. 3万、7万、8万、10 万、15 万、20 万、30 万、40 万、50 万、60 万、70 万、80 万、90 万、100 万、120 万、140 万、160 万、 180万、190万或195万。
[0023] 优选地，所述无规共聚物的粘度为0.3dl/L-30dl/l，例如0.5dl/l、ldl/l、2dl/ L、3dl/L、5dl/L、7dl/L、9dl/L、12dl/L、15dl/L、18dl/L、20dl/L、22dl/L、25dl/L、27dl/L、 29dl/L或 30dl/L。
[0024] 在本发明所述的用于人造血管的材料中，所述方法包括W下步骤： 阳0巧]a、将抗凝血剂进行二元醇化，得到二元醇化的抗凝血剂； 阳0%] b、将步骤a得到的二元醇化的抗凝血剂和二元醇化的聚己内醋与二异氯酸醋通 过氨醋键连接，而后再与多元胺W及二异氯酸醋发生聚合反应得到所述用于人造血管的材 料。
[0027] 优选地，本发明式II所示的用于人造血管的材料的制备方法包括W下步骤：
[002引 （1)在保护性气体保护下，将抗凝血剂横基S甲锭乙内醋与下基二乙醇胺反应得 到式III所示的二元醇化的抗凝血剂；
[0029]
[0030] (2)在保护性气体保护下，将步骤（1)得到的二元醇化的抗凝血剂和二元醇化的 聚己内醋分别与1，4-二异氯酸下醋在引发剂作用下发生反应，分别得到式IV所示化合物 和式V所示化合物，
[0031]
[0032] (3)在保护性气体保护下，将式IV化合物和式V化合物与1，4-下二胺反应，得到 化合物II，
[0033]
[0034] 在本发明中，所述保护性气体为氮气、氛气、氣气或氮气中的任意一种；
[0035] 优选地，步骤（1)所述抗凝血剂横基S甲锭乙内醋与下基二乙醇胺的摩尔比 为 1: (1-1.3)，例如 1:1、1:1.03、1:1.05、1:1.07、1:1. 18、1:1.2、 1:1. 22、1:1. 25、1:1. 28 或 1:1. 3。
[0036] 优选地，步骤（1)所述反应的介质为二氯甲烧和/或=氯甲烧。
[0037] 优选地，步骤（1)所述反应的溫度为40-60。例如4rC、42°C、43°C、44°C、45°C、 46。(：、47。(：、48。(：、49。(：、50。(：、51。(：、52。(：、53。(：、54。(：、55。(：、56。(：、57。(：、58。(：或59。(：。
[0038] 优选地，步骤（1)所述反应的时间为8-2地，例如9h、10h、llh、12h、13h、14h、15h、 16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h或23h。
[0039] 在本发明所述制备方法中，步骤（2)所述二元醇化的抗凝血剂与二元醇化的聚己 内醋的投料摩尔比为 1:3-3:1,例如 1:3、1:2. 8、1:2. 5、1:2. 3:1、1. 5:1、1. 7:1、 2:1、2. 2:1、2. 5:1、2. 8:1 或 3:1，优选 1:2-2:1。
[0040] 优选地，步骤（2)所述1，4-二异氯酸下醋的摩尔量大于等于二元醇化的抗凝血剂 和二元醇化的聚己内醋中所含径基的摩尔量之和。
【主权项】
1. 一种用于人造血管的材料，其特征在于，所述材料是由聚己内酯、聚氨酯以及抗凝血 剂经化学连接而形成的无规共聚物，所述无规共聚物具有以下式I所示通式： -(PU-PCL)n-(PU-B)n- 式I 在式I中，PU表示聚氨酯嵌段，PCL表示聚己内酯嵌段，B表示带有抗凝血剂的嵌段，所 述PCL与PU以及PU与B之间由氨酯键连接，n、m为大于0的整数，且n+m= 100-20000， n/m= 1/3-3/1〇2. 根据权利要求1所述的用于人造血管的材料，其特征在于，所述无规聚合物的相对 分子量为6万-200万； 优选地，所述无规共聚物中聚己内酯嵌段的相对分子量为500-20000 ; 优选地，所述聚氨酯为由二异氰酸酯和多元胺为单体经聚合而形成； 优选地，所述抗凝血剂为磺基三甲铵乙内酯、乙二胺四乙酸、枸橼酸钠或肝素中的任意 一种或至少两种的组合，优选为磺基三甲铵乙内酯。3. 根据权利要求1或2所述的用于人造血管的材料，其特征在于，所述材料为具有如式 II所示结构的无规共聚物：在式II中，PCL为聚己内酯嵌段，其相对分子量为500-20000 ;n、m为大于0的整数，n+m= 100-20000,n/m= 1/3-3/1 ； 优选地，所述无规共聚物的相对分子量为6万-200万； 优选地，所述无规共聚物的粘度为0. 3dl/L-30dl/L。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的用于人造血管的材料的制备方法，其特征在于， 所述方法包括以下步骤： a、 将抗凝血剂进行二元醇化，得到二元醇化的抗凝血剂； b、 将步骤a得到的二元醇化的抗凝血剂和二元醇化的聚己内酯与二异氰酸酯通过氨 酯键连接，而后再与多元胺以及二异氰酸酯发生聚合反应得到所述用于人造血管的材料。5. 根据权利要求3所述的用于人造血管的材料的制备方法，其特征在于，所述方法包 括以下步骤： (1)在保护性气体保护下，将抗凝血剂磺基三甲铵乙内酯与丁基二乙醇胺反应得到式III所示的二元醇化的抗凝血剂；(2) 在保护性气体保护下，将步骤（1)得到的二元醇化的抗凝血剂和二元醇化的聚己 内酯与1，4-二异氰酸丁酯在引发剂作用下发生反应，分别得到式IV所示化合物和式V所 示化合物，(3) 在保护性气体保护下，向步骤⑵的反应液中加入1，4-丁二胺进行反应，得到化合 物II，6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述保护性气体为氦气、氖气、氩气 或氮气中的任意一种； 优选地，步骤（1)所述抗凝血剂磺基三甲铵乙内酯与丁基二乙醇胺的摩尔比为 1: (1-1. 3)； 优选地，步骤（1)所述反应的介质为二氯甲烷和/或三氯甲烷； 优选地，步骤（1)所述反应的温度为40-60°C; 优选地，步骤（1)所述反应的时间为8-24h。7. 根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)所述二元醇化的抗凝血 剂与二元醇化的聚己内酯的投料摩尔比为1:3-3:1，优选1:2-2:1 ; 优选地，步骤（2)所述1，4-二异氰酸丁酯的摩尔量大于等于二元醇化的抗凝血剂和二 元醇化的聚己内酯中所含羟基的摩尔量之和； 优选地，步骤（2)所述引发剂为辛酸亚锡； 优选地，步骤（2)所述引发剂的用量为1，4-二异氰酸丁酯质量的0.05-1 % ; 优选地，步骤（2)所述反应的温度为60-80°C; 优选地，步骤（2)所述反应的时间为2-5h; 优选地，步骤（2)所述反应的介质为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六环 中的任意一种或至少两种的混合物。8. 根据权利要求5-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤⑶所述1，4- 丁二 胺与步骤⑵所述1，4-二异氰酸丁酯的摩尔比为1: (1-2)。9. 根据权利要求5-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3)所述反应的温度 为 20-30°C; 优选地，步骤（3)所述反应的时间为6-18h; 优选地，步骤（3)所述反应的介质为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六环 中的任意一种或至少两种的混合物。10. 根据权利要求1-3中任一项所述的用于人造血管的材料在制备血管替代品中的应 用。
【专利摘要】本发明提供一种用于人造血管的材料及其制备方法和应用，本发明所述用于人造血管的材料是由聚己内酯、聚氨酯以及抗凝血剂经化学连接而形成的无规共聚物，所述无规共聚物具有式I所示通式，在式I中，PU表示聚氨酯嵌段，PCL表示聚己内酯嵌段，B表示带有抗凝血剂的嵌段，所述PCL与PU以及PU与B之间由氨酯键连接，n、m为大于0的整数，且n+m＝100-20000，n/m＝1/3-3/1。本发明的用于人造血管的材料具有优良的力学性能，并且具有良好的生物相容性，安全可靠，具有抗凝作用，作为新型的血管植入材料在临床应用中有巨大潜力。
【IPC分类】C08G18/73, A61L27/50, C08G18/38, A61L33/06, C08G18/42, C08G18/32, C08G18/12, A61L27/18, C08G18/66
【公开号】CN105294971
【申请号】CN201510824571
【发明人】韩志超, 许杉杉
【申请人】无锡中科光远生物材料有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月24日