2‑甲基‑3‑芳氧基‑3‑杂芳基丙胺类化合物及应用的制作方法

文档序号:12742534阅读:来源:国知局

技术特征:

1.通式I的化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

X是O或S;

R1和R2各自独立地是氢或甲基;

Ar是未被取代或被取代的苯基或萘基,所述取代基选自卤代或未取代的C1-C3的烷基、卤代或未取代的C1-C3的烷氧基、氰基、硝基或卤素中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述卤素为氟、氯、溴或碘。

3.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述未取代的C1-C3的烷基选自甲基、乙基、丙基或异丙基,卤代的C1-C3的烷基选自C1-C3全氟代烷基,优选三氟甲基。

4.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述未取代的C1-C3的烷氧基选自甲氧基、乙氧基或丙氧基,卤代的C1-C3的烷氧基选自C1-C3全氟代烷氧基,优选三氟甲氧基。

5.根据权利要求1所述的式I化合物,其特征在于,所述的药学上可接受的盐选自草酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐、糖二酸盐、苯甲酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。

6.根据权利要求1~5中任一所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的式I化合物选自以下任意一种化合物:

N,N,2-三甲基-3-(1-萘氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,N,2-三甲基-3-(3-氟苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(3-氟苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(3-氯苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(4-氟苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(3-硝基苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(2-氯苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(3-三氟甲基苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,N,2-三甲基-3-(3-氯苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺;

N,N,2-三甲基-3-(1-萘氧基)-3-(呋喃-2-基)丙-1-胺;

N,N,2-三甲基-3-(3-氯苯氧基)-3-(呋喃-2-基)丙-1-胺;

N,N,2-三甲基-3-(3-氟苯氧基)-3-(呋喃-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(3-氟苯氧基)-3-(呋喃-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(3-氯苯氧基)-3-(呋喃-2-基)丙-1-胺;

N,2-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(呋喃-2-基)丙-1-胺。

7.一种如权利要求1所述的式I化合物的药学上可接受的光学异构体。

8.一种药物组合物,包括治疗有效量的权利要求1~5中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐和医学上可接受的载体。

9.权利要求1或7所述的化合物或药学上可接受的盐在制备KCNQ2/3通道阻滞剂中的用途。

10.权利要求1或7所述的化合物或药学上可接受的盐在制备用于治疗阻滞KCNQ2/3通道对其有益的病症的药物中的用途,所述阻滞KCNQ2/3通道对其有益的病症优选自抑郁症、认知病症或疾病,所述认知病症或疾病优选自抑郁症伴随的认知障碍、阿尔兹海默氏病、老年记忆缺失、记忆缺失或脑损伤相关记忆缺失。

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