一种稳定的磷酸酯结晶物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种左旋奥硝唑磷酸酯的结晶物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 磷酸酯化是一种常见的前体药物设计方法，可提高母体药物的水溶性、改善药代 动力学性质、提高靶向性、减少药物毒副作用、增加药物稳定性等，在现代药物研发中得到 了广泛的重视与应用。
[0003] 左旋奥硝唑磷酸酯二钠（I)正是依据这一原理开发得到的一种结构新颖的化合 物，本品作为左旋奥硝唑的前体药物，较奥硝唑具有显著的临床优势，近年来处于临床研宄 阶段，有潜力作为新一代的抗菌药物应用于临床。
[0004]
【主权项】
1. 化合物（I)的结晶性物质：
其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以度表示的2 0在0?20内无衍射峰，23. 219, 32. 938 有衍射峰。
2. 根据权利要求1或2所述的结晶性物质，其DSC扫描约在180?210°C之间有一吸 热峰。
3. 权利要求1至3中任一权利要求所述结晶性物质的制备方法，包括如下步骤： (1) 将左旋奥硝唑溶解于有机溶剂中，缓慢滴加三氯氧磷，控温30-50°C至反应完全， 其中有机溶剂选自乙酸乙醋、乙腈、四氢呋喃等，有机溶剂与左旋奥硝唑的体积质量比为5 : 1?20 :1，三氯氧磷与左旋奥硝唑的体积质量比为0.8:1?5:1 ; (2) 反应完毕，加入适量水，于室温继续搅拌，再减压浓缩除去溶剂得油状物为左旋奥 硝唑磷酸酯； ⑶向油状物中加入丙酮/水，搅拌析晶，丙酮与水的体积比为10?50 :1，析晶时间约 1至10小时； (4)过滤，干燥得左旋奥硝唑磷酸酯。
【专利摘要】本发明涉及一种稳定性良好的左旋奥硝唑磷酸酯结晶物以及制备方法。包括将左旋奥硝唑与三氯氧磷反应、水解后采用丙酮/水混合溶剂进行重结晶得到左旋奥硝唑磷酸酯，所得产品使用Cu-Ka辐射，以度表示的2θ在0～20内无衍射峰，23.219，32.938有衍射峰。研究表明该结晶物稳定性良好。
【IPC分类】C07F9-6506
【公开号】CN104610356
【申请号】CN201410611786
【发明人】王先登, 邓飞黄, 丁菲, 刘淑敏, 张明明
【申请人】扬子江药业集团南京海陵药业有限公司, 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2014年11月4日