本发明涉及一种磺胺中间体的合成方法，具体涉及一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法。
背景技术：
对乙酰氨基苯磺酰氯（即4-乙酰氨基苯磺酰氯）为医药中间体，是制备磺胺甲苯异噁唑和磺胺噻唑等磺胺类医药的主要原料，目前国内都是以自用为主，制备好湿品即刻投料使用，否则就会发生分解、变质，达到保质稳定的期限最多也就才三天，真正作为商品，在市场上目前还是空白，国外生产主要采用深冷干燥技术设备和喷雾造粒干燥来制得成品，但添加剂对反应有影响。另外，现有的对乙酰氨基苯磺酰氯通常需要使用大量的水对制得的产品进行冲洗以去除反应产生的硫酸，生产一吨对乙酰氨基苯磺酰氯通常产生约60~70吨废水；而大量水冲洗的结果也导致硫酸浓度太低，而无法作为副产品卖出，还要进行后处理以含酸废水对环境造成污染。
技术实现要素：
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法，它包括以下步骤：
（a）将过量的氯磺酸和乙酰苯胺在第一容器中进行氯磺化反应，制得第一混合物；
（b）将所述第一混合物加入盛有水的第二容器中，并控制其内温度为15~20℃，混合得第二混合物；所述水与所述乙酰苯胺的质量比为1~5：6；
（c）将所述第二混合物加入盛有水且温度控制为2~10℃的第三容器中，使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，过滤后洗涤多次即可；所述水与所述乙酰苯胺的质量比为5~15：1。
优化地，所述步骤（c）中，采用带式过滤机进行过滤、洗涤。
进一步地，步骤（c）中得到的洗涤液回收套用至所述第三容器中。
优化地，步骤（a）中，将所述乙酰苯胺分批加入含有过量氯磺酸的第一容器中，所述氯磺酸与所述乙酰苯胺的摩尔比为3~5：1。
进一步地，步骤（a）中，将所述乙酰苯胺分批加入含有过量氯磺酸的第一容器中后，在45~60℃保温反应1~3小时，随后降温至25~35℃保温0.5~2小时制得第一混合物。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法，将第一混合物加入盛水的容器中并控制温度，从而除去反应原料氯磺酸；随后再控制水温使得产品析出，过滤和少量洗涤即可，这样能够减少废水的排放（生产一吨对乙酰氨基苯磺酰氯只产生约10~18吨的废水）、质量稳定无异味，还能提高收率。
具体实施方式
本发明4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法，它包括以下步骤：（a）将过量的氯磺酸和乙酰苯胺在第一容器中进行氯磺化反应，制得第一混合物；（b）将所述第一混合物加入盛有水的第二容器中，并控制其内温度为15~20℃，混合得第二混合物；所述水与所述乙酰苯胺的质量比为1~5：6；（c）将所述第二混合物加入盛有水且温度控制为2~10℃的第三容器中（采用深冷技术精确控制第三容器内的温度），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，过滤后洗涤多次即可；所述水与所述乙酰苯胺的质量比为5~15：1。这样能够使得过量的氯磺酸与水反应形成硫酸，从而有利于提高滤液中硫酸的浓度（提升至30wt%以上），可以作为副产物直接销售；而且洗涤形成的废水较少（生产一吨对乙酰氨基苯磺酰氯只产生约10~18吨的废水，为现有工艺的1/4左右）、质量稳定无异味，还能提高收率。
所述步骤（c）中，采用带式过滤机进行过滤、洗涤，带式过滤机采用常规的即可，它先进行过滤（过滤得到的滤液收集到回收箱中储存，为浓度30wt%以上的硫酸溶液），随后利用多道（通常为3~5道）喷嘴进行洗涤（喷嘴的流量和带式过滤机输料带的转动可以根据实际需要进行调节，只要能够实现对产品表面残留的硫酸进行洗涤并节约用水量即可）。步骤（c）中得到的洗涤液回收套用至第三容器中，从而进行深冷后用于使得产品析出，这样能够节约用水量并提高洗涤液中硫酸的含量。
步骤（a）中，将乙酰苯胺（如当乙酰苯胺的质量为300kg时，可以将其匀成加时间为2~5小时）分批加入含有过量氯磺酸的第一容器中，氯磺酸与乙酰苯胺的摩尔比为3~5：1。步骤（a）中，将乙酰苯胺分批加入含有过量氯磺酸的第一容器中后，在45~60℃保温反应1~3小时，随后降温至25~35℃保温0.5~2小时制得第一混合物，这样有利于提高产品的产率。
下面将对本发明优选实施方案进行详细说明：
实施例1
本例提供一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法，它包括以下步骤：
（a）将1552.5kg氯磺酸投入第一容器中，随后向其中缓慢加入600kg乙酰苯胺（投料时间为2小时），在50℃反应2小时，随后降温至30℃反应1小时得第一混合物；
（b）将第一混合物加入盛有水（200L）的第二容器中，并控制其内温度为15℃（即控制其内混合物的温度），混合得第二混合物，使得氯磺酸完全反应形成硫酸和盐酸；
（c）将第二混合物加入盛有水（6吨）且温度控制为2℃的第三容器中（即控制其内混合的温度为2℃），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用带式过滤机进行过滤（过滤得到的过滤液储存后销售，硫酸达到35wt%的水溶液）、用喷嘴喷水洗涤3~5遍；过滤得到的滤渣固含量为70%、收率为75%；废水合计为10吨（每制得一吨对乙酰氨基苯磺酰氯）。
实施例2
本例提供一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法，它包括以下步骤：
（a）将2587.5kg氯磺酸投入第一容器中，随后向其中缓慢加入600kg乙酰苯胺（投料时间为5小时），在45℃反应3小时，随后降温至35℃反应0.5小时得第一混合物；
（b）将第一混合物加入盛有水（120L）的第二容器中，并控制其内温度为20℃（即控制其内混合物的温度），混合得第二混合物，使得氯磺酸完全反应形成硫酸和盐酸；
（c）将第二混合物加入盛有水（3吨）且温度控制为10℃的第三容器中（即控制其内混合的温度为10℃），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用带式过滤机进行过滤（过滤得到的过滤液储存后销售，硫酸达到40wt%的水溶液）、用喷嘴喷水洗涤3~5遍；过滤得到的滤渣固含量为70%、收率为73%；废水合计为15吨（每制得一吨对乙酰氨基苯磺酰氯）。
实施例3
本例提供一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的环保制备方法，它包括以下步骤：
（a）将2000kg氯磺酸投入第一容器中，随后向其中缓慢加入600kg乙酰苯胺（投料时间为3小时），在60℃反应1小时，随后降温至25℃反应2小时得第一混合物；
（b）将第一混合物加入盛有水（600L）的第二容器中，并控制其内温度为18℃（即控制其内混合物的温度），混合得第二混合物，使得氯磺酸完全反应形成硫酸和盐酸；
（c）将第二混合物加入盛有水（9吨）且温度控制为5℃的第三容器中（即控制其内混合的温度为5℃），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用带式过滤机进行过滤（过滤得到的过滤液储存后销售，硫酸达到32wt%的水溶液）、用喷嘴喷水洗涤3~5遍；过滤得到的滤渣固含量为70%、收率为74%；废水合计为13吨（每制得一吨对乙酰氨基苯磺酰氯）。
对比例1
本例提供一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的制备方法，它包括以下步骤：
（a）将2000kg氯磺酸投入第一容器中，随后向其中缓慢加入600kg乙酰苯胺（投料时间为3小时），在60℃反应1小时，随后降温至25℃反应2小时得第一混合物；
（b）将第一混合物加入盛有水（9吨）的第三容器中（氯磺酸剧烈放热，温度波动较大，但必须控制在20℃，罐体及工艺要求高），放热后降温至5℃使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用常规过滤器过滤、需要使用大量水冲洗洗涤3~5遍；过滤得到的滤渣固含量为30%、收率为65%；废水合计为60吨（每制得一吨对乙酰氨基苯磺酰氯）。
对比例2
本例提供一种4-乙酰氨基苯磺酰氯的制备方法，它与实施例3中的步骤基本一致，不同的是：步骤（c）中，第三容器内的水未采用深冷技术精确控制温度，使得温度偏高，约为15~20℃，这样制得的产品收率仅为50%。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。