专利名称：甘草酸单钾盐薄膜衣片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种薄膜衣片及其制备方法，尤其涉及一种甘草酸单钾盐的薄膜衣片及其制备方法。
背景技术：
甘草酸单钾盐，化学名称是20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-吡喃葡萄糖醛酸单钾盐。
结构式 分子式C42H61KO16分子量861.02性状市售和临床应用品为甘草酸单钾盐糖衣片，除去糖衣后显淡棕黄色或类白色，味甜。
甘草酸单钾盐片适用于急、慢性肝病的辅助治疗及肝功能异常患者，同时解除了对糖尿病患者的使用限制；因此，在临床上得到了广泛的应用。
然而，目前市售和临床应用的甘草酸单钾盐片都是糖衣片。糖衣片虽然利于病人服用，口感较好，但其在制备中包裹糖衣会使得胚片重量增大，耗费较多的材料，尤其是成品的糖衣片体积较大，崩解及溶出时间长，同时制作过程中干燥速度慢，药物受热时间加长，会影响到药品的质量；另外糖衣片易霉变、易软化、易吸潮崩解；引起糖衣片颜色不均匀，容易造成标示不清；再者，糖衣片生产耗时长，生产成本比较高。
近年来，片剂薄膜衣已成为药剂发展方向，用于药品生产得到了医药界的重视，与薄膜衣相关的发明专利申请逐渐增加，但迄今为止，还没有甘草酸单钾盐薄膜衣片的技术公开。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种甘草酸单钾盐片的薄膜衣片，以增加该药物的品种。本发明还提供该甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法。
本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片，以直径0.8～1.2cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.3～0.9mm的包衣材料薄膜衣层。
优选的，所述甘草酸单钾盐薄膜衣片，以直径0.9～1.1cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.5～0.6mm的包衣材料薄膜衣层。
所述甘草酸单钾盐素片的组分如下，重量份甘草酸单钾盐1～10份，淀粉10～100份，蔗糖10～100份，微粉硅胶1～10份，硬脂酸镁10～200份，羧甲基淀粉钠10～200份，十二烷基硫酸钠10～100份，滑石粉10～200份，体积百分比50％的酒精1～10份。
优选的，所述甘草酸单钾盐素片的组分如下，重量份甘草酸单钾盐5～10份，淀粉50～80份，蔗糖40～70份，微粉硅胶5～10份，硬脂酸镁120～150份，羧甲基淀粉钠130～170份，十二烷基硫酸钠50～80份，滑石粉150～180份，体积百分比50％的酒精5～10份。
本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片中，所述的包衣材料是防潮型欧巴代，优选防潮型欧巴代AMB。
本发明所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法，包括素片制备过程和包薄膜衣过程。其中素片制备可按本领域通用方法，本发明提供如下方法，但不限于此。
甘草酸单钾盐素片制备过程的步骤是(1)粉碎过筛将主药甘草酸单钾盐过100目，硬脂酸镁过40目筛，其余各组分过100目筛；(2)制粒以所述的重量配比分别称取各组分，先将蔗糖、淀粉、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠同甘草酸单钾盐混合均匀后，再加入质量百分比为50％的酒精；20℃～40℃下进行混合，制成符合制粒要求的软材后，制粒；(3)烘干整粒将湿颗粒放入烘箱内干燥(40～50℃)，烘干总时间为2～3小时，整粒。(4)混合将整粒后的干颗粒加入硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀后，检测主药含量；(5)压片调节好压片机的转速和压力，将定量(按片重)后的颗粒送入压片机，压制成直径0.8～1.2cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片。
甘草酸单钾盐素片包薄膜衣过程的步骤是(1)配浆将包衣材料置于配浆灌中，加入体积百分比为80％的乙醇，包衣材料与所述乙醇的重量体积比为1克∶9～13毫升，搅拌均匀，备用；(2)预热将压制好的直径0.8～1.2cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片置于包衣锅内，开启热风，并转动主机，包衣锅的径速度为25--45转/分钟，使素片在包衣锅内滚动，素片温度逐渐达到38-42℃；(3)喷制调节好喷枪，将上述搅拌均匀的包衣材料在雾化压力为3.8-4.5帕的条件下，均匀喷涂于滚动的素片上，直至色泽均匀，在甘草酸单钾盐素片表面形成一层厚0.3～0.9mm的不透湿、不透气的欧巴代薄膜衣层，常规方法干燥，即制得甘草酸单钾盐薄膜衣片产品。
在上述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法中，优选的，每1万片甘草酸单钾盐素片用200g包衣材料；所述包衣材料优选用2000ml的体积百分比为80％的乙醇配浆。
在上述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法中，优选的，包衣锅的径速度为30～40转/分钟，特别优选为32转/分钟。
在上述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法中，优选的，所述包衣材料的雾化压力优选为4.0-4.4帕，特别优选为4.2帕。
本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片的药效与原有的甘草酸单钾盐糖衣片基本相同，但本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片与现有的糖衣片相比，具有以下优点1、胚片小，使用辅料少，从而降低了成本；2、可减少药片破碎，提高产率，大大缩短了生产周期；3、干燥速度快，药物受热影响降低，有利于提高药品质量；4、改善了药片的外观形态；5、防潮性能好，增加了药物的稳定性；6、增加了药片的溶出速率，使药物迅速崩解，起效快，提高生物利用度和临床疗效。
本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片为口服制剂，适用于急、慢性肝病的辅助治疗及肝功能异常患者，同时解除了对糖尿病患者的使用限制。
本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片制备方法简单，操作容易，易于掌握，设备投资低，生产周期短，所制得的药片主药性质稳定，有利于提高药品质量，保证药片的药效。
图1是本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片立体显示切面模式图，其中，1.包衣材料薄膜衣层，2.扁圆形的甘草酸单钾盐素片。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片作进一步说明实施例1甘草酸单钾盐薄膜衣片，以直径0.8～1.0cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.4～0.5mm的包衣材料薄膜衣层。
所述甘草酸单钾盐素片的组分如下甘草酸单钾盐5g，淀粉50g，蔗糖40g，微粉硅胶5g，硬脂酸镁120g，羧甲基淀粉钠130g，十二烷基硫酸钠50g，滑石粉150g，体积百分比50％的酒精6g。包衣材料欧巴代100.0g，加入体积百分比为80％的乙醇900ml配浆。
制备方法如下直径0.8～1.0cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片的制备(1)粉碎过筛将主药甘草酸单钾盐过100目，硬脂酸镁过40目筛，其余各组分过100目筛；(2)制粒按称取量先将蔗糖、淀粉、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠同甘草酸单钾盐混合均匀后，再加入质量百分比为50％的酒精；25℃～28℃下进行混合，制成符合制粒要求的软材后，制粒；(3)烘干整粒将湿颗粒放入烘箱内干燥(40～43℃)，烘干总时间为2小时，整粒。(4)混合将整粒后的干颗粒加入称重的硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀后，测定主药含量；(5)压片调节好压片机的转速和压力，将定量后的颗粒送入压片机，压制成直径0.8～1.0cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片。
甘草酸单钾盐素片包薄膜衣过程的步骤是(1)配浆称取包衣材料欧巴代100.0g，将包衣材料欧巴代置于配浆灌中，加入体积百分比为80％的乙醇900ml，搅拌均匀，备用；(2)预热将压制好的直径0.8～1.0cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片5000片置于包衣锅内，开启热风，并转动主机，包衣锅的径速度为30转/分钟，使素片在包衣锅内滚动，素片温度逐渐达到38-40℃；(3)喷制调节好喷枪，将上述搅拌均匀的包衣材料在雾化压力为3.8-4.0帕的条件下，均匀喷涂于滚动的素片上，直至色泽均匀，在甘草酸单钾盐素片表面形成一层厚0.4～0.5mm的不透湿、不透气的欧巴代薄膜衣层，常规方法干燥，即制得甘草酸单钾盐薄膜衣片产品。
实施例2甘草酸单钾盐薄膜衣片，以直径0.9～1.1cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.5～0.6mm的包衣材料薄膜衣层。(如图1所示)所述甘草酸单钾盐素片的组分如下甘草酸单钾盐8g，淀粉80g，蔗糖70g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁150g，羧甲基淀粉钠170g，十二烷基硫酸钠80g，滑石粉180g，体积百分比50％的酒精8g。包衣材料欧巴代200.0g，加入体积百分比为80％的乙醇2000ml配浆。
制备方法如下直径0.9～1.1cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片的制备(1)粉碎过筛将主药甘草酸单钾盐过100目，硬脂酸镁过40目筛，其余各组分过100目筛；(2)制粒按称取量先将蔗糖、淀粉、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠同甘草酸单钾盐混合均匀后，再加入质量百分比为50％的酒精；30℃～35℃下进行混合，制成符合制粒要求的软材后，制粒；(3)烘干整粒将湿颗粒放入烘箱内干燥(43～47℃)，烘干总时间为2.5小时，整粒。(4)混合将整粒后的干颗粒加入硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀后，测定主药含量；(5)压片调节好压片机的转速和压力，将定量后的颗粒送入压片机，压制成直径0.9～1.1cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片。
甘草酸单钾盐素片包薄膜衣过程的步骤是(1)配浆称取包衣材料欧巴代200.0g，将包衣材料欧巴代置于配浆灌中，加入体积百分比为80％的乙醇2000ml，搅拌均匀，备用；(2)预热将压制好的直径0.9～1.1cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片10000片置于包衣锅内，开启热风，并转动主机，包衣锅的径速度为32转/分钟，使素片在包衣锅内滚动，素片温度逐渐达到39-41℃；(3)喷制调节好喷枪，将上述搅拌均匀的包衣材料在雾化压力为4.1-4.2帕的条件下，均匀喷涂于滚动的素片上，直至色泽均匀，在甘草酸单钾盐素片表面形成一层厚0.5～0.6mm的不透湿、不透气的欧巴代薄膜衣层，常规方法干燥，即制得甘草酸单钾盐薄膜衣片产品。
实施例3甘草酸单钾盐薄膜衣片，以直径1.0～1.15cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.6～0.7mm的包衣材料薄膜衣层。
所述甘草酸单钾盐素片的组分如下甘草酸单钾盐10g，淀粉100g，蔗糖100g，微粉硅胶10g，硬脂酸镁200g，羧甲基淀粉钠200g，十二烷基硫酸钠100g，滑石粉200g，体积百分比50％的酒精10g。包衣材料欧巴代300.0g，加入体积百分比为80％的乙醇3600ml配浆。
制备方法如下直径1.0～1.15cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片的制备(1)粉碎过筛将主药甘草酸单钾盐过100目，硬脂酸镁过40目筛，其余各组分过100目筛；(2)制粒按称取量先将蔗糖、淀粉、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠同甘草酸单钾盐混合均匀后，再加入质量百分比为50％的酒精；35℃～40℃下进行混合，制成符合制粒要求的软材后，制粒；(3)烘干整粒将湿颗粒放入烘箱内干燥(47～50℃)，烘干总时间为3小时，整粒。(4)混合将整粒后的干颗粒加入称重的硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀后，测定主药含量；(5)压片调节好压片机的转速和压力，将定量后的颗粒送入压片机，压制成直径1.0～1.15cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片。
甘草酸单钾盐素片包薄膜衣过程的步骤是(1)配浆称取包衣材料欧巴代300.0g，将包衣材料欧巴代置于配浆灌中，加入体积百分比为80％的乙醇3600ml，搅拌均匀，备用；(2)预热将压制好的直径1.0～1.15cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片置于包衣锅内，开启热风，并转动主机，包衣锅的径速度为45转/分钟，使素片在包衣锅内滚动，素片温度逐渐达到40-42℃；(3)喷制调节好喷枪，将上述搅拌均匀的包衣材料在雾化压力为4.4-4.5帕的条件下，均匀喷涂于滚动的素片上，直至色泽均匀，在甘草酸单钾盐素片表面形成一层厚0.6～0.7mm的不透湿、不透气的欧巴代薄膜衣层，常规方法干燥，即制得甘草酸单钾盐薄膜衣片产品。
权利要求
1.一种甘草酸单钾盐薄膜衣片，其特征在于，以直径0.8～1.2cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.3～0.9mm的包衣材料薄膜衣层。
2.如权利要求1所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片，其特征在于，以直径0.9～1.1cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.5～0.6mm的包衣材料薄膜衣层。
3.如权利要求1或2所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片，其特征在于，所述甘草酸单钾盐素片的组分如下，重量份甘草酸单钾盐1～10份，淀粉10～100份，蔗糖10～100份，微粉硅胶1～10份，硬脂酸镁10～200份，羧甲基淀粉钠10～200份，十二烷基硫酸钠10～100，滑石粉10～200份，体积百分比50％的酒精1～10份。所述的包衣材料是防潮型欧巴代。
4.如权利要求1或2所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片，其特征在于，所述甘草酸单钾盐素片的组分如下，重量份甘草酸单钾盐5～10份，淀粉50～80份，蔗糖40～70份，微粉硅胶5～10份，硬脂酸镁120～150份，羧甲基淀粉钠130～170份，十二烷基硫酸钠50～80份，滑石粉150～180份，体积百分比50％的酒精5～10份。
5.如权利要求1或2所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片，其特征在于，所述的包衣材料是防潮型欧巴代。
6.权利要求1所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法，包括素片制备和包薄膜衣，其特征在于，包薄膜衣的步骤如下(1)将包衣材料置于配浆灌中，加入体积百分比为80％的乙醇，包衣材料与所述乙醇的重量体积比为1克∶9～13毫升，搅拌均匀，备用；(2)将压制好的直径0.8～1.2cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片置于包衣锅内，开启热风，并转动主机，包衣锅的径速度为25--45转/分钟，使素片在包衣锅内滚动，素片温度逐渐达到38～42℃；(3)使用喷枪，将上述搅拌均匀的包衣材料在雾化压力为3.8～4.5帕的条件下，均匀喷涂于滚动的素片上，直至色泽均匀，在甘草酸单钾盐素片表面形成一层厚0.3～0.9mm的不透湿、不透气的欧巴代薄膜衣层，干燥，即制得甘草酸单钾盐薄膜衣片产品。
7.如权利要求书6所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法，其特征在于，每1万片甘草酸单钾盐素片用200g包衣材料；所述包衣材料用2000ml的体积百分比为80％的乙醇配浆。
8.如权利要求书6所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法，其特征在于，所述包衣锅的径速度为30～40转/分钟。
9.如权利要求书6所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法，其特征在于，所述包衣材料的雾化压力为4.0～4.4帕。
10.如权利要求书6所述的甘草酸单钾盐薄膜衣片的制备方法，其特征在于，所述包衣材料的雾化压力为4.2帕。
全文摘要
一种甘草酸单钾盐薄膜衣片及其制备方法，属于医药技术领域。其特征是以直径0.8～1.2cm的扁圆形甘草酸单钾盐素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.3～0.9mm的包衣材料薄膜衣层。其中，所用的包衣材料为防潮型欧巴代。所述甘草酸单钾盐薄膜衣片的制法包括素片制备过程和包薄膜衣过程。本发明的薄膜衣片坯片小、成本低、防潮性能好，稳定性强，药片的崩解与溶出速率增加，提高了生物利用度和临床疗效。本发明的甘草酸单钾盐薄膜衣片适用于急、慢性肝病的辅助治疗及肝功能异常患者，同时解除了对糖尿病患者的使用限制。
文档编号A61P1/00GK1827115SQ20061004341
公开日2006年9月6日 申请日期2006年3月31日 优先权日2006年3月31日
发明者赵桂森, 冯军涛, 武桂兰, 刘建峰, 张泰松, 李杨 申请人:山东山大康诺制药有限公司