专利名称：一种心脏病治疗药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗心脏病的纯中药制成的药物，尤其是一种将中药与生物技术相结合的新型心脏病药及其制备方法。
背景技术：
目前，国内用以治疗心脏病的中成药多以活血化瘀为主，辅以开窍或理气活血化瘀。经科研人员研究发现，大量心脏病的发病人群，由于口服活血化瘀或理气活血化瘀药物，病后病症由“虚”转“实”，或由“实”转“虚”夹杂，病变呈现既有气滞血瘀，又有气虚或气阴两虚表现，且大部分病人表现为免疫功能、调节生理功能和排毒功能低下，较易发生某些疾病并发症。因此，研发出既能“补血活血，行滞化瘀，益气养阴”，又能“增强免疫，调节生理机能，排除体内毒素，预防并发症”的治疗药物是亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于针对现有治疗心脏病的中药药物中存在的治疗效果不佳等不足，提供一种将生物技术与中药相结合的治疗心脏病的药物及其制备方法。
本发明的技术方案为一种治疗心脏病的药物，由中药丹参、三七、川芎、人参、山楂、当归、何首乌、熟地黄、甘草、绿茶制成，还包括由生物技术培养基培养而成的生物多糖细粉，生物技术培养基的原料为香菇、银耳和茯苓，其配比为香菇8-16份、银耳4-8份、茯苓4-8份；各种中药的配比为丹参100-160份，三七60-120份，川芎90-150份，人参40-80份，山楂40-80份，当归30-60份，何首乌30-60份，熟地黄30-60份，甘草15-30份，绿茶20-40份。
一种治疗心脏病药物的制备方法，包括生物多糖细粉的制备、中药成分的提取，制粒压片以及后期质量监控与含量测定，先将生物技术培养基原料粉碎拌匀，然后高温消毒，消毒后冷却并在无菌室中接种培养菌，接着对接种培养菌后的培养基进行培植，直至培养基上长出培养菌的丝体，最后取出培养基低温干燥并粉碎得生物多糖细粉待用；将中药原料中的三七、人参、川芎粉碎过筛，得细粉备用；煎煮中药原料中的丹参、何首乌、山楂、熟地黄、甘草、绿茶、当归，提取药液清膏，备用；将制备好的药液清膏、中药细粉和生物多糖细粉混合制粒，随后添加硬脂酸镁，混合均匀后压片包衣或制成胶囊。
制备生物多糖细粉时应将培养基以120-140℃高温消毒灭菌2小时以上，培养基接种培养菌后应培植22-26天。
煎煮中药原料时应煎煮三次，第一次加8倍于原料药的蒸馏水，煎煮2小时，第二次加6倍于原料药的蒸馏水，煎煮1小时，第三次加4倍于原料药的蒸馏水，煎煮1小时，然后合并三次煎液，过滤，减压浓缩至相对密度为1.18-1.22的药液清膏。
对制备完成的心脏病药物进行检测时，用薄层色谱法测定本药物的三七、人参，以人参皂苷Rg(C42H72O14)计，每片0.4g不得少于0.80mg；生物多糖含量每片0.4g不得少于10mg。
本发明的有益效果为生物多糖的功能包括三调(调节免疫、调节PH值、调节荷尔蒙)，三降(降血脂、降血压、降血糖)和三抑(抑制癌细胞变异、抑制癌细胞转移、抑制癌毒素)。因此将生物多糖与中药相接合制备出的治疗心脏病中成药，就可以有效克服现有药物中存在的治疗不彻底，效果不明显等缺陷，减少以至消除毒副作用。
具体实施例方式
一种治疗心脏病的药物，由中药丹参、三七、川芎、人参、山楂、当归、何首乌、熟地黄、甘草、绿茶制成，还包括由生物技术培养基培养而成的生物多糖细粉，生物技术培养基的原料为香菇、银耳和茯苓，其配比为香菇8-16份、银耳4-8份、茯苓4-8份；各种中药的配比为丹参100-160份，三七60-120份，川芎90-150份，人参40-80份，山楂40-80份，当归30-60份，何首乌30-60份，熟地黄30-60份，甘草15-30份，绿茶20-40份。
该治疗心脏病药物的制备方法，包括生物多糖细粉的制备、中药成分的提取，制粒压片以及后期质量监控与含量测定，先将生物技术培养基原料粉碎拌匀，然后高温消毒，消毒后冷却并在无菌室中接种培养菌，接着对接种培养菌后的培养基进行培植，直至培养基上长出培养菌的丝体，最后取出培养基低温干燥并粉碎得生物多糖细粉待用；将中药原料中的三七、人参、川芎粉碎过筛，得细粉备用；煎煮中药原料中的丹参、何首乌、山楂、熟地黄、甘草、绿茶、当归，提取药液清膏，备用；将制备好的药液清膏、中药细粉和生物多糖细粉混合制粒，随后添加硬脂酸镁，混合均匀后压片包衣或制成胶囊。
下面结合实施例对本发明进一步说明
本发明的第一实施例，取香菇12重量份、茯苓4重量份、银耳4重量份，经粗碎、拌匀、加蒸馏水湿润后，装入大口径玻璃瓶中，每瓶约120克，盖紧。送入蒸汽消毒柜，用121摄氏度高温消毒灭菌2小时，将所有的细菌、杂菌灭绝。冷却后，在无菌接种室中接种“食用肉质真菌1号”(中国科学院微生物研究所于1992年12月3日，作出了鉴定结论，出具了鉴定证明“食用肉质真菌1号为担子菌纲(Basidiomycetes)、非褶菌目(Aphyllophorales)、猴头菌科(Hericiaceae)、猴头菌属(Hericium)。可用于食用和药用。”“食用肉质真菌1号”保藏编号CCMCC0132。保藏时间为30年。国家原发明专利号为ZL88100118.X)，然后置于常温常湿生物工程车间24天，直至培养基长满猴头菌丝体为止。取出培养基，切碎，低温干燥，粉碎至100目极细粉，待用；取三七90份、川芎105份、人参60份，粉碎并过100目筛，得细粉备用；取丹参135份、山楂68份、当归45份、何首乌45份、熟地黄45份、甘草23份、绿茶30份，煎煮三次，第一次加蒸馏水8倍，煎煮2小时，取煎液待用，第二次加蒸馏水6倍，煎煮1小时，取煎液待用，第三次加蒸馏水4倍，得煎液并取前两次煎液合并，滤过后减压浓缩至相对密度1.20的药液清膏；将中药清膏、中药细粉、生物多糖细粉置于沸腾干燥制粒设备中，制成粒后送入混合机中，加入0.5％硬脂酸镁，混合均匀后，压片、包衣或填充于胶囊中，制成胶囊。
本发明的第二实施例，取香菇14重量份、茯苓4重量份、银耳4重量份，经粗碎、拌匀、加蒸馏水湿润后，装入大口径玻璃瓶中，每瓶约120克，盖紧。送入蒸汽消毒柜，用121摄氏度高温消毒灭菌2小时，将所有的细菌、杂菌灭绝。冷却后，在无菌接种室中接种“食用肉质真菌1号”，然后置于常温湿生物工程车间22天，直至培养基长满猴头菌丝体为止。取出培养基，切碎，低温干燥，粉碎至100目极细粉，待用；取三七110份、川芎95份、人参70份，粉碎并过100目筛，得细粉备用；取丹参130份、山楂75份、当归35份、何首乌35份、熟地黄40份、甘草28份、绿茶25份，煎煮三次，第一次加蒸馏水8倍，煎煮2小时，取煎液待用，第二次加蒸馏水6倍，煎煮1小时，取煎液待用，第三次加蒸馏水4倍，得煎液并取前两次煎液合并，滤过后减压浓缩至相对密度1.18的药液清膏；将中药清膏、中药细粉、生物多糖细粉置于沸腾干燥制粒设备中，制成粒后送入混合机中，加入0.5％硬脂酸镁，混合均匀后，压片、包衣或填充于胶囊中，制成胶囊。
本发明的第三实施例，取香菇10重量份、茯苓4重量份、银耳6重量份，经粗碎、拌匀、加蒸馏水湿润后，装入大口径玻璃瓶中，每瓶约120克，盖紧。送入蒸汽消毒柜，用121摄氏度高温消毒灭菌2小时，将所有的细菌、杂菌灭绝。冷却后，在无菌接种室中接种“食用肉质真菌1号”，然后置于常温湿生物工程车间26天，直至培养基长满猴头菌丝体为止。取出培养基，切碎，低温干燥，粉碎至100目极细粉，待用；取三七80份、川芎125份、人参50份，粉碎并过100目筛，得细粉备用；取丹参145份、山楂60份、当归55份、何首乌55份、熟地黄55份、甘草18份、绿茶35份，煎煮三次，第一次加蒸馏水8倍，煎煮2小时，取煎液待用，第二次加蒸馏水6倍，煎煮1小时，取煎液待用，第三次加蒸馏水4倍，得煎液并取前两次煎液合并，滤过后减压浓缩至相对密度1.18的药液清膏；将中药清膏、中药细粉、生物多糖细粉置于沸腾干燥制粒设备中，制成粒后送入混合机中，加入0.5％硬脂酸镁，混合均匀后，压片、包衣或填充于胶囊中，制成胶囊。
对制得的药物需进行质量监控与含量测定，用薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)，测定本发明专利药物中的三七、人参，以人参皂苷Rg(C42H72O14)计，每片0.4g不得少于0.80mg；生物多糖含量每片0.4g不得少于10mg。
复合生物多糖(香菇、银耳、茯苓、猴头菌多糖)含量的测定样品处理将薄膜衣片1片，除去包衣，磨碎，称样200mg，加蒸馏水10ml，搅拌均匀后于沸水浴中加热提取2小时，中间间歇搅拌。放冷后，加入1ml10％淀粉酶溶液，加0.2ml乙酸钠缓冲液(PH＝7.4)，加2滴甲苯，加塞，于37℃温箱中恒温24小时，中间间隔搅拌。然后离心，取上清液(先取少量用碘检验淀粉是否完全水解)，定容到25ml，得样品待测液。定量测定标准曲线取葡萄糖标准，配成1mg/ml标准溶液。分别取标准溶液0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6mL，加蒸馏水至1mL，加2.5mL显色剂，显色剂配制为苯酚(1％水溶液)∶NaOH(5％水溶液)∶苦味酸(1％水溶液)∶偏重亚硫酸钠(1％水溶液)＝1∶2∶2∶1，然后用1∶1蒸馏水稀释，摇匀，于沸水浴中煮沸3分钟。冷却后，加7mL蒸馏水，摇匀，在波长470nm测OD值。以葡萄糖含量为横坐标，以OD值为纵坐标，作工作曲线。
定量测定取1mL样品待测液，加19mL无水乙醇，搅拌均匀，放置2小时，离心，取沉淀物，用水定容到10mL。取1mL，加2.5mL显色剂，按标准曲线同样方法测定。从工作曲线上查出糖含量，再换算成单糖含量。
另取5mL经沉淀样品液，加1ml浓盐酸，于沸水浴中水解1小时。冷却后，用NaOH溶液中和至中性，定容至25ml。取1ml此溶液，加2.5ml显色剂，按标准曲线同样方法测定。从工作曲线中查出糖含量，再换算成总糖含量。
药物样品中多糖含量＝总糖含量-单糖含量。药物多糖含量每片0.4g不得少于10mg。
为了控制本药物的质量，可对丹参、熟地黄、甘草等原料药进行鉴别。
鉴别方法如下(1)取本品12片，除去包衣，研细，加甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加醋酸乙酯20ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，加水15ml，加热回流30分钟，滤过，滤液加醋酸乙酯20ml，同法制成对照药材溶液。再取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙铜-甲酸(25∶10∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品12片，除去包衣，研细，加甲醇厚30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，加盐酸2ml，加氯仿20ml，加热回流30分钟，放冷，分取氯仿层，通过装有无水硫酸钠的漏斗，滤器用少量氯仿洗涤，洗液并入滤液中，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(6∶2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。
(3)取本品10片，除去包衣，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用水20ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加适量氧化铝拌匀，干燥，装在氧化铝小柱(200目，3g，内径10mm)上，用40％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。加取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的以0.3％羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明专利申请所涉及药物经山西医科大学药理学教研室和中医药研究所，进行急毒和长毒试验证实急毒用大于临床建议口服用量的750倍，长毒用大于临床口服用量的56倍，均未出现任何特异性毒性反应，说明长期服用是安全的。
本发明专利申请所涉及药物经山西医科大学药理学研究室和中医药研究所，进行药效学试验证实本药物能显著延长窒息小鼠心电持续时间，降低静脉注射花生四稀酸所致的小鼠死亡率，缩小心肌梗塞面积，降低胆固醇和低密度脂蛋白含量，降低血液粘度，降低最大血小板聚集率。提示心脉康具有显著抗心肌缺血，降低高血脂、高胆固醇和血液粘度，抑制血小板聚集和镇痛作用。
本发明专利申请所涉及药物经山西医科大学第一医院、河北省医学科学院附属医院、张家口市医学院第一附属医院等三家医院，进行随机临床403例对照试验，其中本发明药物治疗组302例，成都地奥心血康对照组101例，临床观察表明本发明药物对冠心病、心绞痛治疗的总有效率为90.07％，显效率54.64％，对照组总有效率为79.20％，显效率34.65％，两组比较心脉康组显著优于对照组，有统计学显著差异，P＜0.05。
权利要求
1.一种治疗心脏病的药物，由中药丹参、三七、川芎、人参、山楂、当归、何首乌、熟地黄、甘草、绿茶制成，其特征在于，还包括由生物技术培养基培养而成的生物多糖细粉，生物技术培养基的原料为香菇、银耳和茯苓，其配比为香菇8-16份、银耳4-8份、茯苓4-8份；各种中药的配比为丹参100-160份，三七60-120份，川芎90-150份，人参40-80份，山楂40-80份，当归30-60份，何首乌30-60份，熟地黄30-60份，甘草15-30份，绿茶20-40份。
2.如权利要求1所述的治疗心脏病药物的制备方法，包括生物多糖细粉的制备、中药成分的提取，制粒压片以及后期质量监控与含量测定，其特征在于先将生物技术培养基原料粉碎拌匀，然后高温消毒，消毒后冷却并在无菌室中接种培养菌，接着对接种培养菌后的培养基进行培植，直至培养基上长出培养菌的丝体，最后取出培养基低温干燥并粉碎得生物多糖细粉待用；将中药原料中的三七、人参、川芎粉碎过筛，得细粉备用；煎煮中药原料中的丹参、何首乌、山楂、熟地黄、甘草、绿茶、当归，提取药液清膏，备用；将制备好的药液清膏、中药细粉和生物多糖细粉混合制粒，随后添加硬脂酸镁，混合均匀后压片包衣或制成胶囊。
3.如权利要求2所述的治疗心脏病药物的制备方法，其特征在于制备生物多糖细粉时应将培养基以120-140℃高温消毒灭菌2小时以上，培养基接种培养菌后应培植22-26天。
4.如权利要求2所述的治疗心脏病药物的制备方法，其特征在于煎煮中药原料时应煎煮三次，第一次加8倍于原料药的蒸馏水，煎煮2小时，第二次加6倍于原料药的蒸馏水，煎煮1小时，第三次加4倍于原料药的蒸馏水，煎煮1小时，然后合并三次煎液，过滤，减压浓缩至相对密度为1.18-1.22的药液清膏。
5.如权利要求3或4所述的治疗心脏病药物的制备方法，其特征在于对制备完成的心脏病药物进行检测时，用薄层色谱法测定本药物的三七、人参，以人参皂苷Rg(C42H72O14)每片0.4g不得少于0.80mg；生物多糖含量每片0.4g不得少于10mg。
全文摘要
一种治疗心脏病的药物，由中药丹参、三七、川芎、人参、山楂、当归、何首乌、熟地黄、甘草、绿茶制成，还包括由生物技术培养基培养而成的生物多糖细粉，生物技术培养基的原料为香菇、银耳和茯苓。包括生物多糖细粉的制备、中药成分的提取，制粒压片以及后期质量监控与含量测定，将生物多糖与中药相接合制备出的治疗心脏病中成药，可以有效克服现有药物中存在的治疗不彻底，效果不明显等缺陷，减少以至消除毒副作用。
文档编号A61P9/10GK1947763SQ20051010930
公开日2007年4月18日 申请日期2005年10月14日 优先权日2005年10月14日
发明者张友生, 张思宁 申请人:广州福寿仙药业有限公司