专利名称：从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法
技术领域：
本发明涉及一种从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法。
背景技术：
洛伐他汀(Lovastatin)是微生物来源的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降胆固醇药物，因其作用机理明确，临床疗效显著，是目前临床上重要的防治心脑血管疾病 (如动脉粥样硬化和冠心病)药物。洛伐他汀是真菌的次生代谢产物，工业上主要的产生菌有土曲霉(Aspergillus terreus)、桔青霉(Penicillium citrinum)和红曲霉(Monascus ruber)。
洛伐他汀的化学名称为=(S)-2-甲基丁酸_(lS，3R，7S，8S，8aR)-l，2，3，7，8， 8a-6H-3，7- 二甲基-8- (2- ((2R，4R) -4-羟基-6氧代-2H-四氢吡喃基)_乙基)-1-萘酯。 洛伐他汀的分子式为C24H36O5，分子量为404. 55，结构式为
权利要求
1.一种从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法，所述方法包括1)将洛伐他汀结晶母液进行浓缩，以去除其中的有机溶剂，得到第一浓缩液；2)将步骤I)得到的第一浓缩液进行碱性水解，使其中的洛伐他汀发生开环反应，得到含有溶于水的洛伐酸盐的水解液；3)向步骤2)得到的水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质沉淀，过滤并收集所得第一滤液；4)向步骤3)得到的第一滤液中加入第二沉淀剂，使该第一滤液中所述的溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的洛伐酸盐而沉淀，过滤并收集所得第二滤液；5)将步骤4)得到的第二滤液用酸化剂酸化至pH值3.5以下，并进行有机溶剂萃取，得到萃取液；6)将步骤5)得到的萃取液进行浓缩，以除去其中的有机溶剂，得到第二浓缩液；7)将步骤6)得到的第二浓缩液用碱溶液进行碱化处理，过滤并收集所得第三滤液；以及8)将步骤7)得到的第三滤液进行浓缩、干燥，从而得到水溶性红色素。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤I)中的所述浓缩包括在温度为70-80 V的条件下进行真空浓缩。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤2)中的所述碱性水解包括向所述第一浓缩液中加入碱溶液，并使所得水解液的总体积为所述洛伐他汀结晶母液的体积的2.0-3. O倍，以及使所述水解液的pH值为8. 0-9. 5，并且在温度为70_80°C的条件下反应1.5-2. 5 小时。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤3)中，所述第一沉淀剂选自聚合氯化铝、聚合硫酸铝铁和/或聚合硫酸铁；优选地，还向所述水解液中加入第一助滤剂和/或絮凝剂，其中所述的第一助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土，所述的絮凝剂优选为聚丙烯酰胺；优选地，将加入所述第一沉淀剂以及所述第一助滤剂和/或所述絮凝剂后的所述水解液在温度为20-45°C的条件下反应1. 5-2. 5小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤4)中，所述第二沉淀剂为氯化钙和/或氯化铝；优选地，还向所述第一滤液中加入第二助滤剂，其中所述的第二助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤5)中，将所述第二滤液用所述酸化剂酸化至pH值1. 5-3. 5，并反应O. 5-1. O小时；优选地，所述酸化剂选自盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或草酸；优选地，采用醋酸丁酯和/或乙酸乙酯进行所述的有机溶剂萃取。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤6)中的所述浓缩包括在温度为70-80 V的条件下进行真空浓缩。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤7)中的所述用碱溶液进行碱化处理包括向所述第二浓缩液中加入碱溶液，使得PH值为8. 5-9. O。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤8)中的所述浓缩包括在温度为70-80°C的条件下进行真空浓缩；优选地，所述干燥包括在温度为70-80°C的条件下进行真空干燥或喷雾干燥。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述洛伐他汀结晶母液为将洛伐他汀发酵液经一次结晶处理后得到的 结晶母液。
全文摘要
本发明提供了一种从洛伐他汀结晶母液中提取水溶性红色素的方法。该方法包括1)将洛伐他汀结晶母液进行浓缩；2)将浓缩液进行碱性水解；3)向水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质沉淀，过滤并收集滤液；4)向滤液中加入第二沉淀剂，使溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的洛伐酸盐，过滤并收集滤液；5)将滤液用酸化剂酸化至pH值3.5以下，并进行有机溶剂萃取，得到萃取液；6)将萃取液进行浓缩，得到浓缩液；7)将浓缩液用碱溶液进行碱化处理，过滤并收集滤液；以及8)将滤液进行浓缩、干燥，从而得到水溶性红色素。本发明首次从洛伐他汀结晶母液中成功提取得到了水溶性红色素，并且工艺简单，对设备要求低，适于工业化连续生产。
文档编号C09B61/00GK103013161SQ20111030124
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者李华德, 易懿, 赵德 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司