一种二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及有机合成领域，具体设及一种二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 化晚酬和化喃酬是一类十分重要的结构单元，在生物医药方面有着十分广泛而重 要的应用，是最具成药潜力的母核结构之一。一方面，其化学性质稳定，可供修饰的位点较
多。
[0003]
[0004] 另一方面，由于氣原子及含氣基团所具有的特殊性质（如:氣原子的小原子半径、 高电负性、W及含氣基团的高亲脂性等)使得含氣化合物在医药领域受到广泛关注。据统 计，含氣药物占整个药物的比例超过20%;然而非常遗憾的是，对于二氣烷基取代的化晚酬 和化喃酬合成方法却十分有限。从而大大制约了对运类新结构在新药研发中的应用。因此， 探索一种更加高效、简洁、普遍适用的二氣烷基取代化晚酬或化喃酬的合成方法具有显著 的意义。
【发明内容】
[0005] 本发明意在提供一种二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬的合成方法，W解决现有技 术无法高效、简洁的合成二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬的缺陷。
[0006] 本方案中的一种二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬的合成方法，包括W下步骤：
[0007] 于惰性溶剂中，光照条件下，W含银或钉的络合物为光催化剂，在碱存在下，
[0008] 将化晚酬和化喃酬一一A，D或F与式B化合物进行反应，从而形成式二氣烷基取代 的化合物--(：，6或6;
[0009]
[0010] 上述各式中，Ri、R2、R3各自独立地为H、Ci-30烷基、面代的Cl-3偏基、C2-30締基、面代 的〔2-30締基、C2-3日烘基，被面素或苯基取代的〔2-30烘基、-CONR油7、-COOCl-30烷基、Cl-3日烷基-幾基、甲酯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的嚷吩、取代或未取代的巧喃、取代或未 取代的-C = C-COOCi-30烷基中的一个或多个;其中，Ri、R2、R3中的取代指基团中一个或多个H 被选自下组的取代基所取代：面素、Ci-30烷基、Ci-20烷氧基、-CONR油7、-COOCi-20烷基、Ci-20烧 基-幾基或甲酯基;扣和1?2共同构成苯并基或被一个或多个Rs所取代的苯并基，其中，Rs为选 自下组的基团：氨、氛基、面素、Cl-IO烷基、面代的Cl-IO烷基、C2-10締基、面代的C2-10締基、C2-10 烘基、面代的C2-10烘基、Ci-IO烷氧基、面代的Ci-IO烷氧基、-CONRsR?、-COOCi-IO烷基、Ci-IO烷基-幾基、甲酯基、苯基或被一个或多个选自面素、Ci-6烷基、Ci-6烷氧基、-CONR油7、-COOCi-io烧 基、Ci-IO烷基-幾基或甲酯基的基团所取代的苯基、-C = C-COOCi-IO烷基；
[0011] R4独立地为H、Ci-30烷基、面代的Cl-30烷基、C2-30締基、面代的C2-30締基、C2-30烘基、被 面素或苯基取代的C2-30烘基、-CONRsR?、-COOCi-30烷基、Ci-30烷基-幾基、甲酯基、取代或未取 代的苯基、取代或未取代的嚷吩、取代或未取代的巧喃、取代或未取代的-C = C-COOCi-3〇烧 基中的；其中，R4中的取代指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代：面素、Cl-30烧 基、Ci-20烷氧基、-CONRs化、-COOCi-20烷基、Ci-20烷基-幾基或甲酯基；
[001 ^ Rs各自独立地为H、氯基、Cl-2偏基、面代的Cl-2偏基、C2-20締基、面代的C2-20締基、 C2-20烘基、面代的C2-20烘基、-COOCl-20烷基、Cl-20烷基-幾基、取代或未取代的苯基、Cl-20烷基 取代的麟酸基、Cl-20烷基取代的亚麟酸基、取代或未取代的嚷吩、取代或未取代的巧喃；
[0013] X为Cl ,Br或I。
[0014] 在另一优选例中，所述化晚酬和化喃酬一-A，D或F化合物、光催化剂、碱、式B化合 物的摩尔比为 1-8:0.001-1:0.1-8:1-8。
[0015] 在另一优选例中，所述的反应选用的光是可见光，主要为蓝光或者绿光。
[0016] 在另一优选例中，所述的光催化剂选自：I;r(PPy)3、Ru(bpy)3PF6、Ru(bpy)3Cl2 ? 細 2〇或者 I r (P巧)2 (化bbpy) PFs。
[0017] 在另一优选例中，所述的碱选自：碳酸盐、簇酸盐、憐酸盐、亚憐酸盐、氣盐和有机 胺其一或多种。
[0018] 在另一优选例中，所述的惰性溶剂选自：N-甲基化咯烧酬、N，N-二甲基甲酯胺、二 甲基亚讽、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氨-2-喀晚酬、1,4-二氧六环、N，N-二甲基乙酷胺其一或 其组合。
[0019] 本发明人通过长期深入的研究，发现了一种二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬的合 成方法，于惰性溶剂中，在蓝光或者绿光照射下，W含银、钉的络合物为光催化剂，在碱存在 下，将化晚酬/化喃酬与式B化合物进行反应，从而形成式二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬 的简便方法。该方法具有原料简单、易得，催化剂用量少，底物适用范围广，操作简便，反应 效率高等优点。在此基础上，发明人完成了本发明。
[0020] 本发明的有益效果：（1)本发明的方法反应步骤短，原料和试剂简单易得，无需经 过预活化处理，采用自然界中广泛存在的光作为能量来源，反应绿色简洁。
[0021] (2)本发明的方法中，催化剂用量少(大量制备可W低于千分之五），底物适用范围 广(对于化晚酬和化喃酬中存在的面素可W很好的兼容)反应效率高。
[0022] (3)本发明制得的二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬，所得的结构是目前一些重要 的含氣搁块，在生物医药领域具有较大的应用前景。
[0023] 应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例）中具 体描述的各技术特征之间都可W互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在 此不再一一累述。
[0024] 如本文所用，术语乂 1-30烷基"指具有1-30个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、 乙基、丙基、异丙基、下基、异下基、仲下基、叔下基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基或类 似基团。
[0025] 术语乂 2-30締基"指具有2-30个碳原子的直链或支链的締基，例如乙締基、締丙基、 1-丙締基、异丙締基、1-下締基、2-下締基、戊締基、己締基、庚締基、辛締基、壬締基、癸締 基、或类似基团。
[0026] 术语乂 2-30烘基"是指具有2-30个碳原子的直链或支链的烘基，例如乙烘基、丙烘 基、下烘基、戊烘基、己烘基、庚烘基、辛烘基、壬烘基、癸烘基、或类似基团。
[0027] 术语乂 1-30烷氧基"指具有1-30个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧 基、丙氧基、异丙氧基、下氧基、异下氧基、仲下氧基、叔下氧基、或类似基团。
[002引术语"面素'指氣、氯、漠、或舰。
[0029] 术语"面代的"指基团中的H被相同或不同的一个或多个面素原子所取代，例如S 氣甲基、五氣乙基、=氣甲氧基、二氣乙締基、或类似基团。
[0030] 术语乂 1-3日烷基-幾堂'指。-3日烷基-(C=0)-。
[0031] 术语"苯并杂环基"指含有苯环的两个或两个W上的环并在一起的稠环，包括苯并 5元杂环、苯并6元杂环，或5元杂环-苯环-5元杂环或5元杂环-苯环-6元杂环的=环苯并杂 环基，较佳地为苯并5元杂环或5元杂环-苯环-5元杂环，例如苯并嚷吩环、苯并化咯环、苯并 巧喃环、嚷吩-苯环-嚷吩组成的=环。
[0032] 本文所述的"氣代苯并杂环-杂芳环结构"、"氣代苯并杂环-杂芳环的衍生物"、"氣 代苯并杂环-杂芳环搁块"、"氣代苯并杂环-杂芳控搁块化合物"或"氣代苯并杂环-杂芳控 搁块"，可互换使用，均指如式C所示的化合物。
【具体实施方式】
[0033] 本发明提供了一种二氣烷基取代的化晚酬或化喃酬的合成方法。优选地，所述方 法包括步骤:于惰性溶剂中，在蓝光或者绿光的照射下，W含银，钉的络合物为光催化剂，将 式化晚酬/化喃酬（即A，D或F)与式B化合物)反应一段时间（如1-36小时)从而形成式二氣烧 基取代的化晚酬或化喃酬(化合物C，E或G);
[0034]
[00对各式中，虹、1?2、1?3、1?4、1?5^定义如前所述。
[0036]更优选地，所述的式A，E，F化合物为选自下组的化合物：
[0037]
[0038]