ound: 603.2777. 实施例45乙基-2, 3-二(二苄基氨基）-2-(萘-2-基）丙酸酯衍生物3am的制备 其合成路线如下： 将二苄基胺缩醛la(203.Omg，0.5mmol)、乙基-2-重氮-2-(萘-2-基）乙酸酯 2m(240. 0mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%)，加入 1. 0mL 1，4-二氧六环中，氮气（latm)下，100 °C反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂， 乙酸乙酯/石油醚（1:100)作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨 基）-2-(萘-2-基）丙酸酯衍生物3am。产物为白色固体，产率78%。
[0071] 4NMR(400MHz,CDC13) :S8. 27 (s，1H)，8. 02 (dd，= 8. 8Hz, 乂 = 1. 6 Hz, 1H), 7.78-7.85 (m, 3H), 7.41-7.43 (m, 2H), 7.03-7.28 (m, 16H), 6.76 (dd, Jj= 7.2Hz,J2=1.6Hz, 4H), 4.43-4.51 (m, 1H), 4.29-4.37 (m, 1H), 3.95 (d,J =14.8Hz, 2H), 3.74 (d,J=14.8Hz, 2H), 3.58 (d,J=13.6Hz, 1H), 3.19 (q, J=14.0Hz, 4H), 2.84 (d,J=13.6Hz, 1H), 1.40 (t, / = 7. 2Hz, 3H) ;13CNMR (100MHz,CDC13): S170.5， 141.0， 138.9， 138.3， 132.9， 132.7， 128.9， 128.6， 128.5, 128.2, 127.9, 127.4, 127.3, 127.1, 126.7, 126.5, 126.0, 125.9, 76.8, 62.5, 60.7, 57.4, 55.4, 14.9;HRMS(ESI)calcd.forC43H43N202 [M+H]: 619.3319, found: 619. 3329. 实施例46乙基-2, 3-二(二苄基氨基）-2-苄基丙酸酯衍生物3an的制备 其合成路线如下： 将二苄基胺缩醛la(203.Omg，0.5mmol)、乙基-2-重氮-2-苄基乙酸酯2n(204. 0mg,1.0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg,0.0125mmol, 2. 5mol%)，加入 1. 0mL1，4-二氧六 环中，氮气（latm)下，100 °C反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石 油醚（1:100)作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2, 3-二(二苄基氨基）-2-苄基丙酸 酯衍生物3an。产物为白色固体，产率86%。
[0072] 4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 16-7. 28(m，11H)，7. 10-7. 12(m，6H)， 6.99-7.05 (m, 8H), 4.25(q, / =6. 8Hz, 2H), 3.86(q,J=15.2Hz, 4H), 3.42-3.59 (m, 6H), 3.06 (d,J=13.6Hz, 1H), 2.94 (d,J=13.6Hz,lH),l-34 (t, / =7.2Hz, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13):S174.0，141.1，138.3，138.1，131.2， 129.4, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 126.9, 126.4, 126.2, 71.9, 60.7, 57.8, 57.6, 54.5, 36.9, 14.5;HRMS(ESI)calcd.forC40H42N2Na02 [M+Na] : 605.3138, found: 605.3146. 实施例47乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基-4-苯基丁酸酯衍生物3ao的制 备 其合成路线如下： 将二苄基胺缩醛la(203. 0mg, 0.5mmol)、乙基-2-重氮-4-苯基丁酸酯2〇 (218. 0mg, 1.0mmol),Zn(0Tf)2 (4. 5mg, 0. 0125mmol, 2. 5mol%)，加入 1. 0mL1，4_二氧六环 中，氮气（latm)下，100 °C反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚 (1:100)作为洗脱剂，柱层析分尚得到纯品乙基-2-二苄基氨基_2_二苄基氨基甲基_4_苯 基丁酸酯衍生物3ao。产物为白色固体，产率79%。
[0073] 4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 13-7. 30(m，21H)，7. 04-7. 06(m，4H)，4. 20 (q, /=7. 2Hz, 2H), 3.90(q,J=14.8Hz, 4H), 3.59(d,J=13.6Hz, 2H), 3.28 (d,J=13.6Hz, 2H), 3.05 (d,J=13.2Hz, 1H), 2.86-2.94 (m, 1H), 2.79 (d,J=13.6Hz, 1H), 2.32-2.47 (m, 2H), 2.12-2.20 (m, 1H), 1.29(t, / =7. 2 Hz, 3H) ;13CNMR(100MHz,CDC13) :S174. 3，143. 1，141.4，138. 7，129. 4，128. 6， 128.5, 128.3, 128.3, 128.2, 127.0, 126.6, 125.6, 69.6, 60.5, 58.4, 57.6, 54.3, 32.9, 29.2, 14.6;HRMS(ESI)calcd.forC41H45N202 [M+H] : 597.3476,found:597. 3470. 实施例48乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基己酸酯衍生物3ap的制备 其合成路线如下： 将二苄基胺缩醛la(203.0mg, 0.5mmol)、乙基-2-重氮己酸酯2p(170.0mg, 1.0mmol),Zn(OTf) 2 (4. 5mg, 0. 0125mmol, 2. 5mol%)，加入 1. 0mL1，4-二氧六环中，氣气 (latm)下，100 °C反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100) 作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基己酸酯衍生物 3ap。产物为白色固体，产率68%。
[0074] 4NMR(400MHz,CDC13) : S7. 09-7. 32(m，16H)，7. 08(d，/ = 6. 0Hz, 4H), 4.14-4.21(m,2H), 3.83(s,4H), 3.51(d,J=13.6Hz, 2H), 3.36(d,J=13.6Hz, 2H), 3.0(d,J=13.2Hz, 1H), 2.69(d,J=13.6Hz, 1H), 2.04(t, /=8.4Hz, 2H), 1.37-1.44(m,1H), 1.33(t, / =7. 2Hz, 3H), 1.18-1.30(m, 3H)，0.84 (t，/= 7.2Hz, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13):S174.6，141.5，138.9， 129.2, 128.4, 128.1, 128.0, 126.8, 126.4, 70.2, 60.2, 58.5, 57.1, 54.2, 31.0, 25.0, 23.3, 14.5, 14.2;HRMS(ESI)calcd.forC37H45N202 [M+H] : 549.3476,found: 549. 3493. 实施例49乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基-6-苯氧基己酸酯衍生物3aq的 制备 其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛la(203. 0mg, 0.5mmol)、乙基-2-重氮-6-苯氧基己酸酯2q(262. 0mg, 1. 0mmol),Zn(0Tf)2(4. 5mg, 0.0125mmol, 2. 5mol%)，加入 1. 0mL 1，4-二氧六环中，氮气（latm)下，100 °C反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙 酸乙酯/石油醚（1:100)作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2-二苄基氨基-2-二苄 基氨基甲基-6-苯氧基己酸酯衍生物3aq。产物为白色固体，产率75%。
[0075] 4NMR(400MHz,CDC13) :S7. 12-7. 30 (m，18H), 7. 05-7. 07 (m，4H), 6. 94 (t, / = 7. 6Hz, 1H), 6. 86-6. 88 (m, 2H), 4. 16-4. 23 (m, 2H), 3. 77-3. 86 (m, 6H), 3.53 (d,J=13.6Hz, 2H), 3.29 (d,J=13.6Hz, 2H), 2.99 (d,J=13.6Hz, 1H), 2.68 (d,J=13.6Hz, 1H), 2.04-2.14 (m, 2H), 1.62-1.71 (m, 3H), 1.32 (t, / =7. 2Hz, 3H), 0.80-0.89 (m, 1H);13CNMR(100MHz,CDC13):S174.5，159.2， 141.4, 138.9, 129.4, 129.3, 128.4, 128.1, 126.9, 126.5, 120.4, 114.5, 69.9, 67.5, 60.4, 58.6, 57.1, 54.2, 30.7, 29.7, 19.1, 14.6;HRMS(ESI)calcd.for C43H49N203 [M+H]: 641.3738，found: 641.3764。
【主权项】
1. 一种胺基-??-氨基酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于该制备方法是以重氮 类衍生物和胺缩醛类衍生物为起始原料，以Lewis酸为催化剂，在氮气气氛、有机溶剂中反 应至底物完全转化；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离获得胺基氨基酸酯类衍生 物。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述胺缩醛类衍生物与重氮类衍生物的摩尔 比为1:1~1:3,所述Lewis酸与胺缩醛类衍生物的摩尔百分比为0. 1~5. O %。3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述胺缩醛类衍生物的结构通式为 R2NCH2NR 2,其中，R选自氢、直链、支链或环状C1~C i。脂肪族烃基、C 6~C 15芳香基团、C 7~ C15苄基或两个R为末端相连的环状烷烃。4. 如权利要求3所述的方法，其特征在于所述R选自氢、直链、支链或环状的C1 5烷基、 C6~C i。芳香基团、C 7~C 15苄基或两个R为末端相连的环状烷烃。5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于所述R选自氢、乙基、丙基、丁基、苯基、 对甲基苯基、对氯苯基、萘基、苄基、3, 5-二叔丁基苄基、对氯苄基或两个R为（CH2)5或 (CH2) 2O(CH2)206. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述重氮类衍生物的结构通式为 R1CN2CO 2CH2CH3,其中R1为氢、直链、支链或环状C广C 10脂肪族烃基、C 6~C 15芳香基团或 C7~C15苄基。7. 如权利要求6所述的方法，其特征在于所述R 1为氢、直链、支链或环状的C i 5烷基、 C6~C :。芳香基团或C 7~C 15苄基。8. 如权利要求7所述的方法，其特征在于所述R 1为氢、乙基、丁基、苯氧丁基、苯乙基、 苯基、萘基、对甲基苯基、对氯苯基或苄基。9. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述Lewis酸为三氟化硼、三五氟苯基硼、铝 Lewi s 酸、坑 Lewi s 酸、钦 Lewi s 酸、|凡 Lewi s 酸、铁 Lewi s 酸、钴 Lewi s 酸、银 Lewi s 酸、铜 Lewis酸、锌Lewis酸、纪Lewis酸、错Lewis酸、給Lewis酸、祕Lewis酸、银Lewis酸或镧 系金属Lewis酸。10. 如权利要求9所述的方法，其特征在于所述铝Lewis酸为三氯化铝、硫酸铝或三 氟甲磺酸铝；所述钪Lewis酸为三氯化钪、三氟甲磺酸钪或醋酸钪；所述钛Lewis酸为四 氯化钛或四三氟甲磺酸钛；所述钒Lewis酸为三氯化钒；所述铁Lewis酸为三氯化铁、三氟 甲磺酸铁或三对甲苯磺酸铁；所述钴Lewis酸为氯化钴或醋酸钴；所述镍Lewis酸为氯化 镍或醋酸镍；所述铜Lewis酸为氯化铜、三氟乙酸铜或三氟甲磺酸铜；所述锌Lewis酸为氯 化锌、硫酸锌、三氟甲磺酸锌、对甲苯磺酸锌、高氯酸锌、六氟膦酸锌或四氟硼酸锌；所述钇 Lewis酸为氯化钇、对甲苯磺酸钇或三氟甲磺酸钇；所述锆Lewis酸为氯化锆或硫酸锆；所 述铪Lewis酸为氯化铪、硫酸铪或三氟甲磺酸铪；所述铋Lewis酸为氯化铋、对甲苯磺酸铋、 三氟甲磺酸铋或硫酸铋；所述铌Lewis酸为氯化铌或氟化铌；所述镧系金属Lewis酸为镧 系金属的三氟甲磺酸盐、硫酸盐、盐酸盐或对甲苯磺酸盐。11. 如权利要求10所述的方法，其特征在于所述镧系金属为镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、 ?L、铺、镝、钬、铒、镑、镜或错。12. 如权利要求10所述的方法，其特征在于所述Lewis酸为三氟甲磺酸钪或三氟甲磺 酸锌。13. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述氮气的压力为：0.1 Mpa ~ 1.0 Mpa。14. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自苯、硝基甲烷、甲苯、三氟 甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙腈、丙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，4-二氧 六环、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃、W 二甲基甲酰胺、 二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或任意几种的混合物。
【专利摘要】本发明公开了一种<i>β</i><i>-</i>胺基<i>-</i><i>α</i><i>-</i>氨基酸酯类衍生物的制备方法，该制备方法是以重氮类衍生物和胺缩醛类衍生物为起始原料，以Lewis酸为催化剂，在氮气气氛、有机溶剂中反应至底物完全转化；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离获得<i>β</i><i>-</i>胺基<i>-</i><i>α</i><i>-</i>氨基酸酯类衍生物。本发明在各种Lewis酸催化剂的催化下，由重氮类化合物和胺缩醛类化合物两组分进行反应，仅一步即可高效地制备<i>β</i><i>-</i>胺基<i>-</i><i>α</i><i>-</i>氨基酸酯类衍生物，该反应Lewis酸催化剂和原料廉价易得，合成工艺简单。
【IPC分类】C07C229/36, C07C227/10, C07B37/04, C07D295/15, C07C229/26
【公开号】CN105130834
【申请号】CN201510635547
【发明人】黄汉民, 秦贵平
【申请人】中国科学院兰州化学物理研究所
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月30日