一种制备他替瑞林α晶型的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域和药物剂型领域，特别涉及晶型的制备，具体为他替瑞 林a晶型的新方法。
【背景技术】
[0002] 他替瑞林（Taltirelin)，化学名称（4巧-N-[ (2S)-2-l-[ (2S)-2-氨基甲醜基化 咯焼-1-基]-3- (1H-咪哇-4-基)-l-氧代丙-2-基]-1-甲基-2,6-二氧代-1，3-二氮 杂己环-4-甲醜胺巧n式I所示)。
[0003]
【主权项】
1. 他替瑞林a晶型的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤： A溶解 在搅拌状态下将他替瑞林溶解于权利要求9所述的溶剂，得他替瑞林溶液，所述溶解 的温度为40~70°C; B析晶 将步骤A所得他替瑞林溶液降温以析晶，分离并干燥得他替瑞林a晶型晶体。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤A中的所述四氢呋喃水溶液的 用量为他替瑞林的3~40倍。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤A中的所述他替瑞林为无定形 粉末或晶体。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，将所述他替瑞林溶液降温 至为2~8°C以析晶。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，所述析晶的时间为1~24 小时。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，所述干燥温度为15~ 40。。。
7. 四氢呋喃在制备他替瑞林a晶型的溶剂中的应用。
8. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述四氢呋喃中的含水量以体积百分浓 度计为0. 5%~15%。
9. 制备他替瑞林a晶型的溶剂，其特征在于，所述溶剂按体积百分数计具体由0.5~ 15%的水介质和余量的四氢呋喃组成。
【专利摘要】本发明涉及晶型的制备，具体为他替瑞林α晶型的新方法，具体为：在搅拌状态下将他替瑞林溶解于溶剂，得他替瑞林溶液，所述溶剂按体积百分数计具体由0.5～15%的水介质和余量的四氢呋喃组成，其温度为40～70℃；将所得他替瑞林溶液降温以析晶，分离并干燥得他替瑞林α晶型晶体；具有工艺稳定性好，可操作性强，收率高等特点。而且所得产品所含游离水较低，使用卡尔费休法测定α晶型水分含量时，其水分含量为14.5-15.3%，而采用现有技术报道的方法制备的α晶型的含水量一般为13.0-17.0%，原因主要是干燥过程非常难于控制，导致范围较宽，从而导致熔程增大。
【IPC分类】C07K1-30, C07K5-097
【公开号】CN104725469
【申请号】CN201310698721
【发明人】黄文峰, 李胜伟, 杨威, 蔡明君, 王宇
【申请人】重庆莱美药业股份有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月18日