专利名称：丹参软胶囊及其制备工艺的制作方法
专利说明丹参软胶囊及其制备工艺 本发明涉及丹参软胶囊及其制备工艺。心血管病每年夺走1200万人的生命，接近世界人口总死亡的1/4，成为人类健康的头号大敌，在今天的世界上，心血管疾病比其他任何疾病杀死更多的人，并使千百万人致残。尽管近30年来心血管病死亡率除东欧各国外的大多数国家都有不同程度的下降，但其仍是多数国家45岁以上男性第一位的死亡原因，在女性则是仅次于肿瘤的第二位死因，严重影响着人类的期望寿命和生存质量。
现有多种治疗心脑血管疾病的药物，本方是丹参的单方软胶囊制剂，选用丹参作为原料，有效成分含量高，对冠心病、心绞痛等疾病的治疗效果显著、疗效迅速、稳定持久。
丹参片是传统药物，由含药物的固体粉末或颗粒压制成片，包糖衣或薄膜衣而成，存在着片剂所共有的问题，包衣时产尘量大；在储存期内裂片、变色、质量不稳定；崩解、吸收慢，疗效受到影响；且现有剂型质量标准比较简单化；同时，糖衣片不利于糖尿病患者服用。本方则克服了传统剂型的缺点。本发明目的是避免现有剂型及技术中存在的不足之处，提供一种丹参软胶囊及其制备工艺，通过先进的制剂工艺，在保持良好药效的基础上，对原有的工艺及制剂进行改良，制得丹参软胶囊，以进一步提高产品质量和技术含量。丹参软胶囊能够克服已有剂型的缺点，产品质量稳定、携带服用方便、有效溶出快，生物利用度高，满足该类剂型在外观、硬度、崩解度等和理化性质方面的标准，其质量稳定，使用方便有效。
本发明丹参软胶囊是由囊壳和囊壳中内容物组成，其技术方案为取丹参1000g，加90％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣加水煎煮1小时，滤过；合并上述滤液，减压浓缩至适量后干燥粉碎，药粉与适量药用辅料混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂，即得。
辅料包括稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧化剂和附加剂中的一种或几种。其中稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂、遮光剂中的一种或几种。
本发明的丹参软胶囊在常规软胶囊制备方法的基础上对软胶囊辅料与主药的种类和配比剂量、制备过程中各种条件(如温度、湿度等)、囊壳的配方(其中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。)进行摸索，经过多次试验研究及长期考察优选，最后获得了较好的配比。具有配比合理、工艺简单、易于控制的特点。
药物和辅料最佳配比为1∶0.5-1∶2之间，最佳处方配比为组成含量(重量百分比)药物30％-60％稀释剂 40％-70％润湿剂 1％-5％助悬剂 1％-5％其它(如抗氧剂、防腐剂) 0％-5％囊壳中明胶与甘油最佳配比为2∶1-4∶1之间。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在本发明是将药物与辅料混合物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊剂。在保持片剂良好药效的基础上，对原有的工艺及剂型进行改良，改进后的软胶囊软硬适度，富于柔软性和韧性，提高了干浸膏中有效成分的含量，含量的测定和定性易于操作，使该药的质量标准有了新的提高。产品质量稳定、崩解快、生物利用度高、起效快。同时，克服已有剂型的缺点，降低了生产时的产尘量，缩短了生产周期，提高了卫生学标准。克服了糖衣片在储存期内裂片、变色等缺陷。下面结合实例对本发明做进一步说明，下述各实例仅用于说明本发明，但本发明申请的保护权限并不仅限于此。
实施例1组成(按最后所得总药粉量计) 份数(按重量计)药物 5份聚乙二醇-4002.79份聚乙二醇-6000 0.1份枸椽酸 0.05份吐温-80 0.06份基质的制备取聚乙二醇-400 558g，加入聚乙二醇-6000 20g，枸椽酸10g，吐温-8012g，混合均匀，得软胶囊基质共600g。
软胶囊的制备取丹参1000g，加90％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣加水煎煮1小时，滤过；合并上述滤液，减压浓缩至适量后干燥粉碎，药粉与适量药用辅料混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂，即得。
实施例2组分 份数(按重量计)药物 5份聚乙二醇-400 3份甘油 1.5份司盘 0.25份山梨酸甲酯 0.15份乙二胺四乙酸 0.1份基质的制备取聚乙二醇-400 600g，加入甘油300g，司盘50g，山梨酸甲酯30g，乙二胺四乙酸20g，混合均匀，得软胶囊基质1000g。
软胶囊的制备软胶囊的制备取丹参1000g，加90％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣加水煎煮1小时，滤过；合并上述滤液，减压浓缩至适量后干燥粉碎，药粉与适量药用辅料混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂，即得。
实施例3组分 份数(按重量计)药物 5份聚乙二醇-400 6.7份聚乙二醇-60000.25份吐温-80 0.2份乙基纤维素 0.15份二丁基羟基甲苯 0.12份苯甲酸 0.08份基质的制备取聚乙二醇-400 1340g，加入聚乙二醇-6000 50g，吐温-80 40g，乙基纤维素30g，二丁基羟基甲苯24g，苯甲酸16g，混合均匀，得软胶囊基质1500g。
软胶囊的制备软胶囊的制备软胶囊的制备取丹参1000g，加90％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣加水煎煮1小时，滤过；合并上述滤液，减压浓缩至适量后干燥，粉碎，药粉与适量药用辅料混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂，即得。
实施例4组分 份数(按重量计)药物 5份聚乙二醇-400 5.45份丙二醇 3.5份羟丙基甲基纤维素 0.5份抗坏血酸 0.3份对羟基苯甲酸苯酯 0.25份基质的制备取聚乙二醇-400 1090g，丙二醇700g，加入羟丙基甲基纤维素100g，抗坏血酸60g，对羟基苯甲酸苯酯50g，混合均匀，得软胶囊基质2000g。
软胶囊的制备软胶囊的制备软胶囊的制备取丹参1000g，加90％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣加水煎煮1小时，滤过；合并上述滤液，减压浓缩至适量后干燥粉碎，药粉与适量药用辅料混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂，即得。
实施例5组分 份数(按重量计)药物 5份聚乙二醇-400 5.7份异丙醇 3.5份羧丙基甲基纤维素 0.55份甲壳糖 0.15份焦亚硫酸钠 0.05份苯甲酸 0.05份基质的制备取聚乙二醇-400 1140g，异丙醇700g，加入羧丙基甲基纤维素110g，甲壳糖30g，焦亚硫酸钠10g，苯甲酸10g，混合均匀，得软胶囊基质2000g。
软胶囊的制备取丹参1000g，加90％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣加水煎煮1小时，滤过；合并上述滤液，减压浓缩至适量后干燥粉碎，药粉与适量药用辅料混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂，即得。
通过如上具体实施事例所得的丹参软胶囊克服了以往片剂粉尘大，压片条件不易掌握等缺点，软胶囊剂型具有相对较高的生物利用度，并已证明本发明工艺简单可行，产品安全有效，质量稳定。
本发明申请的保护权限并不仅限于此，并且在不背离其基本特征的条件下本发明也可以其它具体形式体现，因此我们认为本发明的具体实施方案和实施事例总的来说是说明性的、而不是限制性的，保护范围按照所附权利要求书而不是按照上述说明确定，因此所有在权利要求的含义及其等同范围内的变化都应包括在本发明范围中。
权利要求
1.一种丹参软胶囊，其特征在于内容物包括丹参提取物及适量的辅料。
2.根据权利要求1所述的内容物中药物占30％-60％，辅料占40％-70％。其最佳配比范围为1∶0.5-1∶2。
3.如权利要求1中所述的丹参软胶囊的制备工艺，其特征包括以下步骤取丹参1000g，加90％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣加水煎煮1小时，滤过；合并上述滤液，减压浓缩至适量后干燥粉碎，药粉与适量药用辅料混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂，即得。
4.根据权利要求1及2所述的丹参软胶囊其特征在于辅料可为稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧化剂和附加剂中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述，其特征在于所述稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、[甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂、遮光剂中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及了一种丹参软胶囊及其制备方法。它是以丹参提取物及适量的药用辅料构成内容物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊。本发明的软胶囊剂型辅料与主药的种类、配比剂量合理，具有给药方便，起效快，生物利用度高，副作用小的优点，其制备方法具有工艺简单，易于控制，产品质量稳定，使用方便有效，无有害残留的特点。
文档编号A61P9/00GK1651024SQ20041015551
公开日2005年8月10日 申请日期2004年12月7日 优先权日2004年12月7日
发明者王艳 申请人:辽宁大生药业有限公司