一种聚合物fa-f87-pla及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药领域，设及一种指示型药物载体。
【背景技术】
[0002] 我们知道，目前大部分药物（如抗癌药物）是疏水性的，也就是不溶于水，很容易 被人体内的一系列排斥反应排出体外，如药物抵制作用、酶降解作用等等，该大大限制了癌 症等疾病治疗的有效性。而生物相容性两亲性高分子形成的纳米粒子可W作为药物载体， 把药物包埋在疏水核内，表面由纳米粒子的亲水层保护，该样药物便可被输送到病变部位 (如肿瘤等），从而起到有效治疗癌症的作用。所谓两亲性高分子，也就是含有亲水链段和 疏水链段的高分子材料。其中聚丙交醋[polydacticacid)，PLA]是一类常常被选用的疏 水链段，因为它既具有生物相容性又具有生物可降解性，也已被美国抑A批准使用。它在人 体内可W降解成为小分子，从而易于被排出体外，所W它被广泛应用于生物医药领域。作为 药物载体，Pluronic嵌段共聚物也是一类被广泛研究的聚合物，Pluronic是一种已经商业 化的产品，具有很好的生物相容性，部分阳0含量高的Pluronic产品已经被美国食品与药 物管理局（抑A)批准使用。
[0003] 在药物载体研发中，药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量、进入细胞后作用于 什么部位是亟待解决的问题。
【发明内容】
[0004] 本发明目的在于提供一种聚合物，能够作为药物载体，并能方便看到该药物载体 是否进入细胞、进入细胞的数量。同时还提供了该聚合物的制备方法。
[0005] 本发明聚合物FA-F87-PLA具体结构式如下； 「00061
【主权项】
1. 一种聚合物，其分子结构式如下：
〇
2. 如权利要求1所述聚合物，其制备方法包括以下步骤： (1) 按照重量比，先将20g，2.60mmolF87(PE061-PP04Q-PE061)放入干燥的圆底烧瓶中， 加入100ml干燥〇12012中溶解；接着用10ml无水二甲亚砜溶解0. 19mg, 1. 56mmol4-二甲氨 基吡啶和0. 83g，1. 89mmol叶酸的混合物，加入反应瓶里；然后将0. 36g，1. 74mmol1，3-二 环己基碳二亚胺（DCC)的CH2C12溶液25ml用滴液漏斗在冰浴环境加入反应瓶中，滴加完后 继续反应48h;反应完后8%的NaHC03溶液萃取反应液以除去未反应的FA等杂质；然后将 萃取液旋干后用CH2C12溶解后沉淀入冻乙醚之中纯化两次，取沉淀烘干后制得FA-F87-OH; (2) 用FA-F87-OH做大分子引发剂和辛酸亚锡为催化剂，在无水、无氧的条件下，引发 环状单体丙交酯进行开环聚合反应，最终得到所需的共聚物；具体合成方法为：反应瓶通 过抽真空-通氩气除氧除湿后，在氩气条件下加入FA-F87-OH、丙交酯和辛酸亚锡，丙交酯 的量为FA-F87-OH重量的50 - 100%，辛酸亚锡的量为丙交酯重量的0. 1-0. 15%，将反应 物加热至140-160°C，搅拌下，反应持续7-9小时；将反应物二氯甲烷溶解，然后沉入甲醇 中，有白色物质沉出，过滤；然后再用二氯甲烷溶解聚合物，并沉入甲醇中，过滤，干燥，得到 FA-F87-PLA共聚物； (3) 取FA-F87-PLA30mg与TMRCAl-3mg溶解于干燥的甲苯溶液中，并在氩气保护下 80°C反应5h;之后将产物用截留分子量为3500的透析袋在对二甲基甲酰胺中透析5天将 其中没有反应的TMRCA去除掉，再在去离子水中透析3天去除DMF后冻干保存，制得了最终 产物FA-F87-PLA-TMRCA。
3. 权利要求1所述的聚合物在制备指示型药物载体的应用。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述指示型药物载体为能指示药物载体进 入细胞内位置及数量的指示型药物载体。
【专利摘要】本发明属于生物医药领域，涉及一种指示型药物载体。本发明公开了一种聚合物，该聚合物兼具药物载体及指示功能，能有效看出本药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量，具有良好的前景。此外，本发明药物载体，具有很好的生物相容性。
【IPC分类】A61K47-34, C08G63-91, C08G63-685
【公开号】CN104774324
【申请号】CN201510161303
【发明人】熊向源, 李资玲, 龚妍春, 李玉萍
【申请人】江西科技师范大学
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年4月8日