抗糖尿病的三环化合物的制作方法_3

文档序号:8366908阅读:来源:国知局
20) -C(O)Re, (21) -OC(O)Rej (22) -CO2Re, (23) -CN, (24) -C(O)NRcRd, (25) -NRcC(O)Re, (26) -NRcC(O)ORe, (27) -NRcC(O)NRcRd, (28) -O(CH2) p〇-C3_6环烷基, (29) -O(CH2) p〇-C2_1Q环杂烷基, (30) -CF3, (31) -OCF3, (32) -OCHF2, (33) -(CH2)p_C3_6环烷基, (34) -(CH2)p-C2_1q环杂烷基, (35) 芳基, (36) 杂芳基, (37) 芳基-CVltl烷基-,和 (38) 杂芳基-CVltl烷基-, 其中每个Rb是未取代的或被1-5个选自Rk的取代基取代; 尺。和R d每个独立地选自: ⑴氢, ⑵Cho烷基, ⑶C2_1Q链烯基, (4) C3_6环烷基, (5) C3_6环烷基-(:^烷基-, (6) 环杂烷基, (7) 环杂烷基-Chq烷基-, (8) 芳基, (9) 杂芳基, (10) 芳基-CVltl烷基-,和 (11) 杂芳基-CVltl烷基-,或 RIP R d与它们所连接的原子(诸原子)一起形成含有0-2个额外的杂原子的4-7元环 杂烷基环,所述杂原子独立地选自氧、硫和N-Rg,以及其中每个f和R <1是未取代的或被1-3 个独立地选自Rf的取代基取代; 每个Re独立地选自: (1)氢, (2) -Chq烷基, (3) _(:2_1(|链烯基, (4) _C3_6环烷基, (5) -C3_6环烷基-(^^烷基-, (6) -C2_5环杂烷基, (7) -C2_5环杂烷基-Cpici烷基-, (8) 芳基, (9) 杂芳基, (10) 芳基-CVltl烷基-,和 (11) 杂芳基-CVltl烷基-, 其中每个Re是未取代的或被1-3个选自Rh的取代基取代; 每个Rf选自: (1) 卤素, ⑵Cho烷基, (3) -OH, (4) -O-C1^烷基, (5) -S(O) πι-Ch烷基, (6) -CN, (7) -CF3, (8) -OCHF2,和 (9) -OCF3, 其中每个CVltl烷基是未取代的或被1-3个独立地选自:-OH、卤素、氰基和-S (0) 2013的 取代基取代; 每个Rg选自: ⑴氢, (2) -C (O)Re,和 (3) -Ch〇烷基, 其中-CVltl烷基是未取代的或被1-5个氟取代; 每个Rh选自: (1)卤素, ⑵Cho烷基, (3) -OH, (4) -O-C1^烷基, (5) -S(O) πι-Ch烷基, (6) -CN, (7) -CF3, (8) -OCHF2,和 (9) -OCF3, 其中每个CVltl烷基是未取代的或被1-3个独立地选自:-OH、卤素、氰基和-S (0) 2013的 取代基取代; Ri独立地选自: (1) -Ch烷基, (2) -ORe, (3) -NRcS(O)mRe, (4) 卤素, (5) -S(O)mRe, (6) -S(O)mNRcRd, (7) -NRcRd, (8) -C(O)Rej (9) -OC(O)Rej (10) -CO2Re, (11) -CN, (12) -C(O)NRcRd, (13) -NRcC(O)Re, (14) -NRcC(O)ORe, (15) -NRcC(O)NRcRd, (16) -CF3, (17) -OCF3, (18) -OCHF2, (19) -C3_6环烷基,和 (20) -C2_5环杂烷基; Rj独立地选自: (1) -Ch烷基, (2) -ORe, (3) -NRcS(O)mRe, (4) 卤素, (5) -S(O)mRe, (6) -S(O)mNRcRd, (7) -NRcRd, (8) -C(O)Rej (9) -OC(O)Rej (10) -CO2Re, (11) -CN, (12) -C(O)NRcRd, (13) -NRcC(O)Re, (14) -NRcC(O)ORe, (15) -NRcC(O)NRcRd, (16) -CF3, (17) -OCF3, (18) -OCHF2, (19) -C3_6环烷基,和 (20) -C2_5环杂烷基; 每个Rk独立地选自: (1) 卤素, (2) -Ch〇烷基, (3) -OH, (4) 氧代, (5) 卤素, (6) -O-Cn烷基, (7) -SO2-CV6烷基, (8) -C^6烷基-SO 2(^_6烷基, (9) -CN, (10) -CF3, (11) -OCHF2, (12) -OCF3, (13) -NH2, (14) -NHSO2CV6烷基, (15) -NHCOC^烷基, (16) =N(OCH3), (17) -P(O)(OH)2JP (18) -P(O) (OC^6烷基)2, 其中每个CVltl烷基是未取代的或被1-3个独立地选自:-OH、-OC η烷基、卤素、氰基 和-S (O)2CV6烷基的取代基取代; 矿选自: (1) -Ch烷基, (2) 卤素, (3) -ORe, (4) -NRcS(O)mRe, (5) -S(O)mRe, (6) -S(O)mNRcRd, (7) -NRcRd, (8) -C(O)Rej (9) -OC(O)Rej (10) -CO2Re, (11) -CN, (12) -C(O)NRcRd, (13) -NRcC(O)Re, (14) -NRcC(O)ORe, (15) -NRcC(O)NRcRd, (16) -CF3, (17) -OCF3, (18) -OCHF2, (19) -C3_6环烷基,和 (20) -C2_5环杂烷基; 每个η独立地选自:0、1、2、3或4; 每个m独立地选自:0、1或2 ;和 每个P独立地选自:0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
2. 权利要求1的化合物,其中η是1 ;或其药学上可接受的盐。
3. 权利要求1或2的化合物,其中X是氧;或其药学上可接受的盐。
4. 权利要求1-3的化合物,其中T是CH,U是N或N-氧化物,和V是CH ;或其药学上可 接受的盐。
5. 权利要求1-3的化合物,其中T是CH,U是Ν,和V是CH;或其药学上可接受的盐。
6. 权利要求1-5的化合物,其中A选自:苯基和吡啶,其中A是未取代的或被1-5个选 自1^的取代基取代;或其药学上可接受的盐。
7. 权利要求1-5的化合物,其中A是苯基,其中苯基是未取代的或被1-5个选自R 3的 取代基取代;或其药学上可接受的盐。
8. 权利要求1-7的化合物,其中B选自:芳基和杂芳基,其中B是未取代的或被1-5个 选自Rb的取代基取代;或其药学上可接受的盐。
9. 权利要求1-7的化合物,其中B选自:苯基、吡啶、嘧啶、噻唑、苯并咪唑、苯并噻唑、 苯并噁唑和苯并异噁唑,其中B是未取代的或被1-5个选自R b的取代基取代;或其药学上 可接受的盐。
10. 权利要求1-7的化合物,其中B选自:苯基和吡啶,其中B是未取代的或被1-5个 选自Rb的取代基取代;或其药学上可接受的盐。
11. 权利要求1-10的化合物,其中R \R2、R5和R6是氢;或其药学上可接受的盐。
12. 权利要求1-11的化合物,其中R3和R4选自:氢、卤素和-C η烷基,其中每个C η烷 基是未取代的或被1-3个选自#的取代基取代;或其药学上可接受的盐。
13. 权利要求1-11的化合物,其中R3和R4是氢;或其药学上可接受的盐。
14. 权利要求1-13的化合物,其中Ra选自:-C η烷基、卤素和-CF3,或其药学上可接受 的盐。
15. 权利要求1-14的化合物,其中Rb独立地选自: (1) -Chq烷基, (2) 卤素, (3) -OH, (4) -OC1^烷基, (5) -O(CH2) POCViq烷基, (6) -〇(CH2)pC3_6环烷基, (7) -〇(CH2)pC2_1Q环杂烷基, (8) -〇(CH2)p〇-C3_6环烷基, (9) -〇(CH2)p〇-C2_1Q环杂烷基, (10) -CF3, (11) -OCF3, (12) -OCHF2, (13) -(CH2)p-C2_1q环杂烷基,和 (14) -S (O)2CVici烷基, 其中每个Rb是未取代的或被1-5个选自Rk的取代基取代;或其药学上可
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