6.04 (brs, 2H, NH2)，4.53 (s, 1H)，2.48 (d, 2H, H-8)，2.29 (d, J = 16.1 Hz, 1H, H_6)，2.17 (d, J = 16.1 Hz, 1H, Η-6Λ), 1.11 (s,3H), 1.03 (s, 3H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd for C18H17N3NaO4 [M+Na] +: 362.1117，found[M+Na] +: 362.1111。
[0024]实施例11
称取4-硝基苯甲醛151 mg (1.0 mmol)于25 mL的单颈瓶中，加入5 mL乙醇，搅拌混合，再向其中依次加入丙二腈69.3 mg (1.05 mmol)，双甲酮147 mg (1.05 mmol), α -环糊精48.7 mg (0.05 mmol )30°C下搅拌，反应5小时，TLC检测已无原料，反应液中析出大量黄色固体，减压过滤得淡黄色粉末状固体，乙醇(95%，质量百分比浓度)重结晶，真空干燥得到产物2-氨基-3-氰基-4- (4-硝基苯基)-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢H苯并吡喃272 mg,收率80% ；
产物结构表征:
熔点:150-153 °C ;IR (KBr) cm-1:3409 (NH 2), 2962 (C-H)，2196 (CN)，1697 (C=O),1671 (C=C), 1600 (C=C), 1522 (NO2) NMR (400 MHz, DMS0_d6): δ 8.17 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 2H)，7.17 (s, 2H)，4.36 (s, 1H)，2.50 (s, 2H)，2.26 (d, J = 15.7 Hz, 1H)，2.11 (d, J= 15.7 Hz, 1H)，1.04 (s, 3H)，0.96 (s,3H) ；HRMS (ESI) m/z calcd for C18H18N3O4 [M+H] +: 340.1297，found [M+H] +: 340.1272。
[0025]实施例12
称取3，4-二甲氧基苯甲醛166 mg (1.0 mmol)于25 mL的单颈瓶中，加入5 mL水，搅拌混合，再向其中依次加入丙二腈69.3mg( 1.05 mmol)，双甲酮147 mg( 1.05 mmol)，|3-环糊精22.7 mg (0.02 mmol) 25°C下搅拌，反应约5小时，TLC检测已无原料，反应液中析出大量白色固体，减压过滤得白色粉末状固体，乙醇(95%，质量百分比浓度)重结晶，真空干燥得到产物2-氨基-3-氰基-4- (3，4- 二甲氧基苯基)-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-\H~苯并吡喃318 mg,收率90% ；
产物结构表征:
熔点:206-208 °C ;IR (KBr) cm_1:3409 (NH 2), 2962 (C-H)，2203 (CN)，1697 (C=O),1658 (C=C), 1606 (C=C) 匪R (400 MHz, DMS0-d6): δ 6.96 (s, 2H)，6.87-6.85(d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.69 - 6.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H)，6.66 - 6.64 (dd, J =2.0,8.0 Hz, 1H), 4.12 (s, 1H)，3.71 (s, 3H)，3.70 (s, 3H)，2.52-2.49 (m,2H), 2.28-2.08 (m, 2H)，1.03 (s, 3H)，0.97 (s, 3H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd forC20H22N2NaO4 [M+Na] +: 377.1477，found [M+Na] +: 377.1472。
[0026]实施例13
称取2-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛243 mg (1.0 mmol)于25 mL的单颈瓶中，加入5 mL乙醇，搅拌混合，再向其中依次加入丙二腈72.6 mg( 1.1 mmol)，双甲酮154 mg( 1.1 mmol),γ-环糊精259.4 mg (0.2 mmol)20° C下搅拌，反应5小时，TLC检测已无原料，反应液中析出大量白色固体，减压过滤得白色粉末状固体，乙醇(95%，质量百分比浓度)重结晶，真空干燥得到产物2-氨基-3-氰基-4- (2-溴-4，5- 二甲氧基苯基)-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-\H~苯并吡喃401 mg,收率93% ；
产物结构表征:
熔点:186 0C ；IR (KBr) cm_1:3487 (NH 2), 2968 (C-H)，2190 (CN), 1671 (C=O),1638 (C=C), 1593 (C=C) ; IH NMR (500 MHz, DMS0_d6): δ 6.98 (s, 1Η, ArH), 6.65(s, 1Η, ArH)，4.77 (s, 1Η)，4.66 (brs, 2Η, NH2)，3.84 (s, 3Η)，3.82 (s, 3Η)，2.52-2.39 (dd, 2Η, H-8), 2.29 (d, J = 16.1 Hz, 1H, H_6)，2.17 (d, J = 16.1 Hz,1H, H-6,)，1.12 (s, 3H), 1.09 (s, 3H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd for C20H21BrN2NaO4[M+Na] +: 455.0582, found [M+Na] +: 455.0577。
[0027]实施例14
称取对苯二甲醛134 mg (1.0 mmol)于25 mL的单颈瓶中，加入5 mL甲醇，搅拌混合，再向其中依次加入丙二腈158.4 mg (2.4 mmol)，双甲酮336 mg (2.4 mmol), γ -环糊精
51.9mg (0.04 mmol)25° C下搅拌，反应5小时，TLC检测已无原料，反应液中析出大量白色固体，减压过滤得白色粉末状固体，硅胶柱层析纯化，石油醚/乙酸乙酯体系洗脱(石油醚:乙酸乙酯的体积比为20:1 )，减压蒸干得到产物1，4- 二(2-氨基-3-氰基-5，6，7，8-四氢-5-氧代-7，7，- 二甲基-4- (4H-苯并[b]吡喃-4-基)苯480 mg,收率94% ；
产物结构表征:
熔点:300-310 °C ;IR (KBr) cnT1 3435 (NH2)，2942 (C-H)，2235 (CN)，1606 (C=O),1590 (C=C), 1496 (C=C) 5? NMR (500 MHz, DMS0_d6): δ 7.04 (s, 4H, ArH), 6.97 (s,4H, 2 X NH2), 4.14 (s, 2H)，2.56 (d, 2H, H-8), 2.47 (d, 2H, Η-8Λ), 2.25 (d, 2H,H-6), 2.18 (d, 2H, H_6,)，1.03 (s, 6H)，0.98 (s, 6H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd forC30H30N4O4 [M+Na] +: 533.2165，found [M+Na] +: 533.7909。
[0028]实施例15
称取间苯二甲醛134 mg (1.0 mmol)于25 mL的单颈瓶中，加入5 mL水，搅拌混合，再向其中依次加入丙二腈138.6 mg (2.10 mmol)，双甲酮294 mg (2.10 mmol), β -环糊精
22.7mg (0.02 mmol )30°C下搅拌，反应5小时，TLC检测已无原料，反应液中析出大量白色固体，减压过滤得白色粉末状固体，硅胶柱层析纯化，石油醚/乙酸乙酯体系洗脱(石油醚:乙酸乙酯的体积比为Re:20:1 )，减压蒸干得到产物1，3- 二(2-氨基-3-氰基-5，6，7，8-四氢-5-氧代-7，7- 二甲基-4- (4H-苯并[b]吡喃-4-基)苯423 mg,收率83% ；
产物结构表征:
熔点:30(TC (分解)；IR (KBr) cm_1:3455 (NH 2), 2942 (C-H)，2248 (CN)，1613 (C=O),1574 (C=C), 1483 (C=C) NMR (500 MHz, DMS0_d6): δ 7.02-6.92 (m, 4Η, ArH),6.79 (brs, 4Η, 2 X NH2), 4.11 (s, 2Η)，2.61 (d, 2Η, H-8), 2.47 (d, 2Η, H-K )，2.15 (d, 2Η, H-6), 2.02 (d, 2H, H_6,)，1.03 (s, 6H)，0.95 (s, 6H) ；HRMS (ESI) m/Z:calcd for C30H30N4O4 [M+Na] +: 533.2165，found [M+Na] +: 533.7487。
【主权项】
1.一种四氢苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于:在催化剂存在下，将芳香醛、双甲酮和丙二腈置于溶剂中反应，反应完后通过分离纯化制得2-氨基-3-氰基-4-芳基-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢H苯并吡喃系列衍生物。
2.根据权利要求1所述的四氢苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于:所述催化剂为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精，芳香醛与催化剂的摩尔比为1:0.0l?0.1。
3.根据权利要求1或2所述的四氢苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于:所述芳香醛为苯甲醛、对甲基苯甲醛、对氯苯甲醛、对氟苯甲醛、3，4- 二氯苯甲醛、3-羟基苯甲醛、3-吡啶甲醛、2-呋喃甲醛、邻硝基苯甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、2-溴-4，5- 二甲氧基苯甲醛、对苯二甲醛、间苯二甲醛中的一种。
4.根据权利要求3所述的四氢苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于:所述溶剂为甲醇、乙醇或水中，反应温度为15?30°C。
5.根据权利要求4所述的四氢苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于:当芳香醛为对苯二甲醛或间苯二甲醛时，芳香醛与双甲酮的摩尔比为1:2?1:2.4 ;其余的芳香醛与双甲酮的摩尔比为1:1?1:1.2。
6.根据权利要求5所述的四氢苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于:双甲酮与丙二腈的摩尔比为1:1。
【专利摘要】本发明公开了一种四氢苯并吡喃衍生物的制备方法，该方法以环糊精为催化剂，以芳香醛、双甲酮和丙二腈为原料，以水、乙醇或甲醇为溶剂，在15～30℃下反应，反应完毕后通过重结晶或柱色谱分离的手段即可制得四氢苯并呋喃衍生物，本发明反应条件温和、工艺路线短、操作简便、成本低且收率高，具有良好的工业应用前景。
【IPC分类】C07D405-04, C07D407-04, C07D311-74
【公开号】CN104829583
【申请号】CN201510132441
【发明人】廖霞俐, 张伟, 任玉峰, 高凯, 杨健, 杨波
【申请人】昆明理工大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年3月25日