本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种在无催化剂条件下构建四氢喹啉螺环骨架的方法。
背景技术：
四氢喹啉螺环产物广泛存在于天然产物和药物分子中，与人类生活有着密切关系。无催化剂室温条件下在清洁溶剂中通过氢迁移反应来合成四氢喹啉螺环化合物，仍然是有机化学合成中具有一个挑战性的课题。
参考文献
(a)PengB，MaulideN，Chem.Eur.J.2013，19，13274.
(b)WangL.；XiaoJ.Adv.Synth.Catal.2014，356，1137.
(c)HaibachMC，SeidelD，Angew.Chem.，Int.Ed.2014，53，4979.
(d)KwonSJ，KimDY，Chem.Rec.2016，16，1191.
(e)WangL，XiaoJ，Org.Chem.Front.，2016，3，635.。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种无催化剂条件下水相/乙醇中通过[1,5]-H迁移/环化串联反应构建四氢喹啉螺环骨架的方法。本发明操作简单实用，产率好，且反应具有绿色经济性，对环境友好，易于工业化。
一种在无催化剂条件下构建四氢喹啉螺环骨架的方法，所述方法无催化剂，反应式和条件如下：
式中：
温度：25℃；
溶剂：乙醇或水；
时间：48小时；
所述的R1为甲基、甲氧基、Cl、Br、三氟甲基或硝基中的一种取代基；
所述的R2为甲基、甲氧基、F、Cl、Br中的一种取代基；
所述的X为C、N、O；
所述的n1为0，1；
所述的n2为0，1；
包括以下步骤：取0.2mmol邻四氢吡咯苯甲醛和0.3mmol的4-羟基香豆素于封管中，加入2mL的溶剂，在室温下搅拌进行反应，通过TLC确定反应情况，反应完毕用萃取剂进行萃取，用干燥剂干燥，过滤、浓缩、迅速过硅胶柱，最后用正己烷和二氯甲烷重结晶。
优选的，所述邻四氢吡咯苯甲醛与香豆素类衍生物的摩尔比为1:1.5。
优选的，所述温度范围为25～120℃。
优选的，所述溶剂还可以为乙腈、DMF、DCM、DCE、甲苯或四氢呋喃。
优选的，所述萃取剂为乙酸乙酯。
优选的，所述干燥剂为无水硫酸镁。
优选的，所述反应为取代香豆素与邻取代氨基苯甲醛得到含有螺环的四氢喹啉化合物，在反应温度为25℃、反应溶剂为乙醇时结果最佳，达到92％，反应为水时，达到83％。
本发明提出的一种在无催化剂条件下构建四氢喹啉螺环骨架的方法，首次实现了无催化剂条件下水相中的[1，5]-氢迁移反应，原料简单易得，反应条件温和，操作简单实用，反应活性高，原料转化完全，分离方便，产率高，且反应具有绿色经济性，对环境友好。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
实施例1：条件的优化
取0.2mmol邻四氢吡咯苯甲醛和0.3mmol的4-羟基香豆素于封管中，加入2mL的溶剂，在室温下搅拌进行反应，通过TLC确定反应情况。反应完毕后用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，过滤、浓缩、迅速过硅胶柱，最后用正己烷和二氯甲烷重结晶。
在相同的反应条件下，所用溶剂不同，反应产率也不同，具体产率如下：
注：产率为分离产率。
实施例2：无催化剂条件下水相/乙醇中通过[1,5]-H迁移/环化串联反应构建四氢喹啉螺环化合物
产率为分离产率，非对映体过量用核磁谱图确定。
实施例3：
对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：
Isolatedyield:82％,yellowsolid；d.r.:70:30.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.98(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.71–7.64(m,1H),7.30(t,J＝7.4Hz,1H),7.21–7.13(m,2H),7.07(d,J＝7.4Hz,1H),6.67(t,J＝7.4Hz,1H),6.61(d,J＝8.1Hz,1H),3.87(dd,J＝9.4,5.6Hz,1H),3.59–3.54(m,2H),3.39–3.35(m,1H),3.07(d,J＝16.4Hz,1H),2.06–1.99(m,1H),1.96(m,J＝8.9,6.0,2.4Hz,2H),1.68–1.62(m,1H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ192.79,164.95,155.33,143.30,137.42,128.44,127.67,127.26,125.03,118.47,117.77,117.40,116.36,111.41,63.95,55.25,47.61,36.37,28.16,23.51.
实施例4：
对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：
Isolatedyield:73％,yellowsolid；d.r.:65:35.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.3Hz,1H),7.71(t,J＝7.3Hz,1H),7.32(dd,J＝18.1,10.8Hz,2H),7.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.06(d,J＝7.0Hz,1H),6.81(t,J＝7.7Hz,1H),4.32(dd,J＝17.0,8.2Hz,1H),3.76(d,J＝16.1Hz,2H),3.41(s,1H),3.09(d,J＝16.8Hz,1H),2.15(dt,J＝20.5,10.3Hz,1H),1.95(s,2H),1.79(d,J＝12.0Hz,1H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ192.50,167.75,155.55,140.87,137.56,129.03,127.26,127.11,125.47,125.27,122.49,120.44,119.02,117.83,69.26,54.43,53.21,35.18,28.30,23.60.
实施例5：
对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：
Isolatedyield:75％,yellowsolid；d.r.:71:29.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.8Hz,1H),7.70(t,J＝7.8Hz,1H),7.33(t,J＝7.5Hz,1H),7.23(d,J＝8.3Hz,1H),7.11–7.06(m,1H),6.75(t,J＝8.7Hz,1H),6.53(d,J＝8.2Hz,1H),3.74(dd,J＝8.8,5.6Hz,1H),3.56(t,J＝7.9Hz,1H),3.42(d,J＝8.7Hz,1H),3.37(d,J＝6.3Hz,2H),2.03(dd,J＝16.4,7.2Hz,1H),2.00–1.92(m,2H),1.65(dd,J＝18.8,9.0Hz,1H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ192.27,165.19,155.33,144.47,137.63,134.05,127.78,127.40,125.21,118.54,117.85,117.24,117.17,109.93,64.04,55.55,47.77,33.24,28.23,23.48.
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。