通式(b)表示的化合物在有机溶剂(四氢呋喃等)中，在钯催化剂(三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿络合物等)的存在下，在碱(双(三甲基硅基)氨基锂(LHMDS)、双(三甲基硅基)氨基钾(KHMDS)、双(三甲基硅基)氨基钠(NaHMDS)等)、膦化合物(2-双环己基膦即-2’,6’-二甲氧基联苯(S-Phos)、三叔丁基膦(P(t-Bu)3)等)的存在下，在0-100℃反应，然后通过加入无机酸(盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、硝酸等)在0-150℃反应。或者，可采用描述在OrganicLetters，Vol3，No.17，第2729-2732页，2001中的芳基胺的制备方法。反应方案2(其中Rd表示C1-4烷基，且其他符号具有与上文定义相同的含义)。在该反应方案2中，所述反应3通过以下实现：将通式(d)表示的化合物和通式(III)表示的化合物反应。该反应是熟知的，且，例如，可在0-100℃，在有机溶剂(N,N-二甲基甲酰胺等)中，在碱(叔丁醇钾等)的存在下进行。在该反应方案2中，所述反应4可通过以下实现：将通式(e)表示的化合物和通式(IV)表示的化合物进行加成反应。该反应是熟知的，且，例如，可通过在0-100℃在醇溶剂(甲醇、乙醇等)中反应实现。在该反应方案2中，所述反应5可通过以下实现：使用并将通式(c)表示的化合物和通式(f)表示的化合物进行酰胺化反应。所述酰胺化是熟知的，且其实例包括：(1)使用酸卤化物(acidhalide)的方法，(2)使用混合的酸酐的方法，和(3)使用缩合剂的方法。这些方法将在下文中进行具体描述：(1)使用酸卤化物的方法是通过以下实现的，例如，将羧酸与酸卤化剂(草酰氯、亚硫酰氯等)在有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃等)中，在-20℃至回流温度反应，然后将所得的酸卤化物在碱(吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺等)的存在下，在胺和有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃等)中，在0-40℃反应。此外，该方法还可通过以下实现：使用碱性水溶液(碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠溶液等)将所得酸卤化物与胺在0-40℃，在有机溶剂(二噁烷，四氢呋喃等)反应。(2)使用混合酸酐的方法是通过以下实现的，例如，将羧酸与酸卤化物(新戊酰氯、甲苯磺酰氯、甲磺酰氯等)或酸衍生物(氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等)，在碱(吡啶，三乙胺，二甲基苯胺，二甲基氨基吡啶，二异丙基乙胺等)的存在下，在有机溶剂(氯仿，二氯甲烷，乙醚，四氢呋喃等)中或在不存在任何溶剂的情况下，在0-40℃反应，然后将所得混合酸酐与胺在有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃等)中，在0-40℃反应。(3)使用缩合剂的方法是通过以下实现的，例如，将羧酸与胺在有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚、四氢呋喃等)或在不存在任何溶剂的情况下，在0-40℃，在存在或不存在碱(二异丙基乙胺(DIPEA)、吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶等)的情况下反应，使用缩合剂(O-(7-氮杂-1-苯并三唑基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)、(1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物(2-chloro-1-methylpyridiniumiodine)、1-丙基膦酸环酐(PPA)等)和使用或不使用，1-羟基苯并三唑(HOBt)。这些反应(1)、(2)和(3)理想地是在惰性气体(氩气、氮气等)气氛下，在无水条件下进行。此外，所述通式(c)表示的化合物也可通过反应方案3制备。反应方案3(其中所有符号具有与上文定义相同的含义)。在该反应方案3中，通式(b)’表示的化合物可以上述反应1中相同的方法制备，其使用通式(a)’表示的化合物和通式(V)表示的化合物。在该反应方案3中，该反应6可通过以下实现：将通式(b)’表示的化合物进行硝基的还原反应。硝基的还原反应是熟知的，且可通过例如以下方法实现。(1)所述还原反应可在，例如，溶剂[醚(四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、乙醚等)、醇(甲醇、乙醇等)、苯类(苯、甲苯等)、酮(丙酮，甲基乙基酮等)、腈(乙腈等)、酰胺(二甲基甲酰胺等)、水、乙酸乙酯、乙酸或其两种或多种的混合溶剂]中，在氢化催化剂(钯/炭、钯黑、钯、氢氧化钯、二氧化铂、铂/炭、镍、兰尼镍、氯化钌等)的存在下，在存在或不存在酸(盐酸、硫酸、次氯酸、硼酸、四氟硼酸、乙酸、对甲苯磺酸、草酸、三氟乙酸、甲酸等)的情况下，在常压或减压下，在氢气氛下，在甲酸铵或肼的存在下，在0-200℃进行。(2)所述反应可在，例如，水混溶性溶剂(乙醇、甲醇、四氢呋喃等)中，在存在或不存在酸(盐酸、氢溴酸、氯化铵、乙酸、甲酸铵等)的情况下，使用金属试剂(锌、铁、锡、氯化锡、氯化铁、钐、铟、硼氢化钠-氯化镍等)，在0-150℃进行。在该反应过程的方案1-3中，当各通式表示的化合物包含保护基团时，必要时可进行脱保护反应。保护基团的脱保护反应是已知的，且可通过下述方法进行。其实例包括：(1)通过碱水解的脱保护反应，(2)在酸性条件中的脱保护反应，(3)通过氢解作用的脱保护反应，(4)甲硅烷基的脱保护反应，(5)使用金属的脱保护反应，(6)使用金属络合物的脱保护反应等。这些方法具体描述为：(1)通过碱水解条件的脱保护反应在例如有机溶剂(例如，甲醇、四氢呋喃、二噁烷等)中，用碱金属的氢氧化物(例如，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等)、碱土金属的氢氧化物(例如，氢氧化钡、氢氧化钙等)或碳酸盐(例如，碳酸钠或碳酸钾等)或其水溶液或其混合物，在0-40℃进行。(2)在酸性条件中的脱保护反应在例如，有机溶剂(例如，二氯甲烷、氯仿、二噁烷、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、四氢呋喃、苯甲醚等)、有机酸(例如，乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等)或在有机酸(例如，盐酸、硫酸等)或其混合物(例如，氢溴酸/乙酸等)中，在存在或不存在2,2,2-三氟乙醇的情况下，在0-100℃进行。(3)氢解作用的脱保护反应是在，例如，溶剂(例如，醚(四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、乙醚等)、醇(例如，甲醇、乙醇等)，苯(例如，苯、甲苯等)、酮(例如，丙酮、甲基乙基酮等)、腈(例如，乙腈等)、酰胺(例如，N,N-二甲基甲酰胺等)、水、乙酸乙酯、乙酸或其两种或多种的混合物等)中，在催化剂(例如，钯/炭、钯黑、氢氧化钯/炭、氧化铂、兰尼镍等)的存在下，在常压或加压氢气氛下，或在甲酸铵的存在下，在0-200℃进行。(4)甲硅烷基的脱保护反应是在，例如，水混溶性有机溶剂(例如，四氢呋喃、乙腈等)中，使用氟化四丁铵，在0-40℃进行。该反应还在，例如，有机酸(例如，乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等)或在有机酸(例如，盐酸、硫酸等)或其混合物(例如，氢溴酸/乙酸等)中，在–10-100℃进行。(5)使用金属的脱保护反应是在，例如，酸性溶剂(例如，乙酸、pH4.2-7.2的缓冲液、该溶液和有机溶剂例如四氢呋喃的混合溶液等)，在锌粉的存在下，如果必要时施用超声波，在0-40℃进行。(6)使用金属络合物的脱保护反应是在例如，有机溶剂(例如，二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二噁烷、乙醇等)、水或其混合溶剂中，在陷阱(trap)试剂(例如，三丁基氢化锡、三乙基甲硅烷、双甲酮、吗啉、二乙胺、吡咯烷等)、有机酸(例如，乙酸、甲酸、2-乙基己酸等)的存在下和/或在有机酸盐(例如，2-乙基己酸钠、2-乙基己酸钾等)的存在下，在存在或不存在膦试剂(例如，三苯基膦等)的情况下，使用金属络合物(例如，四(三苯基膦)钯(O)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、醋酸钯(II)、三(三苯基膦)氯化铑(I)等)，在0-40℃进行。除了上述方法，所述脱保护反应可通过在例如，T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，Wiley，NewYork，1999中描述的方法进行。羟基的保护基团的实例包括甲基、三苯甲基、甲氧基甲基(MOM)、1-乙氧基乙基(EE)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、2-四氢吡喃基(THP)、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、乙酰基(Ac)、特戊酰基、苯甲酰基、苄基(Bn)、对甲氧基苄基、烯丙氧基羰基(Alloc)、2,2,2-三氯乙氧基羰基(Troc)等。氨基的保护基团的实例包括苄基氧基羰基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基(Alloc)、1-甲基-1-(4-联苯)乙氧基羰基(Bpoc)、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基、苄基(Bn)、对甲氧基苄基、苄基氧基甲基(BOM)、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)等。羟基和氨基的保护基团并未具体限定为上述基团，并包括除上述基团之外的基团，只要该基团可容易地和选择性地脱除。例如，可使用描述在ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(T.W.Greene，JohnWiley&SonsInc.，1999)中的那些。在本说明书中的各反应中，用作起始原料的化合物，例如，通式(a)、(a)’、(d)、(II)、(III)、(IV)或(V)表示的化合物是熟知的或可用熟知的方法制备。在本说明书中的各反应中，本领域技术人员显而易见的是，涉及加热的反应可使用水浴、油浴、沙浴或微波进行。在本说明书中的各反应中，可适当地使用负载在高分子聚合物(例如，聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯、聚乙二醇等)上的固载化试剂(solid-supportedreagent)。在本说明书中的各反应中，所述反应产物可通过常规纯化方法进行纯化，例如，在常压或减压下蒸馏、使用硅胶或硅酸镁的高效液相色谱、薄层色谱、离子交换树脂、清除树脂或柱色谱、洗涤、重结晶等。纯化可在各反应之后或在多个反应之后进行。毒性本发明化合物的毒性足够低，且所述化合物可作为药物安全地使用。药物的应用由于本发明化合物具有Axl抑制活性，其可用作预防和/或治疗哺乳动物尤其是人的Axl相关疾病的药剂。在本发明中，Axl相关疾病的实例包括癌症、肾病、免疫系统疾病和循环系统疾病。在本发明中，所述癌症包括急性髓性白血病、慢性髓性白血病、急性淋巴性白血病、黑素瘤、乳腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤、食管腺癌、大肠癌、肾细胞癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、葡萄膜恶性黑素瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、淋巴瘤、头颈癌和肉瘤。在本发明中，所述肾病的实例包括肾小球肾炎、慢性肾炎、IgA肾炎、序贯性(继发性)肾炎(sequential(secondary)nephritis)、肾病肾炎(nephrosisnephritis)、急性肾衰竭、慢性肾功能衰竭、糖尿病肾病、痛风性肾病、间质性肾炎和肾盂肾炎。在本发明中，所述免疫系统疾病的实例包括银屑病和类风湿性关节炎。在本发明中，所述循环系统疾病的实例包括动脉粥样硬化和血栓形成。此外，由于本发明化合物具有Axl抑制活性，其可用作针对癌细胞的转移抑制剂。所述本发明化合物可作为与其他药物组合的组合药物给药，用于实现以下目的：1)补充和/或提高所述化合物的预防和/或治疗效果；2)提高动力学、改善吸收和降低化合物的剂量；和/或3)消除化合物的副作用。本发明化合物和其他药物的组合药物可以复合剂(compoundingagent)的形式给药，或可以单独制剂给药，所述复合剂通过将这些组分混合至一种制剂而成。以单独制剂进行的给药包括同时给药和不同时间给药。在不同时间给药中，可在其他药物前给药本发明化合物。或者，可在本发明化合物之前给药其他药物。这些药物的给药方法可彼此相同或彼此不同。并没有对上述组合药物的预防性和/或治疗性效果起作用的疾病进行具体限定，但是该疾病可能是本发明化合物的预防性和/或治疗性效果被补充和/或提高的那些。用于补充和/或提高本发明化合物对癌症的预防性和/或治疗性效果的其他药物包括，例如，烷化剂、抗代谢药、抗癌剂、抗生素、植物生物碱、激素、铂化合物、抗-CD20抗体、抗-CD52抗体、抗-PD-1抗体、G-CSF制剂、急性早幼粒细胞白血病分化诱导剂、激酶抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、芳香酶抑制剂和其他抗癌药物。用于补充和/或提高本发明化合物对肾病的预防性和/或治疗性效果的其他药物包括，例如，类固醇、免疫抑制剂、血管紧张素II拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板药和抗凝血药。用于补充和/或提高本发明化合物对免疫系统疾病的预防性和/或治疗性效果的其他药物包括，例如，免疫抑制剂、类固醇、缓解疾病的抗风湿药物、前列腺素、前列腺素合成酶抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、抗细胞因子蛋白制剂，例如抗-TNF-α制剂、抗-IL-1制剂和抗-IL-6制剂、细胞因子抑制剂和非甾体类抗炎药。用于补充和/或提高本发明化合物对循环系统疾病的预防性和/或治疗性效果的其他药物包括，抗血小板药、血管紧张素II拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂和噻唑烷衍生物。所述烷化剂的实例包括氮芥N-氧化物盐酸盐、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、卡巴醌、白消安、盐酸尼莫司汀、达卡巴嗪、雷莫司汀、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、苯达莫司汀和氮芥。所述抗代谢药的实例包括甲氨蝶呤、巯嘌呤、6-巯嘌呤核苷、氟尿嘧啶、替加氟、替加氟尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、阿糖胞苷、依诺他滨、替加氟吉美嘧啶奥替拉西钾(tegafurgimestatotastatpotassium)、盐酸吉西他滨、阿糖胞苷十八烷基磷酸酯钠(cytarabineocfosfate)、盐酸丙卡巴肼和羟基脲。抗癌抗生素的实例包括放线菌素D、丝裂霉素C、盐酸柔红霉素、盐酸多柔比星、盐酸阿柔比星、新制癌菌素、盐酸吡柔比星、表柔比星(盐酸盐)、盐酸伊达比星、色霉素A3、博来霉素(盐酸盐)、硫酸培洛霉素、四氢呋喃阿霉素(therarubicin)、净司他丁斯酯(zinostatinstimalamer)、吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumabozogamicin)等。所述植物制剂的实例包括硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、盐酸伊立替康、依托泊苷、氟他胺、酒石酸长春瑞滨、多西他赛水合物、紫杉醇等。所述激素的实例包括磷酸雌莫司汀钠、美雄烷、环硫雄醇、醋酸戈舍瑞林、磷雌酚(己烯雌酚二磷酸酯)、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸托瑞米芬、盐酸法罗唑啉水合物、醋酸甲羟孕酮、比卡鲁胺、醋酸亮丙瑞林、阿那曲唑、氨鲁米特、雄激素比卡鲁胺、氟维司群等。所述铂化合物的实例包括卡铂、顺铂、奈达铂和奥沙利铂等。所述抗CD20抗体的实例包括利妥昔单抗、替伊莫单抗(ibritumomab)、替伊莫单抗和ocrelizumab。所述抗-CD52抗体的实例包括阿仑珠单抗。所述抗-PD-1抗体的实例包括nivolumab和pembrolizumab。所述G-CSF制剂的实例包括聚乙二醇非格司亭(pegfilgrastim)、非格司亭、来格司亭和那托司亭。所述用于急性早幼粒细胞白血病的分化诱导剂的实例包括他米巴罗汀、维甲酸和三氧化二砷制剂。所述激酶抑制剂的实例包括EGFR抑制剂，其包括盐酸厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗和帕尼单抗；HER2抑制剂，其包括拉帕替尼和曲妥珠单抗；BCR-ABL抑制剂，其包括伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼；多激酶抑制剂，其包括舒尼替尼、凡德他尼、克唑替尼(crizotinib)和索拉非尼。所述拓扑异构酶的实例包括托泊替康、替尼泊苷、伊立替康和索布佐生。所述芳香酶抑制剂的实例包括依西美坦。所述其他抗癌药的实例包括L-天冬酰胺酶、醋酸奥曲肽、卟吩姆钠、醋酸米托蒽醌、醋葡醛内酯、乌苯美司、甲磺酸艾日布林(eribulinmesilate)、克拉屈滨、云芝多糖K、贝沙罗汀、地尼白介素2、替莫唑胺、奈拉滨、氟达拉滨、贝伐单抗、培美曲塞、喷司他丁、硼替佐米、来那度胺(lenalidomide)和亚叶酸钙。所述免疫抑制剂的实例包括硫唑嘌呤、子囊霉素、依维莫司、柳氮磺吡啶、环孢菌素、环磷酰胺、西罗莫司、他克莫司(tacrolimus)、布西拉明、甲氨蝶呤和来氟米特。所述类固醇的实例包括安西奈德、氢化可的松琥珀酸钠、泼尼松龙琥珀酸钠、甲基泼尼松龙琥珀酸钠、环索奈德、二氟泼尼酯、丙酸倍他米松、地塞米松、地夫可特、曲安西龙、曲安奈德、氯氟舒松、地塞米松棕榈酸酯、氢化可的松、氟米松新戊酸酯、强的松龙叔丁乙酯、布地奈德、硫酸普拉睾酮、糠酸莫米松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟西奈德(fluocinoloneacetonide)、氟尼缩松(fludroxycortide)、泼尼松龙、丙酸阿氯米松、丙酸氯倍他索、丙酸地塞米松、丙酸地泼罗酮、丙酸氟替卡松、丙酸倍氯米松、倍他米松、甲基泼尼松龙、磺庚甲泼尼龙(methylprednisolonesuleptanate)、甲基泼尼松龙琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠、氢化可的松磷酸钠、泼尼松龙磷酸钠、戊酸二氟米松、戊酸地塞米松、戊酸倍他米松、泼尼松龙醋酸戊酸酯(prednisolonevalerateacetate)、醋酸可的松、醋酸二氟拉松、醋酸地塞米松、醋酸曲安西龙、醋酸对氟米松、醋酸卤泼尼松、醋酸氟氢可的松、醋酸泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松龙、丁氯倍他松、丁酸氢化可的松、丁酸丙酸氢可的松和丁酸丙酸倍他米松。所述血管紧张素II拮抗药的实例包括氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、替米沙坦等。所述血管紧张素转换酶抑制剂的实例包括阿拉普利、盐酸咪达普利、盐酸喹那普利、盐酸替莫普利、盐酸地拉普利、盐酸贝那普利、卡托普利、群多普利、培哚普利叔丁胺盐、马来酸依那普利、赖诺普利等。所述抗血小板药的实例包括双嘧达莫和盐酸地拉卓水合物。所述抗凝血药的实例包括华法林和肝素。所述缓解疾病的抗风湿药物的实例包括D-青霉胺、阿克他利、金诺芬、柳氮磺吡啶、羟氯喹、布西拉明、甲氨蝶呤、来氟米特、氯苯扎利钠、金硫葡糖和金硫基苹果酸钠。所述前列腺素(在下文中简称为“PG”)的实例包括PGE1制剂(实例：前列地尔α-环糊精、前列地尔等)、PGI2制剂(实例：贝前列素钠等)、PG受体激动剂和PG受体拮抗剂。所述PG受体的实例包括PGE受体(EP1、EP2、EP3和EP4)、PGD受体(DP和CRTH2)、PGF受体(FP)、PGI2受体(IP)和TX受体(TP)。所述前列腺素合酶抑制剂的实例包括柳氮磺吡啶、美沙拉嗪、奥沙拉嗪、4-氨基水杨酸、JTE-522、金诺芬、卡洛芬、联苯吡胺(diphenpyramide)、氟诺洛芬、氟比洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、氯诺昔康、洛索洛芬、美洛昔康、奥沙普秦、帕沙米特、萘普生、吡罗昔康、肉桂酸吡罗昔康、扎托洛芬和普拉洛芬。所述磷酸二酯酶抑制剂的实例包括咯利普兰、西洛司特、Bay19-8004、NIK-616、罗氟司特(BY-217)、西潘茶碱(BRL-61063)、阿替唑兰(atizoram，CP-80633)、ONO-6126、SCH-351591、YM-976、V-11294A、PD-168787、D-4396和IC-485。所述抗-TNF-α制剂的实例包括抗-TNF-α抗体、可溶性TNF-α受体、抗-TNF-α受体抗体和可溶性TNF-α结合蛋白且尤其是英夫利昔单抗和依那西普。所述抗-IL-1制剂的实例包括抗-IL-1抗体、可溶性IL-1受体、抗-IL-1Ra抗体和/或抗-IL-1受体抗体且尤其是阿那白滞素。所述抗-IL-6制剂的实例包括抗-IL-1抗体、可溶性IL-6受体和抗-IL-6受体抗体且尤其是托珠单抗(tocilizumab)。所述细胞因子抑制剂的实例包括甲磺司特(suplatasttosylate)、T-614、SR-31747和sonatimod。所述HMG-CoA还原酶抑制剂的实例包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀。所述噻唑烷衍生物的实例包括吡格列酮、环格列酮、罗格列酮和曲格列酮。此外，与本发明化合物组合的组合药物不仅包括迄今为止已经被发现的那些，还包括今后可能被发现的。本发明化合物通常是全身或局部给药，通过口服或胃肠外给药。口服药物的实例包括用于内服的液体药物(例如，酏剂、糖浆、药学上可接受的水基剂、混悬剂和乳剂)和用于内服的固体药物(例如，片剂(包括舌下片剂和口腔崩解片剂)、丸剂、胶囊(包括硬胶囊、软胶囊、明胶胶囊和微胶囊)、粉剂、颗粒剂和锭剂)。胃肠外药物的实例包括液体药物(例如，注射剂(皮下注射剂、静脉注射剂、肌内注射剂、腹膜内注射剂和点滴剂等)、滴眼剂(例如，水性滴眼剂(含水滴眼剂、含水滴眼剂混悬液、粘性滴眼剂和水溶性滴眼剂等)和非水滴眼剂(例如，非水滴眼剂和非水滴眼剂混悬液)等)、外用药物(例如，软膏(眼用软膏等))和滴耳剂等。这些制剂可为控释制剂，例如快速释放制剂、持续释放制剂等。这些制剂可通过熟知的方法制备，例如，通过在日本药典中描述的方法。作为口服试剂的内服液体药物可通过例如将活性成分溶解或混悬于通常使用的稀释剂(例如，纯净水、乙醇或其混合液体)中进行制备。所述液体药物可包含润湿剂、混悬剂、甜味剂、调味料、香料、防腐剂、缓冲剂等。作为口服试剂的内服固体药物是通过如下方式配制，例如，将所述活性成分与例如媒介物(例如，乳糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纤维素、淀粉等)、粘合剂(例如，羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、偏硅酸镁铝(magnesiummetasilicatealuminate)等)、崩解剂(例如，羧甲基纤维素钠等)、滑润剂(例如，硬脂酸镁等)、稳定剂、溶解助剂(例如，谷氨酸、天冬氨酸等)等混合，并根据标准方法进行配制。必要时，包衣可用包衣剂实现(例如，糖、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等)，且可采用两层或多层的包衣。作为胃肠外试剂的外用药物可通过熟知的方法或通常所用的处方进行制备。例如，软膏剂可通过将活性成分掺入或熔入基质材料中制备。所述软膏剂基质材料选自熟知的材料或通常使用的材料。例如，单一材料或两种或多种材料的混合物选自高级脂肪酸和高级脂肪酸酯(例如，己二酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、己二酸酯、肉豆蔻酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、油酸酯等)、蜡(例如，蜂蜡、鲸腊、地蜡等)、表面活性剂(例如，聚氧乙烯烷基醚磷酸酯等)、高级醇(例如，鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇等)、硅油(例如，二甲基聚硅氧烷等)、烃(例如，亲水性凡士林、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡等)、二醇(例如，乙二醇、二甘醇、丙二醇、聚乙二醇(polyethyleneglycol)、聚乙二醇(macrogol)等)、植物油(例如，蓖麻油、橄榄油、芝麻油、松节油等)、动物油(例如，貂油、卵黄油、角鲨烷、角鲨烯等)、水、吸收促进剂和抗刺激剂。此外，保湿剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、香料等也包括在内。作为胃肠外试剂的注射剂包括溶液、混悬液、乳液和使用前溶于或混悬于溶剂中的固体注射剂。所述注射剂是通过例如，将活性成分溶于、混悬于或乳化于溶剂中进行使用的。所述溶剂的实例包括注射用蒸馏水、生理盐水、植物油、醇，例如丙二醇、聚乙二醇、乙醇及其混合物。此外，所述注射剂可含有稳定剂、溶解助剂(谷氨酸、天冬氨酸和聚山梨醇酯80(注册商标)等)、助悬剂、乳化剂、安抚剂、缓冲剂、防腐剂等。这种注射剂是通过在最终步骤进行灭菌或采用无菌操作制备的。此外，还可采用无菌固体产物，例如制备冷冻干燥制品，并且在使用前溶于无菌化或无菌注射用蒸馏水或其他溶剂中。当本发明化合物或本发明化合物与其他药物的组合药物出于上述目的使用时，它们通常采用全身或局部给药，通常是口服或胃肠外给药。所施用的剂量根据年龄、体重、症状、疗效、给药方法、治疗时间等有所不同。每位成年人的剂量通常是每剂量1ng至1000mg，每天一次或多次，经口服给药；每剂量0.1ng至100mg，每天一次或多次，胃肠外给药；或每天连续给药1至24小时，静脉内给药。毋容置疑，如上所述，所用剂量根据各种条件有所不同。因此，在一些情况下，低于上述具体范围的剂量可能是足够的，而在一些情况下，需要高于上述具体范围的剂量。[实施例]在下文中，本发明参考下述实施例进行详细描述，但是本发明并不限于此。在色谱分离和TLC中示出的括号中给出的溶剂各自表示所用的洗脱溶剂或展开溶剂，且其比例用体积比表示。描述“NH硅胶”表示使用由FUJISILYSIACHEMICALLTD.制造的CHROMATOREXNHTLC板(目录号；3800003)；和“DNH硅胶”表示使用由FUJISILYSIACHEMICALLTD.制造的CHROMATOREXNHTLC板(目录号；3800403)；LC-MS/ELSD是在以下条件进行的：{柱：WatersACQUITYC18(粒径：1.7×10-6；柱长：30×2.1mmI.D.)；流速：1.0mL/min；柱温：40℃；流动相(A)：0.1％甲酸水溶液；流动相(B)：0.1％甲酸-乙腈溶液；梯度(流动相(A)：流动相(B)的比率)：[0min]95:5；[0.1min]95:5；[1.2min]5:95；[1.4min]5:95；[1.41min]95:5；[1.5min]95:5；检测器：UV(PDA)，ELSD，MS}在NMR数据中，括号内的描述表示用于测定的溶剂。在本说明书中所用的化合物的名称是使用AdvancedChemistryDevelopmentInc.制造的ACD/Name(注册商标)命名的，所述ACD/Name是根据IUPAC的规则命名化合物的计算机程序，或者化合物的名称是根据IUPAC的命名方法进行命名。实施例14-[(6-氯-3-吡啶基)氧基]-6,7-二甲氧基喹啉在氮气流下，将4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(1.00g)(CAS登记号：35654-56-9)在氯苯(9mL)中的溶液、6-氯吡啶-3-醇(0.65g)和三乙胺(11.3mL)置于100mL四颈烧瓶中，并将该混合物在浴温度(140℃)搅拌五天。将所得溶液放冷至室温，向其中加入水和乙酸乙酯，并将该溶液分离。将水层用乙酸乙酯再次萃取，并将合并的有机层用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝1:8)纯化，得到标题化合物(1.16g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.22(己烷:乙酸乙酯＝1:3)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.52，8.48，7.87-7.85，7.66，7.49，7.43，6.65，3.95，3.93。实施例2：5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-氨基吡啶在氮气流下，将实施例1制备的化合物(1.15g)在四氢呋喃(THF)(18mL)中的溶液、1.0mol/L双(三甲基硅基)氨基锂(LHDMS)(5.45mL)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿络合物(0.19g)和2-双环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(0.15g)置于200mL四颈烧瓶中，并将该混合物在浴温度搅拌(80℃)16.5小时。此外，向其中加入6mol/L盐酸(10mL)，并将该混合物在浴温度搅拌(80℃)2小时。将该混合物放冷至室温，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，并将所得溶液分离。将水层用乙酸乙酯再次萃取，并将合并的有机层用饱和盐水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯→乙酸乙酯:甲醇＝9:1)纯化，得到标题化合物(0.80g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.51(乙酸乙酯:甲醇＝4:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.45，7.89，7.51，7.38-7.36，6.56，6.42，6.05，3.94。实施例3：2,5-二氧代-5,6,7,8-四氢-2H-色烯-3-甲酸乙酯在室温，将1,3-环己二酮(CAS登记号：504-02-9)(13.25g)溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(200mL)，并向其中加入叔丁醇钾(13.26g)和(E)-2-氰基-3-乙氧基-2-丙烯酸乙酯(CAS登记号：94-05-3)(20.00g)。将该混合物搅拌21小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，向其中加入2mol/L盐酸水溶液，并将该混合物搅拌。再加入乙酸乙酯和水，并将该有机层萃取。将该萃取物用饱和盐水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出，得到标题化合物(23.62g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.35(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.37，2.19，2.61，2.92，4.36，8.63。实施例4：2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酸在室温，将实施例3中制备的化合物(10.00g)溶于乙醇(200mL)，向其中加入苯胺(3.94g)，并将该混合物搅拌6小时。将从该反应溶液中析出的固体通过Kiriyama漏斗过滤进行收集，并用乙醇洗涤。将所得残余物在60℃减压干燥。得到标题化合物(4.01g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.37(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.60，7.25，7.63，9.21。实施例5：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺在室温，将实施例4中制备的化合物(105mg)和O-(7-氮杂-1-苯并三唑基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(192mg)溶于DMF(2mL)中，向其中加入二异丙基乙胺(DIPEA)(0.17mL)和实施例2制备的化合物(100mg)，并将该混合物搅拌21小时。将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶色谱(己烷:乙酸乙酯＝30:70→0:100→乙酸乙酯:甲醇＝70:30)纯化，得到标题化合物(116mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.76(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.13，2.60，4.05，6.44，7.25，7.42，7.53，7.63，8.22，8.48，8.51，9.32，11.93。实施例5(1)至5(54)以下实施例化合物是通过与实施例5具有相同目的的操作获得的，其使用实施例2中制备的化合物和相应的羧酸衍生物代替实施例4中制备的化合物。实施例5(1)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-7,7-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.75(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.06，2.43，2.48，4.05，6.45，7.25，7.43，7.54，7.55-7.65，8.22，8.48，8.51，9.32，11.92。实施例5(2)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丙烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：Rf0.69(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.39，0.54，2.41，2.48，4.05，6.45，7.22，7.43，7.53，7.55-7.62，8.22，8.49，8.51，9.36，11.92。(副产物)N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-8’-羟基-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丙烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：Rf0.68(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.44，0.61，1.89，3.39，3.45，4.10，4.14，6.76，7.19，7.47，7.58-7.65，7.86，8.25，8.63，9.27，12.05。实施例5(3)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-乙基-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.70min)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.41-1.46，2.25-2.29，2.62-2.65，3.07-3.11，4.06，4.26-4.30，6.45-6.47，7.43，7.55，7.55-7.60，8.29-8.31,8.50-8.53，9.21，12.23。实施例5(4)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苄基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.80min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.14-2.20，2.58-2.63，2.96-3.01，4.06，5.50，6.45-6.47，6.89-7.10，7.26-7.37，7.43，7.55，7.57-7.61，8.29-8.30，8.50-8.54，9.29，12.10。实施例5(5)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.67min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.20-2.30，2.60-2.64，3.00-3.30，3.45-3.55，4.06，4.15-4.20，4.40-4.60，6.45-6.47，7.44，7.55-7.61，8.30-8.31，8.49-8.52，9.20，12.17。实施例5(6)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.54(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.99，2.09，2.56，3.19，3.94，4.25，6.54，7.40，7.53，7.86，8.39，8.48，8.89，12.19。实施例5(7)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.59(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.13，2.60，4.05，6.44，7.24-7.35，7.43，7.54，7.57，8.23，8.50，9.32，11.88。实施例5(8)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-6,6-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.51(二氯甲烷:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.13，1.80-1.90，2.40-2.60，3.92，3.94，6.53-6.55，7.40，7.50-7.53，7.57-7.66，7.84-7.88，8.34-8.36，8.40-8.43，8.47-8.49，8.99，11.98。实施例5(9)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-异丁基-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.50(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.94，2.05-2.25，2.49-2.65，3.15-3.24，3.93，4.13，6.54，7.04，7.53，7.86，8.38-8.45，8.48，8.89，12.24。实施例5(10)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2R)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.20(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.70，1.11，2.13，2.41，2.87-2.99，3.35，4.02，4.07，4.19，4.88，6.17，7.19，7.53，7.86，8.17，8.37，8.58，8.61，12.18。实施例5(11)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.20(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.70，1.11，2.13，2.41，2.87-2.99，3.35，4.02，4.07，4.19，4.88，6.17，7.19，7.53，7.86，8.17，8.37，8.58，8.61，12.18。实施例5(12)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.56(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.13，2.60，4.05，6.44，7.07，7.32，7.43，7.54，7.59，8.23，8.49，9.32，11.85。实施例5(13)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[1-(羟基甲基)环丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.15(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.81-1.95，2.16-2.29，2.40-2.75，2.83-3.01，3.45，4.05，4.06，4.18，4.48，6.41，7.39，7.55，7.61，8.28，8.46，8.54，9.08，11.99。实施例5(14)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(1R)-1-(4-氟苯基)乙基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.00-2.20，2.45-3.07，4.05，4.06，6.45，7.03-7.12，7.18-7.23，7.43，7.55，7.58，8.28，8.50，8.51，9.23，12.07。实施例5(15)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.50(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.00-2.20，2.45-3.07，4.05，4.06，6.45，7.03-7.12，7.18-7.23，7.43，7.55，7.58，8.28，8.50，8.51，9.23，12.07。实施例5(16)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.52(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.15，2.63，4.05，6.44，7.26-7.61，8.22，8.49，9.33，11.85。实施例5(17)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丁烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：Rf0.71(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.78-1.93，2.64，2.73，2.93，3.02，4.05，6.45，7.24，7.42，7.53-7.67，8.22，8.49，9.29，11.92。实施例5(18)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-[(1S)-1-苯基乙基]-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.69(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.01，2.55，2.95，4.05，4.06，6.44，7.19，7.29-7.43，7.55，7.57，8.28，8.49-8.53，9.25，12.13。实施例5(19)：1-环丙基-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.69min)；MASS(ESI，Pos.)：527(M+H)+。实施例5(20)：1-(1-环丙基-2-羟基乙基)-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.71min)；MASS(ESI，Pos.)：571(M+H)+。实施例5(21)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[2-(甲基磺酰基)-1-苯基乙基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.67(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.20-2.80，3.14，3.92，3.93，4.61，6.29，6.49，7.33，7.39，7.50，7.83，8.34，8.45，8.92，11.80。实施例5(22)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-(3-戊基)-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.80min)；MASS(ESI，Pos.)：557(M+H)+。实施例5(23)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.66min)；MASS(ESI，Pos.)：559(M+H)+。实施例5(24)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(1-羟基-3-甲基-2-丁基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.71min)；MASS(ESI，Pos.)：573(M+H)+。实施例5(25)：1-环丁基-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.74min)；MASS(ESI，Pos.)：541(M+H)+。实施例5(26)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[1-(4-氟苯基)乙基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.80min)；MASS(ESI，Pos.)：609(M+H)+。实施例5(27)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-(3-吡啶基)-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.63min)；MASS(ESI，Pos.)：564(M+H)+。实施例5(28)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.51min)；MASS(ESI，Pos.)：558(M+H)+。实施例5(29)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.65(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.19-1.35，2.18，2.62，2.81，3.16，3.83，4.06，4.07，4.99，6.45，7.27，7.44，7.56，7.59，8.31，8.51，8.54，9.23，12.24。实施例5(30)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-羟基-3-甲基-2-丁基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.70min)；MASS(ESI，Pos.)：573(M+H)+。实施例5(31)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-氧杂环丁烷yl)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.68min)；MASS(ESI，Pos.)：543(M+H)+。实施例5(32)：1-(4,4-二氟环己基)-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.80min)；MASS(ESI，Pos.)：605(M+H)+。实施例5(33)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.63min)；MASS(ESI，Pos.)：567(M+H)+。实施例5(34)：1-(环丙基甲基)-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.75min)；MASS(ESI，Pos.)：541(M+H)+。实施例5(35)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-甲基-2-丁基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.82min)；MASS(ESI，Pos.)：557(M+H)+。实施例5(36)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-己基-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.88min)；MASS(ESI，Pos.)：571(M+H)+。实施例5(37)：1-[(1S)-1-环己基乙基]-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.92min)；MASS(ESI，Pos.)：597(M+H)+。实施例5(38)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-(3-苯基丙基)-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.85min)；MASS(ESI，Pos.)：605(M+H)+。实施例5(39)：1-[(1S)-1-环丙基乙基]-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.79min)；MASS(ESI，Pos.)：555(M+H)+。实施例5(40)：1-[(1R)-1-环丙基乙基]-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.80min)；MASS(ESI，Pos.)：555(M+H)+。实施例5(41)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-甲基苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.66(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.10，2.48，2.60，4.05，6.44，7.13，7.42，7.53，7.56，8.21，8.49，8.50，9.31，11.94。实施例5(42)：1-(4-氯苯基)-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.60(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.13，2.60，4.05，6.45，7.22，7.42，7.53，7.57，7.61，8.23，8.48，8.50，9.31，11.85。实施例5(43)：1-(2,4-二氟苯基)-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.33(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.17，2.62，4.06，6.44，7.14，7.31，7.43，7.54，7.57，8.24，8.50，9.33，11.79。实施例5(44)：1-(2-氯苯基)-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.29(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.14，2.54，2.64，4.05，6.44，7.34，7.43，7.55，7.57，7.69，8.23，8.49，8.51，9.35，11.85。实施例5(45)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-甲基苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.36(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.08-2.15，2.36，2.58-2.65，4.05，6.44，7.15，7.43-7.59，8.23，8.48-8.52，9.35，11.97。实施例5(46)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.15(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.14，2.48，3.04，3.30，4.04，4.05，4.51，5.11，6.22，7.19-7.42，7.53，7.73，8.16，8.40，8.51，8.86，11.89。实施例5(47)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.51(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.08-2.25，2.30-2.70，2.97-3.16，3.16-3.40，4.05，4.06，4.45-4.60，4.88-5.19，5.67-6.15，6.26，7.16-7.42，7.53，7.72，8.18，8.43，8.52，8.94，11.90。实施例5(48)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-[(1R)-1-苯基乙基]-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.99-2.10，2.40-2.70，2.91，4.06，6.45，7.21，7.30-7.43，7.55，7.58，8.29，8.52，9.26，12.14。实施例5(49)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2S)-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.51(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)1H-NMR(CDCl3)：δ0.74，1.07，1.70，2.10-2.40，2.48-2.73，2.95-3.15，3.96，4.06，4.07，6.45，7.43，7.52-7.64，8.31，8.47-8.56，9.21，12.27。实施例5(50)：1-(3-氯苯基)-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.72(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.98-2.07，2.48-2.60，3.93，6.54，7.40，7.45-7.51，7.67-7.69，7.90，8.36，8.41，8.48，8.97，11.89。实施例5(51)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-甲基苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.38(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.89-2.04，2.36-2.62，3.92-3.94，6.54，7.10-7.56，7.86，8.35，8.42，8.47-8.49，8.97，11.97。实施例5(52)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2R)-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.48(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.74，1.07，1.70，2.10-2.38，2.49-2.75，2.93-3.15，3.88-4.02，4.06，4.07，6.45，7.43，7.52-7.63，8.31，8.46-8.58，9.21，12.27。实施例5(53)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.15(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.27，2.14，2.59，2.73，3.20，4.05，4.18，6.44，7.43，7.53，7.54，7.70，8.24，8.49，8.51，9.28，11.88。实施例5(54)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-2,5,6,7,8,9-六氢-1H-环庚[b]哌啶-3-甲酰胺TLC：Rf0.32(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.80，1.91，2.71，2.77，4.05，6.45，7.25，7.43，7.53-7.66，8.21，8.48，8.50，9.11，11.99。实施例6：1-(4-氟苯基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与在实施例1→实施例2→实施例3→实施例4→实施例5中具有相同目的的操作，使用4-氯-7-甲氧基喹啉(CAS登记号：68500-37-8)代替4-氯-6,7-二甲氧基喹啉，得到标题化合物，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.73(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.92-2.09，2.40-2.70，3.93，6.54，7.29，7.41-7.60，7.87，8.21，8.36，8.41，8.61，8.97，11.94。实施例6(1)至6(38)通过与在实施例6中具有相同目的的操作，得到如下实施例化合物，其使用4-氯-7-甲氧基喹啉或替代它的相应的喹啉衍生物和实施例4中制备的化合物或替代它的相应的羧酸衍生物。实施例6(1)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.30(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.98，2.45-2.57，3.92，6.52，7.28，7.40，7.44，7.46，7.57-7.67，7.85，8.20，8.35，8.40，8.60，8.97，11.95。实施例6(2)：N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.77min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.05-2.20，2.51-2.68，3.97，6.52，7.25-7.26，7.27-7.29，7.41，7.54-7.67，8.00，8.22，8.50，8.55，9.33，11.93。实施例6(3)：1-[(2S)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.71(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.72，1.12，2.18，2.48，2.92-3.02，3.31，3.95，4.04，4.17，4.77，5.23，6.23，7.21，7.78，8.21，8.24，8.51，8.55，8.77，12.16。实施例6(4)：1-[(2R)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.71(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.72，1.12，2.18，2.48，2.92-3.02，3.31，3.95，4.04，4.17，4.77，5.23，6.23，7.21，7.78，8.21，8.24，8.51，8.55，8.77，12.16。实施例6(5)：1-(3-氟苯基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.43(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.93-2.08，2.40-2.65，3.93，6.54，7.27-7.55，7.65-7.76，7.87，8.21，8.34-8.47，8.62，8.98，11.91。实施例6(6)：2,5-二氧代-1-苯基-N-(5-{[7-(三氟甲基)-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：1.06min)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.00，2.52-2.55，6.88，7.46-7.48，7.58-7.66，7.93-7.96，8.40-8.44，8.46，8.57，8.85，8.99，11.99。实施例6(7)：1-环丁基-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.69(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.70-1.90，1.95-2.10，2.35-2.60，2.73-2.89，3.04-3.15，3.94，4.89-5.03，6.55，7.30，7.42，7.88，8.22，8.40，8.42，8.62，8.83，12.16。实施例6(8)：1-(2,2-二甲基丙基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.65(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.99，2.00-2.16，2.48-2.65，3.15-3.22，3.94，4.12-4.38，6.55，7.30，7.42，7.88，8.22，8.39，8.42，8.62，8.90，12.20。实施例6(9)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-6,6-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.55(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.13，1.80-1.90，2.34-2.56，3.92，6.54，7.29，7.41，7.48-7.68，7.87，8.20，8.35，8.41，8.61，8.99，11.98。实施例6(10)：1-(4-氯苯基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.52(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.91-2.04，2.37-2.60，3.93，6.54，7.29，7.41，7.52，7.72，7.88，8.20，8.34，8.41，8.61，8.97，11.91。实施例6(11)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-甲基苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.41(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.91-2.03，2.42，2.40-2.60，3.93，6.54，7.26-7.46，7.87，8.20，8.36，8.41，8.61，8.96，11.97。实施例6(12)：1-(4,4-二氟环己基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.50(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.81，2.25，2.31，2.62，3.08，3.30，3.98，4.10，6.43，7.25，7.42，7.57，8.24，8.30，8.51，8.61，9.19，12.08。实施例6(13)：1-(环丙基甲基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.55(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.62，1.15，2.26，2.64，3.15，3.98，4.20，6.43，7.23，7.42，7.57，8.23，8.29，8.51，8.61，9.22，12.23。实施例6(14)：1-[(1R)-1-环丙基乙基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.55(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.06，0.30，0.56，0.77，1.80，2.24，2.60，2.89，3.43，3.98，6.44，7.22，7.43，7.56，8.23，8.30，8.51，8.61，9.20，12.29。实施例6(15)：1-[(1S)-1-环丙基乙基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.55(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.06，0.30，0.56，0.77，1.80，2.24，2.60，2.89，3.43，3.98，6.44，7.22，7.43，7.56，8.23，8.30，8.51，8.61，9.20，12.29。实施例6(16)：1-(4-氟苯基)-N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.69(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.13，2.60，3.97，6.52，7.29-7.35，7.41，7.55-7.60，8.00，8.23，8.49，8.54，9.32，11.88。实施例6(17)：1-异丁基-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.34(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.94，2.08-2.20，2.40-2.60，3.12-3.26，3.94，4.12，6.55，7.30，7.42，7.88，8.22，8.39，8.41，8.62，8.90，12.24。实施例6(18)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丁烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：Rf0.56(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.65-1.91，2.63-2.74，3.93，7.29，7.45，7.46-7.53，7.58-7.71，7.87，8.20，8.36，8.41，8.61，8.94，11.94。实施例6(19)：1-(2,4-二氟苯基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.16，2.62，3.97，6.42，7.10-7.33，7.42，7.56，8.21-8.24，8.49，8.60，9.33，11.79。实施例6(20)：1-(2-氯苯基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.40(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.14，2.55，2.63，3.97，6.41，7.23，7.35，7.42，7.53-7.58，7.68，8.21，8.23，8.49，8.60，9.34，11.84。实施例6(21)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-甲基苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.44(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.15-2.20，2.35，2.58-2.67，3.97，6.41，7.15，7.24，7.41-7.49，7.56，8.21，8.23，8.49，8.60，9.34，11.96。实施例6(22)：1-[1-(羟基甲基)环丁基]-N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.15(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.87，2.18，2.40，2.62，2.94，3.44，3.98，4.10，4.18，4.50，6.46，7.38，7.58，7.62，7.92，8.28，8.49，8.57，9.02，12.02。实施例6(23)：1-[1-(羟基甲基)环丁基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.15(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.95，2.21，2.38-2.69，2.95，3.42，3.68，3.97，4.15，4.46，6.40，7.23，7.39，7.61，8.24，8.28，8.53，8.58，9.10,11.99。实施例6(24)：N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2-甲基苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.25(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.12，2.26，2.60，3.97，6.51，7.15，7.40-7.49，7.58，8.00，8.23，8.49，8.55，9.34，11.98。实施例6(25)：1-(2-氯苯基)-N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.25(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.15，2.57，2.63，3.97，6.51，7.35-7.61，7.68，8.00，8.23，8.50，8.55，9.34，11.86。实施例6(26)：1-(2,4-二氟苯基)-N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.25(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.18，2.62，3.97，6.51，7.18，7.21-7.40，7.41，7.57，8.01，8.24，8.50，8.55，9.32，11.79。实施例6(27)：1-[(1S)-1-环丙基乙基]-N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.60(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.03-0.13，0.20-0.40，0.49-0.67，0.69-0.89，1.81，2.09-2.42，2.47-2.72，2.89，3.31-3.52，3.98，6.53，7.42，7.55-7.64，8.00，8.31，8.53，8.56，9.21，12.30。实施例6(28)：1-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.54(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.07-2.29，2.36-2.68，2.97-3.16，3.17-3.43，3.96，4.45-4.62，4.95-5.23，5.68-6.05，6.22，7.12-7.43，7.72，8.17，8.23，8.47-8.56，8.86，11.90。实施例6(29)：1-[(1R)-1-(4-氟苯基)乙基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.58(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.00，2.05，2.40-2.80，2.96，3.98，6.43，7.08，7.18-7.29，7.42，7.58，8.24，8.28，8.51，8.61，9.25，12.07。实施例6(30)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-[(1R)-1-苯基乙基]-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.58(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.99-2.10，2.40-2.70，2.90，3.98，6.43，7.22，7.27-7.43，7.59，8.24，8.28，8.52，8.61，9.26，12.13。实施例6(31)：1-(2-氟苯基)-N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.60(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.06-2.25，2.63，3.97，6.52，7.42，7.51-7.67，7.99，8.23，8.50，8.55，9.33，11.85。实施例6(32)：1-(3-氟苯基)-N-{5-[(6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.66(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.04-2.26，2.53-2.70，3.97，6.52，6.99-7.14，7.27-7.36，7.37-7.44，7.52-7.68，7.99，8.23，8.49，8.55，9.32，11.85。实施例6(33)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2S)-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.57(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.74，1.07，1.70，2.10-2.34，2.45-2.76，2.94-3.14，3.86-3.96，3.98，6.42，7.21-7.25，7.43，7.58，8.24，8.30，8.52，8.61，9.21，12.27。实施例6(34)：1-(2-氟苯基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.35(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.96-2.18，2.30-2.60，3.93，6.54，7.29，7.41，7.44-7.72，7.88，8.21，8.36，8.41，8.61，9.00，11.81。实施例6(35)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-甲基苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.50(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.94-2.05，2.40，2.45-2.60，3.93，6.54，7.22-7.55，7.87，8.21，8.36，8.42，8.62，8.97，11.97。实施例6(36)：1-(3-氯苯基)-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.74(乙酸乙酯:甲醇＝19:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.98-2.07，2.45-2.60，3.93，6.54，7.29，7.41，7.46-7.51，7.66-7.69，7.87，8.20，8.36，8.41，8.61，8.97，11.89。实施例6(37)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2R)-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.55(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.74，1.07，1.70，2.12-2.38，2.47-2.74，2.95-3.20，3.90-3.95，3.98，6.43，7.20-7.25，7.43，7.58，8.24，8.30，8.52，8.61，9.21，12.26。实施例6(38)：1-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.15(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.28，2.14，2.62，2.75，3.10，3.97，4.18，6.41，7.22，7.42，7.52-7.60，7.70，8.21，8.23，8.48，8.60，9.27，11.87。实施例7：N-[5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氨基]-2-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯在室温，将4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉(CAS登记号：13790-39-1)(450mg)和(5-氨基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(420mg)溶于N,N-二甲基乙酰胺(DMA)(20mL)。在50℃，向其中加入4mol/L盐酸-二噁烷(0.5mL)，并将该混合物搅拌。之后，将所得溶液加热至80℃并搅拌3小时。将所得溶液放冷至室温，将甲基叔丁基醚(MTBE)加至该反应溶液中，通过Kiriyama漏斗过滤收集从该反应溶液中析出的固体，并用MTBE洗涤。将所得残余物在60℃减压干燥。得到标题化合物(821mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.45(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.49，4.00，7.34，7.88，8.05，8.32，8.56，8.84，10.02，11.54。实施例8：N5-(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)吡啶-2,5-二胺在室温，将实施例7中制备的化合物(800mg)溶于二氯甲烷(10mL)，向其中加入三氟乙酸(0.3mL)，并将该混合物在室温搅拌6小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并将饱和碳酸氢钠水溶液加至将该反应溶液中并搅拌。再加入乙酸乙酯和水，并将该有机层萃取。将THF和水加至水层，并将有机层萃取。收集有机层，用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出。将乙酸乙酯和己烷加至所得残余物中，然后在室温搅拌。将固体用醚洗涤，呈浆液形式。将通过Kiriyama漏斗过滤收集的残余物在60℃减压干燥，得到标题化合物(598mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.16(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.91，5.83，6.49，7.12，7.65，7.82，8.09，8.30，9.36。实施例9：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氨基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺在室温，将实施例4中制备的化合物(76mg)和HATU(154mg)溶于DMF(1mL)中。向所得溶液中加入DIPEA(0.14mL)和实施例8中制备的化合物(80mg)，并将该混合物搅拌18小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并加入饱和碳酸氢钠水溶液并搅拌。再加入乙酸乙酯和水，并将有机层萃取。将有机层用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶色谱(己烷:乙酸乙酯＝30:70→0:100→乙酸乙酯:甲醇＝70:30)纯化，得到标题化合物(57mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.59(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.10，2.58，4.04，7.04，7.13，7.25，7.59，8.20，8.41，8.50，8.64，9.30，11.82。实施例9(1)至9(4)通过与在实施例7→实施例8→实施例9中具有相同目的的操作，得到如下实施例化合物，其使用4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉或代替它的相应的喹啉衍生物、(5-氨基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯或代替它的相应的胺衍生物和实施例4中制备的化合物。实施例9(1)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氨基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺三氟乙酸盐TLC：Rf0.21(二氯甲烷:甲醇＝10:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.14，2.49-2.62，3.98，4.02，6.75，7.35-7.40，7.41-7.52，7.53-7.73，7.94-8.07，8.36-8.56，8.99，10.42，12.03，14.00。实施例9(2)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氨基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.75min)；1H-NMR(CD3OD)：δ2.04-2.13，2.56-2.64，4.01，4.02，6.82，7.24，7.35-7.42，7.59-7.67，7.69，7.75-7.79，8.19，9.17。实施例9(3)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹啉基)氨基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.63(乙酸乙酯:甲醇:氨水＝9:1:0.5)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.90-2.05，2.40-2.60，3.89，6.70，7.18，7.25，7.42-7.50，7.54-7.68，7.86，8.22-8.40，8.97，8.99，11.85。实施例9(4)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氨基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.79min)；1H-NMR(CD3OD)：δ1.94-2.07，2.50-2.58，3.94，3.96，7.18，7.43-7.51，7.57-7.68，7.75，7.87，8.50，8.95，9.69，11.48。实施例10：5-[(E)-{[3-(苄基氧基)苯基]亚氨基}甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮将3-苄基氧基苯胺(25g)、米氏酸(meldrum’sacid)(22g)、原甲酸乙酯(22g)和乙醇(25mL)置于200mL茄形瓶中。将该混合物加热并回流80min，并放冷至室温。然后，将析出的粉末通过过滤收集。将该粉末用乙醇(50mL)洗涤并干燥，得到标题化合物(43g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.48(己烷:乙酸乙酯＝2:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.66，5.15，6.88，7.11，7.30-7.45，8.60，11.2。实施例11：7-(苄基氧基)-4(1H)-喹啉酮将实施例10中制备的化合物(42g)和1,2-二氯苯(420mL)置于1L茄形瓶中。将该混合物加热并回流5.5小时，并放冷至室温。然后，将析出的粉末通过过滤收集。将该粉末用甲醇(84mL)洗涤并干燥，得到标题化合物(18g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.60(乙酸乙酯：甲醇＝9:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ5.19，5.92，6.98，7.32-7.43，7.77，7.97。实施例12：7-(苄基氧基)-4-氯喹啉酮在氩气氛下，将实施例11中制备的化合物(17g)、甲苯(34mL)和三氯氧磷(10g)置于300mL茄形瓶中。将该混合物加热并回流2.5小时，放冷至70℃，并用乙酸乙酯(135mL)稀释。之后，将该混合物放冷至室温，并用2mol/L氢氧化钠水溶液中和。将所得溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。因此，将该溶剂减压馏出，得到标题化合物(18g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.60(己烷:乙酸乙酯＝2:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ5.22，7.34-7.51，8.13，8.86。实施例13：7-(苄基氧基)-4-[(6-氯-3-吡啶基)氧基]喹啉酮将实施例12中制备的化合物(15g)、6-氯吡啶-3-醇(8.3g)、4-二甲基氨基吡啶(7.5g)和甲苯(75mL)置于300mL茄形瓶中。将该混合物在110℃加热6.5小时，然后放冷至室温。向其中加入水和乙酸乙酯，并将所得溶液分离。将该萃取物溶液用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出。然后，将所得残余物溶于少量乙酸乙酯中，并通过将甲醇加至该溶液中结晶。经过滤收集沉淀物，得到标题化合物(15g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.37(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ5.24，6.46，7.31-7.52，8.19，8.34，8.65.实施例14：5-{[7-(苄基氧基)-4-喹啉基]氧基}-2-氨基吡啶在氩气氛下，将实施例13制备的化合物(5g)在THF(25mL)中的溶液、1.0mol/LLHMDS(3.5mL)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿络合物(0.63g)和2-双环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(0.73g)置于200mL4-直径茄形瓶(4-diametereggplantflask)，并将该混合物在70℃搅拌。确认原料消失后，将所得产物放冷至室温，然后加入水和乙酸乙酯，并将该溶液分离。用乙酸乙酯萃取后，将该溶液用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出。将所得残余物混悬于乙腈(100mL)中，并将2.0mol/L盐酸(10mL)加至该混悬液，并将该混合物在室温搅拌2.5小时。加入1.0mol/L氢氧化钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，并将该溶液分离。将该萃取溶液用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝1:1→0:1)纯化，得到标题化合物(2.9g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.33(二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇＝8:4:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ5.29，6.06，6.41，6.55，7.31-7.52，7.88，8.20，8.56。实施例15：N-(5-{[7-(苄基氧基)-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺将实施例14中制备的化合物(800mg)、实施例4中制备的化合物(660mg)、DIPEA(1.2mL)和DMF(16mL)置于30mL茄形瓶中，并最终向其中加入HATU(1.1g)，然后搅拌在室温过夜。确认所述原料消失后，加入水和乙酸乙酯，并将所得溶液分离。将所得溶液用乙酸乙酯萃取，然后用水和饱和盐水溶液以这一顺序依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将该溶剂减压馏出。将所得残余物溶于少量乙酸乙酯，并通过加入甲醇结晶。过滤该沉淀物，得到标题化合物(1.2g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.74(乙酸乙酯：甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.59，5.23，6.42，7.25-7.63，8.20，8.24，8.49，8.59，9.32，11.92。实施例16：N-{5-[(7-羟基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺将实施例15中制备的化合物(500mg)、20％氢氧化钯-炭(250mg)、乙酸乙酯(18mL)和甲醇(2mL)置于200mL茄形瓶。在氢气氛下，将该混合物在室温搅拌4小时，然后通过硅藻土过滤。将滤液减压馏出，得到标题化合物(360mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.63(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.00，2.50，6.44，7.19，7.25，7.46，7.60，7.85，8.15，8.34，8.41，8.53，8.97，10.28，11.95。实施例17：N-[5-({7-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺在室温，将实施例16中制备的化合物(50mg)溶于THF(1mL)，并按顺序加入3-(二甲基氨基)-1-丙醇(30mg)、1,1‘-偶氮双(N,N-二甲基甲酰胺)(50mg)和三丁基膦(0.071mL)。将该混合物在60℃搅拌20小时，并将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶色谱(己烷:乙酸乙酯＝30:70→0:100→乙酸乙酯:甲醇＝70:30)纯化，得到标题化合物(22mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.75(乙酸乙酯:甲醇＝5:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.34，2.59，4.19，6.40，7.25，7.40，7.54，7.62，8.20，8.23，8.49，8.59，9.33，11.92。实施例17(1)至17(8)通过与在实施例16→实施例17中具有相同目的的操作，得到如下实施例化合物，其使用在实施例16中制备的化合物或相应的醇衍生物代替3-(二甲基氨基)-1-丙醇。实施例17(1)：N-(5-{[7-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.78(乙酸乙酯:甲醇＝5:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.35，2.09，2.60，4.36，6.41，7.21，7.44，7.55，7.58-7.65，8.21，8.22，8.49，8.60，9.32，11.92。实施例17(2)：N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.33(乙酸乙酯，DNH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.00-2.20，2.45-2.52，2.53-2.65，3.72-3.75，4.18-4.22，6.40-6.42，7.20-7.30，7.40-7.41，7.53-7.70，8.19-8.22，8.47-8.50，8.58-8.60，9.32，11.92。实施例17(3)：N-[5-({7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.80(乙酸乙酯:甲醇＝5:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.10，2.56-2.64，2.90，3.76，4.29，6.42，7.22-7.28，7.40，7.53-7.65，8.20，8.22，8.49，8.60，9.33，11.92。实施例17(4)：1-[(2S)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.18(乙酸乙酯，DNH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.73，1.13，1.98-2.11，2.12-2.26，2.38-2.63，2.82-3.08，3.18-3.41，3.70-3.79，3.99-4.08，4.09-4.27，4.56-4.79，6.26，7.21，7.26-7.29，7.74，8.18-8.27，8.48-8.59，8.86，12.15。实施例17(5)：1-(2,2-二甲基丙基)-N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.41(乙酸乙酯，DNH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.06，2.01-2.13，2.14-2.30，2.44-2.52，2.53-2.69，3.01-3.16，3.67-3.79，4.21，6.42，7.23，7.42，7.57，8.23，8.29，8.53，8.60，9.22，12.18。实施例17(6)：1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.50(乙酸乙酯:甲醇＝10:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.01-2.21，2.46-2.52，2.54-2.66，2.76，3.69-3.77，4.03，4.20，6.42，7.22，7.41，7.52，7.53-7.60，8.17-8.26，8.48，8.59，9.28，11.90。实施例17(7)：1-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.50(乙酸乙酯:甲醇＝10:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.28，2.01-2.22，2.45-2.53，2.54-2.66，2.69-2.80，3.20，3.68-3.78，4.16-4.25，6.41，7.19-7.25，7.41，7.52-7.60，7.69，8.16-8.26，8.49，8.59，9.28，11.87。实施例17(8)：1-[(1R)-1-(4-氟苯基)乙基]-N-[5-({7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.62(乙酸乙酯:甲醇＝10:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.93-2.17,2.41-2.64，2.81-3.13，3.74，4.21，6.42，7.02-7.13，7.18-7.26，7.42，7.57，8.23，8.28，8.51，8.60，9.25，11.99-12.11。实施例18：(4-溴苯基)(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)甲酮在室温，将4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉(224mg)、4-溴苯甲醛(221mg)和1,3-二甲基咪唑鎓碘化物(74mg)置于50mL茄形瓶中，并将该混合物混悬于1,4-二噁烷(3mL)。在室温，加入60％氢化钠(52mg)并搅拌。之后，将该混合物加热至100℃并搅拌1小时。将该混合物放冷至室温，将该反应溶液用乙酸乙酯(10mL)稀释，并将水加至该溶液(10mL)中。将析出的晶体通过过滤收集，得到标题化合物(196mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.31(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ3.99，4.10，7.42，7.43，7.64-7.68，7.84-7.88，9.23。实施例19：{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)羰基]苯基}氨基甲酸2-甲基-2-丙基酯在氩气氛下，在50mL茄形瓶中，将实施例18中制备的化合物(149mg)、氨基甲酸叔丁酯(51mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿络合物(21mg)、4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽(35mg)和碳酸铯(182mg)混悬于1,4-二噁烷(4mL)。之后，将该混悬液加热至100℃，搅拌12小时，然后放冷至室温。向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将该萃取溶液用水和饱和盐水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。之后，将该溶剂减压馏出，然后用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝1:1)纯化，得到标题化合物(145mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.17(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.53，3.96，4.09，6.73，7.33，7.40，7.47-7.51，7.92-7.96，9.22。实施例20：(4-氨基苯基)(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)甲酮盐酸盐在室温，在50mL茄形瓶中，将在实施例19中制备的化合物(41mg)混悬于甲醇(0.5mL)中。加入4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该反应混合物在室温搅拌1小时，然后浓缩，得到标题化合物(35mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.48(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.79，4.01，6.57-6.60，7.06，7.46，7.54-7.57，9.14。实施例21：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)羰基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例20中制备的化合物和实施例4中制备的化合物。TLC：Rf0.55(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.06-2.14，2.54-2.63，3.95，4.11，7.26-7.29，7.33，7.41，7.61-7.70，7.82-7.86，7.94-7.97，9.23，9.32，11.70。实施例22：4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯胺在室温，将4-氨基苯酚(500mg)溶于二甲基亚砜(DMSO)(5mL)，并向其中加入55％氢化钠(98mg)。之后，加入4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(244mg)，并将该混合物在100℃搅拌3小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物搅拌。此外，加入乙酸乙酯和水，并将有机层萃取。该有机层用饱和盐水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。将该溶剂减压馏出。将所得残余物用甲醇洗涤，得到标题化合物(442mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.57(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ3.71，4.04，6.41，6.76，6.98，7.39，7.57，8.44。实施例23：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例22中制备的化合物和实施例4中制备的化合物。TLC：Rf0.72(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.60，4.05，6.49，7.14，7.28,7.43，7.56，7.61-7.70，7.80，8.47，9.34，11.46.实施例23(1)至23(3)通过与实施例22→实施例23中具有相同目的的操作，得到如下实施例化合物，其使用4-氯-6,7-二甲氧基喹啉或代替它的相应的喹啉衍生物、4-氨基苯酚或代替它的相应的苯酚衍生物。实施例23(1)：2,5-二氧代-1-苯基-N-[4-(4-喹啉基氧基)苯基]-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.79min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.05-2.18，2.53-2.69，6.56，7.12-7.20，7.26-7.34，7.54-7.85，8.08，8.36，8.66，9.34，11.45。实施例23(2)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲基苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.50(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.05-2.15，2.32，2.53-2.63，4.04，4.05，6.50，7.00，7.06，7.26-7.30，7.42，7.55-7.68，8.30，8.48，9.35，11.23。实施例23(3)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2,6-二氟苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.28(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.06-2.14，2.55-2.63，4.03，4.05，6.69，6.78-6.83，7.26-7.30，7.41，7.45，7.56-7.68，8.58，9.32，10.77。实施例24：4-(2-氟-4-硝基苯氧基)-6,7-二甲氧基喹啉将6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(5.0g)、碳酸铯(1.3g)和1,2-二氟-4-硝基苯(3.5mL)加至DMF(20mL)中，并将该混合物在室温搅拌6小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，然后将该有机层用水洗涤。将水层用乙酸乙酯萃取两次，并将合并的有机层用饱和盐水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将该有机层浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝1:1→0:100)纯化，得到标题化合物(2.3g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.62(己烷:乙酸乙酯＝1:9)；1H-NMR(CDCl3)：δ4.04，4.07，6.55，7.31-7.38，7.45，7.47，8.11-8.26，8.19,8.58。实施例25：4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]-3-氟苯胺将实施例24中制备的化合物(2.1g)溶于DMF:水＝3:1(45mL)中。将锌(3.9g)和氯化铵(1.9mg)加至该溶液中，并将该溶液在室温搅拌1小时。然后将该反应溶液通过硅藻土过滤。将饱和的碳酸氢钠水溶液加至该滤液中并通过硅藻土过滤除去该固体沉淀物。向其中加入乙酸乙酯，并将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用饱和盐水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将有机层浓缩。得到标题化合物(1.9g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.35(己烷:乙酸乙酯＝1:9)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.93，5.48，6.38，6.42-6.48，6.54，7.06，7.37，7.49，8.44。实施例26：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例25中制备的化合物和实施例4中制备的化合物。TLC：Rf0.17(己烷:乙酸乙酯＝1:9)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.06-2.20，2.54-2.68，4.06，6.43，7.15-7.47，7.57-7.74，7.94，8.48，9.32，11.55。实施例26(1)至26(3)通过与实施例26具有相同目的的操作，得到如下实施例化合物，其使用羧酸衍生物代替实施例4中制备的化合物。实施例26(1)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.36(乙酸乙酯)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.99，2.00-2.16，2.54-2.60，3.11-3.24，3.94，4.28，6.47，7.40-7.57，8.05，8.47，8.84，11.81。实施例26(2)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.32(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.07-2.21，2.51-2.71，4.05，4.06，6.39-6.45，7.01-7.13，7.15-7.23，7.29-7.40，7.42，7.57，7.60-7.74，7.85-8.00，8.48，9.33，11.38-11.49。实施例26(3)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基}-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丙烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：Rf0.33(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.32-0.44，0.50-0.61，2.40，2.48，4.05，4.06，6.42，7.14-7.25，7.34-7.40，7.42，7.58，7.59-7.70，7.93，8.49，9.37，11.54。实施例27：4-[(6-氯-3-吡啶基)氧基]-6,7-二甲氧基喹唑啉在氩气氛下，将DMAP(4.4g)加至4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉(8.0g)和6-氯吡啶-3-醇(4.6g)的DMSO混悬液(20mL)，在浴温度(80℃)加热并搅拌2小时，并放冷至室温。之后，将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。将所得残余物用己烷-乙酸乙酯(3:1)洗涤，得到标题化合物(9.1g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.16(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.97，3.99，7.41，7.58，7.69，7.97，8.50，8.57。实施例28：5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-氨基吡啶盐酸盐在氩气氛下，将1.0mol/LLHMDS(4.7mL)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿络合物(140mg)和2-双环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(170mg)加至实施例27中制备的化合物(1.0g)的THF溶液(15mL)中。将该混合物在浴温度搅拌(70℃)4小时。将该反应溶液放冷至室温并放置于冰水中后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并浓缩。将所得残余物混悬于乙腈(30mL)中，并向其中加入2.0mol/L盐酸(10mL)并在室温搅拌30min。将在该反应溶液中产生的沉淀物通过过滤收集，得到标题化合物(591mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.16(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.96，3.99，4.24，7.10，7.42，7.53，8.00-8.20，8.07，8.20，8.61。实施例29：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例28中制备的化合物和实施例4中制备的化合物。TLC：Rf0.75(乙酸乙酯:甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.59，4.07，7.26，7.33，7.54，7.58-7.69，8.27，8.52，8.61，9.33，11.91。实施例29(1)至29(6)：通过与实施例27→实施例28→实施例29具有相同目的的操作，得到以下实施例化合物，其使用相应的喹啉衍生物代替4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、6-氯吡啶-3-醇和实施例4中制备的化合物或代替它的相应的羧酸衍生物。实施例29(1)：N-{5-[(7-甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.99min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.02-2.21，2.57，3.99，7.24-7.25，7.27-7.29，7.30-7.33，7.55-7.69，8.23，8.26，8.51，8.67，9.33，11.89。实施例29(2)：1-环丁基-N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.47(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.75-1.95，1.96-2.10，2.11-2.25，2.40-2.54，2.55-2.65，2.92-3.16，4.08，4.09，4.74-4.93，7.34，7.56，7.68，8.36，8.56，8.62，9.16，12.13。实施例29(3)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.44(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.06，2.18-2.27，2.63，3.02-3.18，4.08，4.09，7.34，7.56，7.69，8.36，8.56，8.61，9.22，12.17。实施例29(4)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2S)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.38(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.74，1.13，2.09-2.34，2.41-2.72，2.77-3.39,3.90-4.20，4.07，4.09，4.44-4.69，7.32，7.55，7.70，8.32，8.53，8.60，9.15，12.07。实施例29(5)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(4-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.55(己烷:乙酸乙酯＝1:9，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.12，2.56-2.63，4.07，7.23-7.35，7.53，7.66，8.26，8.50，8.60，9.30，11.84。实施例29(6)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-[(2R)-1-羟基-3-甲基-2-丁基]-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.20(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.72，1.11，2.22，2.52，2.94，3.34，4.07，4.08，4.16，4.40，4.72，7.27，7.54，7.72，8.24，8.45，8.56，8.86，91.5，12.14。实施例30：4-(2-氟-4-硝基苯基)-7-甲氧基喹唑啉将4-氯-7-甲氧基-喹唑啉(50mg)和2-氟-4-硝基苯酚(60mg)加至二苯基醚(10mL)中，并使用微波将该混合物在150℃搅拌2小时。将该反应溶液冷却，并加入水。之后，将水层用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机层用饱和盐水溶液洗涤，然后浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝100:0→0:100)纯化，得到标题化合物(60mg)，其具有如下物理性质值。MASS(ESI，Pos.)：286(M+H)+。实施例31：3-氟-4-[7-甲氧基喹唑啉-4-基)氧基]苯胺通过与实施例25具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例30中制备的化合物。1H-NMR(CDCl3)：δ3.70，3.98，6.49-6.57，7.06，7.24-7.30，8.25，9.47。实施例32：N-{3-氟-4-[(7-甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例31中制备的化合物和实施例4中制备的化合物。(LC-MS/ELSD)：(保留时间：1.02min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.06-2.20，2.53-2.68，3.98，7.19-7.44，7.58-7.73，7.93，8.25，8.67，9.32，11.51。实施例33：[4-(喹唑啉-4-基氧基)苯基]氨基甲酸叔丁酯将4-氯-喹唑啉(0.95g)、碳酸钙(3.5g)和(4-羟基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(0.90g)加至乙腈(10mL)，并将该混合物在100℃搅拌3小时。将水加至该反应溶液中，并将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用饱和盐水溶液洗涤，然后浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝100:0→0:100)纯化，得到标题化合物(1.3g)，其具有如下物理性质值。1H-NMR(CDCl3)：δ1.53，6.63，7.18-7.20，7.47，7.64-7.68，7.89-7.93，8.00，8.37，8.76。实施例34：4-(喹唑啉-4-基氧基)苯胺盐酸盐将4mol/L盐酸-1,4-二噁烷溶液(5mL)加至实施例33中制备的化合物(100mg)的THF溶液(5mL)中，并将该混合物在室温搅拌3小时。将该反应溶液浓缩，得到标题化合物(81mg)，其具有如下物理性质值。MASS(ESI，Pos.)：238(M+H)+。实施例35：2,5-二氧代-1-苯基-N-[4-(4-喹唑啉基氧基)苯基]-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例34中制备的化合物和实施例4中制备的化合物。(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.98min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.08-2.13，2.54-2.63，7.21-7.29，7.60-7.68，7.82-7.84，7.91-7.93，8.00，8.37，8.76，9.34，11.43。实施例36：5-{[(3-羟基-4-甲氧基苯基)氨基]亚甲基}-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮在氩气氛下，将米氏酸(8.0g)的原甲酸甲酯(50mL)溶液在100℃加热5min，然后将3-羟基-4-甲氧基苯胺(7.0g)加至该溶液中，并将所得溶液加热并在105℃搅拌25min。停止加热，用水冷却，并将析出的粉末通过过滤收集，用原甲酸甲酯和MTBE洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(12.3g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.25(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.75，3.92，5.82，6.73，6.84-6.88，8.53，11.2。实施例37：5-({[3-(苄基氧基)-4-甲氧基苯基]氨基}亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮在50℃氩气氛下，将在实施例36(12.0g)中制备的化合物溶于DMA(80mL)。将该温度降至室温。然后，向其中加入碳酸钾(7.35g)和溴苄(8.75g)。将所得溶液加热并在60℃搅拌2小时。将该混合物放冷至室温，并将该溶剂浓缩，然后加入乙酸乙酯和水并振荡。一旦析出沉淀物，则通过过滤收集该沉淀物，用水和乙酸乙酯洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(8.0g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.49(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.75，3.90，5.17，6.76-6.85，6.91，7.30-7.48，8.48，11.2。实施例38：N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例11→实施例12→实施例13→实施例14→实施例15→实施例16→实施例17具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例37中制备的化合物。TLC：Rf0.20(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.08-2.19，2.45-2.64，3.73，4.02，4.27，6.43，7.25，7.43，7.52-7.65，8.21，8.47，8.49，9.32，11.92。实施例38(1)至38(7)：通过与实施例38具有相同目的的操作，得到以下实施例化合物，其使用相应的化合物代替实施例37中制备的化合物。实施例38(1)：N-(5-{[7-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.20(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.34，2.07-2.15，2.56-2.64，3.28，4.01，4.43，6.45，7.25，7.43，7.53-7.67，8.21，8.48，8.51，9.33，11.93。实施例38(2)：N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.28(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.42，1.52-1,64，2.08-2.15，2.38-2.45，2.50-2.63，4.02，4.24，6.42，7.21-7.28，7.42，7.51，7.55-7.66，8.21，8.47，8.49，9.32，11.92。实施例38(3)：N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.25(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.79，2.15，2.56，2.67，4.02，4.27，6.42，7.25，7.42，7.51，7.53-7.65，8.21，8.47，8.49，9.32，11.92。实施例38(4)：N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(1-哌嗪基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.20(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.10，2.55，2.71，3.15，4.01，4.26，6.44，7.26，7.42，7.51-7.67，8.21，8.49，9.31，11.92。实施例38(5)：N-(5-{[7-(2-丁炔-1-基氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.56(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.86，2.00-2.21，2.48-2.74，4.04，4.90，6.45，7.22-7.31，7.50-7.68，8.22，8.45-8.54，9.33，11.94。实施例38(6)：N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.16(乙酸乙酯:甲醇＝10:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.02-2.19，2.40-2.68，2.99，3.29-3.40，4.02，4.32，6.45，7.22-7.29，7.40，7.49-7.69，8.22，8.44-8.55，9.33，11.94。实施例38(7)：N-[5-({6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.20(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.13，2.29，2.48-2.65，4.02，4.25，6.42，7.21-7.28，7.42，7.51，7.52-7.67，8.21，8.47，8.49，9.32，11.92。实施例39：N-[5-({7-[(3-甲基-2-丁烯-1-基)氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺在氩气氛下，将碳酸铯(94mg)和1-溴-3-甲基-2-丁烯(140mg)加至实施例16中制备的化合物(100mg)的DMF溶液(15mL)中，并将该混合物在浴温度搅拌(-10℃)2小时。将氯化铵水溶液加至将该反应溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将该有机层用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并浓缩，然后用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝1:4，NH硅胶)纯化，得到标题化合物(55mg)。TLC：Rf0.30(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.79，1.82，2.08-2.17，2.46-2.63，4.67，5.57，6.39，7.23-7.26，7.46，7.48-7.65，8.18，8.22，8.45，8.49，9.29，11.90。实施例40：N-{5-[(7-{[(2R)-2,3-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺在氩气氛下，将叔丁醇(0.5mL)、水(0.5mL)、AD-mix-β(50mg)和甲磺酰胺(7mg)加至实施例39中制备的化合物(20mg)的二氯甲烷溶液(0.5mL)中，并将该混合物在室温搅拌6小时。将硫代硫酸钠水溶液加至该反应溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。将该有机层用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并浓缩，然后用硅胶柱色谱(乙酸乙酯，NH硅胶)纯化，得到标题化合物(3mg)。TLC：Rf0.10(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.32，1.36，2.11，2.37，2.60，2.87，3.92，4.20，4.32，6.42，7.23，7.43，7.53-7.66，8.20，8.23，8.48，8.60，9.32，11.93。实施例40(1)至40(6)通过与实施例39→实施例40具有相同目的的操作，得到以下实施例化合物，其使用相应的化合物代替实施例16中制备的化合物、1-溴-3-甲基-2-丁烯和AD-mix-β或AD-mix-α。实施例40(1)：N-{5-[(7-{[(2S)-2,3-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.41(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.32，1.36，1.99-2.19，2.50-2.68，3.04，3.15-3.23，3.74-3.90，4.01，4.21-4.33，4.37-4.48，6.45，7.24-7.29，7.42，7.54，7.54-7.69，8.18-8.23，8.46-8.52，9.32，11.93。实施例40(2)：N-{5-[(7-{[(2R)-2,3-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.48(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.28-1.32，2.07-2.15，2.56-2.64，2.90-3.40，3.85，4.01，4.27，4.43，6.45，7.25-7.29，7.42，7.53-7.66，8.21，8.48，8.50，9.32，11.93。实施例40(3)：N-{5-[(7-{[(2S)-2,3-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.41(乙酸乙酯：甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.06，1.33，1.37，2.11-2.33，2.55-2.71，3.04，3.06-3.15，3.16-3.24，3.79-3.91，4.03，4.21-4.33，4.39-4.48，6.46，7.43，7.53-7.61，8.27-8.33，8.48-8.56，9.22，12.18。实施例40(4)：N-{5-[(7-{[(2R)-2,3-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.45(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.06，1.33-1.37，2.18-2.26，2.63，3.00-3.20，3.87，4.02，4.28，4.44，6.46，7.43，7.55-7.60，8.30，8.49-8.55，9.21，12.18。实施例40(5)：N-{5-[(7-{[(2R)-2,3-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丙烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：Rf0.49(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.37-0.40，0.53-0.56，1.32-1.36，2.41，2.48，2.98，3.19，3.85，4.01，4.27，4.43，6.46，7.21-7.24，7.42，7.54-7.65，8.22，8.49-8.52，9.36，11.94。实施例40(6)：N-{5-[(7-{[(2S)-2,3-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(3-氟苯基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.56(乙酸乙酯:甲醇＝10:1，DNH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.32，1.36，2.05-2.22，2.53-2.71，2.98-3.09，3.11-3.26，3.77-3.92，4.01，4.20-4.30，4.39-4.47，6.45，7.00-7.13，7.28-7.36，7.42，7.51-7.69，8.23，8.45-8.54，9.32，11.86。实施例41：(5-{[7-苄基氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基}-2-吡啶基)亚氨基二碳酸双(2-甲基-2-丙基)酯将5-{[7-(苄基氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基}-2-氨基吡啶(1.6g)溶于二碳酸二叔丁酯(CAS登记号：24424-99-5)(3.95mL)的1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-(1H)-嘧啶酮溶液(15mL)中。将三乙胺(9.37mL)和DMAP(52mg)加至所得溶液中，并将该溶液在室温搅拌5小时。将该反应溶液用己烷:乙酸乙酯混合溶液(1:3)稀释，并用水洗涤。然后，将该有机层浓缩，并用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝4:1→0:1→乙酸乙酯:甲醇＝50:1→20:1)纯化，得到标题化合物(2.4g)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.49，4.04，5.33，6.45，7.30-7.43，7.44-7.62，8.41，8.50。实施例42：{5-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}亚氨基二碳酸双(2-甲基-2-丙基)酯在氩气氛下，将乙酸乙酯(10mL)和乙醇(30mL)加至并溶于实施例41中制备的化合物(1.4g)中。向其中加入氢氧化钯(20重量％，420mg)，并将该混合物在室温，氢气氛下搅拌5小时。通过硅藻土除去氢氧化钯，并将滤液浓缩，得到标题化合物(1.2g)。TLC：Rf0.49(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.50，4.08，6.44，7.36，7.46-7.60，8.42，8.53。实施例43：[5-({6-甲氧基-7-[(3-甲基-3-丁烯-1-基)氧基]-4-喹啉基}氧基)-2-吡啶基]亚氨基二碳酸双(2-甲基-2-丙基)酯将3-甲基-3-丁烯-1-醇(231mg)、N,N,N’,N’-四甲基偶氮二甲酰胺(TMAD)(462mg)和三正丁基膦(544mg)加至实施例42中制备的化合物(500mg)的THF混悬液(20mL)中，并将该混合物在室温搅拌3小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并通过除去不溶物浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝3:2→0:1)纯化，得到标题化合物(570mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.52(己烷:乙酸乙酯＝3:7)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.49，1.86，2.68，4.03，4.33，4.76-4.99，6.46，7.35，7.45，7.50，7.55，8.42，8.52。实施例44：{5-[{7-[(3S)-3,4-二羟基-3-甲基丁氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧基]-2-吡啶基}亚氨基二碳酸双(2-甲基-2-丙基)酯将二氯甲烷：叔丁醇：水＝1:1:1(1.5mL)加至并溶于实施例43中制备的化合物(170mg)中，向其中加入AD-mix-β(431mg)和甲磺酰胺(58mg)，并将该混合物在室温搅拌过夜。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤。将该有机层收集并用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝4:1→0:1→乙酸乙酯:甲醇＝9:1)纯化，得到标题化合物(152mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.54(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.29，1.50，2.06-2.17，2.19-2.36，2.90-3.32，3.45-3.65，4.02，4.28-4.51，6.48，7.36，7.45，7.51，7.56，8.42，8.52。实施例45：4-(4-{4-[(6-氨基-3-吡啶基)氧基]-6-甲氧基-7-喹啉基}氧基)-(2S)-2-甲基-1,2-丁二醇将三氟乙酸(2mL)加至实施例44中制备的化合物(152mg)的二氯甲烷溶液(5mL)。将该混合物在室温搅拌2小时。将该反应溶液浓缩并与甲苯进行共沸两次。将所得残余物用硅胶柱色谱(NH硅胶，乙酸乙酯：甲醇＝9:1)纯化，得到标题化合物(100mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.35(二氯甲烷:甲醇＝9:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.28，2.01-2.15，2.17-2.34，2.74-2.94，3.08-3.23，3.44-3.66，4.03，4.26-4.46，4.52，6.43，6.61，7.31，7.41，7.56，8.03，8.48。实施例46：N-{5-[(7-{[(3S)-3,4-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例45中制备的化合物和实施例4中制备的化合物。TLC：0.43(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.28，2.05-2.30，2.56-2.64，2.70-3.30，3.48-3.60，4.02，4.31-4.45，6.45，7.25-7.28，7.33，7.43-7.67，8.21，8.48-8.51，9.32，11.93。实施例46(1)至46(3)通过与实施例46具有相同目的的操作，得到如下实施例化合物，其使用实施例45中制备的化合物，或使用如下制备的化合物：通过AD-mix-α代替AD-mix-β，并使用实施例4中制备的化合物或替代它的相应的羧酸衍生物，将实施例43中制备的化合物进行与实施例44→实施例45具有相同目的的操作制备的化合物。实施例46(1)：N-{5-[(7-{[(3R)-3,4-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：0.40(乙酸乙酯：甲醇＝10:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.28，1.97-2.17，2.18-2.35，2.52-2.69，2.74-2.89，3.13，3.40-3.69，4.02，4.23-4.52，6.45，7.20-7.30，7.42，7.53，7.54-7.70，8.21，8.45-8.52，9.32，11.93。实施例46(2)：N-{5-[(7-{[(3S)-3,4-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丙烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：0.45(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.37-0.41，0.53-0.56，1.28，2.05-2.30，2.42，2.48，2.70-3.30，3.48-3.60，4.02，4.31-4.45，6.45，7.21-7.24，7.42，7.48-7.65，8.21，8.48-8.51，9.36，11.93。实施例46(3)：N-{5-[(7-{[(3R)-3,4-二羟基-3-甲基丁基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2’,5’-二氧代-1’-苯基-2’,5’,6’,8’-四氢-1’H-螺[环丙烷-1,7’-喹啉]-3’-甲酰胺TLC：0.50(乙酸乙酯:甲醇＝10:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ0.33-0.43，0.50-0.61，1.28，1.98-2.14，2.16-2.33，2.42，2.48，2.73-2.91，3.08-3.18，3.42-3.68，4.02，4.23-4.51，6.46，7.19-7.25，7.42，7.54，7.55-7.66，8.22，8.46-8.54，9.36，11.94。实施例47：(5E)-5-(羟基亚氨基)-4-甲基-2-氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酸将实施例4中制备的化合物(142mg)和盐酸羟胺(208mg)的吡啶溶液(1.0mL)加热并回流1小时。将该溶液冷却至室温。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释并用1mol/L盐酸洗涤。将得到的有机层浓缩，得到标题化合物(151mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.42(二氯甲烷:甲醇＝9:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.81，2.26-2.36，2.60，7.38-7.46，7.51-7.68，8.90，11.30，14.03。实施例48：N-{(5E)-5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-5-(羟基亚氨基)-2-氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例47中制备的化合物和实施例2制备的化合物。TLC：0.15(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.77-1.94，2.38，2.77，4.05，6.46，7.20-7.25，7.43，7.50-7.65，7.99-8.07，8.22，8.48，8.52，9.33，12.23。实施例48(1)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-(5E)-5-(甲氧基亚氨基)-2-氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例48具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用相应的羧酸衍生物代替实施例47中制备的化合物和实施例2中制备的化合物。TLC：0.18(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.74-1.92，2.29-2.40，2.62-2.75，4.00，4.05，6.45，7.20-7.28，7.42，7.50-7.66，8.20-8.24，8.46-8.52，9.36，12.26。实施例49：7-(苄基氧基)-4-(2-氟-4-硝基苯氧基)-6-甲氧基喹啉通过与实施例24具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用7-苄基氧基-6-甲氧基-喹啉-4-醇代替6,7-二甲氧基喹啉-4-醇。TLC：Rf0.76(己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ4.03，5.34，6.54，7.28-7.43，7.45，7.47-7.55，8.10-8.15，8.19，8.56。实施例50：4-(2-氟-4-硝基苯氧基)-6-甲氧基-7-喹啉醇氢溴酸盐将5.1mol/L氢溴酸-乙酸溶液(10mL)加至实施例4中制备的化合物9(1.6g)中。将该混合物在室温搅拌5小时。将MTBE(50mL)加至该反应溶液中，并将所得溶液搅拌。通过过滤收集所产生的沉淀物，得到标题化合物(1.5g)，其具有如下物理性质值。1H-NMR(CD3OD)：δ4.14，7.05，7.43，7.76-7.85，7.86，8.30-8.38，8.39-8.46，8.69。实施例51：4-(2-氟-4-硝基苯氧基)-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹啉将碳酸铯(4.0g)和4-(3-氯丙基)吗啉(517mg)加至实施例50中制备的化合物(1.0g)的DMF溶液(9.8mL)中，并将该混合物在60℃搅拌16小时。将该混合物溶液用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤。将水层用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱(NH硅胶，己烷:乙酸乙酯＝1:1→0:1)纯化，得到标题化合物(600mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.50(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.90-2.07，2.32-2.43，3.25-3.35，3.48-3.64，3.92，4.21，6.77，7.45，7.55-7.67，8.14-8.25，8.41-8.50，8.56。实施例52：3-氟-4-{(6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)喹啉-4-基)氧基}苯胺在氩气氛下，将实施例51(300mg)中制备的化合物溶于乙酸乙酯：乙醇＝1:1(30mL)，并将氢氧化钯(20重量％，99mg)加至该溶液中，并将氢气氛代替氩气氛。将该溶液在室温搅拌8小时后，将该反应溶液通过硅藻土过滤，并将滤液浓缩，得到标题化合物(240mg)，其具有如下物理性质值。1H-NMR(CDCl3)：δ2.03-2.23，2.43-2.53，2.57，3.66-3.77，3.86，4.03，4.26，6.40，6.45-6.61，7.03，7.42，7.58，8.46。实施例53：N-[3-氟-4-({6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氧基)苯基]-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例52中制备的化合物和实施例2中制备的化合物。TLC：Rf0.71(乙酸乙酯:甲醇＝10:1，NH硅胶)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-2.07，2.34-2.41，2.41-2.46，2.51-2.57，3.31-3.37，3.52-3.64，3.94，4.20，6.42-6.49，7.39，7.40-7.53，7.54-7.71，8.04，8.46，8.95，11.64。实施例54：2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-甲酸甲酯在室温，将2-氧代-1,5,6,7-四氢-环戊二烯并[b]吡啶-3-羧酸(CAS登记号：115122-63-9)(200mg)溶于甲醇(20mL)中，并将浓硫酸(0.006mL)加至该溶液中。将该混合物在浴温度搅拌(70℃)4小时。将该溶液放冷至室温，将该溶剂减压馏出，并向其中加入碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷，并将该溶液分离。将有机层用饱和盐水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出，得到标题化合物(155mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.21(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.13-2.20，2.80-2.84，2.97-3.03，3.91，8.10。实施例55：2-氧代-1-苯基-2,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-甲酸甲酯在室温，将实施例54(140mg)中制备的化合物溶于二氯甲烷(7mL)。将苯基硼酸(220mg)、醋酸铜(263mg)和吡啶(0.234mL)加至该溶液中，并将该溶液搅拌20小时。将该溶液通过玻璃滤器过滤，并将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝8:2→乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(131mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.02-2.12，2.53-2.58，2.83-2.88，3.88，7.20-7.23，7.44-7.53，8.21。实施例56：2-氧代-1-苯基-2,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-羧酸在室温，将实施例55中制备的化合物(120mg)溶于甲醇(2mL)。将2mol/L氢氧化钠水溶液(0.891mL)加至该溶液中，并将该溶液搅拌1小时。将2N盐酸(0.891mL)和乙酸乙酯加至该反应溶液中，并将该溶液分离。将该有机层用饱和盐水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，并将该溶剂减压馏出，得到标题化合物(109mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.64(乙酸乙酯)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.09-2.19，2.63-2.68，2.92-2.97，7.25-7.30，7.52-7.62，8.51，14.24。实施例57：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2-氧代-1-苯基-2,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡啶-3-甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例56中制备的化合物和实施例2中制备的化合物。TLC：Rf0.65(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)；1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.03-2.13，2.60-2.65，2.92-2.97，3.97，3.99，6.58，7.45，7.47-7.52，7.57，7.58-7.68，7.86-7.90，8.38，8.48，8.53，8.60，12.58。实施例57(1)至57(2)通过与实施例55→实施例56→实施例57具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的各实施例化合物，其使用相应的衍生物代替实施例54中制备的化合物和实施例2中制备的化合物。实施例57(1)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2-氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.63(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.71-1.83，2.20-2.29，2.68-2.76，4.05，6.44，7.19-7.24，7.42，7.46-7.62，8.21，8.44-8.50，12.51。实施例57(2)：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-2,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[b]哌啶-3-甲酰胺TLC：Rf0.63(乙酸乙酯：甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.68-2.81，4.05，6.45，7.35，7.43，7.53，7.55-7.68，8.24，8.49，8.51，9.03，11.91。实施例58：N-{5-[(7-{[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例17具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，使用通过将实施例37中制备的化合物进行与实施例11→实施例12→实施例13→实施例14→实施例15→实施例16具有相同目的的操作得到的化合物和(S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇。TLC：Rf0.60(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.42，1.50，2.11，2.60，4.01，4.14-4.29，4.64，6.44，7.42，7.52-7.65，8.21，8.47，8.50，9.32，11.92。实施例59：N-{5-[(7-{[(2R)-2,3-二羟基丙基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺在室温，将实施例58制备的化合物(35mg)溶于THF(1mL)。将甲醇(1mL)和对甲苯磺酸一水合物(3.0mg)加至该溶液中，并将该混合物在室温搅拌16小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将该有机层用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。将所得残余物用硅胶色谱(乙酸乙酯:甲醇＝100:0→70:30)纯化，得到标题化合物(32mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.55(乙酸乙酯:甲醇＝5:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.56-2.64，3.89，4.02，4.21-4.36，6.45，7.25-7.28,7.44，7.53-7.66，8.21，8.48-8.51，9.32，11.93。实施例59(1)至59(3)通过与实施例59具有相同目的的操作，得到以下实施例化合物，其使用实施例58中制备的化合物或代替它的相应的化合物。实施例59(1)：N-{5-[(7-{[(2S)-2,3-二羟基丙基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.55(乙酸乙酯:甲醇＝5:1，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.56-2.64，3.90，4.02，4.21-4.36，6.44，7.24-7.29，7.44，7.52-7.66，8.22，8.48-8.51，9.33，11.94。实施例59(2)：N-{5-[(7-{[(2S)-2,3-二羟基丙基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.35(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.06，2.22，2.63，3.09，3.89，4.02，4.22，4.34，6.44，7.43，7.55，7.58，8.30，8.52，8.54，9.21，12.18。实施例59(3)：N-{5-[(7-{[(2R)-2,3-二羟基丙基]氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-1-(2,2-二甲基丙基)-2,5-二氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺TLC：Rf0.35(乙酸乙酯，NH硅胶)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.06，2.22，2.63，3.09，3.89，4.02，4.22，4.34，6.44，7.43，7.55，7.58，8.30，8.52，8.54，9.21，12.18。实施例60：5-羟基-N-{5-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2-氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例11→实施例12→实施例13→实施例14→实施例15→实施例16具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例37中制备的化合物。TLC：Rf0.26(二氯甲烷:甲醇＝19:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.62-1.93，2.27，4.08，4.85，6.42，7.23，7.52-7.62，8.21，8.46，8.51，8.80，12.37。实施例61：N-{5-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-2-氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺将实施例60中制备的化合物(300mg)溶于二氯甲烷(5mL)。依次将三乙基硅烷(127mg)和三氟乙酸(0.081mL)加至该溶液中。将该溶液在室温搅拌22小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将该有机层用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。将所得残余物用硅胶色谱(己烷:乙酸乙酯＝30:70→0:100)纯化，得到标题化合物(183mg)，其具有如下物理性质值。TLC：Rf0.77(乙酸乙酯：甲醇＝5:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.75，2.23，2.72，4.08，6.42，7.22，7.51-7.60，8.21，8.44-8.51，8.49，12.51。实施例62：4-甲基-7,8-二氢-2H-色烯-2,5(6H)-二酮将乙酰乙酸乙酯(CAS登记号：141-97-9)(17.40g)、1,3-环己二酮(CAS登记号：504-02-9)(10.00g)、DMAP(0.22g)和吡啶(30mL)置于200mL茄形瓶中，并在浴温度(140℃)搅拌1天。将该混合物放冷至室温后，将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝4:1)纯化，得到标题化合物(4.50g)，其具有如下物理性质值。(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.81min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.11，2.48，2.57，2.87，5.99。实施例63：3-溴-4-甲基-7,8-二氢-2H-色烯-2,5(6H)-二酮在100mL茄形瓶中，将N-溴琥珀酰亚胺(CAS登记号：128-08-5)(2.00g)加至实施例62中制备的化合物的DMF(40mL)溶液中，并将该溶液在室温搅拌1天。将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，得到标题化合物(1.16g)，其具有如下物理性质值。(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.76min)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.12，2.59，2.69，2.87。实施例64：3-溴-4-甲基-1-苯基-7,8-二氢-2,5(1H,6H)-喹啉二酮将实施例63中制备的化合物(1.15g)和苯胺(1.25g)置于30mL茄形瓶中。将该混合物在浴温度搅拌(70℃)20小时。将1mol/L盐酸加至该反应溶液中。将该反应溶液用乙酸乙酯萃取，用水和饱和盐水溶液按顺序依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝7:3)纯化，得到标题化合物(1.31g)，其具有如下物理性质值。(LC-MS/ELSD)：(保留时间：1.12min)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.96，2.43，2.54，2.79，7.16-7.20，7.49-7.58。实施例65：4-甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酸甲酯将实施例64中制备的化合物(1.11g)、醋酸钾(0.66g)、DMF(11mL)和甲醇(11mL)，以及脱气后的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(1:1)[PdCl2(dppf)2CH2Cl2](0.27g)置于200mL茄形瓶中。在用一氧化碳代替后，在浴温度(70℃)进行搅拌17小时。将1mol/L盐酸加至该反应溶液中。将该反应溶液用乙酸乙酯萃取，用水和饱和盐水溶液按此顺序洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将该溶剂减压馏出。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝7:3)纯化，得到标题化合物(0.51g)，其具有如下物理性质值。(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.75min)；1H-NMR(CDCl3)：δ1.97，2.48，2.53，2.56，3.89，7.17-7.20，7.48-7.56.实施例66：4-甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸将实施例65中制备的化合物(1.85g)和5mol/L盐酸(19mL)置于50mL茄形瓶中。将该混合物在浴温度搅拌(50℃)26小时。通过过滤除去沉淀物，并将该滤液溶剂减压馏出。将浆液形式的所得残余物用甲醇和乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(0.89g)，其具有如下物理性质值。(LC-MS/ELSD)：(保留时间：0.66min)；1H-NMR(CD3OD)：δ1.97，2.54，2.63，7.29-7.32,7.54-7.63。实施例67：N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-4-甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例5具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例66中制备的化合物和实施例2中制备的化合物。TLC：Rf0.62(二氯甲烷：甲醇＝9:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.01，2.53，2.58，2.86，4.05，6.42，7.22，7.42，7.49-7.61，8.20，8.45，8.50，9.73。实施例67(1)：N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-4-甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺通过与实施例67具有相同目的的操作，得到具有如下物理性质值的标题化合物，其使用实施例66中制备的化合物和实施例22中制备的化合物。TLC：Rf0.48(乙酸乙酯：甲醇＝19:1)；1H-NMR(CDCl3)：δ2.01，2.52，2.59，2.93，4.04，6.45，7.14，7.23，7.41，7.55-7.68，7.72，8.47，9.79。[实验实施例]生物实施例如下文所述。基于这些实验方法，本发明化合物的效果得以验证。生物实施例1：Axl抑制活性的测定(体外测试)Axl酶抑制活性是使用LanthaScreen(注册商标)系统(Invitrogen)，基于所附的说明进行测定的。所用的试剂如下所示。反应缓冲溶液：使用纯净水制备含50mmol/LHEPES(pH7.5)、0.01％Brij35、10mmol/LMgCl2和1mmol/LEGTA的溶液。试样溶液：通过将各浓度测试化合物的DMSO溶液用反应缓冲溶液稀释20倍，制备含有相对于最终浓度5倍浓度的测试化合物的溶液。酶溶液：使用反应缓冲溶液制备含有400ng/mLAxl酶的溶液。底物溶液：使用反应缓冲溶液制备含有45μmmol/LATP和500nmmol/L荧光素-PolyGT(Invitrogen)的溶液。检测溶液：使用DilutionB(Invitrogen)制备含有20mMEDTA和4nMPY20(Invitrogen)的溶液。将10mmol/L测试化合物的DMSO溶液分配至96孔板(Nunc)，此外，使用DMSO制备3倍稀释系列。在用于测试的96孔板的各孔中，分别将含有DMSO的5μL各反应缓冲溶液加至空白组和培养基组，并将5μL试样溶液加至试样组。接着，将10μL/孔的反应缓冲溶液加至空白组，并将10μL/孔的各酶溶液加至培养基组和测试化合物组，然后在室温搅拌10min。搅拌完成后，将10μL各底物溶液加至各孔，然后在室温避光搅拌1小时。反应完成后，将25μL各检测溶液加至各孔，在室温避光静置30min。静置后，在340nm的激发光照射下，使用AnalystGT(MolecularDevices)来测量520nm和495nm处的荧光强度。该人工底物的磷酸化作用用时间分辨荧光共振能量转移(Time-resolvedFluorescenceResonanceEnergyTransfer，TR-FRET)进行定量。TR-FRET比率是用各孔的520nm荧光信号除以495nm荧光信号计算的，且测试化合物组的抑制率(％)是基于以下数学式计算的。[数学式1]抑制率(％)＝[1-(测试化合物组的TR-FRET比率-A)/(B-A)×100A：空白组的TR-FRET比率的平均值B：培养基组的TR-FRET比率的平均值测试化合物50％抑制率的值(IC50值)是由基于各浓度的测试化合物的抑制率的抑制曲线计算的。因此，在本发明的化合物中，例如，实施例5、5(1)、5(6)、17(2)和23(2)的化合物的IC50值分别是0.0022μM、0.0056μM、0.0043μM、0.0044μM和0.0011μM。另一方面，测定具有以下结构的比较化合物，即描述于专利文献1实施例8中的各化合物(比较化合物A)和描述于专利文献3实施例3中的化合物2(比较化合物B)的Axl抑制活性。在这两种情况下，IC50值都高于10μM。生物实施例2：使用稳定表达Axl的小鼠的前B细胞系(pro-Bcellline，Ba/F3Axl)对增殖抑制率的测量将0.1mmol/L测试化合物的DMSO溶液分配至96孔板，并使用DMSO制备3倍稀释系列。将具有不同浓度的测试化合物的DMSO溶液用RPMI1640培养基(含10％HI-FBS，1％青霉素)进一步稀释500倍并制备具有相对于最终浓度500倍浓度的测试化合物的稀释溶液。在用于测试的96孔板(BDBiosciences)的各孔中，分别将50μLRPMI培养基加至空白组、将含有0.2％DMSO的50μLRPMI培养基加至该培养基组，并将50μL测试化合物的稀释溶液加至该测试化合物组。将Ba/F3Axl用培养基稀释成具有2×105细胞/mL的浓度，用以制备细胞混悬液。在用于测试的96孔板的各孔中，分别将50μL各RPMI培养基加至空白组，并将50μL各细胞混悬液加至培养基组和测试化合物组，并将该组在37℃，5％CO2静置48小时。静置后，使用CELLTITER-GLO(注册商标)LUMINESCENTCELLVIABILITYASSAY(Promega)测定相对光单位(RelativeLightUnit，RLU)。根据所附说明进行测量。向各孔中加入100μL各发光溶液。将该板在室温搅拌3min，然后在室温避光静置10min，并使用酶标仪(SpectraMaxM5e，MolecularDevices)测量RLU。分别测量空白组和培养基组的RLU平均值，并计算测试化合物组的增殖抑制率。[数学式2]增殖抑制率(％)＝{1-(测试化合物组的RLU-A)/(B-A)}×100A：空白组RLU的平均值B：培养基组RLU的平均值测试化合物50％抑制率的值(IC50值)是由基于各浓度的测试化合物的抑制率的抑制曲线计算的。因此，在本发明的化合物中，例如，实施例5、5(1)、5(6)、17(2)和23(2)的化合物的IC50值分别是0.0007μM、0.0008μM、0.0078μM、0.0012μM和0.0012μM。另一方面，比较化合物A和B的IC50值分别为0.62μM和>10μM。生物实施例3：激酶选择性的评估(体外测试)类似于生物实施例1，测量测试化合物对不同激酶(KDR、DDR1、FLT4和ROS)的50％抑制率的值(IC50值)。测试化合物相对于激酶(例如，KDR)的Axl选择性抑制活性是基于上述IC50值的比率计算的。该计算值如下表1所示。作为测试化合物，使用本发明化合物，实施例5、5(1)、17(2)和23(2)的化合物，且对于比较化合物，使用具有以下结构的实施例5化合物(比较化合物C)和实施例92化合物(比较化合物D)，其描述于专利文献5中。[Chem.62][表1]KDR[IC50]/Axl[IC50]实施例5约900倍实施例5(1)约1800倍实施例17(2)约650倍实施例23(2)约520倍比较化合物C约0.2倍比较化合物D约28倍结果表明，相比于比较化合物，本发明化合物对KDR具有Axl选择性抑制作用。KDR是也称为血管内皮生长因子受体2(VEGF受体2)的激酶。已知的是，KDR的抑制可导致血压升高的副作用(Hypertension，第39卷，第1095-1100页，2002)。因此，认为本发明化合物是能够避免该副作用的优异化合物，所述副作用在比较化合物中是一个问题，例如，高血压。此外，还认为，可避免其他三种类型的激酶(DDR1、FLT4和ROS)对KO小鼠或转基因鼠表型引起的副作用。显而易见的是，本发明化合物对这种特异性激酶具有优异的选择性，并因此能够避免副作用。生物实施例4：对药物代谢酶的抑制活性的测量(人CYP2C8抑制作用)该反应是在384孔板上进行的。制备作为阳性对照物(CYP2C8：槲皮素)的溶液，将其用DMSO调整至为最终浓度的300倍的浓度(CYP2C8：22.5和225μmol/L)并用含2.7％乙腈的纯净水稀释75倍(CYP2C8：0.3和3μmol/L)。用DMSO制备具有0.3和3mol/L浓度的测试化合物，然后用含有2.7％乙腈的纯净水稀释75倍成为4和40μmol/L。然后通过加入磷酸钾缓冲剂(pH7.4)、氯化镁(5mol/L)、底物(CYP2C8：Luciferin-ME，150μmol/L)和表达大肠杆菌的肝微粒体CYP2C8(Cypex，30pmol/L)(该数值为最终浓度)制备反应混合物溶液。该反应通过加入8μL这种反应混合物、4μL各测试化合物和如上所述制备的阳性对照溶液和4μL产生NADPH的系统溶液(NADPHproductionsystemsolution)(5.2mMNADP，13.2mM葡萄糖-6-磷酸，1.6U/mL葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)起始并在37℃培养30min。此后，将16μL荧光素酶溶液加入以停止该反应并使荧光素发光，并测量该反应溶液的发光强度。该抑制率是相比于对照组发光强度的降低率(抑制率)，在对照组中该反应是通过加入DMSO代替测试化合物溶液进行的。该抑制率是通过以下数学式计算的。[数学式3]抑制率(％)＝100-{(测试化合物的发光强度-本底发光强度)/(对照组的发光强度-本底发光强度)×100}当在1μmol/L时的抑制率不小于50％时，则该IC50值被定义为<1μM；且当在10μmol/L时的抑制率不大于50％时，则该IC50值被定义为>10μM。使用以下数学式计算介于上述范围之间的范围(在1μmol/L时不大于50％和在10μmol/L时不小于50％)：[数学式4]IC50＝(50-b)/a其中a和b是线性回归线y＝ax+b的斜率和截距，所述线性回归线穿过两点：在1μmol/L的浓度和抑制率和在10μmol/L的浓度和抑制率。使用上述测试方法测量比较化合物和本发明化合物的IC50值。因此，对于比较化合物E(专利文献4中描述的实施例133)，CYP2C8的IC50值为2.6μM。另一方面，对于本发明化合物，例如，实施例5、5(1)、17(2)和23(2)，CYP2C8的IC50值为>10μM。因此，其表明，相比于比较化合物，本发明化合物具有较低的CYP抑制作用。[制剂实施例]制剂实施例1将下文指定的成分通过标准方法混合，然后将该混合物制成片剂，得到10,000片各含有10mg活性成分的片剂。制剂实施例2将下文指定的成分通过标准方法混合，通过除尘过滤器过滤，装入安瓿使各安瓿含有5ml，并在高压釜中进行热除菌，得到10,000个各含有20mg活性成分的安瓿。·N-{5-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-吡啶基}-7,7-二甲基-2,5-二氧代-1-苯基-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲酰胺…200g·甘露醇…20g·蒸馏水…50L[工业应用]本发明化合物具有强的Axl抑制活性，并因此，用于治疗Axl相关疾病，例如，癌症、肾病、免疫系统疾病和循环系统疾病。当前第1页1 2 3