专利名称：一种治疗气血两虚的药物组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗气血两虚的药物组合物及其制备工艺。
背景技术：
气血两虚证，多为体内气血不足，肢体脏腑百脉失于濡养而出现的全身多种虚弱证候的总称。
用于治疗气血两虚诸症的药物比较多，但有较好治疗气血两虚症的药物其剂型相对比较单调，很多剂型不易被病人接受，临床用药不丰富，为医护人员以及患者提供的选择较少。治疗气血两虚的药物制剂无论从口感、生物利用度或服用是否方便等方面都有待进一步提高。
发明内容
本发明目的在于公开一种药物组合物及其制备工艺。
本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物是通过如下重量份的原料药制成阿胶30-70重量份 熟地黄130-270重量份 党参60-150重量份。
上述三味原料药优选重量配比如下阿胶50重量份 熟地黄200重量份 党参100重量份；阿胶35重量份 熟地黄260重量份 党参65重量份或阿胶65重量份 熟地黄135重量份 党参145重量份。
取本发明药物组合物上述三味原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成临床可接受的各种剂型，如凝胶制剂、口服液体制剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或冻干粉针剂。
上述三味原料药还可加入如下重量份的蔗糖、枸橼酸、海藻酸钠、山梨酸钾四味原料制成凝胶制剂海藻酸钠5-15重量份 蔗糖30-80重量份 枸橼酸1-3重量份 山梨酸钾0.5-2重量份。
上述凝胶制剂原料的优选重量配比如下海藻酸钠10重量份 蔗糖50重量份 枸橼酸2重量份 山梨酸钾1重量份；海藻酸钠5重量份 蔗糖75重量份 枸橼酸1重量份 山梨酸钾2重量份或海藻酸钠15重量份 蔗糖35重量份 枸橼酸3重量份 山梨酸钾0.5重量份。
本发明药物组合物凝胶制剂的制备工艺如下取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加6-10倍量水煎煮1-3次，每次2-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25～1.30的稠膏，加入400-900重量份的水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加50-160重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至75～95℃下相对密度为1.05-1.15的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加6倍量水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.27的稠膏，加入650重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加100重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.08的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加7倍量水煎煮1次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25的稠膏，加入450重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加150重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至90℃下相对密度为1.13的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.30的稠膏，加入850重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加50重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.07的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂中多糖的含量维持在24.5mg/g左右，工艺重现性良好；阿胶粉碎的出粉率均值在95％左右；而且凝胶硬度适中，微酸，甜度适中易于被患者接受。丰富了临床用药，为医护人员及患者提供了更多选择。且本发明药物组合物凝胶剂，使口感更好，生物利用度更高，服用更加方便。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 本药物组合物凝胶水提取工艺试验水提取工艺预试验称取本药物组合物原料药熟地黄200g、党参100g，共300g，每次加8倍量水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25的稠膏，量为212.3g，测定多糖的含量，为24.3mg/g。
水提取工艺对比及验证试验参照预试验，每次称取本药物组合物原料药熟地黄200g、党参100g，共计300g，称取九份。设计加水量为6、8、10倍量三种水平，每个水平重复三次试验。每份药材按照设计的加水量加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为在60℃下1.25～1.30的稠膏，称定重量，测定其中多糖的含量。结果见表1。
表1 水提取对比及验证试验(n＝9)
结论由上表中数据可以看出，加6、8、10倍量水的多糖平均总量没有明显的差别，考虑到生产成本，确定最佳为每次加入6倍量水煎煮两次，每次3小时。试验结果表明，本药物组合物凝胶水提取工艺得到的多糖总量无明显差异，数据相对平行，工艺重现性良好。
实验例2 本药物组合物凝胶阿胶粉碎出粉率试验照原标准取用阿胶药材50g，称取三份，每份药材分别用高速万能粉碎机反复粉碎过80目筛，称阿胶细粉的重量，计算出粉率，结果见表2。
表2 阿胶粉碎的出粉率试验
结论阿胶粉碎的出粉率均值在95％左右，符合要求。制剂中以阿胶细粉投料。
实验例3 本药物组合物凝胶制剂成型工艺试验参照实验例1中水提取对比及验证试验项下的1、2、3号稠膏量，原料药材平均稠膏量为205.1g，平均每袋稠膏量约为2.051g；参照实验例2中阿胶粉碎出粉率试验项下三号阿胶细粉量，原料药阿胶可粉碎成阿胶细粉47.5g，平均每袋量为0.475g；每次取10袋量，即每次取稠膏20.51g，加入适量水稀释，滤过，加入阿胶细粉4.75g、海藻酸钠、糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸橼酸、山梨酸钾等，加水至规定量，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，即得；观察凝胶的性状及口味。
1.海藻酸钠和枸橼酸的加入量试验做凝胶的初步制备，以确定海藻酸钠的量，每次试验取20.51g稠膏，加适量水稀释，滤过，分别加入枸橼酸，口尝其味，再加入糖粉、海藻酸钠、阿胶细粉及山梨酸钾，加水至105g，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，观察凝胶成型情况并品尝其口感。结果见下表。
表3 枸橼酸和海藻酸钠的加入量试验
结论药液加入0.2％枸橼酸时，药液口感微酸，再继续加入枸橼酸药液过酸，患者不易接受，且不利于凝胶的成型；药液加入1.0％海藻酸钠时，制得的凝胶软硬适中，因此确定枸橼酸的加入量为0.2％，海藻酸钠的加入量为1.0％。
2.甜味剂及其用量的筛选每次试验取10袋量提取稠膏即20.51g，加适量水稀释，滤过，按照下表加入糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸橼酸，口尝味道，选取口味佳者加入山梨酸钾、海藻酸钠及阿胶细粉，加水至105g，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，观察凝胶的性状并品尝其口感。
表4 处方筛选表
结论未加入山梨酸钾、海藻酸钠及阿胶细粉之前，2号过甜，选1、3、4、5号试验样品加入山梨酸钾、海藻酸钠及阿胶细粉制成凝胶，1、3、4号甜，5号甜度适中，口感佳。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
实施例1阿胶50g，熟地黄200g，党参100g。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。
实施例2阿胶35g，熟地黄260g，党参65g。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊。
实施例3阿胶65g，熟地黄135g，党参145g。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成冻干粉针剂。
实施例4阿胶50g，熟地黄200g，党参100g，海藻酸钠10g，蔗糖50g，枸橼酸2g，山梨酸钾1g。
取阿胶粉碎成细粉，备用；熟地黄、党参每次加6倍量水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.27的稠膏，加入650g水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加100g水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌，煮沸至在90℃其相对密度为1.13时，保温灌装，制成凝胶，每袋装10g。
实施例5阿胶35g，熟地黄260g，党参65g，海藻酸钠5g，蔗糖75g，枸橼酸1g，山梨酸钾2g。
取阿胶粉碎成细粉，备用；熟地黄、党参每次加7倍量水煎煮1次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25的稠膏，加入450g水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加150g水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌，煮沸至在90℃其相对密度为1.13时，保温灌装，制成凝胶，每袋装10g。
实施例6阿胶65g，熟地黄135g，党参145g，海藻酸钠15g，蔗糖35g，枸橼酸3g，山梨酸钾0.5g。
取阿胶粉碎成细粉，备用；熟地黄、党参每次加10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.30的稠膏，加入850g水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加50g水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌，煮沸至在80℃其密度为1.07时，保温灌装，制成凝胶，每袋装10g。
权利要求
1.一种治疗气血两虚的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为阿胶30-70重量份熟地黄130-270重量份党参60-150重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为阿胶50重量份 熟地黄200重量份党参100重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为阿胶35重量份 熟地黄260重量份党参65重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为阿胶65重量份 熟地黄135重量份党参145重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中还加入如下重量份的凝胶制剂原料海藻酸钠5-15重量份蔗糖30-80重量份枸 橼 酸1-3重量份 山梨酸钾0.5-2重量份。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中还加入如下重量份的凝胶制剂原料海藻酸钠10重量份 蔗糖50重量份枸 橼 酸2重量份 山梨酸钾1重量份。
7.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中还加入如下重量份的凝胶制剂原料海藻酸钠5重量份 蔗糖75重量份枸 橼 酸1重量份 山梨酸钾2重量份。
8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中还加入如下重量份的凝胶制剂原料海藻酸钠15重量份 蔗糖35重量份枸 橼 酸3重量份 山梨酸钾0.5重量份。
9.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取阿胶、熟地黄、党参三味原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成凝胶制剂、口服液体制剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或冻干粉针剂。
10.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加6-10倍量水煎煮1-3次，每次2-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25～1.30的稠膏，加入400-900重量份的水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加50-160重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至75～95℃下相对密度为1.05-1.15的凝胶剂。
11.如权利要求10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加6倍量水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.27的稠膏，加入650重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加100重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.08的凝胶剂。
12.如权利要求10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加7倍量水煎煮1次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25的稠膏，加入450重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加150重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至90℃下相对密度为1.13的凝胶剂。
13.如权利要求10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.30的稠膏，加入850重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加50重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.07的凝胶剂。
14.如权利要求6、7或8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加6-10倍量水煎煮1-3次，每次2-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25～1.30的稠膏，加入400-900重量份的水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加50-160重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至75～95℃下相对密度为1.05-1.15的凝胶剂。
15.如权利要求14所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加6倍量水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.27的稠膏，加入650重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加100重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.08的凝胶剂。
16.如权利要求14所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加7倍量水煎煮1次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.25的稠膏，加入450重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加150重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至90℃下相对密度为1.13的凝胶剂。
17.如权利要求14所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取阿胶、熟地黄及党参三味原料药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味每次加10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为在60℃下1.30的稠膏，加入850重量份水稀释，滤过，得清膏滤液；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加50重量份的水加热溶解，滤过，加入到上述清膏滤液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.07的凝胶剂。
18.如权利要求1、2、3、4、6、7或8所述药物组合物在制备治疗气血两虚药物中的应用。
19.如权利要求5所述药物组合物在制备治疗气血两虚药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗气血两虚的药物组合物及其制备工艺。该组合物主要由阿胶、熟地黄、党参等制成。其凝胶剂制备工艺为以上三味药材，将阿胶粉碎成细粉，备用；其余两味加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩为稠膏，加入适量水稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加适量水加热溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠及阿胶细粉，搅拌，加水并煮沸，灌装，制成凝胶。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗气血两虚药物中的用途。
文档编号A61K9/00GK1843434SQ20061000813
公开日2006年10月11日 申请日期2006年2月21日 优先权日2006年2月21日
发明者徐新盛 申请人:徐新盛