一种返魂草提取物,它的提取方法及制剂的制作方法

专利名称：一种返魂草提取物,它的提取方法及制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药提取方法，特别涉及一种中药返魂草的提取方法，以及用该方法获得的提取物及其药物制剂。
背景技术：
上呼吸道感染(感冒)为多发病常见病。是呼吸道最常见的一种传染病，患者不分年龄、性别、职业和地区，全年皆可发病，冬春季多发，一个人一年内可有数次发病，并可引起严重并发症，不仅发病率高，而且是多种疾病的诱因。同时上呼吸道感染90％为病毒感染，发挥中药抗病毒作用势在必行。
慢性气管炎我国70年代全国6千万人普查平均发病率为3.82％，随着年龄增长患病率增高，50岁以上患者患病率高达15％或更多。北方气候寒冷高于南方，工矿地区高于一般城市，严重影响人们的身心健康。对此虽有研究，但迄今尚无特效疗法，对于抗炎抑菌西药虽有一定疗效但严重的毒副作用和耐药难以克服，返魂草，是长白山特有的一种中草药，当地人患病，自己上山采药熬水喝已成习惯，据说此药有起死回生，返人魂魄之奇效，遂得名返魂草。返魂草有止咳，化痰，平喘，消炎，国内还有人以此药治疗肺气肿，日本还有治疗肺癌的报道。现有返魂草冲剂有清热祛痰，止咳之功效。用于慢性支气管炎咳嗽。其制备方法遵从国家制定的中药标准，标准中的制备方法如下制法取返魂草1000g，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，加入蔗糖适量，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
目前虽有返魂草冲剂、片剂、口服液上市，但均为药材的简单提取，有效部位不明确，而且未对特征性有毒成份生物碱进行研究，质量不易控制。本发明通过将返魂草深加工，制成新的制剂形式，特别是微丸制剂形式，集抗病毒、抑菌为一体，又具有止咳、化痰、平喘之功效。本发明先提取有效成份，随后通过阳离子交换树脂去除总生物碱，得到含有有效成分多，副产物少的新的提取物，然后经过制剂学技术制成微丸，毒性明显降低。

发明内容
本发明提供一种返魂草新的提取物，该提取物的特征在于，不含或几乎不含生物碱成分。
本发明还提供本发明返魂草提取物的制备方法，该方法经过以下步骤水提，醇沉，上阳离子交换树脂柱。
本发明还提供用本发明的提取物作为药物活性成分制备的药物制剂，特别是口服的药物制剂，优选的是微丸制剂。
本发明的返魂草提取物的制备方法，其中所述水提，是经过加水煎煮1-4次，每次加入水的量为5-15倍，每次1-3小时。
所述醇沉，是将水提取物浓缩得到清膏后，加入50-100％的乙醇，静置6-24小时，待沉淀析出后过滤掉沉淀，回收乙醇，浓缩得到清膏。
所述上阳离子交换树脂柱是将醇沉后得到的清膏加入到阳离子交换树脂柱，吸附10-60分钟，然后用水洗脱，得到水洗脱液，该洗脱液经干燥，得到本发明的提取物。。其中所述树脂是任何一种阳离子交换树脂，优选的是聚苯乙烯系阳离子交换树脂，或丙烯酸系阳离子交换树脂，其用量为清膏∶树脂＝1∶2-2∶1。
本发明得到的提取物形式可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明最优选的制备方法如下取返魂草，加水煎煮三次，分别加水12-9倍、10-8倍、10-8倍，每次1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30g/ml(80℃测)的清膏，放冷，加入95％乙醇，混匀，至醇相对密度75％，静置12小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10～1.20g/ml(60℃测)的清膏，放冷，以清膏∶树脂＝1-2∶1-2的量，上阳离子交换树脂柱，在树脂柱上吸附20-40min，然后用水洗脱，收集水洗脱部分喷雾干燥，即得提取物。
以上方法得到的提取物，经过现有技术成规的生物碱检测仪器检测，其中生物碱含量小于0.5％。
本发明所术药物制剂，是将上述方法得到的不含或几乎不含生物碱成分的提取物作为药物活性成分，经过药物学常规技术，制备成任何一种形式的药物制剂，在制备过程中，返魂草的重量是以生药计算的，该重量组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1-2次服用剂量。以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，制成胶囊1000粒，每次服用剂量可以是1-20片/或粒，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位。
本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂，优选的是微丸剂。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、微粉硅胶、碳酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-4次，每次1-20剂，如1-20粒或片。
以下通过药效学试验说明本发明的有益效果一、返魂草提取物抗病毒药效学研究报告试验结果1.各种病毒的TCID50流感病毒FM1LogTCID50=-2+0.5-100+100+50100=-4]]>CVB3LogTCID50=-2+0.5-100+100+100+50100=-5]]>HSV-1SM44LogTCID50=-2+0.5-100+100+100+30100=-4.8]]>AdV-3LogTCID50=-2+0.5-100+100+50100=-4]]>RSVLogTCID50=-2+0.5-100+100+100+50100=-5]]>副流感病毒LogTCID50=-2+0.5-100+100+50100=-4]]>乙型流感病毒LogTCID50=-2+0.5-100+100+50100=-4]]>2.药物对细胞毒性测定结果1)药物对细胞毒性测定结果返魂草提取物对Hep-2、Hela细胞最大无毒浓度(TC0)为12.50g/L，半数毒性浓度(TC50)为98.53g/L，具体量效关系曲线详见

图1。双黄连对Hep-2、Hela细胞最大无毒浓度(TC0)为18.75g/L，半数毒性浓度(TC50)为90.61g/L。
2)药物对动物毒性测定结果返魂草提取物小鼠灌胃给药半数致死剂量(LD50)为2662g生药/kg，95％可信限为2134～3320g/kg。
3.药物对病毒致细胞病变保护作用结果在感染30-100TCID50的6种病毒的情况下，返魂草提取物在6.25g/L～12.5g/L浓度对流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒I型有较明显的抑制其致细胞病变作用，对柯萨奇病毒B3和腺病毒3型作用不明显。其作用结果详见表1、2。
表1 返魂草提取物对病毒致细胞病变作用的保护作用

注-示无细胞病变；±示有延缓细胞病变作用；+示1/4以下的细胞病变；++示1/4～1/2的细胞有病变；+++示1/2～3/4的细胞有病变；++++示3/4以上的细胞有病变。
表2 返魂草提取物抑制细胞病毒感染的半数有效浓度及治疗指数

4.药物对小鼠流感病毒性肺炎的影响1)返魂草提取物对小鼠肺炎的影响结果，采用EXCEL统计软件，进行两组均数t检验，详见表3、4。返魂草提取物在9.430g/kg/d和28.300g/kg/d剂量时对甲型及乙型流感病毒性肺炎均有显著的治疗作用。
表3 返魂草提取物对小鼠甲型流感病毒性肺炎的作用(X±SD)


表4 返魂草提取物对小鼠乙型流感病毒性肺炎的作用(X±SD)

2)肺病变组织学和病理学检测结果病毒性肺炎模型组镜下可见支气管、细支气管壁、肺泡壁等肺间质充血、水肿以及淋巴细胞、单核细胞浸润，肺泡壁增宽，肺泡呈炎症反应。返魂草提取物治疗28.300g/kg/d及9.430g/kg/d剂量组鼠肺病变明显减轻，部分肺组织形态结构正常，最佳治疗剂量为28.300g/kg。
3)小鼠肺组织中病毒抗原滴度测定----血凝试验结果血凝试验结果请见表5-6。
表5 返魂草提取物对甲型流感病毒性肺炎小鼠肺组织血凝滴度的影响

表6 返魂草提取物对乙型流感病毒性肺炎小鼠肺组织血凝滴度的影响

从上述两表可见，返魂草提取物治疗28.300g/kg及9.430g/kg剂量组，鼠肺中甲型和乙型流感病毒滴度均明显低于病毒对照组。
结论返魂草提取物在体外有明显的抑制流行性感冒病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和单纯疱疹病毒I型的作用，对柯萨奇B3病毒和腺病毒3型的抑制作用不明显。体内抗病毒试验结果显示，返魂草提取物可有效抑制甲型和乙型流行性感冒病毒所致的病毒性肺炎，与模型对照组比较，差异显著。关于该药抗病毒的作用机理有待进一步深入研究。
二、返魂草提取物抗菌药效学试验结果(一)体外抗菌试验试验结果返魂草提取物对细菌的最小抑菌浓度(MIC)见表17。
表17 返魂草提取物对6种细菌体外MIC测定结果

试验结论体外抑菌试验表明，返魂草提取物对肺炎球菌有一定的抑制作用，对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、乙型溶血性链球菌、肺炎克雷伯菌的抑制作用相对较弱。
(二)体内抗菌试验结果返魂草提取物对肺炎链球菌感染小鼠的体内保护试验结果见表18。
表18 返魂草提取物对肺炎球菌感染小鼠的体内保护试验


根据试验结果，采用Bliss软件处理，ED50为7.211g/kg95％可信限Ig(1.9756±1.2454)95％可信区间(2.0754-25.0545)95％可信限Ig(1.9756±2.2858)95％可信区间(0.7333-70.9117)结论体内试验结果表明返魂草提取物对肺炎链球菌菌株所致小鼠感染有明显的保护作用，其ED50和95％可信限分别为7.211g/kg，2.0754-25.0545.
三、其他主要药效学试验研究试验结果一、抗炎试验1、返魂草提取物对二甲苯致小鼠耳廓炎症水肿的影响结果(见表20-1)表明，返魂草提取物8g/kg(低剂量组)、16g/kg(中剂量组)、32g/kg(高剂量组)给药1h后对二甲苯致小鼠的耳肿胀均有显著的抑制作用(p＜0.05，p＜0.001，p＜0.001)，抑制率分别为16.1％、24.9％、38.0％，且作用强度与剂量有一定的依赖性。阳性药返魂草颗粒16g/kg对此模型中耳肿胀也有明显的抑制作用(p＜0.01)，抑制率为23.7％。
表20-1 返魂草提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(X±SD，n＝12)

*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001，与模型对照组比较2、返魂草提取物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响结果(见表20-2)表明，此模型在致炎后4h达水肿高峰。返魂草提取物在致炎后2h即显效，与溶媒对照组相比，返魂草提取物5.4、10.8、21.6g/kg均能显著抑制1％角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001)。阳性药返魂草颗粒10.8g/kg在致炎后2h显效，其作用可持续到致炎后6h(p＜0.05，p＜0.01)。
表20-2 返魂草提取物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响(X±SD，n＝12)

*p＜0.05**p＜0.01，与对照组比较
3、返魂草提取物抗大鼠棉球肉芽肿的抑制作用实验结果(见表20-3)表明，各剂量组返魂草提取物对大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001。
表20-3 返魂草提取物对大鼠棉球肉芽肿的抑制作用(X±SD，n＝12)

二、解热试验4、返魂草提取物对内毒素所致家兔发热的影响结果表明(见表20-4)，耳缘静脉注射内毒素1小时后，家兔明显发热。灌胃给药0.5h，返魂草提取物2.81、5.62、11.24g/kg，即能明显发挥解热作用p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001，且作用能够持续4小时。返魂草颗粒5.62g/kg也能明显抑制各时间点家兔的体温升高(p＜0.05，p＜0.01)。
5、返魂草提取物对啤酒酵母混悬液所致大鼠发热的影响结果表明(见表20-5)，皮下注射啤酒酵母4小时后大鼠体温明显升高。与模型对照组相比，返魂草提取物5.4g/kg(低剂量组)、10.8g/kg(中剂量组)、21.6g/kg(高剂量组)灌胃给药1.0h即能显著抑制啤酒酵母的致热作用(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001)，且解热作用能够持续较长时间；返魂草颗粒10.8g/kg在各时间点也能明显抑制大鼠的体温升高(p＜0.05，p＜0.01)。
表20-4 返魂草提取物对内毒素致家兔发热的影响(X±SD，n＝8)

*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001，与模型对照组比较表20-5 返魂草提取物对啤酒酵母致大鼠发热的影响(X±SD，n＝12)

*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001，与模型对照组比较四、镇痛试验6、返魂草提取物对小鼠热板法致痛的影响各试验组小鼠给药前对热板法疼痛反应的阈值相近，经给药后，返魂草提取物各剂量组小鼠在1h、2h、3h舔后足的时间均较空白对照组显著延长，提高疼痛反应的阈值，表明返魂草提取物具有显著的镇痛作用，返魂草颗粒也显著提高小鼠热板法疼痛反应的阈值。(表20-6)表20-6 返魂草提取物对小鼠热板法的镇痛作用(X±s)

*P＜0.05，**P＜0.01***P＜0.001与空白对照组比较7、返魂草提取物对小鼠光热辐射法疼痛反应的影响各试验组小鼠给药前对光热致痛的反应阈值接近，经给药后，返魂草提取物各剂量组小鼠在1h、2h、3h甩尾时间均较模型对照组显著延长，提高疼痛反应的阈值，表明返魂草提取物具有显著的镇痛作用(表20-7)。
表20-7 返魂草提取物对小鼠光热法的镇痛作用(X±s)

*P＜0.05，**P＜0.01***P＜0.001与空白对照组比较8、返魂草提取物对醋酸致小鼠扭体实验的影响结果表明返魂草提取物在所用剂量下均可显著抑制醋酸致小鼠扭体的次数，其作用与返魂草颗粒相当，并呈量效关系。见表20-8。
表20-8 返魂草提取物对醋酸致小鼠扭体实验的影响(X±SD，n＝12)

*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组比较五、免疫试验9、对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响结果表明返魂草提取物在所用剂量下均可显著增强其RES吞噬功能，K值均见明显增高并呈量效关系。见表20-9。
表20-9 返魂草提取物对小鼠RES吞噬功能的影响(X±SD，n＝10)

10、对绵羊红细胞所致小鼠溶血素抗体生成的影响结果表明返魂草提取物在所用剂量下溶血素增多，OD值增高，则说明有增强体液免疫的作用。见表20-10。
表20-10 返魂草提取物对绵羊红细胞所致小鼠溶血素抗体生成的影响(X±SD，n＝10)

六、抗过敏试验11、对小鼠迟发型皮肤过敏反应的影响结果见表20-11。由结果可知，返魂草提取物各剂量组都可显著抑制小鼠迟发型皮肤过敏反应，显著抑制小鼠耳肿胀，返魂草提取物中高剂量组使小鼠脾指数及胸腺指数增加。
表20-11 返魂草提取物对对小鼠迟发型皮肤过敏反应的影响(X±SD，n＝10)

*p＜0.05，**p＜0.01与空白对照组比较七、止咳、平喘、祛痰试验12、对豚鼠药物引喘的保护作用结果见表20-12。由结果可知，返魂草提取物和返魂草颗粒都可显著延长由乙酰胆碱和组胺混合液喷雾引起豚鼠喘息的潜伏期。
表20-12 返魂草提取物对豚鼠药物引喘的保护作用的影响(X±SD，n＝8)

*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组比较13、对小鼠呼吸道酚红排出量的影响结果表明返魂草提取物在所用剂量下有明显的祛痰作用，并呈量效关系。见表20-13表20-13 返魂草提取物对小鼠呼吸道酚红排出量的影响(X±SD，n＝10)

*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与生理盐水组比较14、对小鼠氨水致咳的影响结果返魂草提取物在各剂量组有显著的镇咳作用。见表20-14表20-14 注射用返魂草提取物对小鼠氨水致咳的影响(X±SD，n＝10)

*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与模型组比较综上所述，本发明的返魂草提取物具有显著地抗病毒、抗菌、解热、抗炎、镇痛止咳、平喘、祛痰及增强免疫的作用，并有一定的抗过敏作用，因此本发明还包括用本发明的提取物制备治疗上述疾病的药物中的应用。其功能与主治是宣肺祛邪，清热解毒，镇咳平喘。用于上呼吸道感染、急性气管-支气管炎、慢性支气管炎急性发作风热实证者，症见发热、咽痛、咳嗽、咳痰、流浊涕或鼻塞、便于尿黄、舌红苔黄、脉浮、滑数等。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1提取物的制备取5000g返魂草，加水煎煮三次，分别加水10倍、8倍、8倍，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25g/ml(80℃测)的清膏，放冷，加入95％乙醇，混匀，至醇相对密度75％，静置12小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10～1.20g/ml(60℃测)的清膏，放冷，以清膏∶树脂＝1∶1的量，上阳离子交换树脂柱，在树脂柱上吸附30min，然后用水洗脱，收集水洗脱部分喷雾干燥，即得提取物70g。
实施例2提取物的制备取5000g返魂草，加水煎煮三次，分别加水12倍、10倍、10倍，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25g/ml(80℃测)的清膏，放冷，加入95％乙醇，混匀，至醇相对密度75％，静置24小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10～1.20g/ml(60℃测)的清膏，放冷，以清膏∶树脂＝1∶1的量，上阳离子交换树脂柱，在树脂柱上吸附60min，然后用水洗脱，收集水洗脱部分喷雾干燥，即得提取物75g。
实施例3提取物的制备取5000g返魂草，加水煎煮三次，分别加水9倍、8倍、8倍，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.25g/ml(80℃测)的清膏，放冷，加入85％乙醇，混匀，至醇相对密度75％，静置6小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10～1.20g/ml(60℃测)的清膏，放冷，以清膏∶树脂＝1∶1的量，上阳离子交换树脂柱，在树脂柱上吸附60min，然后用水洗脱，收集水洗脱部分喷雾干燥，即得提取物65g。
实施例4胶囊制剂实施例1中的提取物粉碎制粒，加入微粉硅胶和糊精按4∶1组成的复合辅料，碳酸镁，混匀，按胶囊剂制法即可制成胶囊。
实施例5片剂处方如下实施例1的提取物70g淀粉 60g乳糖 30g羟丙基纤维素 1.25g硬脂酸镁 0.5g滑石粉 5g制成 1000片工艺取提取物60g，加入淀粉60g、乳糖30g、羟丙基纤维素1.25g，制成颗粒，干燥，整粒，加入滑石粉5g和硬脂酸镁0.5g混合均匀，制成1000片，包糖衣，即得。
实施例6颗粒剂处方如下实施例1的提取物60g淀粉 60g蔗糖 30g羟丙基纤维素 1.25g
制成 1000g制剂工艺取实施例1的提取物60g，加入淀粉60g、蔗糖30g、羟丙基纤维素1.25g，制成颗粒，干燥，整粒，装袋1000g即得。
实施例7微丸剂处方如下实施例1的提取物60g淀粉 60g蔗糖 30g羟丙基纤维素 1.25g制成 1000g制剂工艺取实施例1的提取物60g，加入淀粉60g、蔗糖30g、羟丙基纤维素1.25g，放到微丸机中，制成微丸，干燥，整粒，装袋1000g即得。
权利要求
1.一种返魂草提取物，其特征在于，所述提取物中不含或几乎不含生物碱成分。
2.权利要求1的提取物，其特征在于，所述提取物中生物碱含量小于0.5％。
3.权利要求1的提取物，其特征在于，所述提取物经过水提，醇沉，上阳离子交换树脂柱步骤制备的。
4.权利要求3的提取物，其特征在于，其中所述水提，是经过加水煎煮1-4次，每次加入水的量为5-15倍，每次1-3小时；所述醇沉，是将水提取物浓缩得到清膏后，加入50-100％的乙醇，静置6-24小时，待沉淀析出后过滤掉沉淀，回收乙醇，浓缩得到清膏；所述上阳离子交换树脂柱是将醇沉后得到的清膏加入到阳离子交换树脂柱，吸附10-60分钟，然后用水洗脱，得到水洗脱液，该洗脱液经干燥，得到提取物。
5.权利要求4的提取物，其特征在于，其中所述树脂是聚苯乙烯系阳离子交换树脂，或丙烯酸系阳离子交换树脂，其用量为清膏∶树脂＝1∶2-2∶1。
6.权利要求1的提取物的制备方法，其特征在于，经过水提，醇沉，上阳离子交换树脂柱步骤。
7.权利要求6的制备方法，其特征在于，经过以下步骤取返魂草，加水煎煮三次，分别加水12-9倍、10-8倍、10-8倍，每次1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30g/ml(80℃测)的清膏，放冷，加入95％乙醇，混匀，至醇相对密度75％，静置12小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10～1.20g/ml(60℃测)的清膏，放冷，以清膏∶树脂＝1-2∶1-2的量，上阳离子交换树脂柱，在树脂柱上吸附20-40min，然后用水洗脱，收集水洗脱部分喷雾干燥，即得提取物。
8.含有权利要求1的提取物的药物制剂。
9.权利要求8所述的药物制剂，是片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂或控释制剂。
10.用权利要求1的提取物制备一种治疗上呼吸道感染、急性气管-支气管炎、慢性支气管炎急性发作风热实证者，症见发热、咽痛、咳嗽、咳痰、流浊涕或鼻塞、便干尿黄、舌红苔黄、脉浮、滑数疾病或抗病毒、抗菌、解热、抗炎、镇痛止咳、平喘、祛痰及增强免疫的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种返魂草提取物，它的提取方法及制剂，本发明的返魂草新的提取物，不含或几乎不含生物碱成分；其制备方法经过以下步骤水提，醇沉，上阳离子交换树脂柱，本发明还提供用本发明的提取物作为药物活性成分制备的药物制剂，特别是口服的药物制剂，优选的是微丸制剂。
文档编号A61P11/00GK1772026SQ20051011512
公开日2006年5月17日 申请日期2005年11月15日 优先权日2005年11月15日
发明者吴立军, 高慧媛, 刘传贵, 金立群, 朱继忠, 关家华 申请人:吉林华康药业股份有限公司