盐酸鲁拉西酮中间体的一种制备方法与流程

技术特征：

1.制备盐酸鲁拉西酮中间体（S，R）-环N，N-环己烷二亚甲基-（N-苯并异噻唑基）-哌嗪对甲苯磺酸盐（式Ⅰ）的一种方法，其特征在于包括以下步骤：将（S，R）-对甲苯磺酸环己烷二甲酯（式Ⅱ）和苯并异噻唑基哌嗪（式Ⅲ）溶于非质子极性溶剂中，用碱性催化剂作为缚酸剂，加热反应10-24h，降温析晶，过滤，滤饼经无机碱水溶液洗涤2-4 h，过滤干燥得目标产物（式Ⅰ）；反应式如下所示：

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2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于可供选择的非质子极性溶剂有N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、六甲基磷酰胺、1,4-二氧六环、硝基甲烷、喹啉、甲乙酮、乙腈；溶剂用量以（S,R）-对甲苯磺酸环己烷二甲酯（式Ⅱ）计为5-20 mL/g。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于碱性催化剂作为缚酸剂，可供选择的碱性催化剂有碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾、氢化钠、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、碳酸氢钠、醋酸钠、三苯基钠、DBU、氨基钠、碳酸钾；碱性催化剂与（S，R）-对甲苯磺酸环己烷二甲酯（式Ⅱ）和苯并异噻唑基哌嗪（式Ⅲ）的投料比为2:1:1-1.1:1:1。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于反应温度为回流温度，反应时间10-24 h。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于采用的析晶方式为梯度析晶，即自然冷却至室温，搅拌析晶2-10 h。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于采用的产物分离方式为过滤。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于采用的除杂方式为用无机碱水溶液打浆2-4 h，过滤；可供选择的无机碱有碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠，且以（S，R）-环N，N-环己烷二亚甲基-（N-苯并异噻唑基）-哌嗪对甲苯磺酸盐（式Ⅰ）计为5-10 mL/。