一种含1,2,3-三唑的苯并咪唑类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新型的含1，2, 3-三唑的苯并咪唑类化合物及其应用。 (二）
【背景技术】
[0002] 抗菌药物是目前医药行业中使用最广泛的一类药物，也是药物开发与研宄的重点 领域之一。目前临床上的抗菌药物种类有β-内酰胺类、磺胺类、四环素类、氨基糖苷类、大 环内酯类、喹诺酮类和几年来临床上用的噁唑烷酮类等。
[0003] 但由于抗菌药物的滥用，导致病菌耐药性日益增加，死亡率也随之上升并引起全 球性的健康危机。目前，抗菌药的耐药性问题以及如何提高对耐药细菌的抗菌活性已成为 迫切需要关注的课题。为此已有许多科研工作者致力于这一方面的努力，例如科研制订一 些措施用于防止滥用抗菌药从而降低耐药菌的出现、对现有药物的靶位进行修饰或改造、 探讨耐药菌耐药性的原因和机制等等。这些工作的侧重点都在于防止耐药菌的出现，但是 开发新的抗菌药可以更本质的解决问题，包括对已有抗菌药物结构的改造和全新结构的抗 菌药物的研宄与开发。全新结构的抗菌药可能对病菌具有不同的靶向作用，有望在一定程 度上解决细菌的药耐药性问题，增强抗菌活性。
[0004] 苯并咪唑衍生物作为是天然产物中常见的结构之一，具有多种生物活性和 生物相容性（Yeong K Υ, et al. Synthesis and evaluation of antimycobacterial activity of new benzimidazole aminoesters[J]. European Journal of Medicinal Chemistry. 201310:1-11.)，同时又因为其化学结构和目前临床上使用的抗菌药不同，有 望能够解决抗菌药的耐药性问题。1，2, 3-三唑类衍生物具有强内吸性、长效性、广谱性、 高效性和立体选择性等特性，并且具有非常好的环境相容性，由于生物相似性，使其具有 较高的生物活性以及较小的人体细胞毒性，得到很多生物、医药等相关领域的专家的广泛 关注（Holla B S, Manjathuru M, Karthikeyan M S, et al. Synthesis characterization and antimicrobial activity of some substituted I,2,3-triazoles[J. European Journal of Medicinal Chemistry, 2005, 40:1173-1177. Mishra R,Kumar R,Kumar S, et al.Synthesis and in vitro antimicrobial activity of some triazole derivatives[J]. Chilean Chemical Society,2010,55:359-362. )〇
[0005] 本发明通过邻苯二胺与三氟乙酸发生缩合反应，在利用click反应合成含 1，2, 3-三唑杂环的苯并咪唑衍生物，这些化合物是一种具有显著抗菌活性的抑制剂药物， 为抗菌药物的筛选提供了研宄基础。 (三）
【发明内容】
[0006] 本发明目的是提供一种新型的含1，2, 3-三唑的苯并咪唑类化合物及其在制备抗 菌剂中的应用，该类化合物对多种菌体菌有抑制作用，且合成工艺简单，易于产业化。
[0007] 本发明采用的技术方案如下：
[0008] 一种含1，2,3_三唑的苯并咪唑类化合物，其化学名为1-((1-R-1H-1，2,3-三 唑-4-yl)甲基）-2-(三氟甲基）-IH-苯并咪唑[d]，其结构如式（I )所示：
[0009]
【主权项】
1. 一种式（1)所示的1-((1-1?-1!1-1，2,3-三唑-411)甲基）-2-(三氟甲基）-1!1-苯 并咪唑[d]:
R取代基为苄基、邻氯苄基、C1-C12烷基或-R1COOR2,其中R1选自直链或支链的Cl? C4亚烷基，R2选自直链或支链的Cl?C4烷基。
2. 如权利要求1所述的1-((1-R-1H-1，2, 3-三唑-4-yl)甲基）-2-(三氟甲基）-1Η-苯 并咪唑[d]，其特征在于：C1-C12烷基为C12H 25。
3. 如权利要求1所述的1-((1-R-1H-1，2, 3-三唑-4-yl)甲基）-2-(三氟甲基）-1Η-苯 并咪唑[d]，其特征在于^R1COOR 2选自下列之一 ：2_ 丁酸甲酯基、2-丙酸甲酯基、乙酸乙酯 基、2-丙酸乙酯基。
4. 如权利要求1所述的I-((1-R-1H-1，2, 3-三唑-4-yl)甲基）-2-(三氟甲基）-IH-苯 并咪唑[d]，其特征在于：所述1-((1-R-1H-1，2,3-三唑-4-yl)甲基）-2-(三氟甲 基）-IH-苯并咪挫[d]选自下列之一：
5. 如权利要求1所述的1-((1-R-1H-1，2, 3-三唑-4-yl)甲基）-2-(三氟甲基）-1Η-苯 并咪唑[d]在制备抗菌剂中的应用。
6. 如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的抗菌剂是针对枯草芽孢杆菌、大肠杆 菌、金黄色葡萄球菌或烟曲霉的抑制剂。
7. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：用于制备针对枯草芽孢杆菌的抑制剂的是 化合物I -3、I -4、或I -6。
8. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：用于制备针对大肠杆菌的抑制剂的是化合 物 I -2。
9. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：用于制备针对金黄色葡萄球菌的抑制剂的 是化合物I -2或I -3。
10. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：用于制备针对抗烟曲霉的抑制剂的是化合 物 I -3、I -5 或 I -6。
【专利摘要】本发明公开了一种含1,2,3-三唑的苯并咪唑类化合物及其应用，所述含1,2,3-三唑的苯并咪唑类化合物是式(Ⅰ)所示的1-((1-R-1H-1,2,3-三唑-4-yl)甲基)-2-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑[d]，其中R取代基为苄基、邻氯苄基、C1-C12烷基或-R1COOR2，其中R1选自直链或支链的C1～C4亚烷基，R2选自直链或支链的C1～C4烷基。所述含1,2,3-三唑的苯并咪唑类化合物可应用于制备抗菌剂。本发明提供的1-((1-R-1H-1,2,3-三唑-4-yl)甲基)-2-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑[d]对多种菌体菌(枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、烟曲霉)有抑制作用，且合成工艺简单，易于产业化。
【IPC分类】C07D403-06, A61P31-04, A61P31-10
【公开号】CN104530008
【申请号】CN201410795129
【发明人】王宇光, 朱冰春, 董慧婵
【申请人】浙江工业大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月18日