中，提供的共聚物具有粘度随着 剪切速率增加而降低的性质。在一些实施例中，提供的水凝胶具有约100%到约2, 000%的 重量增加膨胀百分比。在一些实施例中，提供的水凝胶具有约200%到约1，000%的重量增 加膨胀百分比。在一些实施例中，提供的水凝胶具有约200%到约800%的重量增加膨胀百 分比。在一些实施例中，提供的水凝胶具有约300%到约700%的重量增加膨胀百分比。在 一些实施例中，提供的水凝胶具有约400%到约600%的重量增加膨胀百分比。在一些实施 例中，提供的水凝胶具有约500%到约600%的重量增加膨胀百分比。
[0081] 在一些实施例中，提供的共聚物具有约5X1022nT3到约5X10 26nT3的缠结密度。在 一些实施例中，提供的共聚物具有约5X102V3到约1X102V3的缠结密度。在一些实施例 中，提供的共聚物具有约5X l〇24nT3到约5X10 的缠结密度。在一些实施例中，提供的 共聚物具有约lXl〇24nT3到约5xi〇24"t3的缠结密度。在一些实施例中，提供的共聚物具有 约5X1Q2V3的缠结密度。
[0082] 在某些实施例中，提供的共聚物具有约30到约1000秒的松弛时间。在某些实施 例中，提供的共聚物具有约100到约500秒的松弛时间。在某些实施例中，提供的共聚物具 有约200到约500秒的松弛时间。在某些实施例中，提供的共聚物具有约200到约400秒 的松弛时间。在某些实施例中，提供的共聚物具有约200到约350秒的松弛时间。在某些 实施例中，提供的共聚物具有约225到约275秒的松弛时间。在某些实施例中，提供的共聚 物具有约250秒的松弛时间。
[0083] 已知二哲基丙酬与氨基酸在皮肤上层中反应，产生晒黑效果（tanningeffect)。 因此，DHA-皮肤蛋白质反应的产物为经单体DHA而非聚合物DHA官能化的蛋白质。在某些 实施例中，提供的pDHA共聚物不包含由美拉德反应（MaiHardreaction)(即还原糖与氨 基酸之间的反应）形成的DHA-蛋白质结合物。
[0084] 在某些实施例中，提供的pDHA共聚物具有式Vll-a;
[0085]
【主权项】
1. 一种共聚物，其包含聚二羟基丙酮（pDHA)，其中所述共聚物为交联水凝胶。
2. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述交联水凝胶经物理交联。
3. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物具有触变性。
4. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物具有粘度随着剪切速率增加而降低 的性质。
5. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为包含DHA和至少一种其它单 体的共聚物。
6. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为DHA与甘油的共聚物。
7. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为DHA与多元醇的共聚物。
8. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为DHA与烷二醇的共聚物。
9. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为无规共聚物。
10. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为嵌段共聚物。
11. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为PEG-pDHA二嵌段共聚物。
12. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为聚（丙二醇）-pDHA二嵌段 共聚物。
13. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为聚（烷二醇）-pDHA二嵌段 共聚物。
14. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA共聚物为聚（甘油）-pDHA二嵌段共 聚物。
15. 根据权利要求11所述的共聚物，其中所述PEG-pDHA二嵌段共聚物的所述PEG嵌段 的1为100到1，000, 000道尔顿。
16. 根据权利要求15所述的共聚物，其中所述PEG-pDHA二嵌段共聚物的所述PEG嵌段 的1为100到10, 000道尔顿。
17. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述PEG-pDHA二嵌段共聚物的所述pDHA嵌段 的1为100到1，000, 000道尔顿。
18. 根据权利要求17所述的共聚物，其中所述PEG-pDHA二嵌段共聚物的所述pDHA嵌 段的1为1，000到10, 000道尔顿。
19. 根据权利要求18所述的共聚物，其中所述PEG-pDHA二嵌段共聚物的所述pDHA嵌 段的1为2, 500到3, 500道尔顿。
20. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述PEG嵌段为线性。
21. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述PEG嵌段为分枝型。
22. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述分枝型PEG嵌段包含3到50条从中心核 心基团发出的PEG链。
23. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述PEG嵌段为梳形PEG。
24. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述PEG嵌段为星形PEG。
25. 根据权利要求24所述的共聚物，其中所述星形PEG包含3到200条从中心核心基 团发出的PEG链。
26. 根据权利要求11所述的共聚物，其中所述烷二醇嵌段以合适的有机基团封端。
27. 根据权利要求26所述的共聚物，其中所述有机基团为脂肪族基、酰基、杂脂肪族 基、芳基或杂芳基。
28. 根据权利要求26所述的共聚物，其中所述有机基团是选自由碳水化合物、蛋白质 和肽组成的群组。
29. 根据权利要求27所述的共聚物，其中所述有机基团为单甲氧基。
30. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA聚合物为聚（MPEG-b-碳酸2-氧基 亚丙酯）。
31. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述pDHA聚合物为聚（MPEG-b-碳酸2, 2-二 (U旨肪族基）氧基-1，3-亚丙酯）。
32. 根据权利要求31所述的共聚物，其中所述pDHA聚合物为聚（MPEG-b-碳酸2, 2-二 甲氧基-1，3-亚丙酯）。
33. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物具有式VII-a:
其中， R1和R2各独立地为选自以下的任选经取代的基团：C:_2(|脂肪族基；3到7元饱和或部 分不饱和单环碳环；7到10元饱和或部分不饱和双环碳环；苯基；8到10元双环芳环；具有 1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和单环杂环；具有1-3个 独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7到10元饱和或部分不饱和双环杂环；8到10元双环芳 环；具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳环；或具有1-4个独立地选 自氮、氧或硫的杂原子的8到10元双环杂芳环；以及 n和m各独立地在1到2000的范围内。
34. 根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物具有式VIII:
其中R1、!?2、!!和m各自如上所定义并且描述于本文中的类别和子类中；并且R3和R4各 独立地选自由R5、-OR5和-N(R5)2组成的群组；或： R3和R4任选连同插入其间的原子一起形成选自以下的任选经取代的环：具有1-2个独 立地选自氮、氧或硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和单环杂环；或具有1-3个独立地 选自氮、氧或硫的杂原子的7到10元饱和或部分不饱和双环杂环；以及 R5各独立地为氢或选自以下的任选经取代的基团：C:_2(|脂肪族基；3到7元饱和或部分 不饱和单环碳环；7到10元饱和或部分不饱和双环碳环；苯基；8到10元双环芳环；具有 1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和单环杂环；具有1-3个 独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7到10元饱和或部分不饱和双环杂环；8到10元双环芳 环；具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳环；或具有1-4个独立地选 自氮、氧或硫的杂原子的8到10元双环杂芳环。
35. -种共聚物，其包含DHA和甘油。
36. 根据权利要求35所述的共聚物，其中所述共聚物为嵌段共聚物。
37. 根据权利要求35所述的共聚物，其中所述共聚物为无规共聚物。
38. -种含有DHA的共聚物，其包含第一嵌段PEG;和包含DHA与甘油的聚合物的第二 嵌段。
39. 根据权利要求38所述的共聚物，其中所述第二嵌段为嵌段共聚物。
40. 根据权利要求38所述的共聚物，其中所述第二嵌段为无规共聚物。
41. 一种含有DHA的聚合物，其包含DHA、甘油和PEG。
42. -种共聚物，其包含聚二羟基丙酮（pDHA)，其中所述共聚物为包含以下重复亚单 元的交联水凝胶：
其中： R3和R4各独立地选自由R5、-OR5和-N(R5) 2组成的群组；或： R3和R4任选连同插入其间的原子一起形成选自以下的任选经取代的环：具有1-2个独 立地选自氮、氧或硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和单环杂环； 或具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7到10元饱和或部分不饱和双环杂 环；以及 R5各独立地为氢或选自以下的任选经取代的基团：C:_2(|脂肪族基；3到7元饱和或部分 不饱和单环碳环；7到10元饱和或部分不饱和双环碳环；苯基；8到10元双环芳环；具有 1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和单环杂环；具有1-3个 独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7到10元饱和或部分不饱和双环杂环；8到10元双环芳 环；具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳环；或具有1-4个独立地选 自氮、氧或硫的杂原子的8到10元双环杂芳环。
43. 根据权利要求42所述的共聚物，其中所述共聚物具有式VIII:
其中： R1和R2各独立地为选自以下的任选经取代的基团：C:_2(|脂肪族基；3到7元饱和或部 分不饱和单环碳环；7到10元饱和或部分不饱和双环碳环；苯基；8到10元双环芳环；具有 1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和单环杂环；具有1-3个 独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7到10元饱和或部分不饱和双环杂环；8到10元双环芳 环；具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳环；或具有1-4个独立地选 自氮、氧或硫的杂原子的8到10元双环杂芳环；以及 n和m各独立地在1到2000的范围内。
【专利摘要】本发明涉及二羟基丙酮的聚合物组合物和其用途。本发明提供可注射的合成和生物可降解的聚合物生物材料，其有效地预防血清肿(一种在切除和再造手术后常见的手术后并发症)。所提供的生物材料包括物理交联的水凝胶，其具有触变性，显示迅速的链松弛，容易挤压穿过狭窄规格的针，生物降解成惰性产物，为软组织所良好耐受，并有效地预防根治性乳房切除术动物模型中的血清肿。
【IPC分类】A61P7-04, C08G64-30, C08G64-42, A61K31-765, A61P41-00, A61K31-202
【公开号】CN104774326
【申请号】CN201510088892
【发明人】戴维·帕特南, 彼得·扎韦内, 贾森·斯佩克特
【申请人】康奈尔大学
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2009年11月3日
【公告号】CN102264399A, CN102264399B, EP2362788A2, EP2362788A4, US8916143, US20110212049, US20150079019, WO2010062783A2, WO2010062783A3