专利名称：粘合剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于人类或动物皮肤的粘合剂、生产这种用于人类或动物皮肤的粘合剂和粘合剂膏的方法。本发明还涉及用粘合剂固定造口术器具和造口术周围的密封、创口敷料，固定集尿装置、创口引流绷带、支具和假肢，并保护皮肤面积和身体部分不承受压力、冲击、摩擦和/或身体渗出物，以及用粘合剂作为造口术膏。
如今，皮肤粘合剂尤其是用于上述目的的粘合剂。
皮肤粘合剂广泛使用的具体实施方案包括有吸水和可水溶胀的水胶体粒子分散于其中的压敏粘合弹性基质。压敏粘合弹性基质粘结于皮肤并给粘合剂提供粘结力。水胶体的吸水性能能从皮肤表面除去湿气而粘结于湿润的皮肤上。当水胶体持续吸收从皮肤散发的或源自渗液伤口的或例如从开口散发的湿气时，水胶体也提供了长时间的牢固粘结性，并且也防止皮肤受到浸渍。
在上述的应用范围内，粘合剂将与不同种类的体液接触排泄物、尿、伤口渗出液、汗液等。现有的皮肤粘合剂常常有这样的缺点当与体液接触后粘合性受到破坏。直接与皮肤接触或暴露于体液的粘合剂部分由于水胶体的吸水和水溶胀性将逐渐溶胀，最终将引起粘合剂基质的崩解。
皮肤问题是有开口的人所共有的问题。一般说来，约有40％的人有皮肤问题(Pearl等，“肠开口早期局部并发症(Early local complicationsfrom intestinal stomas)”外科学文献(Arch.Surg.)120,1145-1147(1985))，有尿道造口术或回肠造口术的出现频率特别高。约80％的有回肠造口术者具有皮肤问题(Hellman,J.D.,Lago,C.P.，“结肠造口术和回肠造口术病人的皮肤并发症(Dermatologic Complications in colostomyand ileostomy patients)”国际皮肤病学杂志(International Journal ofDermatology),29(2),129-133(1990))。皮肤问题大多数是明显地在开口周围的圆面积上(自开口1/2英寸)(Hellman和Lago 1990)。
引起皮肤问题的两个共同的原因是-慢性刺激引起的炎性改变-细菌和/或真菌感染。
与造口术有关的皮肤问题是不同于一般与皮肤粘合剂(敷料或膏剂)有关的皮肤问题的，由于造口术器具的粘合剂是长时期置于同一位置的(慢性刺激)，而其它的皮肤粘合剂通常只是短期置于同一位置。
用于与造口术器具有关的粘合剂的配制以最大程度减低出现皮肤问题的危险是理想的，如果粘合剂可直接减轻已出现的皮肤问题甚致是更理想的。
在造口术器具中使用时观察到，围绕着开口的粘合剂常常由于使渗出物接近皮肤的粘合剂的崩解而逐渐腐蚀，这在尿道造口术或回肠造口术的病人是特别成问题的，其渗出物是液体而且是侵蚀性的。其结果是增加了渗漏的危险，正如渗出物和皮肤间的直接接触可导致严重的皮肤问题，并且造口术器具和与其一起使用的粘合剂将会比所要求的有更频繁的更换，这又将使皮肤承受应力的作用，花费也更高。
如果粘合剂已被侵蚀性渗出物极度腐蚀，粘合器具的更换可产生更多的不便和更费力，因为必需用机械方法来除去其上的腐蚀粘合剂，这样又会引起皮肤的应力和应变。如果有残留的粘合剂未全部除掉，它们就会妨碍新器具的粘结。
当使用创口引流绷带粘合剂或慢性创伤或特别是渗液创伤绷带粘合剂时也可遇到类似的问题。
当用绷带包扎创口时，粘合剂和创口渗出物间的接触对粘合剂将会有相似的崩解作用，当更换绷带时会导致如上所述的同类问题，而且在创口上遗留的粘合剂可影响创口愈合过程。如果有渗漏，创口存在被污染和微生物感染的进一步危险。
粘合剂也用来固定诸如收集失禁男性尿液的集尿器(uridomas)之类的装置。在这样的应用中，由于粘合剂直接与尿液接触而存在着类似的崩解危险，并且尿液和皮肤的直接接触可导致如上所讨论的类似问题。
粘合剂也用来固定支具和假肢，例如假胸，和用于防止皮肤面积或身体的部分受到压力、冲击和/或摩擦。在这些应用中汗的分泌将是粘合剂溶胀和崩解以及皮肤刺激的主要原因，导致与更换器具有关的上述问题和不便。
用作皮肤粘合剂的粘合剂典型实例是在DK专利说明书No.147,034和No 147,035以及US专利说明书No.4,551,490中公开的水胶体粘合剂。
粘合剂膏是特别用来填充例如造口术周围的皮肤凹穴或不规则处的，以便能得到平整的表面便于粘合剂的粘结以固定造口术器具和粘合剂与造口术间的密封。粘合剂膏通常是半液体较有塑性的稠度并且可以是例如基于有水胶体粒子分散在其中的成膜聚合物的醇(诸如乙醇)溶液。也可以加入常规使用的试剂以增强其粘性。这种粘合剂还可进一步包括调节粘度的试剂和/或稳定剂和/或防腐剂，这种粘合剂有上述相同的缺点。
粘合剂组成的典型实例公开于DK专利说明书No 155,571和EP专利说明书No.48,556中。
因此，仍然需要有在减轻由于侵蚀性渗出物或身体分泌物作用引起的皮肤问题上有改进性能的粘合剂或粘合剂膏。
现已惊人地发现，当在粘合剂中加入芦芸(Aleo vera)用于收集渗出物或身体分泌物的器具时，能够更好地保护皮肤不受身体分泌物的侵蚀作用。
因此，本发明在其最广阔的一方面是涉及包括压敏粘合剂和选择性使用的惯常用于此类粘合剂的添加剂的用于人类或动物皮肤的粘合剂，这种粘合剂包括芦芸。
再者，本发明涉及用于人类或动物皮肤的这种粘合剂和粘合剂膏的生产方法，涉及这种粘合剂用于固定造口术器具和造口术周围密封、创口敷料，固定收集尿液装置、创口引流绷带、支具和假肢，并保护皮肤面积和身体部分不承受压力、冲击和摩擦和/或身体渗出物的作用，以及作为造口术膏的粘合剂膏的使用。
本发明涉及用于人类或动物皮肤的粘合剂，该粘合剂包括压敏粘合剂和选择性使用的惯用于此种粘合剂的添加剂，其特征在于它包括部分芦芸或芦芸提取物。
其基本概念是将芦芸粉(由芦芸凝胶制备)作为组分直接加入粘合剂，这样就惊异地发现了它能防止和减轻造口术器具的使用者的皮肤问题。
当粘合剂吸收汗液形式的湿气、开口或创口或裂口分泌液、或流入集尿器的尿液时，它即溶胀并释放出溶在水中的芦芸组分。在靠近开口或渗液创口的面积上，由于开口或创口产生的分泌液，粘合剂可被湿润到相当大的程度，因而在靠近开口或创口的面积上芦芸将会被特别地释放，准确地说其位置是在皮肤问题最显著的地方(Hellman和Lago 1990)。
将芦芸作为粘合剂的一个组分加入粘合剂而不是将芦芸凝胶直接在皮肤上使用是有利的，其原因如下省去手术；在放置造口术器具或敷料前不须等待芦芸凝胶的水分蒸发(当放置器具时如果皮肤不是完全干燥，粘合剂对皮肤将不会有好的粘结性)，避免了由于在皮肤上存在芦芸组分而使粘合剂对皮肤的粘结性降低，并能得到在靠近开口或创口的最湿的面积上(大多数皮肤问题出现的地方)有最大释放的芦芸可控释放(从粘合剂)。
据报告，芦芸有抗菌作用(Grindlay,D.,Reynolds,T“芦芸现象叶子实胚凝胶性质和现代应用综述(The Aloe vera phenomenon:A reviewof the properties and modern uses of the leaf parenchyma gel)”，人类药物学杂志(Joural of Ethnopharmacology),16,117-151(1986))和抗炎作用(Davis,R.H.,Rosenthal,K.Y.,Cesario,L.R.,Rouw,G.A.”加工芦芸表面用药可抗炎(Processed Aloe vera administered topical inhibitsinflammation)”，美国足医学协会杂志(Journal of the AmericanPodiatric Medical Association),79(8),395-397(1989))。
芦荟(Aloe)有约200个品种，这些芦荟(=A.Barbadensis)中只有少数确实具有商业价值。芦芸是有茁壮叶子的多年生植物，含由约99.5％水组成的清澈凝胶(无色粘液浆)，重量达半公斤。
商品供应的芦芸是凝胶的形式和喷雾干燥或冷冻干燥的粉末形式(干凝胶)，浓度各异。对于本发明粘合剂来说，最感兴趣的是粉末形式的芦芸凝胶，因为它可直接混合于粘合剂。
天然凝胶含约0.5％的芦芸固体。喷雾干燥的粉末，浓度比凝胶大100倍；冷冻干燥粉末的浓度比凝胶浓度大200倍。因此，冷冻干燥的芦芸粉末比凝胶浓200倍。喷雾干燥的芦芸粉末“仅”比天然凝胶浓100倍，因为这种粉末含有载体(一般是麦芽糖糊精)。
日本专利公开No.4-54107公开了一种化妆产品，该产品包括含芦芸提取物和聚乙烯基吡咯烷酮和/或含聚乙烯基吡咯烷酮的共聚物的粘合剂和由丙烯酸和/或甲基丙烯酸的聚合物或共聚物组成的第二组分。据称这种产品对皮肤没有有害的刺激。
日本专利公开No.4-54108公开了一种化妆产品，该产品包括一塑料薄膜和含芦荟提取物和聚乙烯基吡咯烷酮和/或含聚乙烯基吡咯烷酮的共聚物的粘合剂和包括分子量＜2000的低分子量多羟醇的第二组分。据称这种产品对皮肤无有害的刺激。
日本专利公开No.6-65073公开了一种防水粘合剂膏药贴，有一防水背衬和一包含药物如D,L-α-生育酚、润湿皮肤并使药物成分连续作用的粘合剂层。粘性的粘合剂层含有粘性的粘合剂和至少一种选自dl-α-生育酚乙酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、生物素、泛酸、橄榄油、芦荟和米糠的药物。
日本专利公开No.4-283511公开了一种粘结性持久和有凉感的双组分皮肤贴膏，它包括含水凝胶的组成和含水溶性粉状物质的组成。可在贴膏上使用芦芸提取物。
美国专利说明书No.4,917,890、No,4,959,214和No.4,966,892以及欧洲专利说明书No.227,806和No.328,775公开了含芦芸提取物和Carbopol940的凝胶，用于愈合创口。
然而以上专利没有任何迹象或提示以在水胶体粘合剂中加入芦芸用于造口术或失禁器具或创口敷料，也没有迹象或提示说这种添加能对身体分泌物对皮肤的侵袭作用有较好的保护功能。现已惊异地发现，使用含有芦芸和水胶体的粘合剂得到了改进的性能。
含有本发明粘合剂的造口术器具可以是任何本身已知的器具，区别在于本发明粘合剂的使用。器具可以是一件套或两件套器具。含有本发明粘合剂的失禁器具可以是任何本身已知的器具，例如尿片或集尿器。粘合剂可以直接置于尿片上或置于单独的粘合剂条上以将尿片固定在阴茎上。含有本发明粘合剂的创口敷料可以是任何本身已知的器具，例如慢性溃疡敷料，可以是适合于治疗或预防裂开或裂伤、胼胝或鸡眼、或是擦伤的大块或小块的敷料的形式。
本发明的粘合剂最好是包括有水胶体粒子分散于其中的塑性或弹性基质。
弹性基质可以基于例如聚异丁烯、丁基胶、苯乙烯嵌段共聚物、聚丙烯酸酯或丙烯酸酯共聚物、硅橡胶、天然树胶、聚氨酯胶、聚乙烯醚和它们的混合物。
用于造口术或失禁器具或创口敷料粘合剂中的惯用添加剂是例如调节基质自粘和粘合性能的添加剂。因此可以使用促进粘合性的物质，例如树脂，或乳化剂，例如油和/或可以使用保护弹性基质不降解或分解的抗氧化剂。这样的添加剂是本技术领域中所熟知的，并叙述于例如US4,551,490和DK 147,035中。
在本发明的一个具体实施方案中，粘合剂基质包括聚异丁烯和水胶体。
这样的粘合剂一般包括25-50％(w/w)聚异丁烯、0-20％(w/w)丁基橡胶、0-15％(w/w)增粘树脂和25-55％(w/w)水胶体。
在本发明的另一具体实施方案中，粘合剂基质包括含苯乙烯和一种或多种烯烃和/或二烯(例如4-6个碳原子的、优选4个碳原子的烯烃或二烯，诸如1-丁烯、异戊二烯或丁二烯)的嵌段共聚物。嵌段共聚物可以是例如苯乙烯/异戊二烯共聚物或苯乙烯/丁二烯/苯乙烯共聚物。
一般说来，这样的粘合剂包括5-30％(w/w)苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯嵌段共聚物、15-50％(w/w)增粘树脂和25-55％(w/w)水胶体和0-25％(w/w)增塑剂。
增塑剂可以是与共聚物一起使用的任何常规增塑剂，例如邻苯二甲酸酯(诸如邻苯二甲酸二辛酯)或己二酸酯(诸如己二酸二辛酯)或油(诸如液态石蜡烃)。
本发明粘合剂中的芦芸存在量可为0.01-5％(w/w)，此量保证了减轻疼痛的作用，增加创口愈合效果，显示了明显的抗菌活性和抗炎作用。
优选的芦芸用量为0.3-3％(w/w)。
用于这种粘合剂的适合水胶体是天然水胶体诸如瓜尔胶、洋槐豆胶、果胶、藻酸胶、明胶、呫吨胶或刺梧桐胶；半合成水胶体诸如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素盐、甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素、淀粉乙醇酸钠和合成水胶体诸如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇或某些聚丙烯酸酯。水胶体可以整个或部分由车前草材料构成，如在WO 96/00094中所公开。
本发明也涉及生产用于人类或动物皮肤的粘合剂的方法，优选用于造口术或失禁器具，它包括压敏粘合剂和选择性使用的惯用于这类粘合剂中的添加剂，所说的粘合剂包括部分芦芸或芦芸提取物，该方法包括在一加热的混合器中混合塑性或弹性的形成基质的粘合材料和一部分水胶体，停止加热，继续混合一段短时间，混入剩余部分的水胶体和芦芸并继续在真空中混合至得到均匀的混合物。
本发明还涉及用于人类或动物皮肤的膏，该膏包括用于人类或动物皮肤的粘合剂，优选用于造口术或失禁器具，它包括压敏粘合剂和选择性使用的惯用于此类粘合剂中的添加剂，所说的粘合剂包括部分芦芸或芦芸提取物。
另一方面，本发明涉及将包括芦芸和水胶体的粘合剂用于将造口术器具固定于皮肤和用于造口术周围的密封、将创口敷料或创口引流绷带固定于皮肤、将集尿装置固定于皮肤或将支具或假肢固定于皮肤的使用。
包括芦芸的粘合剂最好是用来固定造口术器具和造口术周围的密封、固定和密封集尿装置或固定支具和假肢，最好是假胸。
本发明的又一方面涉及用包括芦芸的粘合剂来保护皮肤面积或身体的部分不承受压力、冲击和摩擦和/或身体渗出物的侵蚀作用。
本发明还有一方面是涉及使用包括芦芸的粘合剂作为造口术用膏。
本发明将在下列的实施例中进行更详细的说明，解释现已考虑成熟的最佳具体实施方案和实践本发明最好的模式，但无意对本发明进行限制。
材料和方法聚异丁烯VistanexLM-MH(Exxon Chemical公司)羧甲基纤维素钠(CMC):Blanose9H4XF(得自Hercules公司)冷冻干燥芦芸粉末C.E.Roeper实验部分实施例1本发明粘合剂的制备粘合剂No.1制备了包括40wt％聚异丁烯、20wt％明胶、20wt％CMC、19wt％果胶和1wt％冻干芦芸粉的本发明粘合剂。
制备在一Z型叶片式混合器中进行。混合前将混合室用油加热器加热至80℃。分别称量出聚异丁烯、芦芸粉和水胶体。先将一半量水胶体和全量聚异丁烯置于混合室中。切断供热。混合1-2分钟后加入剩余量的水胶体和芦芸粉。继续在真空中混合至总混合时间为30分钟。从混合器中取出粘合剂，于90℃在液压机中在两片硅纸中压成1mm的薄片。此粘合剂称为粘合剂No 1。
无芦芸粘合剂的制备(比较用)粘合剂No.2用类似方法制备了粘合剂No.2。这是造口术粘合剂标准配方。除了冻干芦芸粉外，可直接与粘合剂No.1媲美。
粘合剂No.1和No.2比较比较用标准实验室测试法进行。
粘性测试粘性测试是用限定表面粗糙度(Ra=0.5)和面积(直径6mm)的特氟隆(Teflon)探棒以控制速度(50毫米/分钟)在固定压力(3N)下使之与粘合剂接触一短的时间(2秒钟)并继之破坏在探棒和粘合剂间形成的结合。在控制速度500毫米/分钟下做相同的测试。粘性测定以破坏粘合结合要求的最大力表示。
剥离试验剥离粘合力定义为除去粘合剂所要求的力。试验是将粘合剂施涂于特定条件(23℃/50％RH)下的标准测试板(特氟隆，Ra=2)与板成特定角(90°)、在300毫米/分钟速度下进行。在施涂粘合剂于测试板后30分钟测定剥离粘合力。粘合剂带宽20mm、机器方向的最小长度为175mm。剥离粘合力以N/20mm表示。
吸水性水的吸收包括在特定条件(37℃)下将粘合剂条浸渍在0.9％的氯化钠水溶液中。只将粘合剂的一面暴露于水溶液。吸水性计算为每平方厘米粘合剂条的增重。表1．实验室测试结果
从表1可见，粘合剂No.1和No.2的实验室测试结果是相似的。这就是说加入其量为1％的冻干芦芸粉对粘合剂性能无任何坏影响。
实施例2本发明粘合剂的制备粘合剂No.3以类似于粘合剂No.1的方法制备了粘合剂No.3。其组成叙述于表2中。车前草是吸水的粘液形成材料用词，是用车前属植物种子生产的。
粘合剂No.4以类似于粘合剂No.1的方法制备了粘合剂No.4。其组成叙述于表2中。
无芦芸粘合剂的制备(比较用)粘合剂No.5以类似于粘合剂No.1的方法制备了粘合剂No.5。其组成见表2。
粘合剂No.3、No.4和No.5比较测试时间进行到第一次出现微生物污染。
粘合剂是置于40℃下的潮湿(100％RH)空气中，粘合剂的一面未被覆盖，因而是暴露于潮湿空气中的。测定第一次出现微生物污染的时间是对暴露面进行肉眼检查。表2．实验室测试结果<
从表2看来，芦芸在本发明的粘合剂中有抗微生物作用，并且其效果是随芦芸的浓度增加而增加。抗微生物的作用在制备粘合剂后是存在的，意即用于粘合剂混合的热并未破坏芦芸中的活性组分。
权利要求
1．一种应用于人类或动物皮肤、最好是和造口术或失禁器具有关的粘合剂，该粘合剂包括压敏粘合剂和选择性使用的惯用于此类粘合剂的添加剂，其特征在于此粘合剂包括部分芦芸或芦芸提取物。
2．权利要求1所述的粘合剂，其中压敏粘合剂包括有水胶体粒子分散于其中的塑性或弹性基质。
3．权利要求2所述的粘合剂，其中基质包括聚异丁烯。
4．权利要求2或3所述的粘合剂，该粘合剂包括25-50％(w/w)聚异丁烯、0-20％(w/w)丁基橡胶、0-15％(w/w)粘性树脂和25-55％(w/w)水胶体。
5．权利要求2所述的粘合剂，其中基质包括含苯乙烯和一种或多种烯烃和/或二烯的嵌段共聚物。
6．权利要求5所述的粘合剂，其中基质包括苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯共聚物。
7．权利要求2或3所述的粘合剂，该粘合剂包括5-30％(w/w)苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯共聚物、15-50％(w/w)增粘树脂、25-55％(w/w)水胶体和0-25％(w/w)增塑剂。
8．权利要求1-7任一项所述的粘合剂，其中芦芸含量为0.01-5％(w/w)。
9．权利要求8所述的粘合剂，其中芦芸含量为0.3-3％(w/w)。
10．一种应用于人类或动物皮肤、最好是与造口术、失禁或创口护理器具有关的粘合剂的生产方法，该粘合剂包括压敏粘合剂和选择性使用的惯用于此类粘合剂的添加剂，该粘合剂包括部分芦芸或芦芸提取物，该方法包括在加热的混合器中混合塑性或弹性基质形成粘合材料和一部分水胶体，停止加热，继续混合一较短时间，混入其余部分的水胶体材料和芦芸并在真空中继续混合至得到均匀的混合物。
11．包括芦芸和水胶体的粘合剂的应用，用于将造口术器具固定于皮肤上并密封造口术周围、将创口敷料或创口引流绷带固定于皮肤上、将集尿装置固定于皮肤上或将支具或假肢固定于皮肤上。
全文摘要
一种应用于人类或动物皮肤、最好是与造口术或失禁器具有关的粘合剂,该粘合剂包括压敏粘合剂和选择性使用的惯用于此类粘合剂中的添加剂以及部分芦芸或芦芸提取物。这种粘合剂防止或减轻皮肤问题。
文档编号C09J153/02GK1225022SQ97196283
公开日1999年8月4日 申请日期1997年7月2日 优先权日1996年7月10日
发明者I·M·尼尔森 申请人:科洛普拉斯特公司