本发明涉及用于特殊医疗目的的高能量且富含蛋白质的营养组合物的领域。这样的营养组合物旨在用于老年人、病人或由于疾病而处于虚弱状态或营养不良的人。这样的组合物被用作食物或食物补充剂的主要来源。
本发明具体涉及一种高能量且富含蛋白质的口服营养组合物，其是时间稳定的、单剂量的且即用的。根据本发明的组合物旨在用于成人，并且其可以被用作食品或食品补充剂的主要来源。
背景技术：
人体是一个复杂的有机体。生命维持需要由食物提供的能量。
食物提供作为千焦或千卡的可测量的能量。
身体的正确功能需要足够且均衡的食物。能量必需由蛋白质、糖和脂肪提供。蛋白质对于肌肉活动是必不可少的，脂肪能够储存根据身体的需要而释放的能量，糖提供现成的能量来源。因此，这样的热量来源是互补的。它们必须补充维生素和矿物质摄入，这涉及身体的各种生命功能的生理平衡。
在由于例如进食障碍(厌食……)的营养不良，或由于病理情况而导致的营养不良，或自己不再有正确的饮食的老年人中，这种平衡可以被破坏。
营养需求在整个生命中变化。例如，由于活动的减少和细胞更新的减慢，老年人对脂肪的需求减少。
一些人，例如由于生病，不再能够正常进食，甚至完全不能进食。因此，有必要给予他们补充食品或代食品，以满足他们的营养需求。
当消化道仍然有功能时，肠内营养品是优选的。其可以通过在营养谱、粘度或体积方面合适的营养组合物来完成。
例如，一些患者不能摄入大量的食物。这些例如可以为由于一些病理学(例如获得性免疫缺陷综合征、癌症、呼吸疾病或传染性疾病，或创伤)或非病理学导致的恶病质患者。
现有技术
高蛋白且高能量的产品是可获得的，其蛋白质浓度为每100毫升(ml)组合物中至少等于或大于10克(g)。这些包括：
-nutricia销售的fortimelprotein。其在每100ml组合物中包含240kcal和14.4g蛋白质。
-nestlehealthscience销售的renutrylbooster。该产品在每100ml组合物中包含200千卡(kcal)和10g蛋白质。
专利申请wo2011/152706公开了一种预增稠的致密液体营养组合物。更具体地，该液体肠内营养组合物具有1.0至4.0kcal/ml的热量密度，在20℃以50/秒的剪切速率测得的150至1800mpa.s的粘度，其包含可消化的碳水化合物和脂肪。该组合物进一步包含至少一种(a1)每100ml组合物中8-20g蛋白质，其中胶束酪蛋白以重量计占组合物总蛋白质含量的至少50％，或(a2)16-45％的蛋白质能量，其中胶束酪蛋白占蛋白质热量含量的至少50％；和(b)能够多价螯合钙的阴离子纤维，和(c)每100ml组合物中0.015至0.25g的角叉菜胶。该发明还涉及其用于预防/治疗吞咽困难和/或治疗/预防与吞咽困难相关的营养不良或营养不足的用途。
专利申请wo2014/099795公开了一种用于口服营养品的具有低粘度和高热量密度的组合物。根据该专利的组合物包含每100ml组合物中8至27g蛋白质，每100ml组合物中200至300kcal的热量密度，每100ml组合物中45-145cps的粘度和8至27g脂肪和蛋白质的组合量。
专利申请wo2007/108827公开了一种营养补充剂，其包含mpi或芥花籽蛋白质类型的蛋白质来源，但不含酪蛋白酸盐，其中蛋白质的量为每100ml组合物中6.75至12.65g蛋白质，每ml中2.25至3.25卡路里的热量密度，和小于120cps的粘度。
现有技术的缺陷
具有完全或接近完全的营养谱的口服肠内营养组合物具有每100ml组合物中约14g的蛋白质量和每100ml中240kcal的热量密度的上限。
需要使这些组合物的营养谱致密化，以减少摄入的体积，同时保持足以使组合物口服的流动性。或者增加必需营养物(如蛋白质、脂肪和糖)导致粘度增加，特别是通过增加固体含量，其使得配制和工业实施特别复杂。固体含量越高，则可用于使粉状成分分散的水就越少。因此，当固体含量特别高时，可以出现成分混合、分散、溶解和水合问题，导致(除了其他方面)过高的粘度、稳定性和改变的感官性质问题。还可以遇到灭菌问题。
特别难以配制肠内营养组合物，所述肠内营养组合物能量更丰富，且蛋白质量大于14g每100ml组合物，同时仍具有足以口服的低粘度。作为口服组合物，当在20℃使用旋转粘度计以100s-1测量时，组合物的粘度应当小于600mpa.s。
技术实现要素：
本发明旨在通过提供一种即用的加热灭菌口服肠内营养组合物，来克服现有技术的缺陷，所述组合物包含：
-每100ml组合物中14g至20g蛋白质；
-每100ml组合物中1046至1465kj(250至350kcal)的热量密度；
-每100ml组合物中45至72g脂肪、碳水化合物和蛋白质的组合量；
-以重量计组合物的40至65％的固体含量；
-以重量计不超过组合物的65％的水的量。
脂肪、碳水化合物和蛋白质的组合量有利地为每100ml组合物中45至65g。
固体含量有利地为以重量计组合物的40至60％。
蛋白质有利地提供总能量摄入的至少20％。
碳水化合物提供总能量摄入的20至50％。
脂肪提供总能量摄入的30至65％。
根据一个实施方案，当使用旋转粘度计以100s-1在20℃测量时，加热灭菌后的组合物的粘度为100至600mpa.s。
根据另一个实施方案，当使用旋转粘度计以100s-1在20℃测量时，加热灭菌后的组合物的粘度为100至450mpa.s。
根据一个实施方案，组合物的热量密度优选为每100ml组合物1046至1256kj(250-300kcal)。
所述蛋白质有利地包含至少一种酪蛋白和血清蛋白的来源。
酪蛋白的来源选自由mpi、mpc、mci、液体炼乳的蛋白质、脱脂乳、浓缩脱脂乳、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钾、酪蛋白酸钙或其中至少两种的混合物组成的成分列表。
所述组合物有利地包含基于总蛋白质的重量以重量计小于10％的血清蛋白。
根据一个实施方案，由具有20至40的de的葡萄糖浆提供基于总碳水化合物含量的重量以重量计至少60％的碳水化合物。
根据一个实施方案，口服肠内营养组合物包含：
-每100ml组合物中14g至14.5g蛋白质；
-每100ml组合物中约1046kj(250kcal)；
-每100ml组合物中45至46g的脂肪、碳水化合物和蛋白质的组合量；
-以重量计组合物的40至44.5％的固体含量；
-以重量计小于组合物的60％的水的量；
-当使用旋转粘度计以100s-1在20℃测量时，小于450mpa.s的粘度。
口服肠内营养组合物有利地旨在给予老年人、营养不良的人、康复期的人或患有慢性疾病的人。
具体实施方式
定义：
根据本发明的“口服”是指营养组合物具有足够的流动性以用玻璃容器或用吸管饮用。其不需要用勺子来施用。本发明的组合物并不旨在用于用饲管施用。当使用旋转粘度计在20℃以100s-1测量时，根据本发明的“口服”组合物的粘度小于600mpa.s。旋转粘度计为杯型和摆锤型，例如din同轴圆筒。粘度优选为100至600mpa.s，更优选为100至450mpa.s。
“加热灭菌”是指使用本领域技术人员熟知的技术(如巴氏杀菌和/或灭菌)在包装前将组合物灭菌。优选在包装前将组合物加热灭菌。
“即用”是指加热灭菌的组合物被包装在瓶子、袋子、小纸箱或任何其他包装中。组合物以单剂量尺寸包装，所述单剂量尺寸典型地为50、100、125、150、200、250或300ml，优选125ml。这样包装的组合物是耐贮存的，即，使用前日期(dluo)为至少6个月，优选至少9个月，更优选至少12个月。
“至少”是指开区间包括区间的起始值，或者在“小于”的情况中范围的最大值。
蛋白质：
口服肠内营养组合物包含每100ml组合物中14至20克蛋白质。组合物优选包含每100ml14至19g蛋白质，甚至更优选每100ml组合物14至18g蛋白质。蛋白质包含至少一种酪蛋白和血清蛋白(乳清)的来源。蛋白质可以包含另一种动物或植物蛋白质的来源。组合物优选仅包含一种乳蛋白来源，所述乳蛋白来源由牛奶或其衍生物提供。
酪蛋白由各种成分供应，所述成分不限于乳蛋白分离物(mpi)、乳蛋白浓缩物(mpc)、胶束酪蛋白分离物(mci)、液体炼乳蛋白、脱脂乳、浓缩脱脂乳、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钾、酪蛋白酸钙或其中至少两种的混合物。然而，在一个特别优选的实施方案中，蛋白质不包含酪蛋白酸钙成分。
口服肠内营养组合物包含基于总蛋白质的重量以重量计小于10％的血清蛋白。血清蛋白(即乳清蛋白)可以由总乳蛋白质(酪蛋白的来源)供应，也可以由血清蛋白分离物和/或血清蛋白浓缩物供应。在一个特别的实施方案中，血清蛋白仅由总乳蛋白(即酪蛋白的来源)供应。组合物优选包含基于总蛋白质的重量小于8％，更优选小于7％，仍然更优选小于6％的血清蛋白。
在一个实施方案中，蛋白质提供总能量摄入(aet)的至少20％。在一个优选的实施方案中，蛋白质供应aet的20至50％。
碳水化合物：
口服肠内营养组合物有利地包含碳水化合物。碳水化合物供应总能量摄入的20至50％。
碳水化合物可以为简单碳水化合物或复合碳水化合物或其混合物。碳水化合物可以包括葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖、玉米糖浆、麦芽、麦芽糖、异麦芽糖、部分水解的玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖浆、糖、寡糖、多糖、甜味剂或其混合物。选择碳水化合物，从而限制其对营养组合物的粘度的影响，并避免过度的甜味、过重的美拉德反应和过高的渗透压。
基于总碳水化合物的重量的至少60％的碳水化合物优选由具有20至40的de(葡萄糖当量)的葡萄糖浆供应。甚至更优选地，基于总碳水化合物的重量的至少70％的碳水化合物由具有20至40的de(葡萄糖当量)的葡萄糖浆供应。de高于40的葡萄糖浆将导致过甜的味道。相反，de过低的葡萄糖浆将导致最终产品的粘度过度增加。这就是为何在根据本发明的肠内营养组合物的配制中避免具有小于20的de的麦芽糖糊精的原因。因此，本申请人已令人惊讶地发现了粘度与甜度间的正确平衡。
在一个特别的实施方案中，将葡萄糖浆与另一种碳水化合物来源联合。
在一个实施方案中，基于总碳水化合物的重量的至少60％的碳水化合物由具有20至40，优选20至35，甚至更优选25至35的de(葡萄糖当量)的葡萄糖浆供应。
脂肪：
口服肠内营养组合物有利地进一步包含脂质，所述脂质供应总能量摄入的30至65％。
根据本发明的组合物包含每100ml组合物中8至30g脂肪。
在膳食脂肪的组合物中使用的脂肪具有动物或植物来源。在本发明的一个实施方案中，与动物来源的脂肪相比，植物油(如芥花籽油、大豆油、棕榈油、玉米油或葵花籽油或其混合物)因其较低的胆固醇和/或饱和脂肪含量而是优选的。
根据本发明的组合物的脂肪、碳水化合物和蛋白质的组合量为每100ml组合物中45至72g。组合物的脂肪、碳水化合物和蛋白质的组合量优选为每100ml组合物中45至65g，更优选为每100ml组合物中45至50g。
维生素和矿物质：
根据本发明的营养组合物包含尽可能接近推荐的每日摄入的各种各样的矿物质和维生素。在本发明的一个实施方案中，根据欧洲关于用于特殊医疗目的的膳食食品的规程，营养组合物在维生素和矿物质方面具有完全或接近完全的营养谱。
按照欧洲立法的规定，供应维生素和矿物质的推荐每日摄入的至少15％。
制备方法和包装：
可以通过制备水相(其中水、碳水化合物、蛋白质、矿物质、维生素、着色剂、调味剂和任何其他添加剂在一个或多个步骤中相继被混入)获得根据本发明的组合物。水被预先加热到40至60℃。然后，含有油和/或乳化剂的脂肪相也被加热，并混入到水相中。
应用冷却和平衡阶段，然后在无菌包装前将组合物灭菌。可以在灭菌之前或之后进行均质化。
根据通常的超高温工艺，通过加热进行灭菌。
实施例：
通过非限制性实施例将更好地理解本发明。这些实施例涉及营养上完全或接近完全的高蛋白且高热量的饮料。组合物可以被用作营养的唯一来源或作为补充剂。这些为口服补充剂，属于用于特殊医疗目的的膳食食品类别，并且旨在满足由于疾病导致营养不良的情况中的营养需求。它们符合现行的医疗营养产品的法规。
实施例中的组合物为香草味的。当然，它们可以用任何其他调味剂(如巧克力、咖啡、草莓、覆盆子、柠檬……)调味。
本文中，通过uht(超高温)将营养组合物灭菌，所述uht使得能够具有15分钟的灭菌值。
组合物是即用的，并被包装在125ml的合适的瓶子中，所述瓶子对应于一份。
可以使用吸管或通过玻璃容器饮用这些组合物。
已经制备了每100ml组合物含有14g(实施例a)、14.4g(实施例d)、16g(实施例b)和18g(实施例c)蛋白质的组合物。当使用旋转粘度计以100s-1在20℃测量时，它们的粘度小于600mpa.s，甚至小于450mpa.s。它们具有良好的时间稳定性。随着时间的推移，没有观察到沉淀、乳油化或味道或颜色的变化。下面的表1总结了这些实施例的关键元素。
表1.根据本发明的实施例a、b、c和d的特征