异噁唑烷衍生物的制作方法与工艺

文档序号:12557816阅读:来源:国知局

技术特征:
1.通式(I)化合物其中R1是(CH2)n-Z-(CH2)n’-R4,其中n和n’各自独立地是0、1或2;Z是单键或是O;R4选自:-H;-(C1-C6)烷基羰基;R2选自-(CH2)mR5,其中R5是任选用卤素取代的噻吩基;-(CH2)pR8,其中R8是任选由一个或多个选自卤素和CN的取代基取代的苯基;其中m和p各自独立地是0或1至6的整数;和X和Y是氟;及其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1的的化合物,其由通式(I’)代表其中4a是(S),4b是(R),5是(S),6a是(S),6b是(R),9a是(S),10a是(S),10b是(S)和12是(S)。3.根据权利要求1或2的化合物,其中R1是(CH2)n-Z-(CH2)n’-R4,其中n是0或1。4.根据权利要求3的化合物,其中R4是甲基羰基。5.根据权利要求1或2的化合物,其中R2选自(CH2)mR5,其中m是1或2;和(CH2)pR8,其中p是1、2或3。6.根据权利要求1或2的化合物,其中R2选自苯基和噻吩基。7.制备如前述权利要求中任一项中所定义的化合物的方法,其中R1=(CH2)n-Z-(CH2)n’-R4,其中n=1,所述方法包括:-将式(VI)化合物与甲磺酰氯或对-甲苯磺酰氯反应,获得通式(XI)化合物其中离去基团(LG)可以用亲核物质替代。8.制备如前述权利要求中任一项中所定义的化合物的方法,其中R1=(CH2)n-Z-(CH2)n’-R4,其中n=0,所述方法包括:-在氧化条件下反应式(VI)化合物,获得通式(XII)中间体-将式(XII)化合物用一当量或多当量酸活化剂处理,然后用亲核物质处理。9.药物组合物,其包含如权利要求1至6中任一项所定义的化合物,以及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。10.如权利要求1至6任一项中所定义的化合物与选自下述类别的一种或多种活性成分的组合物:β2-激动剂,抗毒蕈碱药,皮质类固醇,丝裂原活化的蛋白质激酶类抑制剂,核因子κ-B激酶亚单位β抑制剂,人类中性白细胞弹性酶抑制剂,磷酸二酯酶4抑制剂,白细胞三烯调节剂,非甾族抗炎剂和粘液调节剂。11.如权利要求1至6任一项中所定义的化合物用于制备药物的用途,所述药物用于预防和/或治疗其中牵涉炎性细胞数量、活性和运动减少的任何疾病。
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