透光染料用于保护人类皮肤不变成褐色和防止老化的用途的制作方法

专利名称：：透光染料用于保护人类皮肤不变成褐色和防止老化的用途的制作方法透光染料用于保护人类皮肤不变成褐色和防止老化的用途本发明涉及特定的透光染料(transmissondyes)用于保护人类毛发和皮肤免受紫外辐射和皮肤老化以及防止晒黑的用途，以及包括这些染料的化妆品或皮肤用组合物。已经知道某些光稳定的紫外滤光材料在高至380nrn的UV-A范围内呈现出显著的紫外滤光性能，这些光稳定的紫外滤光材料例如为二-(乙基己氧基)苯酚曱氧基苯基三溱、亚曱基双-苯并三唑基四曱基丁基苯酚、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠或对苯二亚曱基二樟脑酮磺酸或与氰双苯丙烯酸辛酯一起光稳定的丁基曱氧基二苯曱酰基曱烷。然而，在380nm至420nm范围内，不能获得令人满意的紫外保护作用。然而，已经知道在大于380nm的范围内，阳光积极地导致皮肤老化并且皮肤癌的危险增加。意料不到地发现，最大吸收大于380nm的特定紫外吸收剂(UVabsorbers)在施用至皮肤时没有明显的颜色。因此，本发明涉及以下的水分散体用于保护人类皮肤不变成褐色和防止皮肤老化的用途，所述水分散体包括(a)紫外-可见光光i瞽(UV-Visspectrum)在380nrn至"Onm之间具有最大<直的孩t并分4b樣￡溶性有才几合物(micronizedsparinglysolubleorganiccompound);以及(b)阴离子分散剂。优选地，微粉化的有机紫外吸收剂选自二苯曱酮衍生物。更优选地，微粉化的有机紫外吸收剂对应于式(l)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>R^和R2各自独立地为d-C2o烷基；C2-C2。烯基；C3-do环烷基；C3-C10环烯基；或者R!和R2与连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环；iM为1至4的数；当=1时，R3为饱和或不饱和的杂环基团；羟基-d-Cs烷基；任选取代有一个或多个CrCs烷基的环己基；任选取代有杂环基、氨基羰基或d-Cs烷基羧基的苯基；当iM为2时，R3为亚烷基-、亚环烷基、亚烯基或亚苯基，所述基团任选被羰基或羧基取代；式一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>的基团或者R3与A—起形成式112为1至3的数；当iM为3时，R3为三^f介》克基(alkanetriylradical);当~为4时，R3为四价烷基(alkanetetmylradical);A为-O-;或-N(Rs)-;以及Rs为氢；C!-Cs烷基；或羟基-d-Cs烷基。Q-C20烷基是指直链或支化的、取代或未取代的烷基，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、正己基、环己基、正癸基、正十二烷基、正十八烷基、二十烷基、曱氧基乙基、乙氧基丙基、2-乙基己基、羟乙基、氯丙基、N，N-二乙氨基丙基、氰乙基、苯乙基、千基、对叔丁基苯乙基、对叔辛基苯氧基乙基、3-(2,4-二叔戊基苯氧基)-丙基、乙氧基羰基曱基-2-(2-羟基乙氧基)乙基或2-呋喃基乙基。C2-C2o烯基例如为烯丙基、曱代烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、异丁烯基、正戊-2，4-二烯基、3-曱基-丁-2-烯基、正辛-2-烯基、正十二碳-2-烯基、异十二碳烯、正十二碳-2-烯基或正十八碳-4-烯基。CrC,o环烷基例如为环丙基、环丁基、环戊基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基，且优选为环己基。这些基团可以是取代的，例如被一个或多个相同或不同的d-C4烷基(优选为曱基)和/或羟基取代。如果环烷基被一个或多个基团取代，则它们优选被一个、两个、三个或四个，优选被一个或两个相同或不同的基团取代。C3-C,q环烯基例如为环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基或环癸烯基，且优选为环己烯基。这些基团可以被一个或多个相同或不同的CrQ烷基(优选为曱基)和/或羟基取代。如果环烯基被一个或多个基团取代，则它们优选被一个、两个、三个或四个，优选一个或两个相同或不同的基团取代。羟基取代的d-Cs烷基例如为羟曱基、羟乙基、羟丙基、羟丁基或羟戊基。亚烷基优选为d-C,2亚烷基，如亚曱基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚己基或亚辛基。亚烷基可以任选被一个或多个C,-Cs烷基取代。如果R,和R2是杂环基，则这两个基团包括一个、两个、三个或四个相同或不同的杂原子。特别优选的是，杂环含有一个、两个或三个相同或不同的杂原子，特别是含有一个或两个相同或不同的杂原子。杂环可以是单环或多环，例如为单环、二环或三环。杂环优选地为单环或二环，特别是单环。这些环优选地含有5、6或7个环成员。得到式(1)或(2)化合物中存在的基团的单环和二环杂环基体系的实例例如为，吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡喳、1，2，3三峻、1，2,4-三哇、吡咬、p达嚷、嘧p定、吡。秦、p比喃、p塞喃、1，4-二噁烷、1,2-碌、溱、1,3-。恶。秦、1，4-。恶唪、p引咮、苯并噢吩、苯并呋喃、吡咯烷、哌啶、哌。秦、吗啉和硫吗啉。最优选地，用于本发明的二苯曱酮衍生物对应于式(2)而且，下述的二苯曱酮衍生物也是有利的:(3)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>式(1)化合物可根据例如EP-1,046,391或WO04/052837所述的已知方法进行制备。任何适合于制备微粒的已知方法制备，例如湿磨法；湿法捏合(wet-kneading);从合适的溶剂进行喷雾干燥；根据RESS方法(超临界溶液'决速;容月长法，RapidExpansionofSupercriticalSolutions)对超临界法b体(例fe口C02)进行溶胀；通过从合适溶剂(包括超临界流体)再析出的方法(GASR方法=气体反溶剂重结晶(QasJnti-SolventRecrystallisation)/PCA方法=用压缩的反溶剂^[J定(EredpitationwithCompressed4nti-solvents))。作为用于制备微溶性的微粉化有机化合物的研磨装置，例如可使用气流粉碎机、球磨机、振动球磨机(vibratorymill)或锤磨机，优选施用高速混合研磨机(high-speedmixingmill)。甚至更优选的是现代球磨机(modernballmill);这些类型的研磨机的制造商例如有Netzsch(LMZ-mill)、Drais(DCP-viscoflow或cosmo)、BiihlerAG(离心研磨才几(centrifligalmills))或Bachhofer。作为用于制备微粉化的有机紫外吸收剂的捏合装置，典型的实例有sigma-吊钩间歇式捏合机(sigma-hookbatchkneader),以及串联间歇式捏合机(serialbatchkneaders)(IKA画Werke)或连续捏合才几(获自WernerundPfleiderer的Contiuna)。优选使用助磨剂(grindingaid)，对本发明的微溶性有机化合物进行研磨。分散剂(b)是以上所有微粉化方法中有用的低分子量助磨剂。在以下"具体分散剂"的章节中披露了有用的非离子表面活性剂、非离子表面活性剂或两性表面活性剂。对于水分散体而言，优选的有用助磨剂是HLB值(亲水亲油平衡值)大于8,更优选大于IO的阴离子表面活性剂。可以将任何常用的阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或两性表面活性剂用作分散剂(组分(b))。这种表面活性剂体系例如可以包含羧酸(carboxylicacid)及其盐钠、钾和铵的碱性皂，钓或镁的金属皂，有机基皂如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和油酸等。烷基磷酸盐或磷酸酯，酸式磷酸盐，磷酸二乙醇胺，鯨蜡基磷酸钾。乙氧基化羧酸或聚乙二醇酯，PEG-n丙烯酸酯。脂肪醇聚二醇醚如月桂基聚氧乙烯(n)醚、肉豆蔻基聚氧乙烯(n)醚、十六/十八烷基聚氧乙烯(n)醚、硬脂基聚氧乙烯(n)醚、油基聚氧乙烯(n)醚。脂肪酸聚二醇醚如PEG-n^f更脂酸酯、PEG-n油酸酯、PEG-n椰油酸酯。单酸甘油酯和多元醇酯。1-lOOmol氧化乙烯与多元醇的加成产物的d2-C22脂肪酸单酯和二酯。脂肪酸与聚甘油酯如单硬脂酸甘油酯，二异硬脂酸二异硬脂酰基聚甘油(3)酯，二异硬脂酸聚甘油(3)酯，二异硬脂酸三甘油酯，倍半异硬脂酸聚甘油(2)酯或聚甘油基二聚体化物(polyglyceryldimerates)。来自多个上述物质种类的化合物的混合物也是适合的。脂肪酸聚二元醇酯如单硬脂酸二甘醇酯，脂肪酸与聚乙二醇酯，脂肪酸与嚴糖酯如蔗糖酯(sucroesters),甘油与蔗糖酯如蔗糖甘油酯。山梨糖醇和脱水山梨糖醇，具有6-22个碳原子的饱和的或不饱和的脂肪酸和氧化乙烯加成产物的脱水山梨糖醇单酯和二酯。聚山梨酸酯-n系列，脱水山梨糖醇酯如倍半异硬脂酸脱水山梨糖醇酯，聚氧乙烯(6)醚脱水山梨糖醇异硬脂酸酯，聚氧乙烯醚(10)脱水山梨糖醇月桂酸S旨，聚氧乙烯(17)醚脱水山梨糖醇二油酸酯。葡萄糖衍生物，Q-C22烷基单苷和低聚苷以及乙氧基化类似物，其中葡萄糖优选作为糖组分。0/W乳化剂如曱基葡萄糖聚氧乙烯(20)醚倍半硬脂酸酯(methylgluceth-20sesquistearate)，硬脂酸脱水山梨糖醇酯/蔗糖椰油酸酯，曱基葡萄糖倍半硬脂酸酯，十六/十八醇/鲸蜡硬脂葡糖苷。w/o乳化剂如曱基葡萄糖二油酸酯/甲基葡萄糖异硬脂酸酯。疏酸酯(盐)和磺化衍生物，二烷基磺基琥珀酸酯，琥珀酸二辛酯，烷基月桂基磺酸酯，直链磺化链烷烃，磺化四聚丙烯磺酸酯(sulfonatedtetmproplynesulfonate),月桂基硫酸钠，月桂基硫酸铵和月桂基硫酸乙醇胺，月桂基醚硫酸盐，月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠[TexaponN70]或肉豆蔻基聚氧乙烯醚硫酸钠[TexaponK14S],磺基琥珀酸盐，乙酰基羟乙基磺酸盐(acetylisothionate),链烷醇酰胺碌^酸盐，牛磺酸盐(taurines),曱基牛磺酸盐，咪唑疏酸盐。两性离子或两性表面活性剂，其分子中带有至少一个季铵基团和至少一个羧酸根和/或磺酸根。特别适合的两性离子表面活性剂是甜菜碱，如N-烷基-N，N-二曱基铵甘氨酸盐，椰油烷基二曱基铵甘氨酸盐，N-酰基氨基丙基-N，N-二曱基铵甘氨酸盐，椰油酰氨基丙基二甲基铵甘氨酸盐和2-烷基-3-羧基曱基-3-羟基乙基咪唑啉，其各自在烷基或酰基中具有8-18个碳原子，以及椰油酰基氨基乙基羟基乙基羧基曱基甘氨酸盐，N-烷基甜菜碱，N-烷基氨基甜菜碱。作为分散剂，合适温和表面活性剂，即对皮肤特别良好容许的表面活性剂包括脂肪醇聚二醇醚疏酸盐、单酸甘油酯硫酸盐、单-和/或二-烷基磺基琥珀酸盐、脂肪酸羟乙基磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、脂肪酸谷氨酸盐、a-烯烃磺酸盐、醚羧酸、烷基寡糖苷、脂肪酸葡糖胺(glucamides)、烷基酰氨基甜菜碱和/或蛋白脂肪酸浓缩产物，后者优选基于小麦蛋白。非离子表面活性剂如聚乙二醇(6)蜂蜡(和)硬脂酸聚氧乙烯(6)酯(和)异硬脂酸聚甘油(2)酯[Apifac]，硬脂酸甘油酉旨(和)硬脂酸聚氧乙烯(100)酯。[Arlacel165]，聚氧乙烯(5)甘油醚硬脂酸酉旨[Arlatone983S],油酸脱水山梨糖醇酯(和)蓖麻醇酸聚甘油(3)酯[Arlacel1689],硬脂酸脱水山梨糖醇酯和椰油酸蔗糖酯[Arlatone2121],硬脂酸甘油酯和月桂基聚氧乙烯(2"醚[Cerasynth945],十六/十八醇和鯨蜡基聚氧乙烯(20)醚[cetomacrogo1Wax]，十六/十八醇和聚山梨醇酯60和聚乙二醇-150和硬脂酸酯-:20[polawaxGP200,polawaxNF],十六/十八醇和十六/十八烷基聚葡糖苷[EmulgadePL1618]，十六/十八醇和十六/十八烷基聚氧乙烯(20)醚[Emulgade1000NI,Cosmowax],十六/十八醇和聚氧乙烯(40)蓖麻油[EmulgadeFSpecial],十六/十八醇和聚氧乙烯(40)蓖麻油和十六/十八烷基硫酸钠[EmulgadeF]，硬脂醇和硬脂基聚氧乙烯(7)醚和硬脂基聚氧乙烯(10)醚[EmulgatorE2155],十六/十八醇和硬脂基聚氧乙烯(7)醚和硬脂基聚氧乙烯(10)醚[EmulsifyingwaxU.S.N.F.]，硬脂酸甘油酯和硬脂酸聚氧乙烯(75)酯[Gelot64]，丙二醇鲸蜡基聚氧乙烯(3)醚乙酸酯[HetesterPCS],丙二醇异鲸蜡基聚氧乙烯("醚乙酸酯[HetesterPHA],十六/十八醇和鲸蜡基聚氧乙烯(12)醚和油基聚氧乙烯(12)醚[LanbritolWaxN21]，硬脂酸聚氧乙烯(6)酯和硬脂酸聚氧乙烯(32)酯[Tefose1500]，硬脂酸聚氧乙烯(6)酯和鲸蜡基聚氧乙烯(20)醚和硬脂基聚氧乙烯(20)醚[Tefose2000],硬脂酸聚氧乙烯(6)酯和鯨蜡基聚氧乙烯(20)醚和硬脂酸甘油酯和硬脂基聚氧乙烯(20)醚[Tefose2561]，硬脂酸甘油酯和十六/十八烷基聚氧乙烯(20)醚[TeginacidH，C，X]。阴离子乳化剂如自乳化型硬脂酸聚氧乙烯(2)酉旨(PEG-2stearateSE),自乳化型硬脂酸甘油酉旨(硬脂酸甘油酯SE)[Mondgine，CutinaKD],丙二醇硬脂酸酉旨[TeginP]，十六/十八醇和十六/十八烷基硫酸钠[LanetteN，CutinaLE,CrodacolGP]，十六/十八醇和月桂基硫酸钠[LanetteW]，三(羊毛脂醇聚氧乙烯(4)醚)磷酸盐和硬脂酸乙二醇酯和硬脂酸聚氧乙烯(2)酉旨[Sedefos75]，硬脂酸甘油酯和月桂基碌b酸钠[TeginacidSpecial]。阳离子酸碱(cationicacidbases)如十六/十八醇和鯨蜡基三曱基溴化铵。最优选的分散剂(b)为烷基硫酸钠或烷基醚硫酸钠，例如月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠[Cognis的TexaponN70]或肉豆蔻基聚氧乙烯醚硫酸钠[Cognis的TexaponK14S]。具体的分散剂的用量基于所述组合物的总重量可以例如是1-30重量%，特别是2-20重量％以及优选3-10重量％。有用的溶剂是水、盐水、(聚-)乙二醇、甘油或化妆上可接受的油。其它有用的溶剂披露下述"脂肪酸酯"、"包括甘油酯和衍生物的天然或合成的甘油三酯类"、"珠光蜡(pearlescentwax)"、"烃油"和"硅酮或硅氧烷类，，的章节中。如此获得的微粉化的微溶性有机化合物的平均粒径通常为0.02至2微米，优选为0.03至1.5微米，以及更优选为0.05至1.0微米。本发明所使用的水分散体通常包括30-60，优选35-55重量份的微粉化的微溶性有机物质；2-20,优选2-20重量份的分散剂；0.1-1，优选0.1-0.5重量份的增稠剂(例如黄原胶)；以及20-68重量份水。本发明的化妆品制剂或药物制剂也可以含有一种或多种表1中列出的其它紫外滤光材料。表1:可额外地与本发明紫外吸收剂一起使用的合适紫外滤光材料物质和助剂<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>化妆品或药物制品可通过使用常规方法将所述一种或多种紫外吸收剂与助剂物理混合而制备，例如将单独组分简单一起搅拌，尤其是利用已知的化妆用紫外吸收剂的溶解性，所述已知的化妆用紫外吸收剂如曱氧基肉桂酸辛酯、水杨酸异辛酯等。例如可以无需进一步处理就施用所述紫外吸收剂，或者以微粉化的状态，或者以粉末的形式使用所述紫外吸收剂。化妆品或药物制剂含有占组合物总重量的0.05-40wt。/。的紫外吸收剂或紫外吸收剂混合物。优选使用混合重量比为1:99至99:1(优选为1:95至95:1，最优选为10:90至90:IO)的本发明式(l)紫外吸收剂与任选另外的光保护剂(light-protectiveagent)的。特别感兴趣的混合重量比为20:80至80:20，优选为40:60至60:40，最优选为约50:50。尤其可使用这样的混合物来改善溶解性或增加UV吸收。本发明的式(1)化合物也可用作抗皱感调节剂(anti-wrinkleperceptionmodifier),这是本发明的另一目的。化妆品或药物制剂可为例如霜、凝胶、洗剂、醇溶液和水/醇溶液、乳液、蜡/脂肪组合物、棒状制剂(stickpreparation),粉末或软膏。除了以上提及的紫外滤光材料之外，化妆品或制剂可含有如下所述的另外助剂。作为含水和含油的乳液(如W/0、0/W、O/W/O和W/0/W乳液或微乳液)，所述制剂例如包含以组合物总重计0.1-30重量％、优选0.1-15重量％以及特别是0.5-10重量％的一种或多种紫外吸收剂；以组合物总重计1-60重量％、特别是5-50重量°/。以及优选10-35重量％的至少一种油组分；以组合物的总重计0-30重量％、特别是1-30重量％以及优选4-20重量％的至少一种乳化剂；以组合物的总重计10-90重量％、特别是30-90重量％的水；以及0-88.9重量％、特别是1-50重量％的其他化妆品可接受的助剂。本发明的化妆品或药物组合物/制剂还可以包含一种或多种如下所述的其它化合物脂肪醇、脂肪酸酯、包括甘油酯和衍生物的天然或合成的甘油三酯类、珠光蜡(pearlescentwax)、烃油、硅酮或硅氧垸类(有机取代的聚硅氧烷)、氟化的或全氟化的油、乳化剂、助剂和添加剂、超富脂剂(s叩er-fattingagents)、表面活性剂、稠度调节剂/增稠剂和流变学改性剂、聚合物、生物活性成分、除臭活性成分、抗头皮屑剂、抗氧化剂、水溶助剂、防腐剂和抑菌剂、芳香油、着色剂、作为SPF增强剂的聚合物珠或中空球。化妆品或药物制剂化妆品或药物制剂包含在广泛的各种化妆品制剂中。可考虑到的有例如，尤其是以下制品护肤剂、沐浴制剂、化妆用个人护理制剂、足部护理制剂、皮肤晒黑制剂、去色素制剂(depigmentingpreparation),驱虫剂、除臭剂、止汗剂、用于清洁和护理被玷污皮肤的制剂、化学品形式的脱毛剂(脱毛)、剃须制剂、香料制剂、化妆品毛发处理制剂。表现形式所列举的最终组合物可以以许多种表现形式存在，例如-液体制剂形式，如w/o、0/W、o/w/o、W/0/W、或PIT乳液以及所有种类的微乳液，-凝胶形式，-油、霜、乳或洗剂形式，-粉末、漆(lacquer)、丸粒或化妆品形式-棒的形式，-喷剂(使用推进剂气体的喷剂或泵送喷剂)或气溶胶形式，-泡沫形式，或-糊剂形式。作为皮肤用化妆品制剂，特别重要的是光保护制剂，如防晒乳、防晒露、洗剂霜、洗剂油，防晒剂或热带粉，预晒黑制剂或晒后制剂，以及皮肤晒黑制剂，如自晒黑霜。特别关注的是防晒保护霜、防晒保护露、防晒保护乳和喷剂形式的防晒保护制剂。作为毛发用化妆品制剂，特别重要的是毛发处理用的上述制剂，尤其是洗发剂形式的毛发洗涤制剂，毛发调理剂，毛发调理剂如预处理制剂、生发油、造型乳膏、造型凝胶、润发脂、发用漂洗剂、处理包、深入型毛发处J里剂(intensivehairtreatments),直发剂(hair誦stmighteningpreparation),液体毛发定型制剂，摩丝和毛发喷剂。特别关注的是洗发剂形式的毛发洗涤制剂。制剂中其它典型的成分有防腐剂、杀菌剂和抑菌剂、香料、染料、颜料、增稠剂、润湿剂、保湿剂、脂肪、油、腊或化妆和个人护理制剂中的其它典型成分，例如醇、多醇、聚合物、电介质、有机溶剂、硅衍生物、润肤剂、乳化剂或乳化表面活性剂、分散剂、抗氧化剂、抗刺激剂和抗炎剂等。本发明的化妆品制剂的特点在于对人类皮肤免受阳光损害提供优异的保护。实施例紫外吸收剂的制备实施例i:制备式noi)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>在室温，将59.0g式(101a)"的3-二乙基氨基-二苯并-氧杂(根据WO204/052837实施例1制备的)溶于250ml乙酸乙酯中。一边搅拌，一边将8.6g哌溱加至该溶液中，温度升温至40。C。在添加反应物质的过程中，产物析出。然后，将悬浮液回流搅拌约3小时，残余物由2-曱氧基-乙醇重结晶。干燥柠檬性黄色晶体(citricyellowcrystals)后，得到67g最终产物。Fp=253國256。C.获得不同形式的式(101)化合物。单晶形式的化合物以X射线衍射图表征。式(101)化合物的x射线衍射图A型(部分)无定形产物，由去离子水从溶液中析出<image>imageseeoriginaldocumentpage20</image>-型:2T1VT1,锁定；开始3.000°—结束43.000°;步长0.020°;阶跃时间2s;温度25"C(室温)，开始时间27s;26:3扁°-6:1.5000°,陽Cffl:O<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>其中Lin[Cps]为峰值的自然对数B型来自反应混合物/反应物质的结晶前粗产物:<image>imageseeoriginaldocumentpage20</image>-型:2T1VT1,锁定；开始3.000°—结束43.000°;步长0.020°;阶跃时间2s;温度25'C(室温)，开始时间27s;20:3細°-0:1.5000°,-CHI:OSs:加S:<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>-型:2T1VT1,锁定；开始3.000°—结束43.000。；步长0.020°;阶跃时间2s;温度25X:(室温)，开始时间27s;29:3.000°-9:1.5000°,-CHI:O<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>实施例2-5:分散体制剂分散体制剂概述微粉化微溶性有机物质分散剂(例如APG、C12-C14醚石克酸盐)水增稠剂(例如黄原胶)分散体<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>2230-60重量份2-20重量份20-68重量份0.1-1重量份D型由N-曱基-吡咯烷酮/1-丙醇中重结晶获得的晶体:<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>利用这种方法，获得紫外吸收剂的微颜料分散体。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>实施例7:UV-A/UV-B日用护理防紫外线洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>实施例8:UV-A/UV-B日用护理防紫外线洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>实施例9:UV-A/UV-B日用护理防紫夕、线洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>实施例9:UV-A/UV-B日用护理防紫夕卜线洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>实施例10:UV-A/UV-B日用护理防紫外线洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>制备说明部分A如下制备加入所有组分，然后适度搅拌，并加热至75。C。准备部分B，并加热至75。C。在该温度，伴随着剧烈搅拌将部分B倾倒至部分A中。然后，匀化混合物(30秒，15000rpm)。在低于〈55。C的温度，加入部分C的组分。伴随着适度搅拌，将所得的混合物冷却，然后检测pH值，用三乙醇胺调节pH值。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>制备说明将部分A和部分B加热75。C。一边连续搅拌，一边将部分A加至部分B中，以11000rpm的速度匀化1分钟。在一边连续搅拌一边緩慢冷却至50°C之后，加入部分C。在进一步緩慢冷却至30。C之后，加入部分D。然后，将pH值调节至6.00-6.50。实施例16:紫外线保护性每天护理产<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>制备说明分别将部分A和B加热至75。C。在将部分B加入部分A之后，使用UltraTurrax以11000rpm的速度将混合物匀化1分钟。在緩慢冷却至50°C之后，加入部分C。然后，以16000rpm的速度勾化混合物1分钟。在低于4(TC的温度，加入部分D。在室温，用部分E将pH值调节至6.00-6.50之间。实施例17:0/W每天用紫外保护洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>制备说明分别将部分A和B加热高至75。C，将部分C加热至60。C。然后，伴随着搅拌，将部分B倾倒至部分A中。使用UltraTurrax以11000rpm的速度将混合物匀化30秒，然后加入部分C。在緩慢冷却至40。C之后，加入部分D。在室温，用氢氧化钠将pH值调节至6.30-6.70之间，然后加入部分F。实施例18:0/W每天用紫外保护产<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>制备说明分别将部分A和B加热至75。C，将部分C加热至60。C。伴随着搅拌，将部分B倾倒至部分A中。以11000rpm的速度匀化1分钟后，将部分C加至A/B的混合物中。在緩慢冷却至40。C之后，加入部分D。在室温，pH值用部分E调节至6.3-7.0。最后加入部分F。实施例21:UVA/UVB每天护理洗剂，O/W型<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>制备说明分别将部分A和B加热至75。C。伴随着搅拌，将部分A倾倒至部分B中。乳化后，立即将部分C加至混合物中，使用UltraTurrax,以11000rpm的速度乳化30秒。在冷却至65。C之后，将丙烯酸钠共聚物(和)矿物油(和)聚氧丙烯(1)十三烷基聚氧乙烯(6)醚在50。C緩慢加至所得的紫外吸收剂分散体中。在约35-30。C,加入部分F。然后pH值用部分G调节至505-6.5。实施例22:UV-AAJV-B每天用保护洗剂，0/W型<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>制备说明分别将部分A和B加热高至80。C。一边搅拌，一边将部分A加至部分B中，然后以11000rpm的速度匀化30秒。在緩慢冷却至60。C之后，加入部分C。在4(TC,一边连续搅拌，一边緩慢添加部分D。然后pH值用部分E调节至6.50-7.00。实施例23:可喷洒的防晒洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>制备说明分别将部分A和B加热高至80。C。伴随着适度搅拌，将部分B倾倒至部分A中。使用UltraTurrax以11000rpm的速度将混合物匀化1分钟。在一边搅拌一边緩慢冷却至7(TC之后，加入部分C。在进一步援慢冷却至50°C之后，十分緩慢地加入部分D。在40。C，加入部分E。在室温，pH值用部分F调节，然后加入部分G。<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>分别将部分A和B加热高至80°C。伴随着适度搅拌，将部分B倾倒至部分A中。使用UltraTurrax以11000rpm的速度将混合物匀化1分钟。在一边搅拌一边緩慢冷却至70'C之后，加入部分C。在进一步緩慢冷却至50°C之后，十分緩慢地加入部分D。在40'C,加入部分E。在室温，pH值用部分F调节至7.00，然后加入部分G。<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>分别将部分A和B加热高至75'C。伴随着剧烈搅拌，将部分B倾倒至部分A中。在低于65"C的温度，分别加入部分D的组分。在一边适度搅拌一边緩慢冷却至55。C之后，加入部分C。在低于35。C的温度，检测pH值，用氢氧化钠调节pH值，使用UltraTurrax以11000rpm的速度匀化30秒。在室温，加入部分F。实施例29:W/O防晒洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>制备说明一边搅拌，一边将部分A加热至8(TC。一边搅拌，一边将部分B加至部分A中，然后使用UltraTurrax以11000rpm的速度勻化1分钟。在緩慢冷却至30。C之后，加入部分C。实施例30:护肤型防晒洗剂W/O<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>制备说明混合部分A的各组分，加热至60-65。C。利用快速搅拌，緩慢分散。伴随着适度搅拌，在6(TC加入部分B。伴随着搅拌，在60-75。C将部分B加至部分A中。一边搅拌，一边加入部分C直至均匀(快速搅拌时的乳化可能需要利用ultraturrax)。伴随着适度搅拌，在60。C加入部分D。最后，在60。C,一边搅拌，一边加入部分E;然后适度搅拌逐渐冷却。实施例32:无PEG的防晒霜<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>权利要求1.水分散体用于保护人类皮肤不变成褐色和防止皮肤老化的用途，所述水分散体包括:(a)紫外-可见光光谱在380nm至420nm之间具有最大值的微粉化微溶性有机化合物；以及(b)分散剂，选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂。2.权利要求1的用途，其中所述有机化合物选自二苯曱酮^f汙生物。3.权利要求1或2的用途，其中所述有^M匕合物选自式(l)化合物，R,和R2各自独立地为C广C2o烷基；(:2-(:20烯基；Crdo环烷基；C3-C10环烯基；或者R,和R2与连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环；n,为1至4的数；当n,=1时，R3为饱和或不饱和的杂环基团；羟基-CrCs烷基；任选取代有一个或多个CVCs烷基的环己基；任选取代有杂环基、氨基羰基或C,-C5烷基羧基的苯基；当n,为2时，113为亚烷基-、亚环烷基、亚烯基或亚苯基，所述基团任选被羰基或羧基取代；式*—ch厂cec-ch2—*的基团或者R3与A—起形成式112为1至3的数;当n,为3时，113为三价烷基;当n,为4时，R3为四价烷基；A为-O-;或-N(Rs)-;以及R5为氢；C,-C5烷基；或羟基-CrQ烷基。4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述二苯曱酮衍生物是式(2)的化合物5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述微粉化微溶性有机化合物(a)与其它的紫外吸收剂组合使用。6.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述二苯曱酮衍生物是以下的式(2)化合物，其晶型由X射线衍射图表征和使用Cu-Ka-辐射得到，所述X射线衍射图显示如下所述的衍射角(20):__<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>7.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述二苯曱酮衍生物是以下的式(2)化合物，其晶型由X射线衍射图表征和使用Cu-Kot-辐射得到，所述X射线衍射图显示如下所述的衍射角(20):_<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>8.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述二苯曱酮衍生物是以下的式(2)化合物，其晶型由X射线衍射图表征和使用Cu-Ka-辐射得到，所述X射线衍射图显示如下所述的衍射角(20):<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>9.式(2)化合物的晶型该晶型由X射线衍射图表征和使用Cu-Koc-辐射得到，所述X射线衍射图显示如下所述的衍射角(20):_______<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>10,式(2)化合物的晶型该晶型由X射线衍射图表征和使用Cu-Ka-辐射得到，所述X射线衍射图显示如下所述的衍射角(20):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>11.式(2)化合物的晶型<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>该晶型由X射线衍射图表征和使用Cu-Ka-辐射得到，所述X射线衍射图显示如下所述的衍射角(20):<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>全文摘要本发明披露一种水分散体用于保护人类皮肤不变成褐色和防止皮肤老化的用途，所述水分散体包括(a)紫外-可见光光谱在380nm至420nm之间具有最大值的微粉化微溶性有机化合物；以及(b)阴离子分散剂。文档编号A61K8/37GK101378808SQ200680048954公开日2009年3月4日申请日期2006年12月11日优先权日2005年12月21日发明者吉尔伯特·克雷耶,托马斯·埃利斯,斯蒂芬·米勒,朱格·哈泽,约肯·吉辛格,马丁·沃格特申请人:西巴控股公司