专利名称：复方甘草滴丸制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，属于药物技术的领域。
背景技术：
治疗呼吸道感染所致咳嗽、痰多，是多发病，常见病，为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如上市的产品复方甘草片就是一种较好的祛痰镇咳药；但该药有引湿性和挥发性；所以在储存过程中易吸潮变质，八角茴香油、樟脑等有效成分易散失；同时片中含有阿片这种物质，它具有特殊臭味，导致产品的口感差；另外崩解性、生物利用度差，而且剂型单一，应用面小，适用人群范围窄也是现有技术存在的问题。本申请人曾递交了一份专利申请号为200410022761.3，名称为“复方甘草药物制剂及其制备方法”的专利申请，该申请提供了一系列复方甘草药物制剂的制备方法、工艺等；得到的产品能够基本解决现有技术存在的问题；但是本申请人在实际使用过程发现，用这个专利申请提供的技术不能简单的制备出滴丸制剂；而滴丸的生物利用度好，起效快，但是在这项专利申请中提供的滴丸制备工艺过于简单，无法指导大生产，使发明的应用受到很大的限制。当然，在实际生产过程中企业可以采用常规的制备工艺来制取滴丸制剂，但是通过实验，我们发现用现有技术给定的条件来生产，得到的产品成型效果比较差，口感也不好；这主要是一些生产技术条件选取不好；为此，需要寻找一种具有良好的治疗效果、口感好，工艺合理可行的滴丸制剂产品来满足市场的需求。
发明内容
本发明目的在于提供一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，以更好的指导生产和应用，解决现有技术存在的问题。
本发明是这样构成的按照重量配比这种复方甘草滴丸由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟脑1～4g，八角茴香油1～3g， 苯甲酸钠1～3g制备成。它的制备方法是取常规技术制得的甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑、八角茴香油均匀混合，采用滴制法制丸。准确的说， 取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶0.8～4的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，，采用内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，滴制温度80℃、滴速为20～30d/min、滴距为4cm，滴入140cm长的冷却柱中，再以甲基硅油为冷却液，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸制剂。
本发明中阿片通过口腔、舌下、呼吸道粘膜而发挥镇咳作用；甘草流浸膏止咳、化痰调和诸药，可覆盖在发炎的咽部粘膜上，起到保护粘膜的作用，减少局部感觉神经末梢所受的刺激；樟脑和八角茴香，前者味辛、热，有轻度的局部麻醉、驱风作用，易被溶化，并有轻微的祛痰作用，对于胃肠道粘膜有刺激作用，使胃部感到温暖、舒适，后者味辛甘、温，含挥发油约1％，主要含茴香醛、茴香醚，进入呼吸道能刺激腺体分泌，迅速达到稀释痰液的作用，并且茴香具有温阳、散寒、理气之功效，中西联用，协同增效。
本申请人通过大量的实验发现，影响该滴丸制备的因素有许多方面，如药物、基质、冷却剂、温度、滴距、滴速、冷却方式、滴口内外径等。本申请人从影响该滴丸的圆整度和丸重两方面考察了各因素的影响，确立了制备本发明制剂滴丸的最佳技术条件以聚乙二醇4000为基质，药物∶基质＝1∶0.8～4，以甲基硅油为冷却液，以内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，滴制温度80℃、滴速为20～30d/min、滴距为4cm，滴入140cm长的冷却柱中，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。
与现有技术相比，本发明在提高了生物利用度的同时，减少了工艺流程，降低了生产成本，改善了圆整度，提高了丸重合格率，制备过程特别是滴制过程操作性好，携带与服用的方便性也大大增强，产品用于治疗呼吸道感染所致咳嗽、痰多等症状，效果显著。
本申请人作了一系列实验，以证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好。
实验例1对小鼠止咳作用本发明制剂对小鼠的止咳作用 小鼠按体重分为3组，每组10只，雌雄各半，灌胃给药或同体积生理盐水1小时后，放入980型超声雾化器中(容积34×22×26cm3)接受喷雾，喷入氨水(25％)30s后，立即取出小鼠，记录小鼠3min内的咳嗽数。
组别鼠数(只)剂量(g/kg)咳嗽次数(3min)对照组 1016.82±5.03
复方甘草片组10 47.12±0.32本发明滴丸组10 45.02±1.01结果表明本发明制剂对对小鼠有明显的止咳作用，疗效优于复方甘草片组。
实验例2生物利用度比较SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为4.0g/kg。于给药前及给药后眼眶内眦采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30°保存至分析。
大鼠血浆甘草酸浓度变化时间/h血浆甘草酸浓度/(ug·L-1)本发明滴丸剂复方甘草片0 - -0.25 0.60±0.20 0.12±0.120.5 2.14±1.03 0.86±0.301.0 3.24±0.61 1.35±0.562.0 1.67±0.45 2.60±0.153.0 1.39±1.22 2.83±0.426.0 0.84±0.67 1.54±0.238.0 0.54±2.24 0.95±0.1510.0 0.39±0.14 0.46±0.03结果表明，本发明滴丸的生物利用度高，吸收明显快于片剂。
实验例3工艺筛选①药物与基质的配比药物与基质(聚乙二醇4000)配比药物与基质配比 融合情况稠度 滴制情况1∶0.8 较难较稠 较难1∶2 易 适中 较难1∶3 易 适中 易1∶4 易 适中 易1∶5 易 过稀 易②冷却剂及冷却方式选择冷却剂及冷却方式选择以甲基硅油、液体石蜡为冷却剂，药物与基质按1∶3比例混匀后滴制。滴制条件(80±2)℃保温滴制，滴口内径为4.0mm，外径6.0mm。冷却剂温度采用梯度或非梯度方式，梯度冷却温度分布为40℃～50℃，10℃～30℃，0℃～4℃(3个温度平均分割冷却柱的长度)，非梯度冷却为0℃～10℃。滴速为20～30滴/min。评价指标滴丸的圆整度(滴丸最短径/最长径＞0.8)合格率。
组别冷却剂冷却方式 冷却柱高度/cm 圆整度 合格率/％1 甲基硅油 梯度 140 91.5 90.62 甲基硅油 非梯度180 85.2 81.33 液体石蜡 梯度 180 77.9 79.84 液体石蜡 非梯度140 75.4 72.3③滴距、滴速、温度的选择滴距、滴速、温度的选择滴口的内外径固定为4.1，6.1mm。评价指标丸重合格率按《中华人民共和国药典》2000年版一部质量差异要求符合±7.5％之内。
组别 温度/℃ 滴距/cm 滴速/(d·min-1) 丸重合格率/％190 4 10～20 79.5290 6 20～30 86.8390 10 30～50 82.0480 4 20～30 97.7580 6 30～50 95.6680 10 10～20 94.5770 4 30～50 91.9870 6 10～20 95.4970 10 20～30 86.3结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件以聚乙二醇4000为基质，药物∶基质＝1∶3～4，以甲基硅油为冷却液，以内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，滴制温度80℃、滴速为20～30d/min、滴距为4cm，滴入140cm长的冷却柱中，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。
具体实施例方式
本发明的实施例1称取甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟脑1g，八角茴香油1g，苯甲酸钠1g；按照权利要求4所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶4的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，，采用内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，滴制温度80℃、滴速为20～30d/min、滴距为4cm，滴入140cm长的冷却柱中，再以甲基硅油为冷却液，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸剂，服用方法口服，每日3次，每次3粒。
本发明的实施例2甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g，苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑、八角茴香油均匀混合，以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶2的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，以内径为4.5mm、外径为6.5mm的滴管，20～30滴/min，滴入160cm长的冷却柱中，以甲基硅油为冷却液，冷却，制丸，即得滴丸。
本发明的实施例3甘草浸膏粉112.5g，阿片粉4g，樟脑2g，八角茴香油2g，苯甲酸钠2g，取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑、八角茴香油均匀混合，以甘油明胶为基质，按照药物∶基质＝1∶3的重量比例加入甘油明胶，以内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，20～30滴/min，滴入140cm长的冷却柱中，以甲基硅油为冷却液，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸。
权利要求
1.一种复方甘草滴丸制剂，其特征在于按照重量配比计算它由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟脑1～4g，八角茴香油1～3g和苯甲酸钠1～3g制备而成。
2.如权利要求1所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，采用滴制法制丸。
3.按照权利要求2所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶0.8～4的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，，采用内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，滴制温度80℃、滴速为20～30d/min、滴距为4cm，滴入140cm长的冷却柱中，再以甲基硅油为冷却液，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得。
全文摘要
本发明涉及一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，它由甘草浸膏粉，阿片粉，樟脑，八角茴香油，苯甲酸钠制备成；制备方法是取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑、八角茴香油均匀混合，采用滴制法制丸；与现有技术相比，本发明在提高了生物利用度的同时，减少了工艺流程，降低了生产成本，改善了圆整度，提高了丸重合格率，制备过程特别是滴制过程操作性好，携带与服用的方便性也大大增强，产品用于治疗呼吸道感染所致咳嗽、痰多等症状，效果显著。
文档编号A61P11/00GK1626209SQ20041004046
公开日2005年6月15日 申请日期2004年8月13日 优先权日2004年8月13日
发明者于文风 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司