专利名称:多奈哌齐盐的多晶型物及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及1-苄基-4-[(5，6-二甲氧基-1-二氢茚酮)-2-基]甲基哌啶(即多奈哌齐，Don印ezil)的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、丁二酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、富马酸盐、马来酸盐、没食子酸盐、乙酰水杨酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、天门冬氨酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、维C酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、山梨酸盐、乙酸盐或甲酸盐的制备方法，和由它们形成的新颖的多晶型物及其制备方法，以及多奈哌齐盐酸盐与马来酸、富马酸、柠檬酸、水杨酸、酒石酸或丁二酸形成的共结晶物。
背景技术：
盐酸多奈哌齐(Don印ezilHydrogen Chloride)，化学名为1一苄基一4一 [ (5，
6-二甲氧基一 1 一二氢茚酮)一2—基]甲基哌啶盐酸盐，结构式为
权利要求
1.式(I)所示化合物的多晶型物具有以下的物理特征如图6-A-1所示的粉末X射线衍射图谱；如图6-A-2所示的红外吸收图谱；如图6-A-3所示的热重与差热分析图谱；如图6-A-4所示的核磁共振图谱。
2.制备权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的方法，由以下步骤组成
3.制备权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的方法，所述方法包括将式 (I)所示化合物溶于适当的溶剂配成溶液，浓缩或冷却所述溶液得到相应的式(I)所示化合物的多晶型物，或在所述的式(I)所示化合物的溶液中加入其它溶剂，再冷却得到相应的式(I)所示化合物的多晶型物。
4.权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物在制备用于治疗和/或改善因乙酰胆碱水平低下引起的疾病或生理功能低下的药物中的用途。
5.权利要求
4所述的用途，其中所述的因乙酰胆碱水平低下引起的疾病或生理功能低下为老年痴呆症、儿童注意力障碍症、记忆力减退、震颤麻痹症、脑损伤、多发性硬化症、唐化综合症、谵妄症、情绪失常症、亨廷顿舞蹈症、睡眠失常症。
6.权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物在制备用于治疗和/或改善各种痛症的药物中的用途。
7.权利要求
4-6中任一权利要求
所述的用途，其中所述的式(I)所示化合物的多晶型物的单位使用剂量为0. 5-50毫克。
8.含有权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的口服液、颗粒剂、口含片、泡腾片、口崩片、冻干速溶片或咀嚼片，其特征是所述的口服液、颗粒剂、口含片、泡腾片、口崩片、冻干速溶片或咀嚼片由式(I)所示化合物的多晶型物与合适的药用辅料，经适于制备口服液、颗粒剂、口含片、泡腾片、口崩片、冻干速溶片或咀嚼片的方法制得。
9.含有权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的普通片，其特征是所述普通片由式(I)所示化合物的多晶型物与合适的药用辅料，经适于制备普通片的方法制得。
10.含有权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的片剂，其特征为以重量计由下列处方制备所述的片剂式(I)所示化合物1-20%填充剂35-90%崩解剂1-30%矫味剂0.01-5%润滑剂0.1-10%助流剂0.01-5%粘合剂0-5%。10、含有权利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的口崩片，其特征为以重量计由下处方制备所述的制剂式(I)所示化合物1-20%填充剂35-90%崩解剂1-30%矫味剂0.0-5%润滑剂0.1-10%助流剂0.01-5%着色剂0-1%粘合剂0-5%。
专利摘要
本发明涉及1-苄基-4-[(5，6-二甲氧基-1-二氢茚酮)-2-基]甲基哌啶(即多奈哌齐，Donepezil)的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、丁二酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、富马酸盐、马来酸盐、没食子酸盐、乙酰水杨酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、天门冬氨酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、维C酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、山梨酸盐、乙酸盐或甲酸盐的制备方法，和由它们形成的新颖的多晶型物及其制备方法，以及多奈哌齐盐酸盐与马来酸、富马酸、柠檬酸、水杨酸、酒石酸或丁二酸形成的共结晶物。
文档编号A61K31/445GKCN101397270 B发布类型授权 专利申请号CN 200810211731
公开日2012年3月28日 申请日期2008年9月24日
发明者张和胜 申请人:天津和美生物技术有限公司, 海南海灵化学制药有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan专利引用 (1),