一种C3取代的四氢异喹啉衍生物及其制备方法和应用与流程

技术特征：

1.一种C3取代的四氢异喹啉衍生物，其特征在于，所述C3取代的四氢异喹啉衍生物具有如式I或式II所示结构：

所述R₁基为氢、环烷基、烷基、苯基或取代苯基；

所述R₂基为氢或烷基；

所述R₃基为烷基；

取代基为碳原子数为1～3的烷基。

2.根据权利要求1所述的C3取代的四氢异喹啉衍生物，其特征在于，所述R₁基为氢、碳原子数为3～10的环烷基、碳原子数为1～10的烷基或苄基。

3.根据权利要求1所述的C3取代的四氢异喹啉衍生物，其特征在于，R₂基为氢或碳原子数为1～10的烷基，R₃基为碳原子数为1～10的烷基。

4.根据权利要求1至3任一所述的C3取代的四氢异喹啉衍生物，其特征在于，所述R₁基为氢、甲基、乙基、正戊基、环戊基或苄基。

5.根据权利要求1至3任一所述的C3取代的四氢异喹啉衍生物，其特征在于，R₂基为氢、甲基或乙基，R₃基为甲基或乙基。

6.根据权利要求5所述的C3取代的四氢异喹啉衍生物，其特征在于，当R₂基为氢，R₃基为甲基。

7.根据权利要求5所述的C3取代的四氢异喹啉衍生物，其特征在于，当R₂基为甲基或乙基时，R₃基与R₂基相同。

8.一种权利要求1所述C3取代的四氢异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.将经取代、加成消除反应，得到化合物1，

S2.将化合物1经过还原反应，得到化合物2，

S3.将化合物2经过缩合反应，得到化合物3，

S4.将化合物3经过Bischler-Napieralski反应关环后用氢气还原C＝N双键得到四氢异喹啉衍生物4，

S5.将化合物4与对三氟甲氧基苯甲酰氯等通过酰化反应得到化合物5，

S6.将化合物5与甲醇钠/甲醇发生酯交换反应得到化合物6，

S7.将化合物6用氢氧化钠进行水解反应得到化合物7，

S8.将化合物7在碳酸钾作用下与溴代烃经酯化反应得到式I化合物，

S9.将化合物7与甲胺盐酸盐、二甲胺盐酸盐或二乙胺经缩合反应得到式II化合物

9.权利要求1至7任一所述C3取代的四氢异喹啉衍生物在制备PDE4抑制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述PDE4抑制剂是应用于制备治疗哮喘及慢性肺栓塞疾病药物。