一种对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺的制作方法

本发明涉及一种对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺。

背景技术：

目前，对氨基苯甲酸乙酯别名苯佐卡因(abee)。无色斜方形结晶，无嗅无味。分子量165.19。熔点为91～92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。临床上用于创面、溃疡面、烧伤、皮肤擦裂及痔的镇痛、止痒。苯唑卡因是一种脂溶性表面麻醉剂，与其它几种局麻药如利多卡因、地卡因等相比，其作用强度较小，因而在作用于粘膜时不会因麻醉作用而使人感到不适。它是一种脂溶性较强的药物，故而易与粘膜或皮肤的脂层结合，但不易透过而进人体内产生毒性。苯唑卡因可作为奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等前体原料；同时，它在医药上又用作局部麻醉剂，有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。暂时缓解疼痛和瘙痒皮肤的不适，轻度烧伤、晒伤、创伤和昆虫叮咬。耳用制剂被用来减轻急性充血性、浓性外耳炎、游泳耳炎的疼痛和瘙痒以及耳外用。对牙痛、咽喉痛、口腔溃疡、各种痔疮、肛裂、外阴瘙痒也是有效的，作为男性生殖器脱敏剂使射精缓慢。或用作导管和内镜管的麻醉润滑剂。苯佐卡因局部使用作用于皮肤、黏膜的神经组织，阻断神经冲动的传导，使各种感觉暂时丧失，麻痹感觉神经末梢而产生止痛、止痒作用。苯佐卡因局部麻醉作用较普鲁卡因弱，外用可缓慢吸收，作用持久，有止痛、止痒作用。苯佐卡因毒性仅为可卡因的1/20～1/160。

以对硝基苯甲酸乙酯为原料生产苯佐卡因具有较高的经济附加值，是苯佐卡因进行深加工的较好途径。目前工业上的主流生产方法是钯碳加氢催化还原。由于间歇式反应釜的特性，反应的速度慢，收率低，危险性高，氢气不易回收，增加了不少成本。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种一种对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺，通过该工艺提高了对氨基苯甲酸乙酯的纯度和转化率。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺，工艺的步骤中包括：

采用乙醇作为溶剂配置对硝基苯甲酸乙酯溶液；

将对硝基苯甲酸乙酯溶液置入进料罐，通过液相泵将进料罐中的对硝基苯甲酸乙酯溶液泵入固定床催化微反应罐中经过雾化喷嘴雾化并和通入的氢气混合，在固定床催化微反应罐中的催化剂的作用下进行氢化反应，所得产物经过处理得到对氨基苯甲酸乙酯。

进一步，还通过液相泵实现进料罐中的对硝基苯甲酸乙酯溶液的自循环。

进一步，固定床催化微反应罐中的催化剂为钯碳催化剂或铂铝催化剂。

进一步，进料罐温度为70～80℃，固定床催化微反应罐温度为140℃，反应压力为17～35公斤，进料流量为80～120ml/min。

进一步，所得产物经过处理得到对氨基苯甲酸乙酯中的处理包括：对固定床催化微反应罐中的产物进行抽滤，再进行蒸馏、结晶、离心和干燥得到对氨基苯甲酸乙酯。。

进一步，乙醇为99.9％质量百分含量的乙醇。

进一步，对硝基苯甲酸乙酯溶液的质量百分含量为14％。

采用了上述技术方案后，本发明为一种以对硝基苯甲酸乙酯为原料，利用固定床催化微反应罐，经催化剂催化制备对氨基苯甲酸乙酯的方法，在固定床催化微反应罐中的氢化反应是连续流进行的，从进料到出料，直接完成反应过程，干燥后即可得到对氨基苯甲酸乙酯产品。

本发明方法避免了普通方法的繁杂操作，收率低，安全性差的缺点。本发明通过固定床催化微反应罐制得的对氨基苯甲酸乙酯的纯度和收率和传统方法相比有明显提高，生产效率提高，在工业上有很好的应用前景。

应用本发明的技术方案，有效改善了苯佐卡因的合成制备工艺，极大的降低了环境污染和废水处理成本。同时，通过使用催化剂替代了传统工艺中的铁粉还原技术，提高了反应收率而且极大地降低了生产成本，减少污染；并且采用了连续流微通道反应技术，极大地提高了传热传质效率和生产效率，最高总体收率可达97％以上。

附图说明

图1为本发明的对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺的流程框图。

具体实施方式

本发明提供了一种对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都属于本发明保护的范围。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明的生产对氨基苯甲酸乙酯的反应式如下：

如图1所示，对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺，工艺的步骤中包括：

采用乙醇作为溶剂配置对硝基苯甲酸乙酯溶液；

将对硝基苯甲酸乙酯溶液置入进料罐，通过液相泵将进料罐中的对硝基苯甲酸乙酯溶液泵入固定床催化微反应罐中经过雾化喷嘴雾化并和通入的氢气混合，在固定床催化微反应罐中的催化剂的作用下进行氢化反应，所得产物经过处理得到对氨基苯甲酸乙酯。

具体地，本发明中的液相泵可以是恒流泵。

进一步，还通过液相泵实现进料罐中的对硝基苯甲酸乙酯溶液的自循环。

进一步，固定床催化微反应罐中的催化剂为钯碳催化剂或铂铝催化剂。

进一步，进料罐温度为70～80℃，固定床催化微反应罐温度为140℃，反应压力为17～35公斤，进料流量为80～120ml/min；以上参数的限定主要是为了使氢化反应良好的进行，并提高产物的转化率。

进一步，所得产物经过处理得到对氨基苯甲酸乙酯中的处理包括：对固定床催化微反应罐中的产物进行抽滤，再进行蒸馏、结晶、离心和干燥得到对氨基苯甲酸乙酯。。

进一步，乙醇为99.9％质量百分含量的乙醇。

进一步，对硝基苯甲酸乙酯溶液的质量百分含量为14％。

本发明的固定床催化微反应罐反应速度快，安全性高，环保，生产效率高，成本低等等特点在有机合成中得到一定的应用。固定床催化微反应罐的主要优势有：

(1)精准控制反应温度，精准控制停留时间，氢气存量小，保证本质安全。

(2)催化效率高，几乎没有废水，减少环境污染。

(3)相比间歇式反应釜的6小时反应时间，固定床催化微反应罐的连续进料效率更高。

(4)占地面积更小，需要操作人员数量少，成本更低。

(5)反应自控化程度高。

本发明为一种以对硝基苯甲酸乙酯为原料，利用固定床催化微反应罐，经催化剂催化制备对氨基苯甲酸乙酯的方法，在固定床催化微反应罐中的氢化反应是连续流进行的，从进料到出料，直接完成反应过程，干燥后即可得到对氨基苯甲酸乙酯产品。本发明方法避免了普通方法的繁杂操作，收率低，安全性差的缺点。本发明通过固定床催化微反应罐制得的对氨基苯甲酸乙酯的纯度和收率和传统方法相比有明显提高，生产效率提高，在工业上有很好的应用前景。

应用本发明的技术方案，有效改善了苯佐卡因的合成制备工艺，极大的降低了环境污染和废水处理成本。同时，通过使用催化剂替代了传统工艺中的铁粉还原技术，提高了反应收率而且极大地降低了生产成本，减少污染；并且采用了连续流微通道反应技术，极大地提高了传热传质效率和生产效率，最高总体收率可达97％以上。

为了使本发明的内容更容易被清楚地理解，下面根据具体实施例并结合附图，对本发明作进一步详细的说明。

实施例1：

取142g对硝基苯甲酸乙酯溶于乙醇溶液中(乙醇的质量百分含量为99.9％)，配置成百分含量为14％的对硝基苯甲酸乙酯溶液，放入进料罐中循环。在固定床催化微反应罐中填装钯碳催化剂，开液相泵，将进料罐中的溶液打入固定床催化微反应罐后，设定进料罐温度为70℃，固定床催化微反应罐的温度为140℃，反应压力为35公斤，流量为80ml/min。将接收的液体打入固定床催化微反应罐，通氢气反应，接收。在连续反应中，取三次产品样品和一次混合样品，用高效液相色谱检测后得到，反应的转化率为97.46％。

实施例2：

取142g对硝基苯甲酸乙酯溶于乙醇溶液中(乙醇的质量百分含量为99.9％)，配置成百分含量为14％的对硝基苯甲酸乙酯溶液，放入进料罐中循环。在固定床催化微反应罐中填装钯碳催化剂，开液相泵，将进料罐中的溶液打入固定床催化微反应罐后。设定进料罐温度为70℃，固定床催化微反应罐的温度为140℃，反应压力为17公斤，流量为80ml/min。将接收的液体打入固定床催化微反应罐，通氢气反应，接收。在连续反应中，取三次产品样品和一次混合样品，用高效液相色谱检测后得到，反应的转化率为96.13％。

实施例3：

取142g对硝基苯甲酸乙酯溶于乙醇溶液中(乙醇的质量百分含量为99.9％)，配置成百分含量为14％的对硝基苯甲酸乙酯溶液，放入进料罐中循环。在固定床催化微反应罐中填装铂铝催化剂，开液相泵，将进料罐中的溶液打入固定床催化微反应罐后，设定氢化进料罐温度为70℃，固定床催化微反应罐的温度为140℃，反应压力为17公斤，流量为120ml/min。将接收的液体打入固定床催化微反应罐，通氢气反应，接收。在连续反应中，取三次产品样品和一次混合样品，用高效液相色谱检测后得到，反应的转化率为91.869％。

以上实施例中所使用的进料罐、液相泵及固定床催化微反应罐构成的设备购自于常州瑞曦生物科技有限公司。

以上所述的具体实施例，对本发明解决的技术问题、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。