上所述，通过2周持续摄取组氨酸显示出精神活力的提高，并且通过单次摄取组 氨酸显示出精神活力的提高。从安全性的观点出发，组氨酸的摄取对常规属性、血液学、血 液生化学未产生有问题的改变。
[0085] 实施例6:组氨酸(His)摄取的生物节律相位调节作用 评价组氨酸对24小时暗条件下饲养的小鼠的相位调节作用。
[0086] 在24小时暗条件下饲养小鼠时，由于无法获得外部信息（光的明暗周期），因此小 鼠开始以生物钟固有的周期活动(也称为自由运转(free run)，意指从同步到自由）。该自 由运转周期换算成24小时在横轴上作为昼夜时间（circadian time)时，其前半段的12小时 称为主观明期(生物钟判断为白昼的时间段:CT0-12)，后半段称为主观暗期(生物钟判断为 黑夜的时间段:CT12-24)。
[0087] 在此条件下，使用发射红外线检测型的自发活动量传感器(emission infrared detector type locomotor activities sensor^Digital acquisition system，NS_AS01， Neuroscience Inc, Tokyo, Japan)测定小鼠的自发活动量（自由运转周期的行动模式）。 进而，准备每lg普通饲料添加有45mg的L-组氨酸的饲料，1天内只有4小时替代普通饲料摄 取该添加有L组氨酸的饲料。摄取时间段为CT2-6(主观明期)或CT14-18(主观暗期）。如此进 行饲料替换4天后，判断行动模式的相位变化。
[0088] 将评价基准日设定为组氨酸高含量饲料最终摄取日的4天后时，小鼠的活动开始 时刻的相位偏移示于图6中。表明主观明期中的组氨酸摄取使昼夜节律显著前移。另外，主 观暗期中的组氨酸摄取也有使昼夜节律前移的趋势。
[0089]进而，实施例的一实施方式不于图7中。在图7中，横轴表不时刻，纵轴表不观察日， 每个观察日的自发活动量的增加用柱状图表示。CT2-6(图7中黑色四边形所围的时间段）中 组氨酸的摄取使活动节律的周期缩短，相同条件下的平均值缩短了 0.34±0.08(n=4)小时。 通常认为人体内的生物钟所产生的节律略大于24小时，生物节律异常大多归因于昼夜节律 的后移，因此通过适时摄取组氨酸能够使昼夜节律前移、或者周期缩短，从而使生物节律正 常化(若是人则接近24小时周期）。
[0090] 从以上结果可以确认，含有组氨酸的制剂作为昼间节律正常化剂、生物节律改善 剂、昼夜节律睡眠障碍改善剂、睡眠相位后移综合征改善剂、时差反应治疗剂、时差反应预 防剂、轮班工作相关健康状况不佳改善剂有效。
[0091] 实施例7:组氨酸(His)摄取对生物节律与外界不同步的改善 将在通常明暗环境下饲养的22-24月龄的高龄小鼠分为2组，研究组氨酸饮水摄取的效 果。组氨酸摄取期间设定为9天，在此期间内，在50mL离心管上安装进水口提供L-组氨酸水 溶液(相当于L-组氨酸1.2w/v%)供小鼠摄取，使小鼠每天摄取约1.2g/kg体重的组氨酸。高 龄小鼠的组氨酸摄取组中，从开始摄取组氨酸水溶液起在8-9天内经时改变位置对耳廓进 行采样，作为生物节律的指标对外周组织的5种生物钟基因（Bmall, Dbp, Perl, Per2, Reverb-alpha)进行解析。在同一时期内，将摄取自来水的高龄小鼠和幼龄小鼠（4月龄)作 为比较对象，对耳廓的生物钟基因进行解析。已知在幼龄、常规饲养小鼠中，这些生物钟基 因与外界环境充分同步，并可获得清晰的振幅和相位图（phase pattern)。另一方面，据报 道如果人为改变光的周期，则除了行动模式以外，生物钟基因的表达也随之改变(参考文 献：The Journal of Clinical Investigation 2010 Jul; 120(7):2600_9)〇
[0092] 具体而言，在各时间点对生物钟基因的基因表达进行定量，用余弦曲线拟合求出 各个体的生物钟基因表达振动的振幅和相位。将各个体的5种生物钟基因的表达振动的平 均振幅和相位与幼龄小鼠的平均振幅和相位进行比较并数值化。
[0093] 结果示于图8。摄取自来水时，高龄小鼠与幼龄小鼠的比较表明，生物钟基因的表 达振动的振幅在高龄小鼠中降低。进而，在常规的高龄小鼠中发生被认为是由振幅降低引 起的、生物钟基因的表达振动的相位偏移，相位前移约1小时。与之相反，组氨酸摄取对高龄 小鼠也能抑制相位的前移，所测定的5种生物钟基因的平均值达到与幼龄小鼠相同的程度 (图8)。在使用幼龄小鼠的实验中可知，1-2周摄取组氨酸含量降低至普通饲料的20%的饲料 时，活动期开始时的自发活动量减少了约63%，活动峰值后移，由此可推测出即使在幼龄中 组氨酸的摄取对生物节律与外界不同步也有效。
[0094] 以上结果显示，含有组氨酸的制剂作为具有改善由于生物节律与外界不同步而产 生的各种症状的作用的制剂有效，这些症状例如选自包括早醒、头痛、耳鸣、心悸、恶心、腹 痛和腹泻在内的时差反应样症状、包括敏锐、积极性、注意力、集中力的降低在内的疲劳样 症状、抑郁和困倦中的一种以上的项目。
[0095] 实施例8:含组氨酸的片剂 按照常法压片制成具有下列配合的含组氨酸的片剂。片剂重量为340mg。
[0096] [表1]
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[0097] 产业适用性 本发明的食品等能够有效提高精神活力、改善生物节律，并且由于其有效成分为氨基 酸，所以安全性优异。因此，本发明的食品等不仅可以用于食品领域，还可以用于医药领域。 [0098] 本申请以在日本申请的专利申请JP2013-212213(申请日：2013年10月9日）为基 础，其内容全部包含在本说明书中。
【主权项】
1. 一种食品，其由每餐的单位包装形态形成，该单位中，作为每餐摄取量含有〇.3g以上 的组氨酸。2. 根据权利要求1所述的食品，其中，组氨酸以外的氨基酸或可由水解转化成组氨酸以 外的氨基酸的物质的含量，以组氨酸以外的氨基酸换算计，作为每餐摄取量为8g以下。3. 根据权利要求1或2所述的食品，其中，还含有选自赋形剂、矫味剂和香料中的至少一 种添加物。4. 根据权利要求3所述的食品，其中，所述矫味剂为柠檬酸。5. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，食品的形态为固态或半固态。6. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，食品的形态为液态。7. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，食品的形态为粉末状、片剂、颗粒状 或胶囊状。8. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，食品的形态为浆状、溶液状、胶冻状 或乳液状。9. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，所述食品为饮料。10. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，所述食品为点心。11. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，所述食品为果冻、布丁或酸乳。12. 根据权利要求1至11中任一项所述的食品，其中，所述食品为保健功能食品。13. 根据权利要求1至12中任一项所述的食品，其中，所述食品用于提高精神活力。14. 根据权利要求1至12中任一项所述的食品，其中，所述食品用于改善生物节律。15. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，所述食品为含有lw/v%以上的组氨 酸的饮料。16. 根据权利要求1至4中任一项所述的食品，其中，所述食品为含有0.7g以上的组氨酸 的片剂或胶囊剂。17. -种精神活力提高剂，其由每餐的单位包装形态形成，该单位中，作为每餐摄取量 含有0.3g以上的组氨酸。18. -种生物节律改善剂，其由每餐的单位包装形态形成，该单位中，作为每餐摄取量 含有0.3g以上的组氨酸。19. 根据权利要求17或18所述的制剂，其中，组氨酸以外的氨基酸或可由水解转化成组 氨酸以外的氨基酸的物质的含量，以组氨酸以外的氨基酸换算计，作为每餐摄取量为8g以 下。20. 根据权利要求17至19中任一项所述的制剂，其中，还含有选自赋形剂、矫味剂和香 料中的至少一种添加物。21. 根据权利要求20所述的制剂，其中，所述矫味剂为柠檬酸。22. 根据权利要求17至21中任一项所述的制剂，其中，形态为固态或半固态。23. 根据权利要求17至21中任一项所述的制剂，其中，形态为液态。24. 根据权利要求17至21中任一项所述的制剂，其中，形态为粉末状、片剂、颗粒状或胶 囊状。25. 根据权利要求17至21中任一项所述的制剂，其中，形态为浆状、溶液状、胶冻状或乳 液状。26. -种容器包装饮料，其中，作为每餐摄取量含有0.3g以上的组氨酸。27. 根据权利要求26所述的容器包装饮料，其中，所述容器包装饮料用于提高精神活 力。28. 根据权利要求26所述的容器包装饮料，其中，所述容器包装饮料用于改善生物节 律。
【专利摘要】本发明的目的在于提供含有以往没有的组成和/或形态的组氨酸的食品等，并提供具有以组氨酸为基础的新功能的食品等，更详细而言，提供产生副作用的可能性小，能够有效提高精神活力的食品等。本发明提供由每餐的单位包装形态形成，该单位中作为每餐摄取量含有0.3g以上的组氨酸的用于提高精神活力的食品等。
【IPC分类】A61P25/00, A61K31/198, A61K31/4172, A23L33/175, A61P25/26
【公开号】CN105592725
【申请号】CN201480055598
【发明人】柴草哲朗, 杉田麻友, 笹原育子, 小山直人, 关忍
【申请人】味之素株式会社
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2014年10月8日
【公告号】WO2015053337A1