接受的盐。
16. 权利要求1-14的化合物，其中Rb独立地选自： (1) -C1-K1 烷基， (2) 卤素， (3) -OH, (4) -OC1^烷基， (5) -O(CH2) pC2_1Q环杂烷基， (6) -CF3,和 (7) -(CH2)p-C2_1q环杂烷基， 其中每个Rb是未取代的或被1-5个选自Rk的取代基取代；或其药学上可接受的盐。
17. 权利要求1-16的化合物，其中每个Rk独立地选自： (1) -C1-K1 烷基， (2) -O-Cn 烷基， (3) -OH, (4) 卤素， (5) -SO2-CV6 烷基， (6) -C1^ 烷基-SO2CV6烷基， (7) -CN, (8) -NHSO2CV6烷基， (9) =N (OCH3),和 (10) -P(O) (OCh烷基）2， 其中每个CVltl烷基是未取代的或被1-3个独立地选自下面的取代基取代：-OH，-OC η 烷基，卤素，氰基和-S(O)2Cp6烷基；或其药学上可接受的盐。
18. 权利要求1-16的化合物，其中每个Rk独立地选自： (1) -Chq 烷基， (2) -OH, (3) 卤素， (4) -SC^-Ck 烷基， (5) -Cp6烷基-SO2CV6烷基，和 (6) -CN, 其中每个CVltl烷基是未取代的或被1-3个独立地选自下面的取代基取代：-OH，-OC η 烷基，卤素，氰基和-S(O)2Cp6烷基；或其药学上可接受的盐。
19. 权利要求1-18的化合物，其中在两个立体碳中心处的绝对立体化学如下所示：
或其药学上可接受的盐。
20. 权利要求1的化合物，其中： η是1 ; X是氧； T 是 CH; U是N ; V 是 CH; A选自：芳基和杂芳基，其中A是未取代的或被1-5个选自1^的取代基取代； B选自：芳基和杂芳基，其中B是未取代的或被1-5个选自Rb的取代基取代； R1U和R6是氢；以及 R3和R4选自：氢、卤素和-C η烷基，其中每个C η烷基是未取代的或被1-3个选自R1 的取代基取代； 或其药学上可接受的盐。
21. 权利要求1的化合物，其中： η是1 ; X是氧； T 是 CH; U是N ; V 是 CH; A选自：苯基和吡啶，其中A是未取代的或被1-5个选自1^的取代基取代； B选自：苯基、批啶、嘧啶、噻唑、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑和苯并异噁唑，其中B是 未取代的或被1-5个选自Rb的取代基取代； 1^、1?2、1?3、1?4、1?5和1? 6是氢； Ra选自：-C卜6烷基、卤素和-CF 3; Rb独立地选自： (I) -C^ici烷基， (2) 卤素， (3) -OH, (4) -OC1^烷基， (5) -O(CH2)POChq烷基， (6) -〇(CH2)pC3_6环烷基， (7) -O(CH2) pC2_1Q环杂烷基， (8) -〇(CH2)p〇-C3_6环烷基， (9) -O(CH2) p〇-C2_1Q环杂烷基， (10) -CF3, (11) -OCF3, (12) -OCHF2, (13) -(CH2)p-C2_1q环杂烷基，和 (14) -S (O)2CVici烷基， 其中每个Rb是未取代的或被1-5个选自Rk的取代基取代；和 每个Rk独立地选自： (1) -Chq烷基， (2) -O-Cn 烷基， (3) -OH, (4) 卤素， (5) -SO2-CV6 烷基， (6) -C1^ 烷基-SO2CV6烷基， (7) -CN, (8) -NHSO2CV6烷基， (9) =N (OCH3),和 (10) -P(O) (OCh烷基）2， 其中每个CVltl烷基是未取代的或被1-3个独立地选自：-OH、-OC η烷基、卤素、氰基 和-S (O)2CV6烷基的取代基取代； 或其药学上可接受的盐。
22.权利要求1的化合物，其中 η是1 ; X是氧； T 是 CH; U是N ; V 是 CH; A是苯基，其中苯基是未取代的或被1-5个选自1^的取代基取代； B选自：苯基和吡啶，其中B是未取代的或被1-5个选自Rb的取代基取代； 1^、1?2、1?3、1?4、1?5和1? 6是氢； Ra选自：-C卜6烷基、卤素和-CF 3; Rb独立地选自： (1) -C1-K1 烷基， (2) 卤素， (3) -OH, (4) -OC1^烷基， (5) -O(CH2) pC2_1Q环杂烷基， (6) -CF3,和 (7) -(CH2)p-C2_1q环杂烷基， 其中每个Rb是未取代的或被1-5个选自Rk的取代基取代；和 每个Rk独立地选自： (1) -Chq 烷基， (2) -OH, (3) 卤素， (4) -SC^-Ck 烷基， (5) -Cp6烷基-SO2CV6烷基，和 (6) -CN, 其中每个CVltl烷基是未取代的或被1-3个独立地选自：-OH、-OC η烷基、卤素、氰基 和-S (O)2CV6烷基的取代基取代； 或其药学上可接受的盐。
23.权利要求22的化合物，其选自：
噂 或其药学上可接受的盐。
24. 药物组合物，其包含权利要求1-23的化合物，或其药学上可接受的盐，和药学上可 接受的载体。
25. 权利要求1-23的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有此需要的哺乳动 物中治疗对G-蛋白-偶联受体40的激动作用有响应的障碍、病症或疾病的药物中的用途。
26. 权利要求1-23的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗II型糖尿病的药 物中的用途。
27. 权利要求1-23的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗中。
28. 在有此需要的患者中治疗或预防对G-蛋白-偶联受体40的激动作用有响应的障 碍、病症或疾病的方法，该方法包括给予治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可 接受的盐。
29. 在需要治疗的患者中治疗II型糖尿病的方法,该方法包括给予该患者治疗有效量 的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。
30. 药物组合物，其包含 (1) 权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐； (2) -种或多种选自下列的化合物： (a) PPAR γ激动剂和部分激动剂； (b)双胍类； (C)蛋白质酪氨酸磷酸酶-IB(PTP-IB)抑制剂； (d) 二肽基肽酶IV(DP-IV)抑制剂； (e) 胰岛素或胰岛素模拟物； (f) 磺酰脲类； (g) α -葡糖苷酶抑制剂； (h) 改善患者脂质分布的药剂，所述药剂选自（i)HMG-CoA还原酶抑制剂，（ii)胆汁酸 螯合剂，（iii)烟醇、烟酸或其盐，（iv)PPARa激动剂，（V)胆固醇吸收抑制剂，（ Vi)酰基辅 酶A :胆固醇酰基转移酶（ACAT)抑制剂，（vii)CETP抑制剂，和（viii)酚抗氧化剂； (i) PPARa/Y双重激动剂， (j) PPARS激动剂， (k) 抗肥胖症化合物， (l) 回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂； (m) 抗炎药剂； (η)胰高血糖素受体拮抗剂； (o) GLP-I ； (P) GIP-I ; (q) GLP-I类似物； (r) HSD-I抑制剂； (s) SGLT 1抑制剂；和 (t) SGLT 2抑制剂；和 (3)药学上可接受的载体。
31.药物组合物，其包含权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种选自辛 伐他汀、依泽替米贝和西他列汀的化合物；以及药学上可接受的载体。
【专利摘要】结构式(I)的新化合物及其药学上可接受的盐是G-蛋白偶联受体40(GPR40)的激动剂，其可用于治疗、预防和抑制由G-蛋白-偶联受体40介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗II型糖尿病及通常与该疾病有关的病症，包括肥胖症和脂质障碍，例如混合型或糖尿病性的血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
【IPC分类】C07D401-12, A61P3-04, C07D221-16, A61P3-06, C07F9-40, A61P3-10, A61K31-435, C07D401-14
【公开号】CN104684907
【申请号】CN201380051773
【发明人】W.K.哈格曼, R.P.纳冈, T.A.布利扎, H.乔西恩, P.比朱, C.W.普卢默, 党群, 厉冰, L.S.林, M.崔, B.胡, J.郝, Z.陈, 李德润
【申请人】默沙东公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年7月31日