O)的合成及制备抗癌药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的合成及制备抗癌药物的应用。
【背景技术】
[0002] 在化挫类化合物中，化挫酬衍生物是化挫衍生物中最重要的一类，其关注度也较 高。化挫酬衍生物都含有一个化挫环，属于五元杂环，具有一定芳香性，同时具有一定碱性， 其衍生物4位上的氨非常活泼，很容易酷化而形成0-二酬结构，给其衍生物带来丰富多彩的 物理及化学性质。研究表明，合成具有手性中屯、的化挫酬类化合物具有潜在的药学应用价 值。基于其在药学应用的巨大潜力，研究如何构造药用价值更高的结构是其研究的热点之 O
[0003] W 1-(2-化晚)-5-径基-IH-化挫-3-簇酸甲醋为原料合成的金属配合物具有独特 的生物活性，可W用作设计合成具有应用前景的低毒有效的抗菌、抗肿瘤等药物、功能材料 的前驱体，具有重要的潜在用途。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的就是为设计合成化晚-化挫杂环衍生物金属配合物，利用溶剂热方 法合成技术合成配合物[Zn(L)2] ?化2〇)化1=1-(2-化晚)-5-径基-1护化挫-3-簇酸乙醋） 及制备抗癌药物的应用。
[0005] 本发明设及的配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的分子式为：C22H22N6〇7Zn，分子量为： 547.38，具有良好的生物活性，其晶体学参数见表一，部分键长、键角见表二，对部分癌细胞 的I Csq值见表=。
[0006] 配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的合成方法具体步骤为：
[0007] (1)将0.05-0.15克分析纯1-(2-化晚)-5-?基-IH-化挫-3-簇酸甲醋和0.05-0.15 克分析纯二水乙酸锋溶于15-20毫升体积比为8:7的无水乙腊和分析纯丙醇的混合溶液中。 [000引（2)将步骤（1)所制得的溶液转入聚四氣乙締的反应蓋中，在80-90°C下反应60-80 小时，降溫至室溫，过滤，滤液置于室溫下自然挥发结晶，16天后得到单晶级配合物[Zn (L)2] ?化2〇)。
[0009] 亲一，品化堂参擲
[0010]
[0011]
[001^ 其中：a|Ri=5： I |F0|-|Fc| l/X |F0| .bwR2=[Zw(|F02|-|Fc2|)2/5：w(|F02|)2]i/2
[0013] 表二:部分键长、键角
[0014]
z-1/2.
[0016] 表S:配合物[Zn(L)2] ?化2〇)对不同细胞株的ICso值
[0017]
[0018] 表中:MGC803为人胃癌细胞，Hep G2为人肝癌细胞，NCI-H460为人乳腺癌细胞，SK-0V-3为人卵巢癌细胞，化-7702为人体正常肝细胞株。
[0019] 本发明克服了溶剂法的缺点，具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复 性好并产量高等优点。
【附图说明】
[0020] 图1为本发明实施图。
[0021] 图2为本发明配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的结构图。
[0022] 图中：C-碳原子，N-氮原子，0-氧原子，Zn-锋原子，数字及小写字母表示原子排序 的序号。
【具体实施方式】
[0023] 实施例1:
[0024] 配合物化化)2] ?化2〇)的分子式为：C22出2抓化化，分子量为：547.38,具有良好的生 物活性。
[0025] Zn(L)2] ?化2〇)的原位合成方法具体步骤为：
[0026] (1)将0.109克分析纯1-(2-化晚)-5-径基-IH-化挫-3-簇酸甲醋和0.110克分析纯 二水乙酸锋溶于15毫升体积比为8:7的无水乙腊和分析纯乙醇的混合溶液中。
[0027] (2)将步骤（1)所制得的溶液转入聚四氣乙締的反应蓋中，在80°C下反应72小时， 降溫至室溫，过滤，滤液置于室溫下自然挥发结晶，16天后得到单晶级化化)2] ?化2〇)配合 物。
[002引实施例2:
[0029] 配合物化化)2] ?化2〇)的分子式为：C22出2抓化化，分子量为：547.38,具有良好的生 物活性。
[0030] Zn(L)2] ?化2〇)的合成方法具体步骤为：
[0031] (1)将0.055克分析纯1-(2-化晚)-5-径基-IH-化挫-3-簇酸甲醋和0.055克分析纯 二水乙酸锋溶于18毫升体积比为8:7的无水乙腊和分析乙醇的混合溶液中。
[0032] (2)将步骤（1)所制得的溶液转入聚四氣乙締的反应蓋中，在90°C下反应60小时， 降溫至室溫，过滤，滤液置于室溫下自然挥发结晶，16天后得到单晶级化化)2] ?化2〇)配合 O物
【主权项】
1.一种配合物[Zn(L)2] · (H20)，其特征在于配合物[Zn(L)2] · (H20)的分子式为： C22H22N6〇7Zn;其晶体学参数见表一，部分键长、键角见表二； 表一:晶体学参数其中：aR1=X I |F〇|-|Fc| Ι/Σ |F0| .b wR2=[xw(|f〇2|-|fc 2|)2/xw(|f〇2|)2] 1/2 表二:部分键长、键角Symmetry codes:(i)_x+l/2，y+l/2，_z+l/2,（ii)_x，_y，_z;(iii)x_l/2，_y_l/2，z_l/2. 所述[Zn(L)2] · (H20)的合成方法具体步骤为： (1) 将0.05-0.15克分析纯1-( 2-吡啶)-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.05-0.15克分 析纯二水乙酸锌溶于15-20毫升体积比为8:7的无水乙腈和分析纯丙醇的混合溶液中； (2) 将步骤（1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80-90 °C下反应60-80小 时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，16天后得到单晶级配合物[Zn α)2] · (_〇2.根据权利要求1所述的配合物[Zn(L)2] · (Η20)的应用，其特征在于配合物[Zn (L)2] · (H2〇)应用于制备抗胃癌、肝癌、乳腺癌及卵巢癌药物。
【专利摘要】本发明公开了一种配合物[Zn(L)2]·(H2O)的合成及制备抗癌药物的应用。配合物Zn(L)2]·(H2O)的分子式为：C22H22N6O7Zn，分子量为：547.38。(1)将0.05-0.15克分析纯1-(2-吡啶)-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.05-0.15克分析纯二水乙酸锌溶于15-20毫升体积比为8：7的无水乙腈和分析纯乙醇的混合溶液中；(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80-90℃下反应60-80小时，降温至室温，过滤，自然挥发结晶。本发明克服了溶剂法的缺点，具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点，制得的配合物[Zn(L)2]·(H2O)应用于制备抗胃癌、肝癌、乳腺癌及卵巢癌药物。
【IPC分类】A61P35/00, C07F3/06
【公开号】CN105669723
【申请号】CN201610171200
【发明人】张淑华, 林小芳, 张菁玲, 肖瑜
【申请人】桂林理工大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月23日