本发明涉及一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，具体涉及一种苯乙酮和二苯甲酮类衍生物具有对位选择性取代的二氟甲基乙酸乙酯的制备方法。
背景技术：
苯甲酰对位二氟烷基化衍生物通常具有显著的生物活性和药理活性，如扎托布洛芬是一种具有消炎、镇痛、解热作用的非甾体抗炎药,用于治疗疼痛和类风湿性关节炎等骨骼肌肉系统病变；酮洛芬用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等。除此之外2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮中文名称紫外线吸收剂uv-9，是一种广谱紫外线吸收剂，广泛用于防晒膏、霜、蜜、乳液、油等防晒化妆品中，也可作为由光敏性而变色的产品的抗变色剂。而在氟化研究领域中，大约30％的农用化学品和20％的所有药物都含有氟，尤其是包含有二氟甲基官能团的物质在生物化学、药学、生命科学等方面具有不可替代的作用。因此,选择性合成苯甲酰对位二氟烷基化衍生物具有重要的价值。现有技术中，只有很少的文献报道了具有对位选择性的此相关衍生物的合成。例如，文献(1).mdemdadulhoque,；ranjanabisht,；chabushhaldar,；buddhadebchattopadhyay.noncovalentinteractionsinir-catalyzedc-hactivation:l-shapedligandforpara-selectiveborylationofaromaticesters.j.am.chem.soc.2017,139,7745-7748.(2).lichenyang,；kazuhikosemba,；yoshiakinakao.para-selectivec@hborylationof(hetero)arenesbycooperativeiridium/aluminumcatalysis.angew.chem.int.ed.2017,56,4853–4857.(3).shogookumura,；shuweitang,；teruhikosaito,；kazuhikosemba,；shigeyoshisakaki,；yoshiakinakao.para-selectivealkylationofbenzamidesandaromaticketonesbycooperativenickel/aluminumcatalysis.j.am.chem.soc.2016,138,14699-14704和(4).zhiweijiao,；lihuilim,；hajimehirao,；jianrongstevezhou.palladium-catalyzedpara-selectivealkylationofelectron-deficientarenes.angew.chem.int.ed.2018,57,1–6.分别公开了一种苯甲酰衍生物的合成方法。
合成路线如下：
因此，针对上述情况，有必要提出进一步的解决方案。
技术实现要素：
本发明目的是提供一种操作简便的苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法。
本发明的技术方案是：
一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，该方法包括：
在玻璃反应管中依次加入苯甲酰衍生物、四(三苯基膦)钯、醋酸钾、三苯基膦、氟化银(i)与溴二氟乙酸乙酯，放入搅拌子，以正己烷或1,4-二氧六环作为溶剂，采用惰性气体保护，将所述玻璃反应管固定在加热搅拌器中进行搅拌，待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯甲酰对位二氟烷基化衍生物。
进一步的，所述苯甲酰衍生物为下列三个结构通式中的任意一种：
进一步的，r5为氢，r1、r2、r3、r4中的任意一个或两个为氢、烷基、烷氧基、卤素中的一种或两种。
进一步的，r5为支链烷基、环烷基、烷氧基、烷基醇、烷基酯、苯环中的任意一种，r1、r2、r3、r4均为氢。
进一步的，x＝ch2，n＝1，r6为氢，r7为烷基氧。
进一步的，x＝o，n＝2，r6为氢，r7为烷基。
进一步的，r10为氢、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基中的任意一种，r9为烷基或氢，r8、r11均为氢。
进一步的，r11为烷基，r8、r9、r10均为氢。
进一步的，所述苯甲酰衍生物、四(三苯基膦)钯、醋酸钾、三苯基膦、氟化银(i)、溴二氟乙酸乙酯的摩尔比为1：0.05：4：0.3：0.3：5。
进一步的，所述加热搅拌器的转速为500rpm，所述加热温度为120℃-140℃，所述反应时间为18-22h，所述惰性气体为氩气。
本发明提供了一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，有益效果为：
1、本发明使用苯甲酰对位二氟烷基化衍生物为起始物，原料易得、种类很多；
2、利用本发明的方法得到的产物类型多样，可以直接应用于相关药物分子的合成，丰富了氟化研究领域的发展；
3、本发明反应条件操作简单易行、后处理过程简单，，副产物较少，能够进行放大量反应。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
本发明提供一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，包括：在玻璃反应管中依次加入苯甲酰衍生物、四(三苯基膦)钯、醋酸钾、三苯基膦、氟化银(i)与溴二氟乙酸乙酯，放入搅拌子，以正己烷或1,4-二氧六环作为溶剂，采用惰性气体保护，将所述玻璃反应管固定在加热搅拌器中进行搅拌，待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯甲酰对位二氟烷基化衍生物。
上述技术方案的反应过程可表示为：
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入苯乙酮0.0241克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率67％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝8.4hz,2h),7.71(d,j＝8.4hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),2.63(s,3h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ196.73,163.15(t,j＝34.8hz),138.56,136.55(t,j＝25.6hz),128.04,125.44(t,j＝6.1hz),112.44(t,j＝252.8hz),62.94,26.28,13.36.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.52.hrmscalcdforc12h12f2o3[m+h+]:243.0833,found:243.0842.
实施例2
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2-甲基苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2-甲基苯乙酮0.0268克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率80％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝8.0hz,1h),7.50(d,j＝8.3hz,1h),7.48(s,1h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),2.59(s,3h),2.54(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ201.27,163.79(t,j＝34.9hz),140.11,138.68,135.26(t,j＝25.5hz),129.13,128.84(t,j＝6.0hz),122.93(t,j＝6.1hz),112.88(t,j＝252.7hz),63.35,29.75,21.37,13.88.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.54.hrmscalcdforc13h14f2o3[m+na+]:279.0809,found:279.0911.
实施例3
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2-氯苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2-氯苯乙酮0.0309克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率65％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(s,1h),7.62–7.54(m,2h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),2.65(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ199.77,163.24(t,j＝34.5hz),141.56,136.39(t,j＝26.2hz),131.62,129.49,127.87(t,j＝6.4hz),124.26(t,j＝6.0hz),112.13(t,j＝253.7hz),63.64,30.68,13.87.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.52.hrmscalcdforc12h11clf2o3[m+na+]:299.0262,found:299.0273.
实施例4
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2-甲氧基苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2-甲氧基苯乙酮0.0300克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率84％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝8.0hz,1h),7.22(d,j＝8.1hz,1h),7.19(s,1h),4.31(q,j＝7.1hz,2h),3.95(s,3h),2.61(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ199.25,163.69(t,j＝34.9hz),158.62,137.51(t,j＝25.5hz),130.69,130.52,117.67(t,j＝6.1hz),112.79(t,j＝253.1hz),108.76(t,j＝6.3hz),63.41,55.82,31.73,13.88.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.54.hrmscalcdforc13h14f2o4[m+na+]:295.0758,found:295.0769.。
实施例5
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3-甲基苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3-甲基苯乙酮0.0268克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率74％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(d,j＝8.3hz,1h),7.80(s,1h),7.68(d,j＝8.1hz,1h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),2.61(s,3h),2.47(s,3h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.50,163.60(t,j＝34.6hz),138.74,137.07(t,j＝3.0hz),135.43(t,j＝23.3hz),131.43,126.63(t,j＝8.8hz),125.84,113.69(t,j＝252.4hz),63.38,63.38,26.78,19.73(t,j＝2.7hz),13.86.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-102.04.hrmscalcdforc13h14f2o3[m+na+]:279.0809,found:279.0911.
实施例6
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3-氯苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3-氯苯乙酮0.0309克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率59％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00(s,1h),7.94(dd,j＝8.2,1.5hz,1h),7.85(d,j＝8.2hz,1h),4.36(q,j＝7.1hz,2h),2.63(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.88,162.56(t,j＝33.4hz),140.08,135.24(t,j＝24.4hz),132.75(t,j＝4.2hz),130.25,127.85(t,j＝8.5hz),126.57,111.80(t,j＝251.8hz),63.60,26.75,13.79.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-102.91.hrmscalcdforc12h11clf2o3[m+na+]:299.0262,found:299.0286.
实施例7
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3-氯苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3-甲氧基苯乙酮0.0300克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物(产率81％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(t,j＝10.6hz,1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.53(s,1h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),3.88(s,3h),2.63(s,3h),1.29(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.18,163.48(t,j＝33.5hz),156.97(d,j＝4.8hz),140.56,126.78(t,j＝7.5hz),126.40(t,j＝24.1hz),121.16,111.75(t,j＝248.0hz),110.01,62.88,55.97,26.78,13.93.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-103.52.hrmscalcdforc13h14f2o4[m+na+]:295.0758,found:295.0794.
实施例8
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3-溴苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3-溴苯乙酮0.0398克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应22小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率55％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(s,1h),7.98(d,j＝8.1hz,1h),7.83(d,j＝8.2hz,1h),4.36(q,j＝7.1hz,2h),2.62(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.82,162.47(t,j＝33.5hz),140.02,136.88(t,j＝24.2hz),133.68,128.13(t,j＝8.9hz),127.08,120.96(t,j＝4.2hz),112.36(t,j＝251.9hz),63.63,26.74,13.80.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-102.32.hrmscalcdforc12h11brf2o3[m+na+]:342.9757,found:342.9792.
实施例9
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3-苄氧基苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3-苄氧基苯乙酮0.0452克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应18小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率65％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝7.9hz,1h),7.63(d,j＝8.0hz,1h),7.61(s,1h),7.42–7.32(m,5h),5.15(s,2h),4.05(q,j＝7.1hz,2h),2.61(s,3h),1.11(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.11,163.47(t,j＝33.1hz),156.07(t,j＝4.6hz),140.49,135.38,128.61,128.30,127.45,126.97(t,j＝7.6hz),126.66,121.26,111.94(t,j＝248.7hz),111.13,70.78,62.85,26.78,13.68.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-103.40.hrmscalcdforc19h18f2o4[m+na+]:371.1071,found:371.1132。
实施例10
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3,5-二甲氧基苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3,5-二甲氧基苯乙酮0.0360克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物(产率43％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14(s,2h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),3.88(s,6h),2.61(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ196.89,164.07(t,j＝32.7hz),159.25(t,j＝2.5hz),140.39,113.86(t,j＝23.5hz),112.71(t,j＝248.9hz),104.62,62.64,56.47,26.71,14.01.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-99.03.hrmscalcdforc14h16f2o5[m+na+]:325.0863,found:325.0908.
实施例11
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以6-甲基-4-苯并二氢呋喃-4-酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入6-甲基-4-苯并二氢呋喃-4-酮0.0324克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml1,4-二氧六环，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率46％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(s,1h),7.25(s,1h),4.58–4.53(t,j＝1.6hz,2h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),2.86–2.80(t,j＝1.6hz,2h),2.33(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ191.31,163.35(t,j＝34.3hz),159.71,138.35(t,j＝23.3hz),129.83,128.67,122.31,116.43(t,j＝9.4hz),113.09,67.18,63.46,37.74,18.66,13.87.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-102.47.hrmscalcdforc14h14f2o4[m+h+]:285.0938,found:285.1166.
实施例12
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以6-甲氧基-1-茚酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入6-甲氧基-1-茚酮0.0324克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml1,4-二氧六环，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)，得到目标产物(产率52％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(s,1h),7.25(s,1h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),3.85(s,3h),3.19–3.09(t,j＝1.4hz,2h),2.78–2.74(t,j＝1.4hz,2h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ206.36,163.43(t,j＝33.5hz),156.53,147.16,140.19,128.70(t,j＝23.8hz),124.78(t,j＝7.8hz),111.77(t,j＝249.7hz),104.88,62.92,56.12,36.90,25.27,13.95.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-103.61.hrmscalcdforc14h14f2o4[m+na+]:307.0758,found:307.0782.
实施例13
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2,5-二甲基苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2,5-二甲基苯乙酮0.0296克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率66％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.47(s,1h),7.45(s,1h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),2.57(s,3h),2.50(s,3h),2.42(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ201.43,163.76(t,j＝34.7hz),139.83,135.50,133.74(t,j＝4.0hz),133.53(t,j＝23.0hz),132.24,129.62,113.67(t,j＝252.4hz),63.31,29.74,20.85,19.25,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-102.03.hrmscalcdforc14h16f2o3[m+na+]:293.0965,found:293.0995.
实施例14
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2,5-二甲氧基苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2,5-二甲氧基苯乙酮0.0360克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，得到目标产物(产率80％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32(s,1h),7.27(s,1h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),3.93(s,3h),3.79(s,3h),2.62(s,3h),1.29(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ198.34,162.92(t,j＝33.4hz),152.54,149.83,129.95,125.93(t,j＝23.7hz),112.63,111.10(t,j＝248.5hz),109.92(t,j＝7.7hz),62.43,55.87,55.68,31.39,13.43.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-102.96.hrmscalcdforc14h16f2o5[m+na+]:325.0863,found:325.0881.
实施例15
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2,5-氯苯乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2,5-二氯苯乙酮0.0360克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率51％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.79(s,1h),7.59(s,1h),4.37(q,j＝7.1hz,2h),2.66(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ198.16,162.14(t,j＝33.3hz),142.08,134.44(t,j＝24.8hz),131.15,130.84(t,j＝4.2hz),129.97,129.73(t,j＝8.9hz),111.13(t,j＝252.9hz),63.79,30.59,13.81.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-103.06.hrmscalcdforc12h10cl2f2o3[m+na+]:332.9873,found:332.9897.
实施例16
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以1-四氢萘酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入1-四氢萘酮0.0292克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率73％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.10(d,j＝8.1hz,2h),7.53(d,j＝10.1hz,2h),4.31(q,j＝7.1hz,2h),3.02(t,j＝6.1hz,2h),2.69(t,2h),2.21–2.13(m,2h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.45,163.72(t,j＝34.7hz),144.75,137.12(t,j＝25.3hz),134.41,127.70,126.05(t,j＝6.1hz),123.70(t,j＝5.9hz),112.92(t,j＝253.1hz),63.41,39.05,29.69,23.00,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.58.hrmscalcdforc14h14f2o3[m+na+]:291.0809,found:291.0822.
实施例17
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以苯丁酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入苯丁酮0.0296克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率65％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝8.3hz,2h),7.70(d,j＝8.4hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),2.96(t,j＝7.2hz,2h),1.83–1.72(m,2h),1.30(t,j＝7.1hz,3h),1.01(t,j＝7.4hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ199.52,163.67(t,j＝34.7hz),139.08,136.78(t,j＝25.6hz),128.24,125.88(t,j＝6.1hz),112.95(t,j＝252.8hz),63.40,40.74,17.58,13.85,13.81.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.47.hrmscalcdforc14h16f2o3[m+na+]:293.0965,found:293.0973.
实施例18
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以苯戊酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入苯戊酮0.0324克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率67％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝8.6hz,2h),7.70(d,j＝8.6hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),2.97(t,j＝7.4hz,2h),1.77–1.67(m,2h),1.41(m,2h),1.30(t,j＝7.1hz,3h),0.95(t,j＝7.3hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ199.21,163.20(t,j＝35.3hz),138.60,136.30(t,j＝25.5hz),127.78,125.40(t,j＝6.1hz),112.47(t,j＝252.8hz),62.92,38.08,25.77,21.93,13.42,13.37.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.47.hrmscalcdforc15h18f2o3[m+na+]:307.1122,found:307.1099.
实施例19
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以异丁酰苯为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入异丁酰苯0.0296克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率66％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(d,j＝8.3hz,2h),7.71(d,j＝8.4hz,2h),4.31(q,j＝7.1hz,2h),3.54(m,j＝13.7,6.8hz,1h),1.30(t,j＝7.1hz,3h),1.22(d,j＝6.8hz,6h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ203.63,163.68(t,j＝34.8hz),138.31,136.70(t,j＝25.5hz),128.52,125.93(t,j＝6.1hz),112.95(t,j＝252.8hz),63.40,35.74,18.97,13.8.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.44.hrmscalcdforc14h16f2o3[m+na+]:293.0965,found:293.0979.
实施例20
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以环丁基苯(基甲)酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入环丁基苯(基甲)酮0.0320克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率65％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.4hz,2h),7.69(d,j＝8.4hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),4.05–3.94(m,1h),2.47–2.36(m,2h),2.36–2.26(m,2h),2.17–2.03(m,1h),1.98–1.87(m,1h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ200.08,163.68(t,j＝34.8hz),137.67(t,j＝1.4hz),136.73(t,j＝25.5hz),128.53,125.88(t,j＝6.1hz),112.95(t,j＝252.8hz),63.40,42.33,24.99,18.13,13.86.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.43.hrmscalcdforc15h16f2o3[m+na+]:305.0965,found:305.1008.
实施例21
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以苯基酮环戊酯为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入苯基酮环戊酯0.0593克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率56％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.04(d,j＝8.2hz,2h),7.70(d,j＝8.3hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),3.75–3.65(m,1h),1.99–1.85(m,4h),1.79–1.60(m,5h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ201.93,163.71(t,j＝34.8hz),138.98(t,j＝1.4hz),136.60(t,j＝25.6hz),128.66,125.82,112.97(t,j＝252.8hz),63.40,46.62,29.84,26.28,13.86.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.40.hrmscalcdforc16h18f2o3[m+na+]:319.1122,found:319.1178.
实施例22
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以环已基苯基酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入环已基苯基酮0.0593克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率71％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00(d,j＝8.2hz,2h),7.70(d,j＝8.3hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),3.29–3.19(m,1h),1.94–1.80(m,4h),1.74(d,j＝12.8hz,1h),1.55–1.33(m,5h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ203.03,163.69(t,j＝34.8hz),138.47(t,j＝1.5hz),136.61(t,j＝25.6hz),128.46,125.90(t,j＝6.1hz),112.96(t,j＝252.8hz),63.39,29.26,25.88,25.76,13.87.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.42.hrmscalcdforc17h20f2o3[m+na+]:333.1278,found:333.1320.
实施例23
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮0.0328克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率61％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(d,j＝8.6hz,2h),7.70(d,j＝8.5hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),3.81(s,1h),1.61(s,6h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ204.12,163.60(t,j＝34.7hz),136.71(t,j＝25.6hz),136.41,129.80,125.68(t,j＝6.1hz),112.83(t,j＝252.9hz),76.79,63.47,28.21,13.87.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.57.hrmscalcdforc14h16f2o4[m+na+]:309.0914,found:309.0958.
实施例24
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3-苯基丙酸甲酯为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3-苯基丙酸甲酯0.0384克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率57％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.05(d,j＝8.2hz,2h),7.71(d,j＝8.3hz,2h),4.30(q,j＝7.1hz,2h),3.70(s,3h),3.32(t,j＝6.5hz,2h),2.78(t,j＝6.5hz,2h),1.29(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.35,173.16,163.59(t,j＝34.8hz),138.51,137.15(t,j＝25.6hz),128.27,125.96(t,j＝6.1hz),112.89(t,j＝252.9hz),63.43,51.91,33.61,27.89,13.85.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.58.hrmscalcdforc15h16f2o5[m+na+]:337.0863,found:337.0859.
实施例25
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以二苯基乙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入二苯基乙酮0.0392克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率54％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.08(d,j＝8.2hz,2h),7.71(d,j＝8.3hz,2h),7.32-7.36(m,2h),7.25-7.28(m,3h),4.30(m,4h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ196.78,163.61(t,j＝34.7hz),138.57,137.05(t,j＝25.6hz),133.91,129.42,128.84,128.81,127.13,125.99(t,j＝6.1hz),112.89(t,j＝252.9hz),63.45,45.78,13.87.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.49.hrmscalcdforc18h16f2o3[m+na+]:341.0965,found:341.0998.
实施例26
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以苯偶姻异丁基醚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入苯偶姻异丁基醚0.0537克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率63％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.11(d,j＝8.6hz,2h),7.63(d,j＝8.6hz,2h),7.47(d,j＝7.1hz,2h),7.39–7.27(m,3h),5.44(s,1h),4.28(q,j＝7.1hz,2h),3.33(d,j＝6.5hz,2h),1.95(m,j＝13.3,6.6hz,1h),1.28(t,j＝7.1hz,3h),0.91(dd,j＝6.7,4.0hz,6h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.53,163.60(t,j＝34.8hz),136.87(s),136.87(t,j＝25.5hz),136.32,129.68,128.81,128.33,126.74,125.58(t,j＝6.1hz),112.88(t,j＝252.8hz),86.51,77.08,63.38,28.64,19.34,13.83.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.55.hrmscalcdforc22h24f2o4[m+na+]:413.1540,found:413.1524.
实施例27
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以苯甲酰甲酸甲酯为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入苯甲酰甲酸甲酯0.0328克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml1,4-二氧六环，充入氩气保护，120℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率45％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.13(d,j＝8.6hz,2h),7.77(d,j＝8.6hz,2h),4.31(q,j＝7.1hz,2h),4.00(s,3h),1.30(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ184.85,163.36(t,j＝34.3hz),163.21,138.73(t,j＝25.6hz),134.50,130.34,126.19(t,j＝6.1hz),112.67(t,j＝253.2hz),63.57,53.06,13.86.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.87.hrmscalcdforc13h12f2o5[m+na+]:309.0550,found:295.0501.
实施例28
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入二苯甲酮0.0364克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(mono:石油醚:乙酸乙酯＝15:1/di:石油醚:乙酸乙酯＝10:1)，得到目标产物(产率mono/di＝53％/16％)。
mono：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(d,j＝8.2hz,2h),7.80(d,j＝7.2hz,2h),7.74(d,j＝8.3hz,2h),7.62(t,j＝7.4hz,1h),7.50(t,j＝7.7hz,2h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.75,163.72(t,j＝34.7hz),139.99,136.87,136.32(t,j＝25.6hz),132.97,130.10,128.48,125.61(t,j＝6.1hz),112.97(t,j＝252.8hz),63.44,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.30.hrmscalcdforc17h14f2o3[m+na+]:327.0809,found:327.0862.
di:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.90(d,j＝8.3hz,2h),7.78(d,j＝8.4hz,2h),4.35(q,j＝7.1hz,2h),1.35(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.32,163.14(t,j＝34.7hz),138.71,136.41(t,j＝25.6hz),129.67,125.34(t,j＝6.1hz),112.39(t,j＝253.0hz),63.02,13.41.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.36.hrmscalcdforc21h18f4o5[m+na+]:449.0988,found:449.0947.
实施例29
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以4-甲基二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入4-甲基二苯甲酮0.0392克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率62％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.5hz,2h),7.77–7.67(m,4h),7.30(d,j＝7.9hz,2h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),2.45(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.48,163.75(t,j＝34.9hz),143.94,140.38,136.07(t,j＝25.6hz),134.18,130.33,129.95,129.18,125.54(t,j＝6.1hz),113.00(t,j＝252.7hz),63.42,21.71,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.28.hrmscalcdforc18h16f2o3[m+na+]:341.0965,found:341.0937.
实施例30
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以4-溴二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入4-溴二苯甲酮0.0522克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率53％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.5hz,2h),7.74(d,j＝8.5hz,2h),7.70–7.63(m,4h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.66,163.65(t,j＝34.9hz),139.53,136.60(t,j＝25.7hz),135.57,131.85,131.56,129.98,128.20,125.75(t,j＝6.0hz),112.90(t,j＝252.9hz),63.48,13.90.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.32.hrmscalcdforc17h13brf2o3[m+na+]:404.9914,found:404.9867.
实施例31
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以4-(三氟甲基)二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入4-(三氟甲基)二苯甲酮0.0500克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml1,4-二氧六环，充入氩气保护，120℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率43％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.92–7.85(m,4h),7.77(dd,j＝8.3,4.1hz,4h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),1.33(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.56,163.59(t,j＝34.7hz),139.92,139.02,137.01(t,j＝25.7hz),134.23(q,j＝32.8hz),130.21,130.15,125.87(t,j＝6.1hz),125.55(q,j＝3.7hz),123.55(q,j＝271.1hz),112.85(t,j＝253.0hz),63.51,13.88.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.10,-104.39.hrmscalcdforc18h13f5o3[m+na+]:395.0683,found:395.0669.
实施例32
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以4-甲氧基二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入4-甲氧基二苯甲酮0.0424克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率57％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85–7.77(m,4h),7.72(d,j＝8.2hz,2h),6.97(d,j＝8.8hz,2h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),3.89(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.01,163.29(t,j＝33.0hz),163.16,140.29,135.33(t,j＝25.9hz),132.14,129.26,128.98,125.03(t,j＝6.0hz),113.28,112.54(t,j＝252.0hz),62.93,55.06,13.40.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.24.hrmscalcdforc18h16f2o4[m+na+]:357.0914,found:357.0890.
实施例33
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以3，4-二甲基二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入3，4-二甲基二苯甲酮0.0420克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率54％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.1hz,2h),7.72(d,j＝8.3hz,2h),7.61(s,1h),7.52(dd,j＝7.8,1.3hz,1h),7.24(d,j＝7.8hz,1h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),2.35(s,3h),2.33(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.69,163.77(t,j＝34.9hz),142.68,140.51,137.02,135.99(t,j＝25.6hz),134.59,131.16,129.96,129.63,128.08,125.50(t,j＝6.1hz),113.03(t,j＝252.7hz),63.42,20.08,19.78,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.24.hrmscalcdforc19h18f2o3[m+na+]:355.1122,found:355.1084.
实施例34
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮0.0417克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(mono：石油醚:乙酸乙酯＝15:1/di:石油醚:乙酸乙酯＝10:1)，得到目标产物(产率mono/di＝56％/18％)。
mono：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.04(d,j＝8.2hz,1h),8.01(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.56(dd,j＝8.2,1.4hz,1h),7.49(s,1h),7.46(td,j＝7.5,1.4hz,1h),7.33(dd,j＝10.9,4.2hz,1h),7.24(d,j＝7.5hz,1h),4.31(q,j＝7.1hz,2h),3.28–3.21(m,4h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.91,163.78(t,j＝34.9hz),142.15,141.90,141.07,137.88,136.13(t,j＝25.5hz),132.84,130.95,130.70,129.58,126.81,126.25(t,j＝6.1hz),123.71(t,j＝6.0hz),112.94(t,j＝252.7hz),63.39,34.77,34.75,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.53.hrmscalcdforc19h16f2o3[m+na+]:353.0965,found:353.0955.
di:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.05(d,j＝8.2hz,2h),7.57(dd,j＝8.2,1.4hz,2h),7.51(s,2h),4.31(q,j＝7.1hz,4h),3.28(s,4h),1.31(t,j＝7.1hz,6h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.22,163.69(t,j＝34.8hz),142.09,140.28,136.61(t,j＝25.5hz),131.11,126.57(t,j＝6.1hz),123.90(t,j＝6.0hz),112.83(t,j＝252.9hz),63.44,34.58,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.61.hrmscalcdforc23h20f4o5[m+na+]:475.1145,found:475.1073.
实施例35
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以4-甲基酰氧基二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入4-甲基酰氧基二苯甲酮0.0480克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝12:1)，得到目标产物(产率52％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.89–7.82(m,4h),7.74(d,j＝8.3hz,2h),7.24(d,j＝8.6hz,2h),4.32(q,j＝7.1hz,2h),2.34(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.54,168.85,163.69(t,j＝35.1hz),154.29,139.87,136.40(t,j＝25.8hz),134.32,131.74,129.98,125.68(t,j＝6.1hz),121.78,112.94(t,j＝252.6hz),63.46,21.18,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.31.hrmscalcdforc19h16f2o5[m+na+]:385.0863,found:385.0859.
实施例36
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以4-苯甲酰基苯甲酸甲酯为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入4-苯甲酰基苯甲酸甲酯0.0480克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝12:1)，得到目标产物(产率51％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(d,j＝8.4hz,2h),7.86(m,4h),7.75(d,j＝8.4hz,2h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),3.97(s,3h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.60,165.68,163.15(t,j＝34.4hz),139.98,138.79,133.24(t,j＝25.0hz),133.24,129.68,129.36,129.19,125.33(t,j＝6.0hz),112.40(t,j＝51.0hz),63.02,52.07,13.41.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.38.hrmscalcdforc19h16f2o5[m+na+]:385.0863,found:385.0849.
实施例37
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以苯偶酰为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入苯偶酰0.0420克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml1,4-二氧六环，充入氩气保护，120℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率41％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02–7.94(m,3h),7.78(m,2h),7.67(t,j＝7.5hz,1h),7.61(t,j＝7.6hz,1h),7.52(t,j＝7.8hz,2h),4.39(q,j＝7.1hz,2h),1.36(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.69,192.76,163.01(t,j＝33.0hz),135.06,134.07,133.19,132.65,130.90,130.10,129.06,127.79(t,j＝10.4hz),111.86(t,j＝248.5hz),63.04,13.90.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-99.48.hrmscalcdforc18h14f2o4[m+na+]:355.0758,found:355.0774.
实施例38
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以4-苄氧基二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入4-苄氧基二苯甲酮0.0576克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率41％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(m,4h),7.72(d,j＝8.5hz,2h),7.47–7.33(m,5h),7.08–7.02(m,2h),5.16(s,2h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),1.32(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.49,163.78(t,j＝34.9hz),162.77,140.72,136.06,135.84(t,j＝25.5hz),132.64,129.75,129.68,128.74,128.31,127.49,125.53(t,j＝6.1hz),114.62,113.02(t,j＝251.0hz),70.24,63.42,13.90.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.28.hrmscalcdforc24h20f2o4[m+na+]:433.1227,found:433.1250.
实施例39
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2-苄氧基-4-甲氧基二苯甲酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2-苄氧基-4-甲氧基二苯甲酮0.0637克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率47％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝8.4hz,2h),7.64(d,j＝8.5hz,2h),7.55(d,j＝8.5hz,1h),7.24–7.14(m,3h),6.86(dd,j＝7.5,1.8hz,2h),6.61(dd,j＝8.5,2.2hz,1h),6.56(d,j＝2.2hz,1h),4.93(s,2h),4.28(q,j＝7.1hz,2h),3.87(s,3h),1.27(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.05,164.04,163.80(t,j＝34.5hz),158.82,142.06,135.93(t,j＝25.5hz),135.70,132.71,129.39,128.32,127.80,126.61,125.36(t,j＝6.1hz),121.27,113.09(t,j＝252.6hz),105.52,99.80,70.17,63.33,55.62,13.86.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-103.95.hrmscalcdforc25h22f2o5[m+na+]:463.1333,found:463.1358.
实施例40
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以甲基酯酮洛芬为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入甲基酯酮洛芬0.0537克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)，得到目标产物(产率63％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.4hz,2h),7.77–7.72(m,3h),7.66(d,1h),7.57(d,1h),7.46(t,j＝7.7hz,1h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),3.81(q,j＝7.2hz,1h),3.68(s,3h),1.54(d,j＝7.2hz,3h),1.33(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ195.00,173.96,163.22(t,j＝34.8hz),140.62,139.39,136.71,135.93(t,j＝25.5hz),131.59,129.64,128.73,128.62,128.28,125.16(t,j＝6.1hz),112.48(t,j＝252.8hz),62.98,51.74,44.77,18.04,13.40.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.30.hrmscalcdforc21h20f2o5[m+na+]:413.1176,found:413.1213.
实施例41
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以2'-苄氧基-3-苯基苯丙酮为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入2'-苄氧基-3-苯基苯丙酮0.0632克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)，得到目标产物(产率42％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝7.9hz,1h),7.42–7.33(m,5h),7.27(s,1h),7.25–7.13(m,4h),7.03(d,j＝7.2hz,2h),5.16(s,2h),4.29(q,j＝7.1hz,2h),3.29(t,j＝1.9hz,2h),2.95(t,j＝1.9hz,2h),1.29(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ201.15,174.58(t,j＝35.0hz),157.42,141.12,137.26,135.32,130.96,130.79,128.79,128.53,128.35,128.26,127.96,125.89,118.06(t,j＝6.1hz),112.75(t,j＝251.5hz),109.88,71.13,63.42,45.41,30.07,13.89.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.51.hrmscalcdforc26h24f2o4[m+na+]:461.1540,found:461.1601.
实施例42
本实施案例按如下步骤展示一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法：以甲基酯扎托布洛芬为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入甲基酯扎托布洛芬0.0625克(0.2mmol)、四三苯基膦钯0.0116克(0.01mmol)、醋酸钾0.0786克(0.8mmol)、三苯基膦0.0157克(0.06mmol)、氟化银0.0077克(0.06mmol)、溴二氟乙酸乙酯0.0203克(1.00mmol)和0.25ml正己烷，充入氩气保护，140℃反应20小时；
⑵tlc跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)，得到目标产物(产率52％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(d,j＝8.3hz,1h),7.85(s,1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.52(dd,j＝8.4,1.7hz,1h),7.38(s,1h),7.17(dd,j＝8.0,1.8hz,1h),4.36(s,2h),4.31(q,j＝7.1hz,2h),3.72(q,j＝7.2hz,1h),3.65(s,3h),1.48(d,j＝7.2hz,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ190.47,174.25,163.34(t,j＝34.4hz),143.13,140.95,138.07,137.49,136.48(t,j＝25.6hz),132.59,132.04,131.66,128.79,128.10(t,j＝6.3hz),126.62,123.71(t,j＝5.7hz),112.44(t,j＝253.5hz),63.57,52.23,50.89,45.06,18.49,13.88.；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-104.76.hrmscalcdforc22h20f2o5s[m+na+]:457.0897,found:457.0953.
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法以四三苯基膦钯作为催化剂，首次实现了苯甲酰衍生物的高对位选择性二氟甲基官能团化，此合成方法操作简单便捷、安全易行；原料广泛易得、成本低廉，极大的促进了构建含氟官能团取代的苯甲酰衍生物，使此类相关药物分子得以广泛发展，拓展了其在医学、药学、生命科学等领域的应用范围。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。