赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。
[0031] 本发明中，优选地，利用本发明所得的4'-氨基_4'_去羟基-欧夹竹桃苷和4'-氨 基-4' -去羟基-夹竹苷A或其药学上可接受的盐可给药于人，可以口服、直肠、肠胃外（静 脉内、肌肉内或皮下）、局部给药（粉剂、软膏剂或滴剂）。
[0032] 用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂 型中，活性化合物与至少一种常规惰性赋形剂（或载体）混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或 与下述成分混合：(a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b) 粘合剂，例如，羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；（c)保湿 剂，例如，甘油；(d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、复合硅酸盐 和碳酸钠；（e)缓溶剂，例如石蜡；（f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；（g)润湿剂，例如，鲸 蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，例如，高岭土；和（i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬 脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型中也 可包含缓冲剂。
[0033] 固体剂型（如片剂、糖丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂）可采用包衣和壳材制备，如肠衣 和其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性化合物或化合物 的释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物 质和蜡类物质。必要时，活性化合物也可与上述赋形剂中的一种或多种形成微胶囊形式。
[0034] 用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。 除了活性化合物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增 溶剂和乳化剂，例知，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰 胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物 等。
[0035]除了这些惰性稀释剂外，上述组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、 甜味剂、矫味剂和香料。
[0036]除了活性化合物外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯 山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。
[0037] 用于肠胃外注射的组合物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、 悬浮液或乳液，和用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和 非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂包括水、乙醇、多元醇及其适宜的混合物。
[0038]用于局部给药的本发明的药物组合物的剂型包括软膏剂、散剂、喷射剂和吸入剂。 活性成分在无菌条件下与生理上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂，或必要时可能需要 的推进剂一起混合。
[0039] 根据本发明第四个方面，提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的通式I所示 的化合物或其药学上可接受的盐以及其他药学上可接受的治疗剂（特别是抗肿瘤药物）作 为活性成分。所述治疗剂包括但不限于：作用于DNA化学结构的抗肿瘤药物，如顺铂；影响 核酸合成的抗肿瘤药物，如甲氨蝶呤（MTX)、5_氟尿嘧啶（5FU)等；影响核酸转录的抗肿瘤 药物，如阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、光辉霉素等；作用于微管蛋白合成的抗肿瘤药物， 如紫杉醇、长春瑞滨等；芳香化酶抑制剂，如氨鲁米特、兰特隆、来曲唑、瑞宁德等；细胞信 号通路抑制剂，如表皮生长因子受体抑制剂伊马替尼（Imatinib)、吉非替尼（Gefitinib)、 埃罗替尼（Erlotinib)、拉帕替尼（Lapatinib)等。待组合的各成分可同时或顺序地给予， 以单一制剂形式或以不同制剂的形式给予。所述组合不仅包括本发明的化合物和一种其它 活性剂的组合，而且包括本发明的化合物和两种或更多种其它活性剂的组合。所述药物组 合物任选可以进一步包含药学上可接受的辅料。
[0040] 根据本发明第五个方面，提供了根据本发明的通式I所示的化合物或其药学上可 接受的盐或者包含本发明的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物在 制备用于抗肿瘤的药物中的用途。
[0041] 根据本发明的第六个方面，提供了一种抗肿瘤的方法，所述方法包括向有此需要 的受试者施用治疗有效量的本发明的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，或包含 本发明的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
[0042] 本发明的通式I所示的化合物，即4' -氨基-4' -去羟基-欧夹竹桃苷和4' -氨 基-4'-去羟基-夹竹苷A，对多种人源肿瘤细胞株增殖具有抑制活性，可作为治疗恶性肿瘤 的药物。所述恶性肿瘤非限制性地包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、食道癌、直肠癌、血癌等。
[0043] 本发明化合物合成简单，易于制备，且合成原料丰富。
【具体实施方式】
[0044] 下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明不局限于此。
[0045]下述制备例中，1H-NMR用VarianMercuryAMX300,400, 500 型仪器测定。MS用VG ZAB-HS或VG-7070型以及Esquire3000plus-01005测定。所有溶剂在使用前均经过重新 蒸馏，所使用的无水溶剂均是按标准方法干燥处理获得。除另有说明外，所有反应均是在氩 气保护下进行并用TLC跟踪，后处理时均经饱和食盐水洗和无水硫酸钠干燥过程。产品的 纯化，除另有说明外，均使用硅胶的柱色谱法，所使用的硅胶为200-300目，GF254为青岛海 洋化工厂或烟台缘博硅胶公司生产，实验中使用的夹竹桃叶药材购自邯郸市康宁医药有限 公司。
[0046] 制备实施例
[0047] 实施例1 :化合物0L和化合物0R的提取分离工艺
[0048]
[0049] 取夹竹桃叶约50kg，加40 %乙醇冷浸，浸泡液经D101大孔树脂吸附，然后用 40 %~70 %乙醇/水梯度洗脱，收集含0L及0R的洗脱液，洗脱液浓缩后，用硅胶柱层析，分 别得到化合物0L和化合物0R的粗品。粗品经重结晶得到化合物0L和化合物0R的纯品， 用于以下的反应。
[0050] 实施例2:化合物A01和A02的合成
[0051]
[0052] 将化合物0L(2. 88g，5mmol)溶于二氯甲烷（lOOmL)中，分批缓慢加入氯铬酸吡啶 盐（4. 31g，20mmol)。反应液室温下搅拌反应24h后，补加氯铬酸吡啶盐（2. 16g，lOmmol)， 继续反应24h。反应结束后，反应液用二氯甲烷（50mL)稀释，经硅藻土过滤后，滤液浓缩，经 柱层析（5:1，石油醚/丙酮）后得中间体B(2. 70g，94% )。
[0053]将中间体B(2. 70g，4. 7mmol)溶于甲醇（50mL)中，加入乙酸钠（771mg，9. 4mmol)、 盐酸羟胺（654mg，9.4mmol)，室温下搅拌反应2h。反应结束后，反应液减压浓缩除去甲醇， 加入二氯甲烷（l〇〇mL)稀释，反应液用水洗涤两次，用饱和食盐水洗涤1次，二氯甲烷层经 无水硫酸钠干燥，减压浓缩后得中间体C(2. 63g，95% )。
[0054]将中间体C(2. 63g，4. 5mmol)、醋酸铵（2. 6g，33. 75mmol)、氰基硼氢化钠（1.41g， 22. 5mmol)溶于无水甲醇（30mL)中。在氮气保护，冰浴条件下，缓慢滴加15%三氯化钛的 盐酸水溶液（6. 9mL，6. 75_〇1)。加料完毕后，反应液缓慢升温至室温，搅拌反应lh。反应 结束后，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液至pH为7,产生大量绿色沉淀。反应液经娃藻 土过滤，大量二氯甲烷洗涤，滤液用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤，二氯甲烷层经无水硫酸 钠干燥，减压浓缩后经柱层析（80:1:0. 5-60:1:0. 5,二氯甲烷/甲醇/三乙胺）得目标产物 A01(l. 70g，59% )和A02(204mg，7. 1% )。
[0055]A01NMR(CDC13, 400MHz) 8 5. 97 (t,J= 1. 6Hz, 1H) , 5. 47 (td,J= 9. 3, 2. 5Hz, 1H), 5. 00(dd,J= 18. 1, 1. 8Hz, 1H), 4. 99 (d,J= 1. 5Hz, 1H), 4. 85 (dd,J =18. 1, 1.8Hz,lH),3.89(brs,lH),3.67-3.55(m, 1H),3.44- 3. 35 (m, 1H), 3. 38 (s, 3H), 3. 19 (d,J= 8. 6Hz, 1H), 2. 73 (dd,J= 15. 5, 9. 6Hz, 1H), 2. 46 (t,J =9. 4Hz, 1H), 2. 19 (dd,J= 12. 6, 4. 4Hz, 1H), 1. 97 (s, 3H),L91 - 1. 13 (m, 20H), 1. 26 (d,J =6. 3Hz, 3H), 0. 94 (s, 3H), 0. 93 (s, 3H) ；ESI-MS(m/z) 576 [M+l]+.
[0056]A02NMR(CDC13, 400MHz) 8 5. 97 (t,J= 1. 6Hz, 1H) , 5. 48 (td,J= 9. 3, 2. 5Hz, 1H), 5. 00(dd,J=