均W起始原料苯酪计)，适宜于产业化应用。鉴于灯盏乙素的极高药用 价值，该新合成方法与工艺将具有很高的工业应用价值和经济价值。
【具体实施方式】
[0022] 下面通过实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内 容，实施例中方法如无特殊说明均为常规方法，使用的试剂如无特殊说明均为常规试剂。
[0023] 实施例1:本灯盏乙素的制备方法如下： (1)化合物3的合成：称取23. 5g(0. 25mol)苯酪置于1000 ml圆底烧瓶中，加入300ml甲醇和130ml市售质量百分比浓度为47%的氨漠酸，然后在室溫揽拌下缓缓向其中滴加入 质量百分比浓度为30%的双氧水90ml，控制滴加速度使反应液溫度不超过40°C，约1~2小 时加完。加毕，继续揽拌1~2小时后加入少许亚硫酸氨钢，数分钟后即过滤，滤饼用少量 甲醇洗净，压干，在70~80°C干燥得白色粉末状固体，即化合物3 ;称重：82.Og,收率：98%。 Ihnmr(DMSO) : 5 9. 92(S,1H)，5 7. 46(S,2H)。
[0024] (2)化合物4的合成：称取84. 0g(l. 5mol)甲醇钢置于1000 ml圆底烧瓶中，先后加 入200ml甲醇和50mlDMF混合溶液，W及81. 5g(0. 25mol)化合物3, 5. 0g(0. 05mol)氯化亚 铜后将该混合物缓缓加热至90~100°C下揽拌反应5~6小时，放冷至室溫，用稀硫酸中和 至抑值约5左右，然后W1000 ml乙酸乙醋萃取S次，合并有机相，少许饱和盐水洗一次，无 水硫酸钢干燥过夜，过滤，滤液减压蒸去溶剂所得残余物W50%甲醇重结晶得白色固体结 晶，即化合物 4,干燥称重：41. 5g，收率：90%;Ihnmr(DMSO): 5 8.Ol(s，H), 5 5. 88 (s，2H), 5 3. 88(s, 6H), 5 3. 86(s, 3H)。
[0025] (3)化合物5的合成：称取37.Og(0. 2mol)化合物4置于1000 ml反应瓶中，加入 300ml氯仿和25ml乙酸酢，然后室溫揽拌下缓缓加入市售=氣化棚的乙酸溶液约40ml;将 反应混合物缓缓加热至约60°C下反应约10小时；放冷，滴加入水，缓缓加热升溫蒸出回收 有机溶剂后，放冷至室溫，过滤，收集固体，W甲醇重结晶得浅黄色固体结晶（即化合物5)， 干燥称重：37. 5g，粗品收率：83. 0%。Ihnmr(DMSO) : 5 8. 31(s, 1H), 5 6. 31(s,IH), 5 3.91(s, 3H)， 5 3.87(s，3H), 5 3.86(s, 3H), 5 2. 58(s,抓）。
[0026] (4)化合物6的合成(法一：从化合物4直接制备）：称取37.Og(0. 20mol)化合 物4与32.Sg(0. 20mol)对径基肉桂酸置于1000 ml反应瓶中，加入200ml二氯乙烧，20ml 醋酢及80mlS氣化棚乙酸溶液，将混合物揽拌下缓缓加热约100°C回流反应约8小时；升 溫蒸除绝大部分溶剂，残余物中加入80%乙醇水溶液，将此混合物加热至90~100°C回流 反应4-5小时后升溫蒸出乙醇，放冷，过滤收集固体，用乙醇重结晶即得化合物6,为澄黄色 颗粒状结晶，干燥称重：56.Og,收率；89. 0%。Ihnmr(DMSO) : 5 10. 29(S,1H), 5 8. 66(S, 1H), 5 7.92(d, 2H), 5 7.63(s, 1H)，5 7. 61(s, 1H), 5 6.96(d, 2H), 5 6. 37(s, 1H), 5 3. 92 (s, 3H), 5 3.85 (s, 6H), 5 3.83 (s, 3H)； 化合物6的合成(法二：从化合物5制备）：称取34.Og(0. 15mol)化合物5与18.Sg(0. 155mol)对径基苯甲醒置于1000 ml反应瓶中，加入200ml氯仿，50ml醋酢及12mlS氣 化棚乙酸溶液，将混合物揽拌下缓缓加热60°C回流反应约36小时；升溫蒸除大部分溶剂， 残余物中加入80%乙醇水溶液，将此混合物加热至80~90°C回流反应4~5小时后升溫蒸 出乙醇，放冷，过滤收集固体，用乙醇重结晶即得化合物6,为澄黄色颗粒状结晶，干燥称重： 42.Og,收率；85.0%。Ihnmr(DMSO):同上； 化合物6的合成(法=:由化合物5在碱性条件下，克莱森缩合法）：称取34.Og(0. 15mol)化合物5与18.Sg(0. 155mol)对径基苯甲醒置于1000 ml反应瓶中，加入200ml 工业甲醇，氮气保护，然后缓缓加入固体氨氧化钟约50g(约0. 09mol)，将混合物在室溫揽 拌下反应约30小时；W冰醋酸中和反应液，放冷，过滤收集固体，用乙醇重结晶即得化合物 6,为澄黄色颗粒状结晶，干燥称重：44.5g，收率；90%。Ihnmr(DMSO):同上； 化合物6的合成(法四：从化合物4经过化合物5 -锅煮制备）:称取37.Og(0. 2mol) 化合物4置于1000 ml反应瓶中，加入300ml氯仿和60ml醋酢，然后室溫揽拌下缓缓加入= 氣化棚的乙酸溶液约3~4ml，将反应混合物缓缓加热至约60°C下反应约36小时；放冷至 室溫，然后加入24. 4g(0. 20mol)对径基苯甲醒、20ml醋酢，将混合物揽拌下继续缓缓加热 升溫蒸除氯仿，然后将残余反应混合物加热至120°C回流反应约8~9小时；稍放冷，加入 80%乙醇水溶液，将此混合物加热至80~90°C回流反应4~5小时后升溫蒸出乙醇，放冷， 过滤收集固体，用乙醇重结晶即得化合物6,为澄黄色颗粒状结晶，干燥称重：54.Og,收率； 86.0%。Ihnmr(DMSO):同上； (5)化合物7的合成：称取49. 5g(0. 15mol)化合物6置于500ml圆底烧瓶中，加入2.Og舰W及100mL DMS0,混合物加热至约180°C揽拌反应6小时后放冷，加入冰水中，剧 烈揽拌后放置数小时，使充分析出固体，过滤，滤饼W少许质量百分比浓度为50%的乙醇 洗后用乙醇重结晶即得化合物7,为类白色结晶，干燥称重：40.Og,收率：85. 0%。 'HNMR (0150):510.35(3，1巧，^氯氧憐 5 9.98(3，1巧，5 7.94((1，甜)，5 6.92((1，甜)， 5 6.81(s，lH), 5 6.62(s, 1H), 5 3.99(s, 3H), 5 3.93(s,抓）。
[0027] (6)化合物8a的合成：称取25. 5g(0. 08mol)化合物7置于500mlS颈烧瓶中，加 入40ml化晚和60mlDMF，然后在室溫揽拌下缓缓滴加IOml苯甲酯氯，滴毕，继续室溫揽拌 反应约4~5小时（TLC检查原料已经完全消失）；加入500ml冰水，剧烈揽拌，过滤，收集固 体，W少许乙醇洗，乙酸乙醋重结晶即得化合物8曰，为白色颗粒状结晶。干燥称重：28. 5g, 粗品收率：85. 0%.Ihnmr值MS0):5 9. 86(S,1H)， 5 8. 08-8. 09 (d, 2H)， 5 7. 89 (d,甜， J=ILOHz), 5 7. 66-7. 67 (m, 1H)， 5 7. 59-7. 62 (m, 2H), 5 7. 54 (d,甜，片11.OHz)， 5 7. 32(s, 1H), 5 6. 71(s,IH), 5 3. 92 (s, 3H), 5 3. 90 (s, 3H). 化合物8b的合成：称取25. 5g(0. 08mol)化合物7置于500mlS颈烧瓶中，加入18.Og(0. 16mol)无水碳酸钢和200ml丙酬，然后在室溫揽拌下缓缓滴加20ml苯甲酯氯，滴毕，继 续室溫揽拌反应约4~5小时（TLC检查原料已经完全消失）；减压蒸出大部分丙酬，然后 缓缓加入500ml冰冷的稀硫酸，剧烈揽拌，过滤，收集固体，W少许乙醇洗，乙酸乙醋重结晶 即得化合物8b，为白色颗粒状结晶。干燥称重：40.Og,粗品收率：95.6%。IhnmrOMSO): 5.8. 10 (d, 2H), 5 8. 06-8. 08(m, 4H), 5 7. 66-7. 70 (m, 2H)， 5 7. 56-7. 62 (m, 4H), 5 7. 52 (d,甜，til.OHz), 5 7. 45(s, 1H), 5 6. 69 (s,IH)， 5 3. 99 (s, 3H)， 5 3. 96(s, 3H). (7) 化合物9a的制备：称取25.Og(0. 06mol)化合物8a置于1000 mlS颈烧瓶中，加入 400ml二氯甲烧，然后在室溫揽拌下缓缓分次加入无水S氯化侣共计约26. 7g(0. 20mol)，I~2小时加完；加毕，继续室溫揽拌反应约3~4小时至TLC检查原料已经完全消失，继续 揽拌1~2小时后加入200ml冰冷的稀盐酸，剧烈揽拌，静置，分出有机层，水相再用400ml 二氯甲烧萃取两次；合并有机相，分别用水、饱和碳酸氨钢溶液洗一次，干燥，过滤，减压 蒸出溶剂所得残余物W乙酸乙醋重结晶即得化合物9曰，为类白色颗粒状结晶。干燥称 重：21.Og,粗品收率：90. 0%。Ihnmr值MS0) : 5 13. 08(s, 1H), 5 11. 25 (s, 1H), 5 10. 32 (s, 1H), 5 8. 03-8. 04 (d, 2H), 5 7. 88 (d,甜，片11.OHz)， 5 7. 62-7. 63 (m, 1H)， 5 7. 56-7. 58 (m, 2H)， 5 7. 52 (d, 2H, J=I1.OHz)， 5 6. 72 (s, 1H)， 5 6. 58 (s, 1H). 化合物9b的制备：称取31. 3g(0. 06mol)化合物8b置于1000 mlS颈烧瓶中，加入 400ml二氯甲烧，然后在室溫揽拌下缓缓分次加入无水S氯化侣共计约26. 7g(0. 20mol)， 约I~2小时加完；加毕，继续室溫揽拌反应约4-5小时至TLC检查原料已经完全消失，继 续室溫揽拌约1小时后加入200ml冰冷的稀盐酸，剧烈揽拌，静置，分出有机层，水相再 用400ml二氯甲烧萃取两次，合并有机相，分别用水、饱和碳酸氨钢溶液洗一次，干燥，过 滤，减压蒸出溶剂所得残余物W乙酸乙醋重结晶即得化合物％，为类白色颗粒状结晶。干 燥称重：23.Sg,粗品收率：80. 0%。Ihnmr值MS0): 5 13. 12(s, 1H), 5 11. 46 (s, 1H), 5 8. 05-8. 06 (d, 2H), 5 8. 03-8. 05 (m, 4H)， 5 7. 62-7. 66 (d, 2H), 5 7. 54-7. 58 (m, 4H), 5 7. 51(d,甜，J=ILOHz), 5 6.90(s, 1H), 5 6.68(s, 1H). (8)化合物IOa的合成：称取19. 5g(0.05mol)化合物9a置于600