一种多通道并行筛选活性物质的装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本实用新型涉及活性物质快速筛选技术领域，具体涉及一种多通道并行筛选活性物质的装置。
【背景技术】
[0002]药物活性物质筛选研究在新药开发设计、毒理学研究等方面具有重要意义。靶标亲和筛选法是一类集成分析仪器和药物靶标的方法，利用活性物质与靶标的亲和作用，富集活性物质。基于这些基本原理，也出现了针对不同药物的快速筛选应用，比如药物筛选芯片。公告号为CN 1996014 B的专利文献公开一种用于药物代谢筛选的阵列微流控芯片装置，包括进样接口和微流控芯片，其中进样接口由上盖片和下盖片组成，在上盖片中设有多个进样通管；微流控芯片系一体成型，其一侧端设有多个储液入池，另一端设有多个储液出池，该微流控芯片内还设有多个微通道，其内包埋有活性蛋白或含活性蛋白物质，该微通道的一端与该储液入池一端相连通，另一端与该储液出池一端相连通，该微流控芯片固置在进样接口的上、下盖片之间，并使得该进样通管的内端与该储液入池的另一端对应相通。该发明装置制作方便、操作简单、稳定性好并且分析通量高。
[0003]免疫磁珠分离技术，是将免疫学反应的高度特异性与磁珠特有的磁响应性相结合的一种新的免疫学技术，也是近年来国内普及使用且被研究较多的一种免疫技术。免疫磁珠法分离是基于抗原(或抗体)能与连接在磁珠上的特异性抗体(或抗原)相结合。在外磁场中，与磁珠相连的抗原抗体复合物被吸附而滞留在磁场中，而反应体系的其他未与磁珠相连的成分由于没有磁性，不在磁场中停留，从而使抗原抗体复合物得以分离。该方法具有简单易行、特异性高、损失小，还可将免疫分离与富集结合为一体的优点。在目前已知的500多种药物作用靶标中，酶是最重要的一类。利用表面功能化的磁珠、纳米材料等作为固定酶的载体，一方面稳固酶的活性，另一方面有利于外部实现富集、分离的操作。现有的应用于96孔微孔板的磁珠分离装置，多数采用在微孔板底部施以磁场对磁珠进行分离。但是每个步骤中溶液(如待筛样品、清洗液、解离液等)的添加及吸取基本靠人工操作完成，当需要筛选大量样品的情况下，这个工作量是非常巨大的。人工操作还存在的问题是操作误差以及操作时开放的环境对活性物质稳定性的影响。由于微孔板的底面积较小，与底面磁场作用面积有限，所以在磁珠分离中效果较差。
[0004]现有的药物筛选设备平台存在筛选效率低。为了进一步提高效率，谋求实现多靶点的同时筛选，本实用新型采用多通道并行筛选模式，将天然产物提取物同时流经不同靶标配置的通道，得到多个活性物质。
【实用新型内容】
[0005]本实用新型提供了一种多通道并行筛选活性物质的装置，实现高通量活性物质筛选的目的，克服了传统药物筛选模式效率低的问题。
[0006]—种多通道并行筛选活性物质的装置，包括机箱，机箱的底部设有固定多排试管的固定架，所述固定架上方设一排可升降的的磁棒和一排可升降的底端封闭的套管，所述套管位于固定架和磁棒之间，所述磁棒、套管和同一排的试管从上至下一一对应设置，磁棒和套管下降过程中，磁棒可分别伸入套管和试管内，所述箱体内还设有驱动磁棒和套管沿垂直其排列方向的平移机构，所述装置还包括控制磁棒和套管运动的控制机构。
[0007]本实用新型利用磁棒与磁珠的相互吸引，驱动磁棒移动，实现磁珠在各排试管间的转移，进行多步骤的反应操作，实现活性物质的分离和富集。基本流程为:1、提取磁珠:磁棒向下伸入套管中，整体伸入装有结合了靶标的磁珠的第一排试管中，吸附磁珠，升起，平移至下一试管上方；2、孵育:磁棒和套管整体伸入装有待筛样品的第二排试管中，磁棒升起，磁珠分散在待筛样品中；3、重复I的操作；4、清洗:磁棒和套管整体伸入装有清洗液的第三排试管中，磁棒升起，磁珠分散在清洗液中；5、重复I的操作；6、洗脱:磁棒和套管整体伸入装有洗脱液的第四排试管中，磁棒升起，磁珠分散在洗脱液中；7、回收磁珠。洗脱液中含有筛选得到的活性物质。通过调整同一排每个试管中待筛样品的种类或是同一排每个试管中磁珠结合的标靶即可实现多通道并行筛选的策略。
[0008]所述的控制机构选用PLC芯片，主要用于各项参数的设定，控制参数包括磁棒和套管在试管上方的等待时间以及套管的振荡时间、振荡幅度和振荡频率。
[0009]所有磁棒顶端固定在第一连杆上，第一连杆上方设有第一升降机构，所述套管顶端固定在第二连杆上，第二连杆上方设有第二升降机构，第一升降机构和第二升降机构固定连接在平移机构上。
[0010]第一升降机构和第二升降机构分别控制磁棒和套管的垂直升降运动。第一升降机构和第二升降机构固定连接在平移机构上，随着第一升降机构和第二升降机构沿平移机构的移动，磁棒和套管同时发生水平移动。
[0011]优选方案，所述第一升降机构和第二升降机构均为气缸，所述平移机构为依靠电机驱动的丝杠，气缸固定连接在丝杠的螺母上。
[0012]第一升降机构和第二升降机构分别以气缸作为动力源，升降机构由两个对称分布的气缸组成，第一升降机构的两个气缸的活塞杆固定连接第一连接杆，第二升降机构的两个气缸的活塞杆连接第二连接杆，通过调节通入气缸的气压量实现升降机构不同的升降幅度。所述平移机构为依靠电机驱动的丝杠，当电机驱动丝杠上的螺杆转动，螺母在螺杆上做水平移动，与螺母连接的气缸也随之移动。为了连接更加牢固，气缸和螺母之间通过联接板连接。作为优选，电机为伺服电机，伺服电机的输出精度高，可以更加精确地控制气缸的移动位置。
[0013]所述丝杠固定在机箱的内腔顶面。机箱的内腔顶面设有一对直线导轨，丝杠设置在两条直线导轨之间。
[0014]所述试管为至少4排。完成上述基本流程，试管至少设置成4排，分别添加结合靶标的磁珠液、待筛样品、清洗液和洗脱液。一般情况下，清洗的步骤需要重复三遍，故添加清洗液的试管可以增加至3排。
[0015]优选的方案，所述固定架放在水浴加热箱内。固定架放置在水浴加热箱内，通过控制水浴的温度控制试管内液体的温度，从而保证待筛活性物质的稳定性。
[0016]更为优选的，所述水浴加热箱内设有隔板，隔板将其内腔分隔成若干小室，同一排的试管置于同一小室内，不同排的试管在不同小室内。隔板将水浴加热箱内腔分隔成若干小室，每个小室分别设置加热装置。根据具体反应步骤的温度要求，分别控制每个小室的水浴温度，在保证活性物质稳定性的同时，使每一步的反应更彻底。
[0017]优选的方案，本实用新型的装置还包括加样机构和储液罐。装置实现自动加样，不仅提高加样的精度和速度，也节省了人工和时间成本，适合大批量的物质筛选。加样机构连接储液罐，由负压栗控制进样。针对每一排的试管设置一个加样机构和储液罐，实现不同溶液的添加。所述加样机构包括加样器和机械手。通过机械手实现加样器的移动，机械手包括升降机构和平移机构，平移机构设置在机箱内腔顶面，升降机构固定在平移机构的滑动块上，加样器固定连接在升降机构上，通过平移机构将加样器移动到对应的试管上方，升降机构将加样器降至试管内口处，负压栗作用将储液罐