一种β-胺基-α-氨基酸酯类衍生物的制备方法_4

文档序号:9410041阅读:来源:国知局
3.92 (d, J=14.8Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.68 (d,J= 14.8 Hz, 2H), 3.51 (d,J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (q,J=14.4 Hz, 4H), 2.65 (d, J= 13.6Hz, 1H), 1.40 (t, / = 7. 2Hz, 3H); 13CNMR(100MHz,CDC13) :S170.4,158.6,141. 1,138.9,133.0,130. 5,128.9, 128.4, 128.1, 127.8, 126.5, 126.4, 112.9, 76.2, 63.0, 60.5, 57.0, 55.2, 55.1, 14.8;HRMS(ESI)calcd.forC40H43N203 [M+H] : 599.3268,found: 599.3258. 实施例38乙基-2, 3-二(二苄基氨基)-2-(间甲氧基苯基)丙酸酯衍生物3af的制 备 其合成路线如下: 将二苄基胺缩醛la(203. 0mg,0. 5mmol)、乙基-2-重氮-2-(间甲氧基苯基)乙 酸酯 2f(220.0mg, 1.0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2.5mol%),加入 1.0 mL1,4-二氧六环中,氮气(latm)下,100 °C反应6小时后停止反应,反应混合液抽干溶 剂,乙酸乙酯/石油醚(1:100)作为洗脱剂,柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基)-2-(间甲氧基苯基)丙酸酯衍生物3af。产物为白色固体,产率94%。
[0064] 4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 43-7. 47 (m,2H),7. 12-7. 28 (m,17H),6. 85 (dd,= 7. 6Hz,Z= 2. 8Hz, 4H),6. 78 (dd,= 8. 4Hz,Z= 2. 4Hz, 1H), 4. 39-4. 47 (m, 1H), 4. 27-4. 35 (m, 1H), 3. 94 (d,J=14. 8Hz, 2H), 3. 66-3. 78 (m, 5H), 3.53 (d,J=13.6Hz, 1H), 3.17 (q,J=14.0Hz, 4H), 2.67 (d,J=13.6 Hz, 1H), 1.39 (t, /= 7.2Hz, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13):S170.2,159.0, 142.6, 141.0, 138.9, 128.9, 128.5, 128.1, 127.9, 126.6, 126.5, 121.9, 115.3, 112.8, 76.8, 63.1, 60.6, 57.1, 55.3, 55.1, 14.8;HRMS(ESI)calcd.forC40H43N203 [M+H]: 599.3268,found: 599.3275. 实施例39乙基-2, 3-二(二苄基氨基)-2-(邻甲氧基苯基)丙酸酯衍生物3ag的制 备 其合成路线如下:
将二苄基胺缩醛la(203. 0mg,0.5mmol)、乙基-2-重氮-2-(邻甲氧基苯基)乙 酸酯 2g(220. 0mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%),加入 1. 0mL1,4-二氧六环中,氮气(latm)下,100 °C反应6小时后停止反应,反应混合液抽干溶 剂,乙酸乙酯/石油醚(1:100)作为洗脱剂,柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基)-2-(邻甲氧基苯基)丙酸酯衍生物3ag。产物为白色固体,产率93%。
[0065] 4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 81 (d,/= 7. 2Hz, 1H),7. 25-7. 30 (m,2H), 7.05-7.16 (m, 15H), 6.96 (t, / = 7. 2Hz, 1H),6.87-6.89 (m, 4H),6.82 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 4.20-4.28 (m, 1H), 4.00-4.14 (m, 3H), 3.85 (d,J=15. 2Hz, 2H), 3.46-3.52 (m, 5H), 3.30-3.39 (m, 3H), 3.14 (d,J=14.0Hz, 1H), 1.24 (t,J =7. 2Hz, 3H) ;13CNMR(100MHz,CDC13) :S171. 2,157. 0,140. 4,139. 7,129. 6, 129.0, 128.9, 128.0, 127.8, 126.3, 126.2, 120.1, 111.1, 73.1, 60.0, 58.7, 58.6, 55.8, 54.7, 14.6;HRMS(ESI)calcd.forC40H43N203 [M+H] : 599.3268,found: 599. 3255. 实施例40乙基-2, 3-二(二苄基氨基)-2-(对氟苯基)丙酸酯衍生物3ah的制备 其合成路线如下:
将二苄基胺缩醛la(203. 0mg,0. 5mmol)、乙基-2-重氮-2-(对氟苯基)乙酸酯 2h(208. 2mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%),加入 1. 0mL 1,4-二氧六环中,氮气(latm)下,100 °C反应6小时后停止反应,反应混合液抽干溶剂, 乙酸乙酯/石油醚(1:100)作为洗脱剂,柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基)-2-(对氟苯基)丙酸酯衍生物3ah。产物为白色固体,产率88%。
[0066] 4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 82-7. 85 (m,2H),7. 13-7. 24 (m,16H),7. 01 (t,/= 8.8Hz, 2H),6.81 (dd,乂 = 7.2Hz, 乂 = 3.6Hz, 4H),4.40-4.48 (m,1H), 4.28-4.36 (m, 1H),3.88 (d,J=14.8Hz, 2H),3.68 (d,J=14.8Hz, 2H),3.51 (d,J=13.6Hz, 1H), 3.21 (d,J=14.4Hz, 2H),3.08 (d,J=14.4Hz, 2H), 2. 62 (d,J=13. 6Hz, 1H), 1. 41 (t, / = 7. 2Hz, 3H) ;13CNMR(100MHz,CDC13) : 8 170.0, 163.1 (d,/cF = 245. 0Hz), 140.9, 138.7, 136.8 (d,/cF = 3. 0Hz), 131.1 (d,/CF = 7.0Hz), 128.9, 128.4, 128.2, 127.9, 126.7, 126.6, 114.4 (d,/cF = 20.0Hz), 76.1,63.0,60.7,57.2,55.1,14.8;19FNMR(376MHz,CDC13): -115.6; HRMS(ESI)calcd.forC39H40FN202 [M+H]: 587.3068,found: 587.3075. 实施例41乙基-2, 3-二(二苄基氨基)-2-(间氟苯基)丙酸酯衍生物3ai的制备 其合成路线如下: 将二苄基胺缩醛la(203.0mg,0.5mmol)、乙基-2-重氮-2-(间氟苯基)乙酸酯 2i(208. 2mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%),加入 1. 0mL 1,4-二氧六环中,氮气(latm)下,100 °C反应6小时后停止反应,反应混合液抽干溶剂, 乙酸乙酯/石油醚(1:100)作为洗脱剂,柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基)-2-(间氟苯基)丙酸酯衍生物3ai。产物为白色固体,产率86%。
[0067] 4 NMR (400 MHz, CDC13) : S 7. 68(d,/= 8. 0 Hz, 1H),7. 59-7. 63 (m,1H), 7.13-7.31 (m, 17H), 6.92-6.97 (m, 1H),6.80-6.82 (m, 4H),4.41-4.49 (m, 1H),4.29-4.37(m, 1H),3.89(d, J=14.8 Hz, 2H),3.68(d, J=14.8 Hz, 2H), 3.52 (d,J=13.6 Hz, 1H), 3.22 (d,J=14.0 Hz, 2H),3.07 (d,J=14.0 Hz, 2H), 2. 61(d,J=13. 2 Hz, 1H), 1. 41(t, / =7. 2 Hz, 3H);13C NMR (100 MHz, CDC13): 8 169.8, 163.7 (d,/cF = 242.0Hz), 144.0 (d,/CF = 7.0Hz), 140.8, 138.7, 128.9, 128.9, 128.5, 128.3, 128.0, 126.8 (d,/cF = 18.0Hz), 125.2, 116.9 (d, /cF = 23.0Hz), 114.3 (d,/cF = 21.0Hz), 76.4, 63.0, 60.8, 57.3, 55.3, 14.8;19F NMR(376MHz, CDC13) : -113.6;HRMS(ESI) calcd.forC39H40FN202 [M+H] : 587. 3068, found: 587. 3076. 实施例42乙基-2, 3-二(二苄基氨基)-2-(对氯苯基)丙酸酯衍生物3aj的制备 其合成路线如下: 将二苄基胺缩醛la(203. 0mg,0. 5mmol)、乙基-2-重氮-2-(对氯苯基)乙酸酯 2j(224. 0mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%),加入 1. 0mL 1,4-二氧六环中,氮气(latm)下,100 °C反应6小时后停止反应,反应混合液抽干溶剂, 乙酸乙酯/石油醚(1:100)作为洗脱剂,柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基)-2-(对氯苯基)丙酸酯衍生物3aj。产物为白色固体,产率94%。
[0068]4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 80 (d,/ = 8. 8Hz, 2H),7. 30 (d,/ = 8. 4 Hz, 2H), 7.15-7.23 (m, 16H), 6.79-6.82 (m, 4H),4.39-4.47 (m, 1H),4.26-4.34 (m, 1H),3. 86 (d,J=14. 8Hz, 2H),3. 68 (d,J=14. 8Hz, 2H),3. 49 (d,J= 13.6Hz, 1H), 3.22 (d,J=14.0Hz, 2H),3.10 (d,J=14.4Hz, 2H),2.65 (d, /= 13.6Hz, 1H), 1.39 (t, /= 7.2Hz, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13):S170.0, 140. 8, 139. 8, 138. 6, 132. 9, 130. 9, 128. 9, 128. 4, 128. 2, 128. 0, 127. 6, 126. 8, 126.6, 76.1, 62.8, 60.8, 57.3, 55.2, 14.8;HRMS(ESI)calcd.forC39H40C1N202 [M+H]: 603.2773,found: 603.2794. 实施例43乙基-2, 3-二(二苄基氨基)-2-(间氯苯基)丙酸酯衍生物3ak的制备 其合成路线如下:
将二苄基胺缩醛la(203.0mg,0.5mmol)、乙基-2-重氮-2-(间氯苯基)乙酸酯 2k(224. 0mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%),加入 1. 0mL 1,4-二氧六环中,氮气(latm)下,100 °C反应6小时后停止反应,反应混合液抽干溶剂, 乙酸乙酯/石油醚(1:100)作为洗脱剂,柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基)-2-(间氯苯基)丙酸酯衍生物3ak。产物为白色固体,产率78%。
[0069]4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 87 (s,1H), 7. 73-7. 76 (m, 1H), 7. 13-7. 26 (m, 18H), 6.82 (dd, /, = 7.6Hz, /^ = 2. 8Hz, 4H), 4.41-4.47 (m, 1H), 4.31-4.35 (m, 1H), 3.88 (d,J=14.8Hz, 2H), 3.67 (d,J=14.8Hz, 2H), 3.51 (d,J= 13.2Hz, 1H), 3.24 (d,J=14.4Hz, 2H), 3.06 (d,J=14.0Hz, 2H), 2.57 (d, /= 13.2Hz, 1H), 1.41 (t, /= 7.2Hz, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13):S169.7, 143. 3, 140. 7, 138. 6, 133. 5, 130. 0, 128. 9, 128. 8, 128. 5, 128. 3, 128. 0, 127. 6, 127.4, 126.8, 126.6, 76.3, 62.8, 60.8, 57.4, 55.3, 14.8;HRMS(ESI)calcd.for C39H40C1N202 [M+H]: 603.2773,found: 603.2796. 实施例44乙基-2, 3-二(二苄基氨基)-2-(邻氯苯基)丙酸酯衍生物3al的制备 其合成路线如下: 将二苄基胺缩醛la(203. 0mg,0. 5mmol)、乙基-2-重氮-2-(邻氯苯基)乙酸酯 21 (224. 0mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%),加入 1. 0mL 1,4-二氧六环中,氮气(latm)下,100 °C反应6小时后停止反应,反应混合液抽干溶剂, 乙酸乙酯/石油醚(1:100)作为洗脱剂,柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基)-2-(邻氯苯基)丙酸酯衍生物3al。产物为白色固体,产率71%。
[0070] 4NMR(400MHz,CDC13) : S8.07 (d,/ = 5.6Hz, 1H),7. 32-7. 34 (m, 1H), 7.08-7.24 (m, 18H), 6.86 (dd, /, = 7. 2Hz, /^ = 3. 6Hz, 4H), 4.31-4.39 (m, 1H), 4.15-4.23 (m, 1H), 4.03 (d,J=15.2Hz, 2H), 3.82 (d,J=14.8Hz, 2H), 3.47-3.58 (m, 3H), 3.14-3.18 (m, 3H), 1.31 (t, / = 7. 2Hz, 3H) ;13CNMR(100 MHz,CDC13):S169.7,140.1,138.9,138.2,134.2,131.2,131.0,129.1,129.0, 128.2, 128.0, 127.9, 126.6, 126.5, 126.0, 75.7, 60.8, 58.5, 58.0, 56.0, 14.5; HRMS(ESI)calcd.forC39H40C1N202 [M+H] : 603.2773,f
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