氨基羰基氨基甲酸酯化合物的制作方法

技术特征：

1.式(I)的化合物：

或其可药用盐，其中

X独立地为卤素、烷基、烷氧基或硝基；

m是0、1、2、3或4；

n是1或2；

R₁和R₂独立地为H-或烷基；

R₃是H-、烷基或芳烷基；和

R₄是H-或芳基，

其中R₁、R₂、R₃和R₄中的至少一个不为H-。

2.根据权利要求1所述的化合物或可药用盐，其中X是卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基；R₁和R₂独立地为H-或C₁-C₄烷基；R₃是H-、C₁-C₄烷基或C₆-C₁₀ 芳基-C₁-C₄烷基；且R₄是H-或C₆-C₁₀ 芳基。

3.根据权利要求1所述的化合物或可药用盐，其选自式(II)的化合物：

其中

X独立地为卤素、烷基、烷氧基或硝基；

m是0、1、2、3或4；

n是1或2；

R₁和R₂独立地为H-或烷基；和

R₄是H-或芳基，

其中R₁、R₂和R₄中的至少一个不为H-。

4.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其中X是H-、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基；R₁和R₂独立地为H-或C₁-C₄烷基；且R₄是H-或C₆-C₁₀ 芳基。

5.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其中每个X独立地为卤素、甲基、叔丁基、乙氧基或硝基。

6.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其中R₁和R₂独立地为H-、甲基或异丙基。

7.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其中R₄是H-或苯基。

8.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其中R₄是H-。

9.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其中n是1，且R₄是H-。

10.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其选自：

2-(异丙基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-(二甲基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(2-氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(2,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(3,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(3-氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-硝基苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(2-氟苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

2-(甲基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯； 和

2-氨基-3-苯基丙醇(苯胺基羰基)氨基甲酸酯。

11.根据权利要求3所述的化合物或可药用盐，其中所述化合物是基本上纯的立体异构体。

12.根据权利要求11所述的化合物或可药用盐，其选自：

(2R)-2-(异丙基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

(2R)-2-(二甲基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(2-氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(2,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(3,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；

(2R)-2-(甲基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)氨基甲酸酯；和

(2R)-2-氨基-3-苯基丙醇(苯胺基羰基)氨基甲酸酯。

13.根据权利要求1所述的化合物或可药用盐，其中所述盐是盐酸盐。

14.根据权利要求1所述的化合物或可药用盐，其选自式(III)的化合物：

其中

X独立地为卤素、烷基、烷氧基或硝基；

m是0、1、2、3或4；

n是1或2；

R₁和R₂独立地为H-或烷基；和

R₃是H-、烷基或芳烷基，

其中R₁、R₂和R₃中的至少一个不为H-。

15.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中X是H-、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基；且R₁和R₂独立地为H-或C₁-C₄烷基。

16.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中每个X独立地为卤素、甲基、叔丁基、乙氧基或硝基。

17.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中R₁和R₂独立地为H-、甲基或异丙基。

18.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中R₃是C₁-C₄烷基或C₆-C₁₀ 芳基-C₁-C₄烷基。

19.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中R₃是甲基、乙基或苄基。

20.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中n是1且R₃是H-。

21.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其选自：

2-氨基-3-苯基丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-(二甲基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-苯基丙醇(氨基羰基)苄基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-苯基丙醇(氨基羰基)乙基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(2-氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(2,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(3,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-硝基苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-甲基苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

2-氨基-3-(4-乙氧基苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯； 和

2-氨基-4-苯基丁醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯。

22.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中所述化合物是基本上纯的立体异构体。

23.根据权利要求22所述的化合物或可药用盐，其选自

(2R)-2-氨基-3-苯基丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-(二甲基氨基)-3-苯基丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-苯基丙醇(氨基羰基)苄基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-苯基丙醇(氨基羰基)乙基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(2-氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(2,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(3,4-二氯苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2S)-2-氨基-3-苯基丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(4-硝基苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(4-甲基苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；

(2R)-2-氨基-3-(4-乙氧基苯基)丙醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯；和

(2R)-2-氨基-4-苯基丁醇(氨基羰基)甲基氨基甲酸酯。

24.根据权利要求14所述的化合物或可药用盐，其中所述盐是盐酸盐。

25.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1所述的化合物或可药用盐，和可药用载体。

26.根据权利要求25所述的药物组合物，其为口服制剂。

27.根据权利要求25所述的药物组合物，其还包含对于治疗ADHD有效的活性成分。

28.治疗与多巴胺再摄取相关的疾病的方法，其包括：

将治疗有效量的权利要求1所述的化合物或可药用盐给药至有此需要的哺乳动物。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述与多巴胺相关的疾病是注意力缺陷多动障碍(ADHD)。