12. 5, 5. 8Hz, 1H), 4. 56 (dd, J = 12. 4, 9. 8Hz, 1H), 4. 05 - 3. 81 (m, 3H), 2. 78 (ddd, J = 19. I, 9. 7, 5. 2Hz, 1H), 2. 30 (s, 3H), 2. 06 - I. 92 (m, 1H), I. 53 (dt, J = 19. I, 8. 8Hz, 1H).
[0047] 实施例5 :
[0048] 把lmmol 2-(2-硝基乙烯基）-甲氧基-苯酚（6)、2.5mmol的2-羟基四氢呋喃 (7a)和0. 3mmol催化剂⑶溶于3mL氯仿，加入Immol苯甲酸，反应在25°C下搅拌24小时， 直至2-(2-硝基乙烯基）苯酚反应完全。反应液加入2mL浓盐酸和二氯甲烷的混合物（二 氯甲烷：浓盐酸=10 :〇. 1)，继续反应2小时。反应进行完全，加入IOmL水，然后用二氯甲 烧（8mL*3)萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，残留物进 行硅胶柱层析，石油醚：乙酸乙酯=3:1洗脱，得到白色固体即为产物，其结构式如下：
[0049]
[0050] 产率：86%，dr = 98:2, 98% ee。
[0051] 1H NMR (300MHz, CDCl3) 56.91(d,J = 8. 8Hz, 1H) , 6. 77 (dd, J = 8. 7, 2. 4Hz, 1H), 6. 51 (d, J = I. 9Hz, 1H), 5. 79 (d, J = 5. 8Hz, 1H), 5. 02 (dd, J = 12. 4, 5. 9Hz, 1H) , 4. 54 (dd, J = 12. 3, 9. 8Hz, 1H) , 4. 01 - 3. 90 (m, 1H) , 3. 90 - 3. 80 (m, 2H), 3. 76 (s, 3H), 2. 79 (dd, J = 13. 8, 4. 5Hz, 1H), 2. 04 - I. 85 (m, 1H), I. 45 (dd, J = 20. 3, 10. 0Hz, 1H).
[0052] 实施例6 :
[0053] 把lmmol 2-(2-硝基乙烯基）苯酚（6)、2. 5mmol的2-羟基四氢吡喃（7b)和 0. 3mmol催化剂⑶溶于3mL氯仿，加入lmmol苯甲酸，反应在25°C下搅拌24小时，直至 2-(2-硝基乙烯基）苯酚反应完全。反应液加入2mL浓盐酸和二氯甲烷的混合物（二氯 甲烷：浓盐酸=10 :〇. 1)，继续反应2小时。反应进行完全，加入IOmL水，然后用二氯甲烷 (8mL*3)萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，残留物进行 硅胶柱层析，石油醚：乙酸乙酯=3:1洗脱，得到白色固体即为产物，其结构式如下：
[0054]
[0055] 产率：92%，dr = 81:19,97% ee。
[0056] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 24 (dt, J = 8. 7, 4. 4Hz, 1H), 6. 95 (dd, J = 11. 5, 6. 2Hz, 3H), 5. 50(d, J = I. 9Hz, 1H), 5. 00 (dd, J = 12. 7, 6. 0Hz, 1H), 4. 59 (dd, J =12. 7, 9. 5Hz, 1H), 4. 12 - 3. 94 (m, 2H), 3. 79 (dd, J = 11. 3, 4. 9Hz, 1H), 2. 28- 2. 14 (m, 1H), L 89 - I. 74 (m, 1H), I. 67 (dd, J = 7. 2, 3. OHz, 2H), L 47 - I. 32 (m, 1H).
[0057] 实施例7 :
[0058] 把lmmol 2-(2-硝基乙烯基）-氯-苯酷（6)、2. 5mmol的2-羟基四氢吡喃（7b) 和0. 3mmol催化剂⑶溶于3mL氯仿，加入Immol苯甲酸，反应在25°C下搅拌24小时，直 至2-(2-硝基乙烯基）苯酚反应完全。反应液加入2mL浓盐酸和二氯甲烷的混合物（二氯 甲烷：浓盐酸=10 :〇. 1)，继续反应2小时。反应进行完全，加入IOmL水，然后用二氯甲烷 (8mL*3)萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，残留物进行 硅胶柱层析，石油醚：乙酸乙酯=3:1洗脱，得到白色固体即为产物，其结构式如下：
[0059]
[0060] 产率：59%，dr = 91:9, >99% ee。
[0061] 1H NMR (6 00MHz, CDCl3) δ 7. 16 (dd, J = 8. 7, 2. 3Ηζ, 1Η) , 6. 88 (d, J =8. 9Hz, 2Η) , 5. 46 (s, 1Η) , 4. 92 (dd, J = 1 2. 8, 5. 8Ηζ, 1 Η) , 4. 56 (dd, J = 12. 7, 9. 7Hz, 1Η), 3. 95(dd, J = 16. 9, 6. 6Ηζ, 2Η), 3. 76 (dd, J = 11. 1, 4. 6Ηζ, 1Η), 2. 26- 2. 13 (m, 1Η), L 81 - 1. 72 (m, 1Η), 1. 66 (d, J = 8. 0Hz, 2Η), L 39 - 1. 29 (m, 1Η).
[0062] 实施例8 :
[0063] 把lmmol 2-(2-硝基乙烯基）-溴-苯酚（6)、2. 5mmol的2-羟基四氢吡喃（7b) 和0. 3mmol催化剂⑶溶于3mL氯仿，加入Immol苯甲酸，反应在25°C下搅拌24小时，直 至2-(2-硝基乙烯基）苯酚反应完全。反应液加入2mL浓盐酸和二氯甲烷的混合物（二氯 甲烷：浓盐酸=10 :〇. 1)，继续反应2小时。反应进行完全，加入IOmL水，然后用二氯甲烷 (8mL*3)萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，残留物进行 硅胶柱层析，石油醚：乙酸乙酯=3:1洗脱，得到白色固体即为产物，其结构式如下：
[0064]
[0065] 产率：53%，dr = 44:1,81% ee〇
[0066] 1H NMR (600MHz, CDCl3) δ 7. 30 (d, J = 8. 4Hz, 1Η), 7. 02 (s, 1Η), 6. 82 (d, J =8. 7Hz, 1Η) , 5. 46 (s, 1Η) , 4. 92 (dd, J = 1 2. 8, 5. 8Ηζ , 1 Η) , 4. 5 4 (t d, J =23. 0, 12. 7Hz, 1Η) , 3. 94 (dd, J = 25.3,13. 0Hz, 2Η) , 3. 76 (dd, J = 10. 9, 4. 2Hz, 1Η), 2. 17 (d, J = 9. 7Hz, 1Η), 1. 75 (t, J = 10. 9Hz, 1Η), 1. 66 (s, 2Η), 1. 40 - 1. 19 (m, 1Η).
[0067] 以上所述，仅为本发明较佳的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局限于此， 任何熟悉本技术的技术人员在本发明批露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明 构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并P比喃或四氢P比喃[2, 3-b]苯并P比喃的方 法，其特征在于，步骤如下： 将2-(2-硝基乙烯基）取代苯酚、2-羟基四氢呋喃或2-羟基四氢吡喃、催化剂溶于溶 剂中，加入苯甲酸，在15-40°C搅拌反应20-40h，然后加入浓盐酸-二氯甲烷混合液，继续反 应l_3h ;将反应后的反应液进行萃取，合并有机层，洗涤，干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶柱 层析，即得四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃[2, 3-b]苯并吡喃； 2-(2-硝基乙烯基）取代苯酚、2-羟基四氢呋喃或2-羟基四氢吡喃、催化剂、溶剂、苯 甲酸和浓盐酸-二氯甲烧混合液加入量的比为：lmm〇l : (2-3)mmol : (0. 2-0. 4)mmol : (2-4) ml ： (0. 5-1. 5)mmol : (l-3)ml〇2. 如权利要求1所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述2-(2-硝基乙烯基）取代苯酚、2-羟基四氢呋 喃或2-羟基四氢吡喃、催化剂、溶剂、苯甲酸和浓盐酸-二氯甲烷混合液加入量的比为： lmmol:2.5mmol:0?3mmol:3ml:lmmol:2ml〇3. 如权利要求1所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述2-(2-硝基乙烯基）取代苯酚的取代基为氢、甲 基、甲氧基、溴或氯。4. 如权利要求1所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述催化剂为硅氧基二芳基吡咯烷。5. 如权利要求1所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述的溶剂为DMF、DMS0、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯 仿、乙酸乙酯、四氢呋喃或甲醇。6. 如权利要求5所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯或氯仿。7. 如权利要求6所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述溶剂为氯仿。8. 如权利要求1所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述浓盐酸-二氯甲烷混合液中，浓盐酸和二氯甲 烷的体积比为0. 1:10。9. 如权利要求1所述的不对称催化合成四氢呋喃[2, 3-b]苯并吡喃或四氢吡喃 [2, 3-b]苯并吡喃的方法，其特征在于，所述硅胶柱层析的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯= 3:1〇
【专利摘要】本发明公开了一种不对称催化合成四氢呋喃[2,3-b]苯并吡喃或四氢吡喃[2,3-b]苯并吡喃的方法，步骤如下：将2-(2-硝基乙烯基)取代苯酚、2-羟基四氢呋喃或2-羟基四氢吡喃、催化剂溶于溶剂中，加入苯甲酸，在15-40℃搅拌反应20-40h，然后加入浓盐酸-二氯甲烷混合液，继续反应1-3h；将反应后的反应液进行萃取，合并有机层，洗涤，干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析，即得四氢呋喃[2,3-b]苯并吡喃或四氢吡喃[2,3-b]苯并吡喃。本发明的合成方法简单，条件温和，反应收率较高，对映选择性优秀，所得到的手性四氢呋喃[2,3-b]苯并吡喃或四氢吡喃[2,3-b]苯并吡喃化合物具有高的对映体纯度，在天然产物全合成和药物发现中具有重要应用价值。
【IPC分类】C07D493/04
【公开号】CN104945410
【申请号】CN201510268008
【发明人】张士磊
【申请人】济南新斯诺生物技术有限公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年5月22日