专利名称：一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种银杏内酯药物制剂及其制备方法，更具体地说，涉及一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
银杏叶提取物国内外对其研究较多，它的生产工艺、药理研究及临床应用均比较成熟，市场产品也较多。银杏叶提取物中主要含有生物活性物质银杏内酯A和B，它是一类强血小板板活化因子PAF拮抗剂，而且这些成份目前仅发现存在于银杏一种植物中，由于该成份结构复杂，目前也没有可能用有机合成方法生产。血小板活化因子是一种哺乳动物内源性生理活性物质，主要与过敏、溃疡、哮喘、血栓形成、某些炎症、脏器移植的异体排斥、冠心病人由于缺氧引起的心肌损伤等的发病密切相关，因此血小板活化因子拮抗剂有可能用于上述疾病的防治。由于银杏内酯具有独特的药理作用，故国内外科学家对其进行了许多研究，但国外目前尚无正式产品，临床试验曾经使用的剂型主要是片剂，也有采用吸入剂型，也有采用针剂进行临床试验。银杏内酯本身很难溶于水，目前在制备针剂时一般加碱使银杏内酯结构中的部分内酯环开环成盐的形式，使其能溶于水，如专利ZL00115134、ZL02134223的银杏内酯粉针剂即采用这种方法。但是，粉针剂在使用时，一般仍需用注射用水充分溶解至澄明方可使用，而现有技术制备的银杏内酯粉针剂在冻干后仍然不能完全复溶，原因在于粉针剂的最终pH值不可以调得太高所致。因此，银杏内酯粉针剂在冻干后的复溶成为业界亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种易溶于水的银杏内酯冻干粉针剂，克服银杏内酯粉针剂在冻干后的复溶问题。
本方法的另一目的在于提供上述银杏内酯冻干粉针剂的制备方法。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明的银杏内酯冻干粉针剂，由银杏内酯、金属碱或葡甲胺、甘露醇、聚维酮组成。
本发明的银杏内酯冻干粉针剂，按重量比由下列组分组成银杏内酯 100金属碱或葡甲胺 10～300聚维酮 10～600本发明的银杏内酯冻干粉针剂，优选按重量比由下列组分组成银杏内酯 100金属碱或葡甲胺 15～200聚维酮K 15～400上述银杏内酯冻干粉针剂中，还含有重量比为50～600的甘露醇。
上述银杏内酯冻干粉针剂中，还含有pH调节剂。
上述银杏内酯冻干粉针剂中，金属碱可为NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3、Na2HPO4等；聚维酮K为聚维酮K15～90，优选聚维酮K20～40。
本发明的银杏内酯冻干粉针剂，最优选按重量比由下列组分组成银杏内酯 100葡甲胺50～150甘露醇50～200聚维酮K30 10～200本发明的银杏内酯冻干粉针剂的制备方法为称取金属碱或葡甲胺，甘露醇，聚维酮，加入注射用水，加热搅拌溶解，再加入银杏内酯，搅拌直至全部溶解，冷却至室温，调节溶液pH至7～10，滤过，滤液冷冻干燥，即得。
据文献报道和预试验可知银杏内酯为含有内酯环的萜类化合物，具有内酯的通性，它在碱性条件下开环，溶于水，而在酸性条件下闭环而不溶于水。根据这一特性，在制备银杏内酯冻干粉针剂时，加入碱性物质作为助溶剂，以增加银杏内酯在水中的溶解度。但是，银杏内酯冻干粉针在使用时，仍需用注射用水充分溶解至澄明后方可使用，而现有技术制备的银杏内酯粉针剂在冻于后仍然不能完全复溶，原因在于粉针剂成品的最终pH值不可以调得太高所致，因此，在工艺研究时必须解决的制剂在冻干后能否复溶的问题。本发明的银杏内酯冻干粉针剂则较好地解决了这个问题。
以下为银杏内酯粉针剂在冻干后的复溶实验选择聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚维酮K15(PVPK15)、聚维酮K30(PVPK30)、尿素、甘露醇作为银杏内酯冻干粉针复溶附加剂，设定上述附加剂与银杏内酯的比例为1∶5(W∶W)，参照本发明的银杏内酯冻干粉针剂制备方法制备成粉针剂，粉针复溶的结果见下表。
从表中可见，本发明的银杏内酯冻干粉针剂因加入聚维酮K后较好地解决了银杏内酯粉针剂的复溶问题。
具体实施例方式
参考下列实施例将更易于理解本发明，给出实施例是为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
实施例一银杏内酯50g、葡甲胺60g、聚维酮K3090g。
取上述葡甲胺和聚维酮K30，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％柠檬酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
实施例二银杏内酯50g、氢氧化钠9g、聚维酮K40 200g取上述氢氧化钠和聚维酮K30，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％醋酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
实施例三银杏内酯50g、碳酸氢钠30g、聚维酮K15 150g取上述碳酸氢钠和聚维酮K15，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％柠檬酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
实施例四银杏内酯50g、葡甲胺85g、聚维酮K30 50g取上述葡甲胺和聚维酮K30，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％柠檬酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
实施例五银杏内酯50g、葡甲胺50g、甘露醇50g、聚维酮K30 20g取上述葡甲胺、甘露醇和聚维酮K30，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％醋酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
实施例六银杏内酯50g、氢氧化钠10g、甘露醇100g、聚维酮K20 15g取上述氢氧化钠、甘露醇和聚维酮K30，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％柠檬酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
实施例七银杏内酯50g、磷酸氢二钠25g、甘露醇75g、聚维酮K30 85g取上述氢氧化钠、甘露醇和聚维酮K30，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％醋酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
实施例八银杏内酯50g、葡甲胺50g、甘露醇60g、聚维酮K40 35g
取上述葡甲胺、甘露醇和聚维酮K30，加注射用水4500ml，加温搅拌溶解，再加入银杏内酯，80℃保温搅拌，直至全部溶解；冷却至室温，用10％柠檬酸调pH至8.0，调整体积至5000ml，用微孔滤膜过滤，滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
权利要求
1.一种银杏内酯冻干粉针剂，它是由银杏内酯、金属碱或葡甲胺、聚维酮组成。
2.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于，它是按重量比由下列组分组成银杏内酯 100，金属碱或葡甲胺 10～300，聚维酮 10～600。
3.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于，它是按重量比由下列组分组成银杏内酯100，金属碱或葡甲胺 15～200，聚维酮K 15～400。
4.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于，所述金属碱为NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3或者Na2HPO4所述聚维酮K为聚维酮K15～90。
5.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于，所述聚维酮K为聚维酮K20～40。
6.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于，它还含有pH调节剂。
7.根据权利要求1～6任一权利要求所述的粉针剂，其特征在于，它还含有重量比为50～600的甘露醇。
8.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于，它是按重量比由下列组分组成银杏内酯 100，葡甲胺 50～150，甘露醇 50～200，聚维酮K30 10～200。
9.一种银杏内酯冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤称取金属碱或葡甲胺，甘露醇，聚维酮，加入注射用水，加热搅拌溶解，再加入银杏内酯，搅拌直至全部溶解，冷却至室温，调节溶液pH至7～10，滤过，滤液冷冻干燥，即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述金属碱为NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3或者Na2HPO4；所述聚维酮K为聚维酮K15～90。
全文摘要
本发明公开了一种银杏内酯药物制剂及其制备方法，更具体地说，涉及一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法。该银杏内酯冻干粉针剂由银杏内酯、金属碱或葡甲胺、聚维酮组成；制备方法包括如下步骤称取金属碱或葡甲胺，甘露醇，聚维酮，加入注射用水，加热搅拌溶解，再加入银杏内酯，搅拌直至全部溶解，冷却至室温，调节溶液pH至7～10，滤过，滤液冷冻干燥，即得。本发明较好地解决了银杏内酯冻干粉使用时复溶的问题。
文档编号A61P9/10GK101084889SQ200610014208
公开日2007年12月12日 申请日期2006年6月8日 优先权日2006年6月8日
发明者叶正良, 郑永锋, 李旭, 周大铮 申请人:天津天士力之骄药业有限公司