Hz，IH)，4.33(q J = 7.2Hz，2H)，3.53( S，3H)，1.31 (t，J = 7.2Hz，3H). i9f醒R(376MHz， CDCl3)S-106.5。
[007引实施例8
[007;
[008( 物 A-3 (0.4 b合物 B-I，
[0081
[008：
[008: 物 A-3 (0.4 b合物 B-I，
[00沁 3MHz， CDCl [008;
[008<
[008- 物 D-I (0.4 b合物 B-I，
[008f
[00扣
[0090]向25mL的反应管中，加入2.6mg( Imol % ) Ir(PPy )3，K2HP04(0 . Smmol)，化合物D-2 (0.4mmol，1当量），氮气置换S次后加入3血二甲亚讽(DMSO)，注射10化L(0. SOmmol)化合物 B-I，在蓝光照射下揽拌24小时后，得化合物E-2.产率为36%。
[00川实施例12
[0092]
[0093] 向 25mL的反应管中，加入 1.3mg(0.5mo 1 % ) Ir (PPy)3，拉册〇4(0.4mmo 1)，化合物F-I (0.2mmol，1当量），氮气置换S次后加入3血二甲亚讽(DMSO)，注射10化L(0.40mmol)化合物 B-I，在蓝光照射下揽拌24小时后，得化合物G-I.产率为64%。该化合物有n相代谢酶诱导 作用。
[0094] iHNMR(400MHz，CDCl3)S8.17(s，lH)，7.68-7.60(m，2H)，7.42-7.：M(m，2H)，4.38(q， J = 7 . OHz，2H)，1.34( t，J = 7 . OHz，3H). "FNMR( 376MHz，CDCI3) S-106.2 (S，2F). "CNMR (100MHz，CDCl3)Sl62.2(t J = 32.6Hz)，158.0(t J = 4.1Hz)，154.2，141.9(t J = 7.0Hz), 133.7，129.2，125.2，121.1(t J = 25.4Hz)，117.4，117.0，110.4(t J = 249.5Hz)，63.6, 13.8。
[00巧]实施例13 [0096
[0097]向 25mL的反应管中，加入1.3mg(0.5moI % ) Ir (PPy)3，拉册〇4(0.4mmoI)，化合物F-2 (0.2mmol，I当量），氮气置换S次后加入3血二甲亚讽(DMSO)，注射10化L(0.40mmol)化合物 B-I，在蓝光照射下揽拌24小时后，得化合物G-2.产率为45 %。该化合物有n相代谢酶诱导 作用。
[009引 iHNMR(400MHz，CDCl3)S8.12(s，lH)，7.46(d，J=8.2Hz，lH)，7.41(s，lH)，7.27(d，J = 8.2Hz，lH)，4,39(qJ = 7.2Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.35(t J = 7.2Hz，3H).i中NMR(376M Hz, CDCl3)S-106.1(s，2F).i3CNMRa0OMHz，CDCl3)Sl62.2(t J = 32.6Hz)，158.2(t J = 4.甜z), 152.3,141.9(t，J = 6.細z), 135.0,1:34.7,128.9，120.8(t，J = 25.4Hz) ,117.2,116.6, 110.5(t J = 249.2Hz),63.5,20.7,13.80
[0099]在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独 引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可 W对本发明作各种改动或修改，运些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范 围。
【主权项】
1. 一种二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤:于惰 性溶剂中，光照条件下，以含铱或/和钌的络合物为光催化剂，在碱存在下，将吡啶酮和吡喃 酮一一A，D或F与式B化合物进行反应，从而形成式二氟烷基取代的化合物一一C，E或G;上述各式中，Rl、R2、R3各自独立地为H、Ci-30烷基、卤代的30烷基、C2-30烯基、卤代的C2一30 烯基、C2-30炔基，被卤素或苯基取代的C2-30炔基、-CONR6R7、-COO&-30烷基、&-30烷基-羰基、甲 酰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的-c = c-⑶OCi-30烷基中的一个或多个;其中，中的取代指基团中一个或多个Η被选自 下组的取代基所取代：卤素、30烷基、20烷氧基、-CONR 6R7、-COO&-20烷基、20烷基-羰基 或甲酰基;R4PR2共同构成苯并基或被一个或多个R6所取代的苯并基，其中，R6为选自下组 的基团：氢、氛基、卤素、Cl-1Q烷基、卤代的Cl-1Q烷基、C2-1Q烯基、卤代的C2-1Q烯基、C2-1Q炔基、齒 代的C2-1Q炔基、&- 1()烷氧基、卤代的&-1()烷氧基、-C0NR6R7、-COOCrn烷基、&- 1()烷基-羰基、甲 酰基、苯基或被一个或多个选自卤素、Ci-6烷基、6烷氧基、-C0NR6R7、-COOCi- 1Q烷基、10烷 基-羰基或甲酰基的基团所取代的苯基、-c=C-COOCi-1Q烷基； R4独立地为Η、Cl-30烷基、卤代的Cl-30烷基、C2-30烯基、卤代的C2-30烯基、C2-30炔基、被卤素 或苯基取代的C2-30炔基、-C0NR6R7、-COOCi-30烷基、Ci-30烷基-羰基、甲酰基、取代或未取代的 苯基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的-CiC-COOCho烷基中 的；其中，R4中的取代指基团中一个或多个Η被选自下组的取代基所取代：卤素、Cho烷基、 20烷氧基、-C0NR 6R7、-COOCi-20烷基、Ci-20烷基-羰基或甲酰基； R5各自独立地为H、氰基、&-20烷基、卤代的&-20烷基、C2-20烯基、卤代的C2-20烯基、C2-20炔 基、卤代的C2-20炔基、-COOCi-20烷基、Ci-20烷基-羰基、取代或未取代的苯基、Ci-20烷基取代的 膦酸基、&-2〇烷基取代的亚膦酸基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃； X 为 Cl，Br或 I。2. 根据权利要求1所述的二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，其特征在于:所 述吡啶酮和吡喃酮--A，D或F化合物、光催化剂、碱、式B化合物的摩尔比为1~8:0.001~ 1:0· 1 ~8:1 ~8〇3. 根据权利要求2或3所述的二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，其特征在 于:所述的反应选用的光是可见光。4. 根据权利要求2或3所述的二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，其特征在 于：所述的光催化剂选自：Ir(PPy)3、Ru(bpy)3PF6、Ru(bpy)3Cl2 · 6H2O或者Ir(PPy)2 (dtbbpy)PF6〇5. 根据权利要求2或3所述的二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，其特征在 于:所述的碱选自：碳酸盐、羧酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐、氟盐和有机胺其一或多种。6. 根据权利要求2或3所述的二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，其特征在 于:所述的惰性溶剂选自：N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1，3_二甲基-3,4,5,6_四氢-2-嘧啶酮、1，4_二氧六环、N，N-二甲基乙酰胺其一或其组合。
【专利摘要】本发明公开了一种简便条件下一种二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法。具体地说，由简单的吡啶酮、吡喃酮和卤代二氟烷基化合物(氯代，溴代，碘代)出发，在光照条件下，用以铱或钌为核心的配合物充当催化剂，高收率地得到各种二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的方法。该方法使用简单易得的吡啶酮和吡喃酮和卤代二氟烷基化合物(氯代，溴代，碘代)为原料，具有催化剂用量少，底物适用范围广，操作简便，反应效率高等优点。所得的结构是目前一些重要的含氟砌块，在生物医药领域具有较大的应用前景。
【IPC分类】C07D311/12, C07D311/16, C07D215/233, C07D215/227, C07D213/64
【公开号】CN105669546
【申请号】CN201610134319
【发明人】贺春阳, 李晓飞
【申请人】遵义医学院
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月9日