本发明涉及的是一种环状α-脱氢胺基酮、一种手性环状α-胺基酮、以及一种手性环状α-胺基酮的制备方法。本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法是一种在双膦-铑配合物催化作用下，用不对称催化氢化技术来制备手性环状α-胺基酮的合成方法。
背景技术：
手性环状α-胺基酮骨架广泛存在于多种药物分子与生理活性分子中，同时它还可被用于合成手性环状胺基醇配体和手性环状胺的药物中间体。
目前手性环状α-胺基酮的获得主要是通过手性链状α-胺基酸的分子内傅克酰基化反应((a)D.E.McClure,B.H.Arison,J.H.Jones,J.J.Baldwin,J.Org.Chem.1981,46,2431-2433.(b)M.Kurokawa,T.Watanabe,T.Ishikawa,Helv.Chim.Acta 2007,90,574-587.)或者环状酮的不对称α-胺基反应((a)Y.Yamashita,H.Ishitani,S.Kobayashi,Can.J.Chem.2000,78,666-672.(b)N.Kumaragurubaran,K.Juhl,W.Zhuang,A.K.A.J.Am.Chem.Soc.2002,124,6254-6255.(c)Y.Hayashi,S.Aratake,Y.Imai,K.Hibino,Q.-Y.Chen,J.Yamaguchi,T.Uchimaru,Chem.Asian J.2008,3,225-232.)，但是这些方法存在效率低、原子经济性差、不环保等缺点而难以工业化。而且由于产物手性环状α-胺基酮在酸碱性条件下不稳定，容易消旋，所以上述比较苛刻的反应条件下将很难获得高对映选择性的产物。
技术实现要素：
为了解决上述现有技术中存在的上述问题，本发明首次采用不对称催化氢化环状α-脱氢胺基酮的技术实现了手性环状α-胺基酮的高效合成。根据本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法，合成效率得到提高，对映体选择性高，原子经济性好、降低了合成成本，而且不存在 消旋化问题，从而有望实现手性环状α-胺基酮的工业化合成。
本发明是涉及如下内容。
<1>一种环状α-脱氢胺基酮，其是如下述通式(1)表示的化合物，
其中，R为选自氢原子、C1-C6烷基、苯基、取代苯基、C1-C7酰基、C1-C7烷氧酰基、羟基、C1-C7烷氧基、C1-C7酰氧基、氨基、单(C1-C7烷基)胺基、二(C1-C7烷基)胺基、C1-C7酰胺基、三甲基硅基、二羟基硼基、二苯基膦氧基、苯基巯基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子中的一种或两种以上。
<2>一种手性环状α-胺基酮，其是如下述通式(2)表示的化合物，
其中，R为选自氢原子、C1-C6烷基、苯基、取代苯基、C1-C7酰基、C1-C7烷氧酰基、羟基、C1-C7烷氧基、C1-C7酰氧基、氨基、单(C1-C7烷基)胺基、二(C1-C7烷基)胺基、C1-C7酰胺基、三甲基硅基、二羟基硼基、二苯基膦氧基、苯基巯基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子中的一种或两种以上，
*所标为手性碳，其是R构型或者S构型。
<3>一种手性环状α-胺基酮的制备方法，其特征在于：
在有机溶剂中，在双膦-铑配合物的催化作用下，下述通式(1)表示的环状α-脱氢胺基酮在氢气氛围下进行反应，得到下述通式(2)表示的手性环状α-胺基酮，
其中，R为选自氢、C1-C6烷基、苯基、取代苯基、C1-C7酰基、C1-C7烷氧酰基、羟基、C1-C7烷氧基、C1-C7酰氧基、氨基、单(C1-C7烷基)胺基、二(C1-C7烷基)胺基、C1-C7酰胺基、三甲基硅基、二 羟基硼基、二苯基膦氧基、苯基巯基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子中的一种或两种以上，
通式(2)中，*所标为手性碳，其是R构型或者S构型。
在本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法中，所述双膦-铑配合物是由通式[Rh(L)(L’)]X表示的配合物，其中，
L为选自下述(R)-BINAP、(R)-Segphos、(R,R)-QuinoxP*、(R,R)-Duphos、(S,S)-BenzP*、(R,R)-Miniphos、(S)-TCFP以及它们的对映异构体中的任意一种手性双膦配体：
L’为选自1,5-环辛二稀或2,5-降冰片二烯的任意一种辅助双烯配体，X为选自SbF6-或BF4-的任意一种阴离子。
在本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法中，所述双膦-铑配合物与通式(1)表示的环状α-脱氢胺基酮的摩尔比例为，双膦-铑配合物/通式(1)表示的环状α-脱氢胺基酮＝1/100～1/20000。
在本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法中，所述有机溶剂为选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇中的任意一种或两种以上。
在本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法中，氢气压力为1～100bar，反应温度为0～50℃，反应时间为1～48小时。
综上，本发明中涉及的通式(2)表示的手性环状α-胺基酮，是由本发明中涉及的通式(1)表示的环状α-脱氢胺基酮作为原料(以下，有时称作“底物”)得到的。另外，根据本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法，合成效率得到提高，对映体选择性高，原子经济性好、降低了合成成本。进一步，根据本发明的制备方法得到的手性环状α-胺基酮，可被用于合成手性环状胺基醇配体和手性环状胺的药物中间体。
具体实施方式
在本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法中，反应前后通式(1) 以及通式(2)中的R不发生变化。
在通式(1)以及通式(2)中，R为选自氢原子、C1-C6烷基、苯基、取代苯基、C1-C7酰基、C1-C7烷氧酰基、羟基、C1-C7烷氧基、C1-C7酰氧基、氨基、单(C1-C7烷基)胺基、二(C1-C7烷基)胺基、C1-C7酰胺基、三甲基硅基、二羟基硼基、二苯基膦氧基、苯基巯基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子中的任意一种或两种以上。其中，作为C1-C6烷基，可以列举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基等；作为取代苯基，可以列举2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、2-碘代苯基、3-碘代苯基、4-碘代苯基、1-萘基、2-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-亚甲氧基苯基等；作为C1-C7酰基，可以列举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基等；作为C1-C7烷氧酰基，可以列举甲氧酰基、乙氧酰基、丙氧酰基、丁氧酰基、戊氧酰基、己氧酰基、庚氧酰基等；作为C1-C7烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基等；作为C1-C7酰氧基，可以列举甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基、庚酰氧基等；作为单(C1-C7烷基)胺基，可以列举单甲基胺基、单乙基胺基、单丙基胺基、单丁基胺基、单戊基胺基、单己基胺基、单庚基胺基等；作为二(C1-C7烷基)胺基，可以列举二甲基胺基、二乙基胺基、二丙基胺基、二丁基胺基、二戊基胺基、二己基胺基、二庚基胺基等的两个烷基相同的二(C1-C7烷基)胺基，和甲基乙基胺基、乙基丙基胺基、甲基丙基胺基等的两个烷基不同的二(C1-C7烷基)胺基；作为C1-C7酰胺基，可以列举甲酰胺基、乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基、戊酰胺基、己酰胺基、庚酰胺基等。
另外，在通式(1)以及通式(2)中，Ph-R基团还可以表示萘基。
在通式(1)以及通式(2)中，R可以是单一取代，也可以是二 取代、三取代、或者四取代。在R表示“二取代、或三取代、或四取代”的情况下，各个取代基R表示的含义与上述R表示的含义相同，并且，各个R分别是相同基团、或者分别是不同基团。当Ph-R基团表示萘基时，其就是“R为二取代”的一种方式。
本发明的制备方法是在双膦-铑配合物的催化作用下进行。本发明中，双膦-铑配合物可以用[Rh(L)(L’)]X来表示。其中，作为L可以列举下述(R)-BINAP、(R)-Segphos、(R,R)-QuinoxP*、(R,R)-Duphos、(S,S)-BenzP*、(R,R)-Miniphos、(S)-TCFP：
，以及它们的对映异构体，即，(S)-BINAP、(S)-Segphos、(S,S)-QuinoxP*、(S,S)-Duphos、(R,R)-BenzP*、(S,S)-Miniphos、(R)-TCFP；作为L’可以列举1,5-环辛二稀或2,5-降冰片二烯；作为X可以列举SbF6-或BF4-。
本发明的制备方法中，对于氢气压力没有特别的限定，只要能够进行本发明的不对称催化氢化反应即可。然而，从反应收率以及反应效率的观点考虑，氢气氛围的氢气压力设定为1～100bar，优选为1～50bar，更优选为1～20bar。
本发明的制备方法中，对于有机溶剂没有特别的限定，只要该有机溶剂中能够溶解反应原料，并且使本发明的不对称催化氢化反应进行即可。然而，从反应收率以及反应效率的观点考虑，有机溶剂优选是极性溶剂。其中，优选从乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇中选择的一种或两种以上溶剂。作为两种以上溶剂的混合溶剂，只要根据需要适当地选择溶剂种类和配比即可，并没有特别的限定。
本发明的制备方法可以采用搅拌方式进行，对于搅拌速度没有特别限定，只要能够进行本发明的反应即可。
本发明的制备方法中，对反应温度以及反应时间并没有特别的限定，只要能够进行本发明的反应即可。然而，从反应收率以及反应效率的观点考虑，可以将反应温度设定为0～50℃，优选25～50℃，更优 选25～30℃；并且，反应时间可以设定为1～48小时，优选1～24小时，更优选1～12小时，进一步优选1～6小时。
在本发明的制备方法中优选，以摩尔比计算时，(双膦配体-铑配合物/通式(1)表示的环状α-脱氢胺基酮)为1/100～1/20000，优选1/500～1/20000，更优选1/1000～1/20000，进一步优选1/2000～1/20000，特别优选1/10000～1/20000。
根据本发明的制备方法得到的手性环状α-胺基酮的主要构型是由制备方法中所使用的催化剂(即，双膦配体-铑配合物)的构型所决定的。换言之，当催化剂的构型确定的情况下，根据本发明的制备方法得到的产物的主要构型也是确定的。根据本发明的制备方法得到的产物(即，通式(2)表示的手性环状α-胺基酮)的主要构型是R构型或者S构型。
与现有的手性环状α-胺基酮的制备方法相比，本发明制备方法具有反应条件温和，后处理简便，手性催化剂易于合成且性质稳定，底物适用性强，产物的产率大幅度提高等优点。另外，根据本发明的制备方法，产物的对映体过量性最高可达到99％，光学纯度高。本发明为工业化生产手性环状α-胺基酮提供了可行的方法。
实施例：
下面对本发明的制备方法给出具体实施例。显然，本发明的保护范围不限于下述的实施例。
在以下实施例中，将通式(1)表示的环状α-脱氢胺基酮用1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1j、1k、1l、1m表示；将通式(2)表示手性环状α-胺基酮用2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2l、2m表示。
另外，如上所述，在本发明的手性环状α-胺基酮的制备方法中，反应前后通式(1)以及通式(2)中的R不发生变化，所以，不言而喻，在以下实施例中，底物1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1j、1k、1l、1m(即，通式(1)表示的环状α-脱氢胺基酮)在氢气氛围下进行反应后，相应地得到手性环状α-胺基酮2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2l、2m。
在以下实施例中，为简便起见，将1,5-环辛二稀简称为“cod”，将2,5-降冰片二烯简称为“nbd”。
在以下实施例中，产率是按照以下计算式进行计算得到的数值。
另外，理论上对映体过量百分率(以下简称“ee值”)是通过以下公式计算得到：
对映体过量百分率％＝{|[S]-[R]︱/([S]+[R])}×100％
其中[S]为S构型对映体产物的量，[R]为R构型对映体产物的量。
在以下实施例中，对映体过量百分率是用HPLC(高效液相色谱)测得的，用于进行HPLC测量的仪器是岛津公司的LC-2010，使用日本大赛璐公司生产的手性色谱柱。
另外，在以下实施例中，对于合成之后的每个产物，也就是对于合成后的每个环状α-脱氢胺基酮以及手性环状α-胺基酮(即，每个通式(1)以及通式(2)表示的化合物)，都做过NMR分析，但是对于相同产物，为了简便起见，只在第一次出现的时候具体记载，以后的记载予以省略。
在以下实施例以及应用例中，用于进行核磁共振分析的仪器是Varian公司的Mercury Plus-400(400MHz,1H；100MHz,13C)Spectrometer。在以下应用例中，用于比旋光度测定的仪器是Rudolph Research Analytical Autopol VI Automatic Polarimeter(使用检测光波长为589nm，光程长度为50mm)
实施例1：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-苯基亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在 100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1a。产物1a再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1a的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.19(s,3H),6.95(d,J＝7.2Hz,1H),7.02-7.07(m,1H),7.26-7.31(m,1H),7.32-7.35(m,1H),7.48(br s,1H),7.48(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:24.1,122.3,123.6,124.6,127.3,127.4,132.0,135.6,147.0,169.0,193.8.
实施例2：
的制备实施例
在50mL的反应试管中分别加入2.8mg的[Rh((R)-BINAP)(nbd)]SbF6催化剂，56mg的底物1a[底物:催化剂＝100:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入2mL脱气的甲醇，最后将氢气压力调至100bar，在50℃下剧烈搅拌1小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。
2a的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.08(s,3H),2.96(dd,J＝5.6Hz,16.8Hz,1H),3.75(dd,J＝8.2Hz,16.4Hz,1H),4.52-4.58(m,1H),6.39(br s,1H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.75(d,J＝7.6Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.2,35.1,56.8,124.4,126.9,128.1,134.9,135.9,151.7,171.0,203.6.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm,tmajor＝21.8min,tminor＝ 19.2min。产物2a的构型为S。HPLC测定结果，2a的ee值为81％。
实施例3：
的制备实施例
在50mL的反应试管中分别加入2.8mg的[Rh((R)-Segphos)(nbd)]SbF6催化剂，56mg的底物1a[底物:催化剂＝100:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入2mL脱气的乙醇，最后将氢气压力调至3bar，在25℃下剧烈搅拌1小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。按照与实施例2相同的方式进行HPLC测定。产物2a的构型为S，2a的ee值为53％。
实施例4：
的制备实施例
在50mL的反应试管中分别加入2.2mg的[Rh((R,R)-Duphos)(cod)]BF4催化剂，56mg的底物1a[底物:催化剂＝100:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入2mL脱气的异丙醇，最后将氢气压力调至30bar，在50℃下剧烈搅拌12小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。按照与实施例2相同的方式进行HPLC测定，不同之处仅在于tmajor＝19.0min,tminor＝21.6min。产物2a的构型为R，2a的ee值为65％。
实施例5：
的制备实施例
在50mL的反应试管中分别加入2.3mg的[Rh((R,R)-QuinoxP*)(cod)]SbF6催化剂，112mg的底物1a[底物:催化剂＝200:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入2mL脱气的乙酸乙酯，最后将氢气压力调至50bar，在0℃下剧烈搅拌24小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。按照与实施例4相同的方式进行HPLC测定，产物2a的构型为R，2a的ee值为71％。
实施例6：
的制备实施例
在50mL的反应试管中分别加入1.7mg的[Rh((S,S)-BenzP*)(cod)]SbF6催化剂，280mg的底物1a[底物:催化剂＝500:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入2mL脱气的四氢呋喃，最后将氢气压力调至10bar，在0℃下剧烈搅拌48小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。按照与实施例2相同的方式进行HPLC测定。产物2a的构型为S，2a的ee值为79％。
实施例7：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((R,R)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，11.2g的底物1a[底物:催化剂＝20000: 1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的二氯甲烷，最后将氢气压力调至1bar，在25℃下剧烈搅拌6小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。按照与实施例4相同的方式进行HPLC测定。产物2a的构型为R，2a的ee值为92％。
实施例8：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF6催化剂，5.6g的底物1a[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入12mL脱气的三氟乙醇，最后将氢气压力调至20bar，在30℃下剧烈搅拌1小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。按照与实施例2相同的方式进行HPLC测定。产物2a的构型为S，2a的ee值为98％。
实施例9：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((R)-TCFP)(cod)]SbF6催化剂，5.6g的底物1a[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入12mL脱气的三氟乙醇，最后将氢气压力调至20bar，在30℃下剧烈搅拌1小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2a，产物2a的产率为99％。按照与实施例4相同的方式进行HPLC测定，产物2a构型为R，2a的ee值为98％。
实施例10：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(2-甲基苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1b。产物1b再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1b的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.20(s,3H),2.23(s,3H),6.94(t,J＝7.2Hz,1H),7.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.16(d,J＝7.2Hz,1H),7.53(br s,1H),7.57(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:17.3,24.1,121.2,123.0,127.1,127.2,131.3,131.6,137.4,144.7,168.8,194.0.
实施例11：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF6催化剂，6.0g的底物1b[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入12mL脱气的三氟乙醇，最后将氢气压力调至20bar，在30℃下剧烈搅拌1小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2b，产物2b的产率为99％。
2b的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.08(s,3H),2.40(s,3H),2.89(dd,J＝5.6Hz,16.4Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.50-4.56(m,1H),6.31(br s,1H),7.32(d,J＝7.6Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.54(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ21.3,23.2,34.8,57.0,124.3,126.6,134.9,137.2,138.1,149.0,171.0,203.8.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝23.8min,tminor＝20.1min。产物2b的构型为S，2b的ee值为99％。
实施例12：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(3-甲基苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1c。产物1c再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1c的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.18(s,3H),2.27(s,3H),6.70-6.80(m,2H),7.09(t,J＝7.6Hz,1H),7.37(s,1H),7.66(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:17.6,22.3,120.2,123.7,124.0,127.2,131.6,134.8,146.8,147.5,193.3.
实施例13：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，12.0g的底物1c[底物:催化剂＝20000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的二氯甲烷，最后将氢气压力调至1bar，在25℃下剧烈搅拌6小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2c，产物2c的产率为99％。
2c的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.08(s,1H),2.33(s,1H),2.81(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.72(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.50-4.55(m,1H),6.29(br s,1H),7.30(t,J＝7.6Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ18.0,23.2,34.0,56.8,121.8,128.2,134.6,136.2,136.4,150.8,171.1,204.0。
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝85/15,检测波长为254nm,1.0mL/min,tmajor＝27.8min,tminor＝25.3min。产物2c的构型为S，2c的ee值为99％。
实施例14：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(3-甲基苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。 反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1d。产物1d再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1d的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.18(s,3H),2.40(s,3H),6.70-6.80(m,2H),7.17(d,J＝7.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.70(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:17.6,24.1,123.5,123.8,124.9,127.2,131.6,134.8,138.6,147.2,168.9,194.5.
实施例15：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF6催化剂，6.0g的底物1d[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入12mL脱气的乙酸乙酯，最后将氢气压力调至10bar，在30℃下剧烈搅拌1小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2d，产物2d的产率为99％。
2d的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):2.08(s,3H),2.60(s,3H),2.90(dd,J＝5.6Hz,16.4Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.45-4.55(m,1H),6.37(br s,1H),7.13(d,J＝8.0Hz,1H),7.26(d,J＝6.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ18.5,23.2,34.8,56.8,124.2,127.2,129.4,132.4,135.2,147.4,171.1,203.1.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝85/15,流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm,tmajor＝50.5min,tminor＝41.1min。产物2d的构型为S，2d的ee值为99％。
实施例16：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(4-甲基苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1e。产物1e再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1e的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.20(s,3H),2.28(s,3H),6.82(d,J＝8.0Hz,1H),7.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.15(s,1H),7.46(s,1H),7.51(br s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:21.3,24.0,122.1,124.7,124.9,127.7,131.4,135.3,137.3,143.9,168.7,194.0.
实施例17：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，12.0g的底物1e[底物:催化剂＝20000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的二氯甲烷，最后将氢气压力调至5bar，在25℃下剧烈搅拌4小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2e，产物2e的产率为99％。
2e的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):2.08(s,3H),2.60(s,3H),2.90(dd,J＝5.6Hz,16.4Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.45-4.55(m,1H),6.37(br s,1H),7.13(d,J＝8.0Hz,1H),7.26(d,J＝6.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ22.5,23.3,35.0,57.0,124.3,127.2,129.8132.5,139.4,152.2,171.1,204.3.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝24.9min,tminor＝21.0min。产物2e的构型为S，2e的ee值为99％。
实施例18
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(4-乙基苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1f。产物1f再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1f的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19(t,J＝8.0Hz,3H),2.17(s,3H),2.54(q,J＝8.0Hz,2H),6.82(d,J＝7.2Hz,1H),7.04-7.08(m,1H),7.17(s,1H),7.44(s,1H),7.49(br s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:15.4,24.0,28.7,122.1,123.5,124.9,127.8,131.6,134.2,143.7,144.2,168.9,194.0.
实施例19
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF6催化剂，6.4g的底物1f[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入12mL脱气的甲醇，最后将氢气压力调至3bar，在30℃下剧烈搅拌1小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2f，产物2f的产率为99％。
2f的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.23(t,J＝7.6Hz,3H),2.06(s,3H),2.68(q,J＝7.6Hz,2H),2.89(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.4Hz,1H),4.51-4.56(m,1H),6.38(br s,1H),7.34(d,J＝7.6Hz,1H),7.44-7.48(m,1H),7.56(s,1H)；13NMR(100MHz,CDCl3):δ15.7,23.2,28.7,34.8,57.0,123.0,126.7,135.0,136.3,144.5,149.3,171.1,203.9.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝23.0min,tminor＝19.7min。产物2f的构型为S，2f的ee值为99％。
实施例20
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(4-苯基苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。 反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1g。产物1g再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1g的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.20(s,3H),6.99(d,J＝8.0Hz,1H),7.32-7.36(m,1H),7.39-7.45(m,2H),7.47-7.50(m,1H),7.50-7.54(m,3H)7.55-7.58(m,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:24.1,122.5,122.6,124.5,126.6,127.9,128.2,129.1,132.1,133.6,140.0,140.5,145.7,168.7,193.4.
实施例21
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，15.8g的底物1g[底物:催化剂＝20000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的四氢呋喃，最后将氢气压力调至8bar，在25℃下剧烈搅拌9小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2g，产物2g的产率为99％。
2g的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.09(s,3H),3.00(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.77(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.54-4.61(m,1H),6.36(br s,1H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),7.42-7.47(m,2H),7.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.55-7.59(m,2H),7.83-7.87(m,1H),7.96(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.2,34.8,57.1,122.5,127.2,127.3,128.1,129.2,135.0,135.4,139.9,141.5,150.5,171.0,203.6.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IA手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝14.4min,tminor＝22.0min。产物2g的构型为S，2g的ee值为99％。
实施例22
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(4-甲氧羰基苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1h。产物1h再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1h的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.20(s,3H),3.89(s,3H),7.01(d,J＝7.6Hz,1H),7.51(s,1H),7.57(br s,1H),7.94(s,1H),8.02(d,J＝7.6Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:23.9,52.8,122.3,122.9,123.1,127.5,128.6,135.8,137.6,152.5,165.9,170.5,192.4.
实施例23：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，14.7g的底物1h[底物:催化剂＝20000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的乙醇，最后将氢气压力调至6bar，在25℃下剧烈搅拌15小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2h，产物2h的产率为99％。
2h的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.07(s,3H),3.04(dd,J＝5.6Hz,17.6Hz,1H),3.73-3.82(m,1H),3.93(s,3H),4.51-4.57(m,1H),6.34(br s,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),8.26-8.31(m,1H),8.39(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:23.1,35.0,52.7,57.0,125.9,127.1,130.5,135.2,136.5,155.9,166.2,171.0,202.7.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IA手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝14.9min,tminor＝18.7min。产物2h的构型为S，2h的ee值为99％。
实施例24：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(4-氟苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物。产物再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1i的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.18(s,3H),6.86-6.89(m,1H),6.90-6.96(m,1H),7.02-7.06(m,1H),7.47(s,1H),7.48(br s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:24.0,112.3,112.6,120.3,120.5,122.9,123.0,124.6,129.4,132.1,142.2,161.3,163.7,168.6,192.3.
实施例25：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF6催化剂，6.2g的底物1i[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入12mL脱气的乙醇，最后将氢气压力调至12bar，在30℃下剧烈搅拌2小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2i，产物2i的产率为99％。
2i的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.09(s,3H),2.97(dd,J＝5.2Hz,16.4Hz,1H),3.71(dd,J＝8.0Hz,16.4Hz,1H),4.52-4.58(m,1H),6.31(br s,1H),7.33-7.39(m,1H),7.40-7.47(m,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.1,34.3,57.4,110.2,110.4,123.5,123.7,128.4,128.5,147.0,161.4,163.8,171.0,202.6.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝18.1min,tminor＝16.6min。产物2i的构型为S，2i的ee值为99％。
实施例26：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(4-氯苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有 机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1j。产物1j再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1j的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.19(s,3H),6.87(d,J＝7.6Hz,1H),7.24(dd,J＝2.0Hz,7.6Hz,1H),7.26-7.28(m,1H),7.48(s,1H),7.52(br s,1H)；
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:23.9,123.5,123.7,124.1,129.2,131.8,133.9,134.9,145.8,170.3,192.5.
实施例27：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，13.2g的底物1j[底物:催化剂＝20000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的四氢呋喃，最后将氢气压力调至16bar，在25℃下剧烈搅拌10小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2j，产物2j的产率为99％。
2j的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.08(s,3H),2.96(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.71(dd,J＝8.4Hz,16.8Hz,1H),4.48-4.54(m,1H),6.22(br s,1H),7.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.59(dd,J＝2.0Hz,8.4Hz,1H),7.73(d,J＝2.0Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.1,34.5,57.1,124.2,128.2,134.4,135.9,135.9,136.3,149.6,170.9,202.2.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝20.1min,tminor＝18.4min。产物2j的构型为S，2j的ee值为99％。
实施例28：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(4-溴苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1k。产物1k再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1k的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.19(s,3H),6.82(d,J＝8.4Hz,1H),7.35-7.50(m,4H)；
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:23.9,119.8,124.1,124.2,126.1,129.3,133.7,137.9,146.2,170.3,192.5.
实施例29：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，16.0g的底物1k[底物:催化剂＝20000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的乙醇，最后将氢气压力调至18bar，在25℃下剧烈搅拌22小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2k，产物2k的产率为99％。
2k的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.09(s,3H),2.96(dd,J＝5.2Hz,16.8 Hz,1H),3.69(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.49-4.55(m,1H),6.38(br s,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.75(dd,J＝1.6Hz,8.4Hz,1H),7.89(d,J＝1.6Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.1,34.4,57.0,122.2,127.3,128.5,136.6,138.6,150.1,171.1,202.2.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝20.4min,tminor＝19.0min。产物2k的构型为S，2k的ee值为99％。
实施例30：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(2-萘基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1l。产物1l再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1l的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.21(s,3H),7.21(s,1H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.2Hz,1H),7.61(br s,1H),7.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.73(d,J＝7.2Hz,1H),7.74(s,1H),7.79(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:24.2,121.0,125.6,126.6,126.8,128.8,129.7,131.3,132.9,135.3,137.5,140.3,168.6,191.5.
实施例31：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，7.1g的底物1l[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的四氢呋喃，最后将氢气压力调至6bar，在25℃下剧烈搅拌5小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2l，产物2l的产率为99％。
2l的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.11(s,3H),2.06-3.13(m,1H),3.95(dd,J＝8.4Hz,16.4Hz,1H),4.63-4.70(m,1H),6.32(br s,1H),7.48-7.54(m,1H),7.58-7.63(m,1H),7.83-7.87(m,2H),7.97(d,J＝8.4Hz,1H),8.33(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.3,34.8,57.5,125.2,125.5,126.7,128.1,129.3,130.7,132.4,132.7,137.9,143.9,171.0,203.8.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝41.3min,tminor＝35.8min。产物2l的构型为S，2l的ee值为99％。
实施例32：
的制备实施例
在500mL的两口瓶中，加入无水三氯化铝(AlCl3)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶剂，混合物在常温下搅拌1小时，然后在搅拌下，再缓慢加入溶有4-(2,3-二氯苯基)亚甲基-2-甲基-5(4H)-恶唑酮36mmol的四氯乙烯溶液60mL，加完所有的四氯乙烯溶液之后，加热 反应溶液，在100℃下搅拌反应1小时，然后回复至常温并搅拌2小时。反应结束后，加入120mL的1mol/L稀盐酸溶液，搅拌10分钟，萃取出有机层，用二氯甲烷洗两次水相，合并有机相，旋蒸除去溶剂，残余物经柱层析分离可得纯净产物1m。产物1m再经二氯甲烷和石油醚重结晶后直接用于氢化反应。
1m的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.21(s,3H),7.16(s,2H),7.51(br s,1H),7.61(s,1H)；
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:24.0,119.6,122.9,124.6,127.2,129.2,135.5,138.6,147.1,170.8,191.6.
实施例33：
的制备实施例
在300mL的反应试管中分别加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF6催化剂，7.1g的底物1m[底物:催化剂＝10000:1(摩尔比)]，将反应试管置于氢化釜中，抽真空换氢气三次，在氢气保护下加入30mL脱气的四氢呋喃，最后将氢气压力调至6bar，在25℃下剧烈搅拌5小时，停止反应，浓缩蒸干溶剂，得白色固体产物2l，产物2m的产率为99％。
2m的测定数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.08(s,3H),3.01(dd,J＝4.8Hz,17.2Hz,1H),3.74(dd,J＝8.0Hz,17.2Hz,1H),4.40-4.46(m,1H),6.17(br s,1H),7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:23.0,34.2,56.8,123.0,130.7,135.0,140.3,151.1,170.8,201.5.
进行HPLC测定时条件如下。使用日本大赛璐公司生产的DAICEL Chiralpak IE手性色谱柱，流动相为正己烷/异丙醇(体积比)＝80/20，流动相流速为1.0mL/min，检测波长为254nm，tmajor＝16.2min,tminor＝14.4min。产物2m的构型为S，2m的ee值为99％。
应用例1
将0.95g化合物2a溶解于50mL的无水四氢呋喃中，将反应冷却至-78℃，在该温度下缓慢滴加8mL的1M硼烷四氢呋喃溶液，滴加完毕后在-78℃反应3小时。TLC检测反应完全，在-78℃下缓慢滴加3mL甲醇淬灭反应。将反应升至室温后，旋转蒸发得粗产品，使用二氯甲烷与水萃取，合并有机相，浓缩干燥得白色固体。柱层析得0.81g白色固体3a，产率为86％。
将得到的0.81g化合物3a置于100mL反应瓶中，加入30mL 3M的盐酸溶液，加热回流8小时，冷却至室温后加入氢氧化钠调节pH至碱性，加入二氯甲烷萃取，有机相干燥浓缩得白色固体，柱层析得0.47g化合物4a，产率为75％。
产物4a的测定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.60(bs,3H),2.70(dd,J＝6.2,15.0Hz,1H),3.10(dd,J＝6.2,15.0Hz,1H),3.40-3.87(m,1H),4.78(d,J＝5.5Hz,1H),7.19-7.41(m,4H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ41.0,56.7,77.1,127.7,126.9,128.9,130.4,143.1,145.3.
[α]D25＝+62(c 0.5,CHCl3).
上述合成的胺基醇作为配体被广泛应用于有机合成，以下文献为参考例(S.Rodríguez-Escrich,L.Solà,C.Jimeno,C.Rodríguez-Escrich,M.A.Percàs,Adv.Synth.Catal.2008,350,2250-2260.)。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。