一种新的杂帖类化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物技术领域，具体设及从散沫花的干燥叶中分离得到的一种具有内 皮细胞保护作用的杂帖类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 散沫花Lawsoniainermis，千屈菜科Lythtaceae散沫花属植物，又叫指甲花、指 甲叶、手甲木、指甲木、干甲树，其叶、花、果实、种子都可W作为传统中药使用。散沫花叶对 腹泻、频疾、麻风病、巧疮有良好的疗效；花可用来治疗头痛、发烧、过敏、贫血、失眠等；种 子对发烧、失眠、频疾、腹泻及智力缺陷有效；树皮可W治疗脾脏肿大和皮肤顽疾；根可W 治疗麻风病。散沫花主产于热带、亚热带，广泛存在于中东、北非，在我国广东、广西、福建、 台湾等南部地区也有栽培。早在公元304年晋稽含在《南方草木状》一书中称其为散沫花， 1964年版《维吾尔医用药材》中称其为化na或Mihid。
[0003] 现代研究发现散沫花含有酿、苯丙素、黄酬、Ξ祗、酪酸和脂肪酸等多种类型的化 合物。
[0004] 药理研究表明散沫花具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗寄生虫等广泛的药理活性，有 很大的开发利用价值，因此受到各国学者的广泛关注。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种从散沫花的干燥叶中分离得到的一种具有内皮细胞保 护作用的杂帖类化合物及其制备方法。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的：
[0007] 具有下述结构式的化合物（I)，
[0008]
[0009] 所述的化合物（I)的制备方法，包含W下操作步骤：(a)将散沫花的干燥叶粉 碎，用80~90 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋和 水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；化）步骤 (a)中乙酸乙醋萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用80%乙醇洗 脱8个柱体积，收集80%乙醇洗脱液，减压浓缩得80%乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤化）中 80 %乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、35:1、15:1和1:1的二氯 甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用 体积比为25:1、15:1和5:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分 2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱， 收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。
[0010] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0011] 进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85 %。
[0012] 一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的 载体。
[0013] 所述的化合物（I)在制备内皮细胞保护的药物中的应用。
[0014] 所述的药物组合物在制备内皮细胞保护的药物中的应用。
[0015] 本发明化合物用作药物时，可W直接使用，或者W药物组合物的形式使用。
[0016] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0017] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 W及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[001引图1为化合物（I)结构式；
[0019] 图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0021] 实施例1 :化合物（I)分离制备及结构确证
[0022] 试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
[0023]制备方法：（a)将散沫花的干燥叶（8kg)粉碎，用85%乙醇热回流提取（2化X3 次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油酸（化X3次）、乙酸乙醋（化X3次）和 水饱和的正下醇0LX3次）萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物（359g)和正下 醇萃取物；化）步骤（a)中乙酸乙醋萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10 %乙醇洗脱6个 柱体积，再用80 %乙醇洗脱8个柱体积，收集80 %乙醇洗脱液，减压浓缩得80 %乙醇洗脱物 浸膏（138g) ;(c)步骤化）中80%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(8 个柱体积）、50:1 (8个柱体积）、35:U6个柱体积）、15:1 (8个柱体积）和1:1巧个柱体积） 的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分4 (32g)用正相硅胶进一步 分离，依次用体积比为25:1 (8个柱体积）、15:1 (10个柱体积）和5:U6个柱体积）的二氯 甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2 (17g)用十八烷基硅烷键合的反 相硅胶分离，用体积百分浓度为75 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液， 洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I) (29mg)。
[0024] 结构确证：HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z359. 1108,结合核磁特征可得分子式 为C17H2A，不饱和度为8。核磁共振氨谱数据5h(卵m，DMS0-d6,600MHz) :H-2(6. 32,S)，H-5(3. 81，d，J= 15. 0)，H-5(3. 14,d，J= 15. 0)，H-7(5. 83,s)，H-9(2. 36,d，J= 12. 4)， H-9(1.41，d，J= 12. 4)，91，s)，H-15(1.66,s)，H-16(1.37,s)，l-0H(16. 17， 5)，4-0!1巧.57,3)，10-0!1巧.08,3)，11-0!1化.16,3)，3-0邸3(3.87,3);核磁共振碳谱数据 δc(卵m，DMSO-de，125MHz) : 158. 4 (C，1-C)，98. 2 (CH，2-C)，152. 5 (C，3-C)，137.6(C，4-C)， 30. 3 (細2, 5-C)，145. 1 (C，6-C)，134.8(CH，7-C)，197.8(C，8-C)，46. 1 (邸2, 9-C)，67. 1 (C， 10-C)，97. 7 (CH，11-C)，198. 7 (C，12-C)，114. 2 (C，13-C)，121. 9 (C，14-C)，21. 1 (CH3,15-C)， 17. 1 (邸3,16-C)，56. 0 (邸3,3-OCH3);碳原子标记参见图1。红外光谱表明该化合物含 有径基基团（3440cm1);此外该化合物在371和291nm有紫外吸收，说明含有多共辆结 构。"CNMR谱和服QC谱显示有17个碳信号，分别为Ξ个甲基（一个甲氧基），两个亚 甲基，Ξ个次甲基（两个締控碳和与个含氧碳）W及九个季碳（两个酬幾基，Ξ个含氧 締控碳，Ξ个締控碳和一个含氧季碳）。另外，一个締控质子信号δ册.32 (s，H-2)，W及 六个締碳信号δC158. 4 (C，1-C)，98. 2 (CH，2-C)，152. 5 (C，3-C)，137. 6 (C，4-C)，114. 2 (C， 13-C)和121.9(C，14-C)，表明该化合物含有一个五取代的苯环结构。HMBC谱中，径基质子 (δΗ16. 17，s，l-0H)与C-1，C-2，C-13W及 5C198. 7(C，12-C)的相关性表明幾基碳（C-12) 与苯环的C-13位相连，该化合物在371和291nm的紫外吸收也验证了运一结论。HMBC谱 中，径基质子5册.57(1扎3,4-0巧与5(：152.5((：，3-〇，137.6((：，4-〇和121.9((：，14-〇; 甲氧基质子δH3. 87(S，3-0邸3)与C-3;W及H-2与C-3的相关性表明径基和甲氧基分别位 于C-4和C-3位上。去除苯环和甲氧基的屯个碳，剩余的10个碳原子形成