氨基二氢噻嗪衍生物的制作方法

专利名称：：氨基二氢噻嗪衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及具有淀粉状(3蛋白(amyloid卩protein)产生抑制作用、作为由淀粉状卩蛋白的产生、分泌和/或沉积所诱发的疾病的治疗药有用的化合物。
背景技术：
：在阿尔茨海默病患者的脑内广泛确认到被称作淀粉状卩蛋白的含有约40个氨基酸的肽蓄积在神经细胞外形成的不溶性斑点(老年斑)。认为该老年斑通过杀灭神经细^^而引发阿尔茨海默病，作为阿尔茨海默病治疗药，正在研究淀粉状卩蛋白的分解促进剂、淀粉状p疫苗等。分泌酶是在细胞内切断被称作淀粉状p蛋白前体(APP)的蛋白而生成淀粉状(3蛋白的酶。掌管生成淀粉状p蛋白的N末端的酶称作BACE1②位点APP裂解酶1，卩分泌酶)，认为通过抑制该酶来抑制淀粉状卩蛋白生成，能够成为阿尔茨海默病治疗药。专利文献l中记载了结构与本发明化合物类似的化合物，并揭示其具有NO合成酶抑制活性、对痴呆有效。专利文献2~4、非专利文献1和非专利文献2中记载了结构与本发明化合物类似的化合物，但记载各自作为升压药、吗啡样镇痛剂或镇静剂等、药物中间体、镇痛剂是有用的。作为BACE-1抑制剂，已知专利文献513等，但均具有不同于本发明化合物的骨架。国际公开第96/014842号小册子[专利文献2]美国专利第3235551号说明书美国专利3227713号说明书日本特开平9-067355号公报国际公开第01/187293号小册子国际公开第04/014843号小册子日本特开2004-149429号公报国际公开第02/96897号小册子国际公开第04/043916号小册子国际公开第2005/058311号小册子国际公开第2005/097767号小册子国际公开第2006/041404号小册子国际公开第2006/041405号小册子JournalofHeterocyclicChemistry,14巻，717页723页(1977年)JournalofOrganicChemistry,33巻，8号，3126页3132页(1968年)
发明内容发明所要解决的课题提供具有淀粉状卩蛋白产生抑制作用、特别是BACE1抑制作用，作为由淀粉状卩蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病的治疗药有用的化合物。解决课题的方法
技术领域：
：本发明提供以下(a)(x):(a)BACEl抑制剂，其以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分，[化学式1]Alk1为低级亚烷基或低级亚烯基；RQ为氢、低级烷基或酰基；X为S、0或NR、R1为氢或低级烷基；R2a和R"各自独立表示氢、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有耳又代基的氨基、可具有取代基的脒基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的氨基曱酰基羰基、可具有取代基的低级烷基石黄酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的石友环式基团或可具有取代基的杂环式基团；R3a、R3b、R4a和R"各自独立表示氢、卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的4氐级烯基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；n和m各自独立表示03的整H且n+m为1~3;各R"、各R3b、各R"、各R"可以不同；R5表示氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；[化学式3](R5a和R5b各自独立表示氢或低级烷基；s为14的整数；各R5a、各R"可以不同)。其中，n+m为2、R5为氢、且环A为未取代的苯基的化合物除外)。(al)BACEl抑制剂，其以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分，[化学式4]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(式中，环A为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；Alk1为低级亚烷基；rg为氢、低级烷基或酰基；x为s、0或nr、r1为氢或低级烷基；r2a和r"各自独立表示氢、鞋基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的脒基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；r3a、r3b、r4a和r"各自独立表示氢、卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级埽基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；n和m各自独立表示0~3的整数，且n+m为1~3;各R3a、各1131\各r"、各r"可以不同；r5表示氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；[化学式6]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage15</formula>为(A)~时，RS可以和环A—起形成岸-(CR5aR5b)s;(R5a和R5b各自独立表示氢或低级烷基；s为1~4的整数；各R5a、各R"可以不同)；其中，n+m为2、115为氢、且环A为未取代的苯基的化合物除外)。(b)(a)的BACE1抑制剂,其中X为S。(c)(a)的BACE1抑制剂，其中n为2、m为0。(d)(a)的BACE1抑制剂,其中E为单键。(e)式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，[化学式7]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(I)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(式中，各记号与(a)同义。其中，以下化合物除外i)n+m为2、115为氢、环A为未取代的苯基的化合物；ii)n为2、m为O、R2a为氢、11215为氢或乙酰基、R5为甲基、环A为苯基或4-曱氧基苯基的化合物；iii)n为2、m为0、R2a为氢、R"为氢或乙酰基、R5为乙基、环A为3,4-二曱氧基苯基的化合物；iv)n为2、m为0、R2a为氢、R"为氢或乙酰基、R^和环A为苯基的化合物；v)n为2、m为0、R2a和R215为氢、R5和环A—起形成[化学式8]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>的化合物(式中，Me为甲基，各记号定义同上)；vi)n+m为2、115为氢、环A为只被选自羟基、卣素、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基羰基氨基、巯基、低级烷硫基和氨基曱酰基的12个取代基取代的苯基、未取代的苯基或未取代的萘基的化合物)。(f)(e)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中X为S。(g)(e)或(f)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中n为2、m为0。(h)(e)(g)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团。(i)(e)(h)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中Rh为氢，11215为氬、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的脒基。(j)(e)(h)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中NR2aR215为<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(h)R6、R7和R8各自独立表示氢、低级烷基或酰基；Y为可具有取代基的低级亚烷基、可具有取代基的低级亚烯基或可具有取代基的低级亚炔基；z为o或s。(k)(e)(j)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为被取代的苯基。(1)(e)(j)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为[化学式10](R9、R"和R11为氩或G，G为卣素、羟基、氰基、硝基、巯基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的^[氐级炔基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的酰氧基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基、可具有取代基的芳氧基羰基氧基、可<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage17</formula>具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的氨基曱酰氧基、可具有取代基的低级烷硫基、可具有取代基的芳硫基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、可具有取代基的芳基亚硫酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基，各G可以不同)。(m)(l)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为[化学式ll]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；W1和W2各自独立表示0或S;W3为0、S或NR'2;R"为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；R14为氢或低级烷基；环B为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；Alk2为可具有取代基的低级烷基；p为1或2;存在多个W1、多个W3、多个R"时，可以各自独立不同，(xii)中氧原子相对于取代基R14可以是顺式或反式的关系。(n)(m)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环B为可被选自卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、氰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基或可具有取代基的杂环式基团的一个以上基团分别取代的芳基或杂芳基。(o)(m)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为[化学式l2]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(式中，各记号定义同上)。(p)(e)(o)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为C1C3的烷基。(q)(e)(o)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为曱基。(r)(e)(q)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R3a和R"各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基。(s)(e)(q)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R"和R"全部为氢。(t)药物组合物，其特征在于以(e)(s)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。(u)BACEl抑制剂，其特征在于以(e)(s)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。(v)(a)(d)或(u)的BACE1抑制剂，该抑制剂为淀粉状|3蛋白产生抑制剂。(w)(a)(d)、(u)或(v)中任一项的BACEl抑制剂，该抑制剂为由淀粉状卩蛋白的产生、分泌和/或沉积所诱发的疾病的治疗药。(x)(a)(d)、(u)或(v)的BACEl抑制剂，该抑制剂为阿尔茨海默病治疗药。本发明还提供以下(y)(ab):(y)由淀粉状卩蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病的治疗方法，其特征在于给予上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。(z)上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物在制造用于治疗由淀粉状卩蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病的药物中的应用。(aa)阿尔茨海默病的治疗方法，其特征在于给予上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。(ab)上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。发明效果本发明的化合物作为由淀4分状(3蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病(阿尔茨海默病等)的治疗药是有用的。实施发明的最佳方式本说明书中，"卣素"包含氟、氯、溴和碘。"卤代低级烷基'，、"卣代j氐级烷氧基"、"卣代酰基"、"卣代低级烷硫基，，和"卤代低级烷氧基羰基，，的卣素部分与上述"卣素，，相同。"低级烷基，，包含碳原子数为1~15、优选碳原子数为1~10、更优选碳原子数为1~6、进一步优选碳原子数为13的直链或支链状的烷基，其例子有曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基和正癸基等。"碳环低级烷基"、"低级烷氧基"、"卤代低级烷基"、"卤代低级烷氧基"、"卣代低级烷硫基"、"羟基低级烷基"、"低级烷氧基羰基"、"卤代低级烷氧基羰基"、"低级烷氧基羰基低级烷基"、"低级烷氧基羰基氧基"、"低级烷基氨基"、"低级烷基羰基氨基"、"低级烷氧基羰基氨基"、"低级烷氧基低级烷基"、"低级烷基氨基曱酰基"、"羟基低级烷基氨基曱酰基"、"氨基低级烷基"、"羟基亚氨基低级烷基"、"低级烷氧基亚氨基低级烷基"、"低级烷硫基"、"低级烷基磺酰基"、"低级烷基氨磺酰基"、"低级烷基亚硫酰基"、"低级烷基磺酰氧基"、"低级烷氧基羰基低级炔基"、"低级烷硫基低级烷基"、"芳基低级烷基"、"芳基低级烷基氨基"、"芳基低级烷氧基羰基"、"芳基低级烷基氨基曱酰基"、"杂环低级烷基氨基"和"杂环低级烷基氨基甲酰基，，的低级烷基部分也与上述"低级烷基，，相同。作为环A的取代基的"可具有取代基的低级烷基，，的例子有可被选自取代基组a、羟基亚氨基和低级烷氧基亚氨基的一个以上基团取代的低级烷基；上述(i)、(ii)、(iv)、(vi)、(viii)、(x)所示的基团(各Q1为可具有取代基的低级亚烷基)；(m)、(v)、(vii)、(ix)(各Q2为可具有取代基的低级亚烷基)、(xii)所示的基团。除此以外的情况下，"可具有取代基的低级烷基，，可以被选自取代基组a的一个以上基团取代。其中，取代基组a包含囟素、羟基、低级烷氧基、羟基低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、低级烷基氨基、低级烷硫基、氨基曱酰基、低级烷基氨基甲酰基、羟基低级烷基氨基曱酰基、氨磺酰基、低级烷基氨磺酰基、低级烷基亚硫酰基、氰基、硝基、芳基和杂环式基团。特别是作为Alk2中的"可具有取代基的低级烷基"的取代基，优选卣素、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、低级烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、低级烷基氨基和/或低级烷硫基等。作为环A的取代基的"可具有取代基的低级烷氧基"的例子有可被选自上述取代基组a的一个以上基团取代的低级烷氧基和上述(iii)(Q1为可具有取代基的低级亚烷基，Q2为单键，W2为0)、(v)(Q1为可具有取代基的低级亚烷基，Q2为单键，W3为O)、(vi)(Q1为单键，Q2为可具有取代基的低级亚烷基，W2为O)或(xi)(Q4为可具有取代基的低级亚烷基，W2为O)所示的基团。除此以外的情况下，作为"可具有取代基的低级烷氧基，，以及"可具有取代基的低级烷氧基羰基"、"可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基"、"可具有取代基的低级烷基^5黄酰基"、"可具有取代基的低级烷基亚硫酰基"、"可具有取代基的低级烷基磺酰氧基，，和"可具有取代基的低级烷硫基"的取代基，可以列举出选自上述取代基组a的一个以上的基团。"低级烯基，，包含在任意位置上具有一个以上双键的碳原子数为2~15、优选碳原子数为210、更优选碳原子数为26、进一步优选碳原子数为2-4的直链或支链状烯基。具体包含乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、异戊二烯基、丁二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基等。"低级炔基，，包含在任意位置上具有一个以上三键的碳原子数为2~10、优选碳原子数为28、进一步优选碳原子数为36的直链或支链状炔基。具体包含乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。上述炔基可以进一步在任意位置上具有双键。"低级烷氧基羰基低级炔基"的低级炔基部分也与上述"低级炔基，，相同。作为环A的取代基的「可具有取代基的低级烯基"的例子有可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烯基；上述(i)、(ii)、(iv)、(vi)、(viii)或(x)(Q1为可具有取代基的低级亚烯基)所示的基团；(iii)、(v)、(vii)或(ix)(Q2为可具有取代基的低级亚烯基)所示的基团。除此以外的情况下，作为"可具有取代基的低级烯基，，和"可具有取代基的低级炔基"的取代基，可以列举出选自上述取代基组a的一个以上的基团。作为环A的取代基的"可具有取代基的氨基"的例子有可被选自低级烷基、酰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、碳环式基团和杂环式基团的一个以上基团取代的氨基和上述(ii)(Q1为单键)、(iv)(Q1为单键)、(v)(Q2为单键，W3为NR2)、(ix)(Q2为单键)、(xiii)或(xiv)所示的基团。作为环A的取代基的"可具有取代基的氨基甲酰基"的例子有可被选自低级烷基、酰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、碳环式基团和杂环式基团的一个以上基团取代的氨基甲酰基和上述(i)、(viii)(各Q1为单键)或(xv)所示的基团。除此以外的情况下，作为"可具有取代基的氨基"、"可具有取代基的脒基"、"可具有取代基的氨基甲酰基"、"可具有取代基的氨基曱酰基羰基"和"可具有取代基的氨基曱酰氧基"的取代基，可以列举出选自低级烷基、酰基、羟基、低乡及烷氧基、低级烷氧基羰基、碳环式基团和杂环式基团等的12个的基团。"酰基，，包含碳原子数为110的脂肪族酰基、碳环羰基和杂环羰基。具体例示曱酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔戊酰基、己酰基、丙烯酰基、丙酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、苯曱酰基、环己曱酰基、吡啶羰基、呋喃羰基、噻吩羰基、苯并噻唑羰基、哌。秦羰基、哌啶^炭基、硫代吗啉基等。"卣代酰基"、"酰基氨基"和"酰氧基"的酰基部分也与上述相同。"可具有取代基的酰基"和"可具有取代基的酰氧基"的取代基的例子有选自取代基组a的一个以上的基团。另外，碳环羰基和杂环羰基的环部分可以被选自低级烷基、取代基组a和被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基的一个以上基团取代。"碳环式基团"包含环烷基、环烯基、芳基和非芳族缩合碳环式基团等。"环烷基"是指碳原子数为310、优选碳原子数为3~8、更优选碳原子数为4~8的碳环式基团，例如包含环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基等。"环烯基"包含在上述环烷基的环中的任意位置上具有一个以上双键的环烯基，具体列举出环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基和环己二烯基等。"芳基"包含笨基、萘基、蒽基和菲基等，特别优选苯基。"非芳族缩合碳环式基团，，包含选自上述"环烷基"、"环晞基"和"芳基，，的两个以上环状基团缩合的基团，具体列举出茚满基、茚基、四氢萘基和芴基等。"碳环氧基"、"碳环低级烷基，，和"碳环低级烷基，，的碳环部分也与"碳环式基团"相同。"芳基低级烷基"、"芳氧基"、"芳氧基羰基"、"芳氧基羰基氧基"、"芳基低级烷氧基羰基"、"芳硫基"、"芳基氨基"、"芳基低级烷基氨基"、"芳基磺酰基"、"芳基磺酰氧基"、"芳基亚硫酰基"、"芳基氨磺酰基"、"芳基氨基曱酰基"和"芳基低级烷基氨基甲酰基"的芳基部分也与上述"芳基"相同。"杂环式基团"包含环内具有一个以上任意选自O、S和N的杂原子的杂环式基团，具体包含吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡咬基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、三嗪基、四唑基、异嗯唑基、噁唑基、嚼二唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基和p塞吩基等56元杂芳基；。引味基、异吲哚基、巧l唑基、indolidinyl、吲哚啉基、异吲哚啉基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞"秦基、喹唑啉基、萘咬基(naphthridinyl)、会喔啉基、噪p令基、蝶。定基、苯并他喃基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并异嗨唑基、苯并嗯唑基、苯并噁二唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并p塞二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并p塞吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡咬基、三峻并p比啶基、咪峻并p塞峻基、吡嗪并。达。秦基、喹唾啉基、喹啉基、异会啉基、萘咬基(naphthyridinyl)、二氢苯并呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢苯并嘿嗪、四氢苯并噢吩基等二环的缩合杂环式基团；^t唑基、吖咬基、卩占吨基、吩噻溱基、啡嗯噻基、吩嚼"秦基、二苯并呋喃基、咪唑并喹啉基等三环的缩合杂环式基团；二瞎烷基、硫杂丙环基(thiiranyl)、环氧乙烷基、oxathioranyl、azethidinyl、thianyl、逸哇坑、吡咯烷基,、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、p底口定基、喊。秦基、吗啉基(morpholinyl)、吗啉(morpholino)、石克代吗啉基(thiomorpholinyl)、石克代吗啉(thiomorpholino)、二氬吡"定基、二氬苯并咪哇基、四氬吡咬基、四氢p夫喃基、四氢他喃基、四氬谨:唾基、四氢异噻唑基、二氬嗯嗪基(dihydroxadinyl)、氮杂环庚烷基(hexahydroazepinyl)、tetrahydroazepyinyl等非芳方美杂环式基团。优选为56元的杂芳基或非芳族杂环式基团。"杂环氧基"、"杂环硫基"、"杂环羰基"、"杂环氨基"、"杂环羰基氨基"、"杂环氨磺酰基"、"杂环磺酰基"、"杂环氨基曱酰基"、"杂环氧基羰基"、"杂环低级烷基氨基"和"杂环低级烷基氨基曱酰基，，的杂环部分也与上述"杂环式基团"相同。作为环A的"可具有取代基的碳环式基团"和"可具有取代基的杂环式基团，，的取代基，可以被选自下述基团的一种以上基团取代，可以列举出取代基组a(优选闺素、羟基、酰基、酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基曱酰基、氨基、低级烷基氨基、低级烷硫基等)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基(其中，取代基优选由素、羟基、低级烷氧基、〗氐级烷氧基羰基等)；被选自取代基组a的一个以上基团取代的氨基低级烷基(其中取代基为酰基、低级烷基和/或低级烷氧基等)；羟基亚氨基低级烷基、低级烷氧基亚氨基低级烷基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烯基(取代基优选低级烷氧基羰基、卣素和/或卣代低级烷氧基羰基等)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级炔基(取代基优选低级烷氧基羰基等)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷氧基(取代基优选低级烷基氨基曱酰基和/或羟基低级烷基氨基甲酰基等)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷硫基；被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基氨基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷氧基羰基；被选自取代基组a的一个以上基团取代的酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的环烷基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基亚硫酰基；氨磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基;可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环式基团；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳硫基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环疏基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基氨磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基羰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基羰基；可被卣素取代的低级亚烷基二氧基；氧基(oxo);叠氮基；[化学式13](Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；W1和W2各自独立表示O或S;W3为0、S或NR";R"为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；R14为氢或低级烷基；环B为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；Alk2为可具有取代基的低级烷基)所示的基团等。存在多个W1、多个W3、多个R"等时，可以各自独立不同。在(xii)中，氧原子相对于取代基R14可以是顺式或反式的关系。"被取代的笨基"的取代基也同上，优选为被选自取代基组a和(i)(xv)所示基团的12个基团取代的苯基。作为环B中的"可具有取代基的碳环式基团"或"可具有取代基的杂环式基团"的取代基，可以被选自下述基团的一种以上基团取代，可以列举如取代基组a(优选卣素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、酰基、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、氨基曱酰基、低级烷基氨基曱酰基、氰基、硝基等)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基(其中取代基优选卤素、羟基、低级烷氧基等)；被选自取代基组a的一个以上基团取代的氨基低级烷基、羟基亚氨基低级烷基、低级烷氧基亚氨基低级烷基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烯基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级炔基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷氧基(取代基优选卤素、羟基等)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷硫基(取代基优选卤素)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基氨基(取代基优选氨基)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基磺酰基；可被选自取代基组a和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷氧基羰基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的酰基(取代基优选卣素)；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基磺酰基；氨磺酰基；可被选自取代基组a的一个以上基团取代的低级烷基氨磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的环烷基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基;可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环式基团(取代基优选卣素、低级烷基等)；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳硫基(取代基优选卣素、羟基、低级烷氧基、酰基等)；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环硫基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基(取代基优选卣素、羟基、低级烷氧基、酰基等)；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基；可被选自取代基組a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基(取代基优选囟素、羟基、低级烷氧基、酰基等)；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基磺酰基；可被选自取代基组(X、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环磺酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基曱酰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基羰基；可被选自取代基组a、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基羰基；可被卣素取代的低级亚烷基二氧基；氧基等。除上述情况外，作为"可具有取代基的碳环式基团"、"可具有取代基的杂环式基团"、"可具有取代基的碳环氧基"、"可具有取代基的芳基磺酰基"、"可具有取代基的芳氧基羰基氧基"、"可具有取代基的杂环氧基"、"可具有取代基的芳基亚硫酰基"、"可具有取代基的芳基磺酰氧基"、"可具有取代基的芳碌u基"的取代基，可以列举出可被选自低级烷基和取代基组a的一个以上基团取代的基团。"杂芳基"包含上述"杂环式基团"中的芳族环式基团。"可具有取代基的56元杂芳基"的取代基与上述环B中的"可具有取代基的杂环式基团"的取代基相同。优选为选自低级烷基和取代基组a的一种以上的基团。"低级亚烷基"包含碳原子数为1~10、优选碳原子数为1~6、更优选碳原子数为1~3的直链状或支链状的二价碳链。具体有亚曱基、二亚曱基、三亚曱基、四亚曱基、曱基三亚曱基等。"低级亚烷基二氧基，，的低级亚烷基部分也与上述"低级亚烷基"相同。"低级亚烯基，，包含在任意位置上具有双键的直链或支链状的碳原子数为2~10、优选碳原子数为26、更优选碳原子数为2~4的二价碳链。具体有亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚丁二烯基、甲基亚丙烯基、亚戊烯基和亚己烯基等。"低级亚炔基，，包含在任意位置上具有三键且可以进一步具有双键的直链或支链状的碳原子数为2~10、更优选碳原子数为2~6、更优选碳原子数为24的二价碳链。具体可以列举出亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基和亚己炔基等。作为"可具有取代基的低级亚烷基"、"可具有取代基的低级亚烯基"、"可具有取代基的低级亚炔基，，的取代基，可以列举出取代基组a,优选为卣素、羟基等。"各R33、各R315、各R"、各R"可以不同"意思是指当n为2或3时，两个或三个R"各自可以不同，两个或三个R"各自可以不同。同样当m为2或3时，两个或三个R"各自可以不同，两个或三个R"各自可以不同。[化学式14]的情况例如包含以下情形[化学式15]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>或(各记号定义同上)优选为R"、R"全部为氪的基团。本说明书中，"溶剂合物"包含例如与有机溶剂的溶剂合物、水合物等。形成水合物时，可以和^f壬意数目的水分子配位。化合物(I)包含药学上可接受的盐。可以列举如与碱金属(锂、钠或钾等)、碱土金属(镁或钙等)、氨、有机碱和氨基酸的盐；或者与无机酸(盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、磷酸或氢碘酸等)和有机酸(乙酸、三氟乙酸、枸橼酸、乳酸、酒石酸、草酸、马来酸、富马酸、扁桃酸、戊二酸、苹杲酸、苯曱酸、邻苯二曱酸、苯磺酸、对曱笨磺酸、曱磺酸或乙磺酸等)的盐。特别优选盐酸、磷酸、酒石酸或曱磺酸等。上述盐可以按照通常进行的方法来形成。另外，化合物(I)并不限于特定的异构体，包括所有可能的异构体(酮-蹄醇异构体、亚胺-烯胺异构体、非对映异构体、光学异构体和旋转异构体等)或外消旋体。例如R2a为氬的化合物(I)包含以下互变异构体。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>本发明的化合物(I)例如可以按照非专利文献1所记载的方法或下述方法进4于制备。氨基二氬噻嗪环的合成A法<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage35</formula>(I-l)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage35</formula>(I-2)(式中，R2b和R2。中至少一个为氢；R3e和R"各自独立表示氢、囟素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；其他各记号定义同上)步骤一在-100。C50。C、优选-80。C0。C下，向乙醚、四氬呋喃等溶剂或乙醚-四氢呋喃等混合溶剂中加入市售或利用公知方法可以制备的化合物a和氯化乙烯基镁、溴化乙烯基镁、溴化丙烯基镁等具有对应于目标化合物的取代基的格利雅试剂，使之反应0.2小时24小时、优选0.5小时5小时，可以得到化合物b。步骤二在甲苯等溶剂的存在或非存在下，向乙酸、三氟乙酸、氯化氢、硫酸等酸或它们的混合物中加入硫脲或N-曱基硫脲、N,N，-二曱基硫脲等具有对应于目标化合物的取代基的取代硫脲，使其与化合物b在-20°O100°C、优选0。C5(TC下反应0.5小时~120小时、优选1小时~72小时，可以得到化合物c。步骤三在曱苯等溶剂的存在或非存在下，向化合物c中加入三氟乙酸、曱磺酸、三氟曱磺酸等酸或它们的混合物，在-20。C100。C、优选(TC50。C下反应0.5~120小时、优选1小时72小时，当R2b为氬时可以得到(I-2),当R2e为氢时可以得到(I-1)。氨基二氢噻嗪环的合成B法[化学式18]〇(式中，L为卣素或磺酰氧基等离去基团，其他记号定义同上)步骤一在曱苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在水和盐酸、硫酸等酸的存在下，使市售或利用公知方法可以制备的化合物d与疏氰酸钠、硫氰酸铵等硫氰酸盐在0。C150。C、优选20。C100。C下反应0.5小时24小时、优选1小时~12小时，可以得到化合物e。步骤二在磷酸二氢钠等緩冲剂的存在或非存在下，向四氬呋喃、曱醇、乙醇、水等溶剂中或乙醇-水等混合溶剂中加入硼氢化钠等还原剂，使与化合物e在-80。C50。C、优选-20。C20。C下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时~12小时，可以得到化合物f。步骤三在曱苯、二氯曱烷等溶剂的存在或非存在下，使化合物f与亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卣化剂在-80。C50。C、优选-20。C2(TC下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时~12小时，或者在曱苯、二氯甲烷等溶剂中，在三乙胺等碱的存在下使曱磺酰氯、对曱苯磺酰氯等磺化剂与化合物f在-80。C50。C、优选-20。C20。C下反应0.1小时24小时、优选0.5小时12小时，可以得到化合物g。步骤四在甲醇、乙醇、水等溶剂中或曱醇-水等混合溶剂中，使氨或甲胺等伯胺与化合物g在-20。C80。C、优选0。C40。C下反应0.5小时~48小时、优选1小时24小时，可以得到化合物(I-3)。氨基二氢噻嗪环的合成C法[化学式19](式中，R为氢或羧基的保护基，其他记号定义同上)步骤一使市售或利用公知方法可以制备的化合物h与氢化锂铝、氬化二异丙基铝等还原剂在四氢呋喃、二乙醚等溶剂中在-80。C150。C、优选25。C100。C下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时~12小时，可以得到化合物i。步骤二在曱苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在下或非存在下，使4-曱氧基节基异硫氰酸酉旨、叔丁基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N,N-二曱基硫代氨基曱酰氯、N，N-二乙基疏代氨基甲酰氯等对应于目标化合物的硫代氨基曱酰卣与化合物i在(TC150。C、优选20。C100。C下反应0.5小时120小时、优选1小时72小时，可以得到化合物j。步骤三在乙腈、曱苯、二氯曱烷等溶剂中，使化合物j与亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卣化剂在-80。C5(TC、优选-20。C20。C下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时12小时，或者在曱苯、二氯曱烷等溶剂中，在三乙胺等碱的存在下使甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等磺化剂与化合物j在-80。C50。C、优选-20。C20。C下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时12小时。使二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸氬钠、氢化钠、氢氧化钠等碱与所得卣化物或磺酰基化合物在0°C150°C、优选20。C10(TC下反应0.5小时~120小时、优选1小时~72小时，可以得到化合物(I-4)。氨基二氢噻。秦环的合成D法氨基p塞唑啉环的合成A法氨基四氢噻唑环的合成A法[化学式20]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage39</formula>(式中，L为卣素或磺酰氧基等离去基团，m为13的整数，其他记号定义同上)步骤一在二曱基曱酰胺、四氢呋喃等溶剂中加入叠氮化钠等叠氮化剂，使与市售或利用公知方法可以制备的化合物k在0。C200。C、优选40。C150。C下反应0.5小时~24小时、优选1小时12小时，可以得到化合物1。步骤二使化合物l和氢化锂铝、氢化二异丁基铝等还原剂在四氢呋喃、二乙醚等溶剂中在-80。C15(TC、优选25。C100。C下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时12小时，可以得到化合物m。步骤三在甲苯、氯仿、四氬呋喃等溶剂中，使甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N，N-二曱基硫代氨基曱酰氯、N,N-二乙基硫代氨基曱酰氯等对应于目标化合物的硫代氨基甲酰卣与化合物m在0。C150。C、优选20。C10(TC下反应0.5小时~120小时、优选1小时72小时，可以得到化合物n。步骤四使化合物n与亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卣化剂在乙腈、曱苯、二氯曱烷等溶剂中在-80。C50。C、优选-20。C20。C下反应0.1小时24小时、优选0.5小时12小时，或者在甲苯、二氯曱烷等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺等碱的存在下使甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等磺酰化剂与化合物n在-80。C50。C、优选-20。C2(TC下反应0.1小时24小时、优选0.5小时~12小时。使碳酸钾、碳酸氬钠、氢化钠、氢氧化钠等碱与所得卣化物或磺酸酯衍生物在0°C~150°C、优选2(TC10(TC下反应0.5小时~120小时、优选1小时72小时，可以得到化合物(I-5)。氨基二氢噻。秦环的合成E法氨基噻唑啉环的合成B法氨基四氢噻唑环的合成B法[化学式21]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage40</formula>(式中，R2b和R"中的至少一个为氢，n为l3的整数，其他记号定义同上)步骤一在乙醇、曱醇、四氢呋喃、甲苯等溶剂中，使硫脲或N-甲基硫脲、N，N-二曱基硫脲、N，N，-二曱基硫脲等对应于目标化合物的取代硫脲与市售或利用公知方法可以制备的化合物o在-2(TC200。C、优选(TC150。C下反应0.5小时200小时、优选1小时~120小时，可以得到化合物p。步骤二在-100。C50。C、优选-80。C30。C下，向醚、四氢呋喃等溶剂中或它们的混合溶剂中加入化合物p和曱基氯化镁、乙基溴化镁、千基溴化镁等对应于目标化合物的格利雅试剂，使之反应0.2小时~24小时、优选0.5小时~5小时，可以得到化合物q。步骤三在曱苯等溶剂的存在或非存在下，加入三氟乙酸、甲磺酸、三氟曱磺酸等酸或它们的混合物，使与化合物q在-20。C100。C、优选0。C50。C下反应0.5小时~200小时、优选1小时~150小时，可以得到化合物(I-6)(R2e-H)或化合物(I-7)(R2b=H)。氨基二氬噻嗓环的合成F法[化学式22](式中，各记号定义同上)步骤一使氯化铵和利用公知方法可以制备的化合物r在乙酸等溶剂中在0。C200。C、优选10。C10(TC下反应0.1小时100小时、优选0.5小时24小时，可以得到化合物s。步骤二使化合物s与氢化锂铝、氢化二异丁基铝等还原剂在四氢呋喃、二乙醚等溶剂中在-80。C150。C、优选0。C100。C下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时12小时，可以得到化合物t。步骤三在曱苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在或非存在下，使4-甲氧基千基异硫氰酸酯、叔丁基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N,N-二曱基硫代氨基曱酰氯、N,N-二乙基石危代氨基曱酰氯等对应于目标化合物的氨基曱酰卣与化合物t在0。C150。C、优选20。C100。C下反应0.5小时~120小时、优选1小时72小时，可以得到化合物u。步骤四使化合物u和亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卣化剂在乙腈、曱苯、二氯曱烷等溶剂中在-80。C50。C、优选-20。C20。C下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时~12小时，或者在甲苯、二氯甲烷等溶剂中，在三乙胺等碱的存在下，使曱磺酰氯、对曱苯磺酰氯等磺酰化剂和化合物u在-8(TC5(TC、优选-20。C2(TC下反应0.1小时~24小时、优选0.5小时~12小时。使二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸氬钠、氬化钠、氬氧化钠等碱与所得卣化物或磺酸酯衍生物在0。C150。C、优选2(TC10(TC下反应0.5小时120小时、优选1小时~72小时，可以得到化合物(I-8)。氨基二氢噁嗪环的合成A法氨基四氢氧氮杂萆环的合成A法[化学式23]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage43</formula>步骤二<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage43</formula>(式中，各记号定义同上)步骤一使曱基碘、二乙基硫酸、节基溴等烷基化剂与氨基二氢噻溱环的合成D法的步骤三(m至n)得到的化合物n在甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在或非存在下，在0°C200°C、优选40"C15CTC下反应0.1小时48小时、优选0.5小时24小时，可以得到化合物v。使氧化银、氧化汞、二氧化锰等金属氧化物和化合物v在二曱基曱酰胺、四氢呋喃、二氯曱烷等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在或非存在下，在0。C200。C、优选10。C150。C下反应1小时~120小时、优选0.5小时100小时，可以得到化合物(I-9)。氨基二氢嚼。秦环的合成B法氨基嚼唑啉环的合成氨基四氢氧氮杂罩环的合成B法[化学式24]步骤二R5<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage44</formula>(式中，R15为可具有取代基的低级烷基(叔丁基、千基等)；R"为氬或低级烷基；n为l3的整数；其他记号定义同上)步骤一在曱苯、叔丁醇、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶等碱的存在下，使叠氮化磷酸二苯酯等叠氮化剂与市售或利用公知方法可以制备的化合物w在0。C200。C、优选40。C150。C下反应1小时48小时、优选0.5小时~24小时，可以得到化合物x。步骤二使叔丁醇、3,4-二曱氧基千醇、4-曱氧基千醇等醇与化合物x在曱苯、二曱苯、二甲基甲酰胺、四氬呋喃等溶剂中，在0。C300。C、优选50。C20(TC下反应1小时~800小时、优选5小时~500小时，可以得到化合物y。步骤三在水、曱苯、二氯曱烷、曱醇、1,4-二喊烷、乙酸、乙酸乙酯等溶剂的存在或非存在下，在盐酸、硫酸、氢溴酸、三氟乙酸等酸的存在下，使化合物y在0°C~200°C、优选25。C150。C下反应0.1小时~48小时、优选0.5小时~24小时，可以得到化合物z。步骤四在甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶等碱的存在下，使甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N,N-二曱基硫代氨基甲酰氯、N,N-二乙基硫代氨基曱酰氯等对应于目标化合物的硫代氨基曱酰卣与化合物z在0。C150。C、优选2(TC10(TC下反应0.5小时120小时、优选l小时72小时，可以得到化合物aa。步骤五在曱醇、乙醇、二曱基曱酰胺、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等^5咸的存在或非存在下，使甲基碘、二乙基硫酸、卡基溴等烷基化剂与化合物aa在0。C200。C、优选40。C150。C下反应1小时~48小时、优选0,5小时~24小时，可以得到化合物ab。步骤六使氧化银、氧化汞、二氧化锰等金属氧化物与化合物ab在二曱基曱酰胺、四氢呋喃、二氯曱烷等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氬氧化钠等碱的存在下，在0。C20(TC、优选10。C15(TC下反应1小时120小时、优选0.5小时100小时，可以得到化合物(I-IO)。氨基四氢嘧啶环的合成[化学式25]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage46</formula>(式中，各记号定义同上)步骤一向二曱基曱酰胺、曱醇等溶剂中加入利用公知方法可以制备的化合物ac和叠氮化钠、叠氮化4里等叠氮化剂，使之在2(TC150。C、优选5(TC10(TC下反应0.5小时120小时、优选1小时72小时，可以得到化合物ad。步骤二在氮气环境下，将氢化锂铝悬浮在四氬呋喃或二乙醚等溶剂中，在-80。C20。C、优选-30。C0。C下加入将化合物ad溶解在四氢呋喃或二乙基醚等溶剂中的溶液，反应1分钟10小时、优选10分钟~1小时，或者在乙醇、异丙醇、正丁醇等溶剂中在10。C110。C、优选5(TC80。C下加入拉尼镍，使之与化合物ad反应1分钟10小时、优选10分钟~1小时，可以得到化合物ae。步骤三在四氢呋喃、二氯曱烷等溶剂中，在乙酸、丙酸等酸的存在下，使化合物ae与氰化硼氢化钠、三乙酰氧基硼氬化钠等还原剂在-50°C~100°C、优选(TC50。C下反应0.1小时~48小时、优选0.5小时24小时，或者在四氢呋喃、二曱基曱酰胺等溶剂中，在1-乙基-3-(3-二曱氨基丙基)碳二亚胺-W-羟基苯并三唑、羰基二咪唑等脱水缩合剂存在下，以及三乙胺、碳酸钾等碱的存在下或非存在下，使化合物ae与甲酸、乙酸等羧酸在-50。C100。C、优选0。C5(TC下反应0.1小时~48小时、优选0.5小时16小时，可以得到酰胺衍生物。接着，在氮气环境下，将氬化锂铝悬浮在四氢呋喃或二乙醚等溶剂中，在-50°C~60°C、优选0。C5(TC下加入将上述酰胺衍生物溶解在四氬呋喃或二乙醚等溶剂中的溶液，反应1分钟~48小时、优选10分钟~10小时，可以得到化合物af。步骤四使化合物ae或af与3，5-二曱基吡唑-1-羧基脒或S-曱基硫脲等在乙腈、四氬呋喃、二曱基曱酰胺等溶剂中，在0。C150。C、优选20。C100。C下反应0.5小时~120小时、优选1小时24小时，可以得到化合物ag。步骤五在曱苯等溶剂的存在或非存在下，向化合物ag(R215和R"中的至少一个为氢)中加入三氟乙酸、甲磺酸、三氟曱磺酸等酸或它们的混合物，在-20。C100。C、优选0。C50。C下反应0.5120小时、优选1小时72小时，当R2b为氢时可以得到(I-2);当R2c为氢时可以得到(1-1)。其中，当R^、R2b、R2c具有在叔丁氧基羰基等的酸性条件下容易分解的结构时，化合物(I-1)、(I-2)中的R^、R2b、R"有时会转化为氢。氨基噻唑啉环的合成C法[化学式26]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(式中，Hal为卣素，其他各记号定义同上)步骤一在曱苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中或氯仿-水等混合溶剂中，在碘、溴、氯等卣素和硫氰酸钠、硫氰酸铵等硫氰酸盐以及根据需要在四丁基溴化铵等相转移催化剂的存在下，使市售或利用公知方法可以制备的化合物ah在0。C150。C、优选20。C100。C下反应0.5小时~48小时、优选1小时24小时，可以得到化合物ai。步骤二向曱苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中加入化合物ai、和氨或曱胺、二乙胺等具有对应于目标化合物的取代基的胺，使之在0。C150。C、优选20。C100。C下反应0.5小时48小时、优选1小时24小时，可以得到化合物(I-ll)。酰基氨基衍生物-1[化学式27]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(式中，R17为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的烃环或可具有取代基的杂环式基团等，其他i己号定义同上)在四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂的存在或非存在下，在吡啶、三乙胺等碱的存在或非存在下，使R215为氢的化合物(I-12)与苯曱酰氯、2-糠酰氯、乙酸酐等具有对应于目标化合物的取代基的酰化剂在-80°C~100。C、优选-20。C4(TC下反应0.1小时24小时、优选1小时~12小时，或者使化合物(I-12)与氨基酸、羟基乙酸等具有对应于目标化合物的取代基的羧酸在二曱基甲酰胺、四氢呋喃、二氯曱烷等溶剂中，在二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑等脱水缩合剂的存在下，在-80°C~100°C、优选-20。C40。C下反应0.1小时~24小时、优选l小时12小时，可以得到化合物(I-13)和/或(I-14)(R23为氢时)。胍基衍生物[化学式28](1-12)(1-15)(式中，各记号定义同上)在乙腈、四氢呋喃、二曱基曱酰胺等溶剂中，在三乙胺、碳酸氢钠等碱的存在或非存在下，使R215为氢的化合物(1"2)与3,5_二曱基吡唑-l-羧基脒或S-曱基异硫脲等在0。C150。C、优选20。C100。C下反应0.5小时~120小时、优选1小时~24小时，可以得到化合物(1-15)。氨基曱酰基衍生物[化学式29]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(式中，COKR18R19为可具有取代基的氨基曱酰基，其他记号定义同上)在二曱基曱酰胺、四氢呋喃、二氯曱烷等溶剂中，在二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、二环己基^友二亚胺-N-羟基苯并三唑等脱水缩合剂的存在下，使具有羧基的化合物(I-16)作为环A的取代基与具有对应于目标化合物的取代基的伯胺或仲胺(苯胺、2-氨基吡啶、二曱胺等)在-80。C100。C、优选-20。C40。C下反应0.1小时~24小时、优选1小时12小时，可以得到化合物(1-17)。酰基氨基衍生物-2[化学式30〗(1-18〉(1-19)(式中，NHR2°为可具有取代基的氨基；NR2°COR21为可具有取代基的酰基氨基、可具有取代基的脲基、氧上具有取代基的羧基氨基；其他各记号定义同上)使环A中具有可具有取代基的氨基的化合物(I-18)与具有对应于目标化合物的取代基的酰氯类、酸酐、氯碳酸酯类、异氰酸酯类等反应齐'j(苯甲酰氯、2-糠酰氯、乙酸酐、氯碳酸千酯、二碳酸二叔丁酯、笨基异氰酸酯等)在四氢呋喃、二氯曱烷等溶剂的存在或非存在下，在p比咬、三乙胺等碱的存在或非存在下，在-8(TC100。C、优选-20。C4(TC下反应0.1小时24小时、优选1小时12小时，或者使化合物(1-18)与苯曱酸、2-吡啶碳酸等具有对应于目标化合物的取代基的羧酸在二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯曱烷等溶剂中，在二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺-N-羟基苯并三唑等脱水缩合剂的存在下，在-80。C歸。C、优选-2(TC40。C下反应0.1小时24小时、优选1小时12小时，可以得到化合物(1-19)。烷基氨基衍生物[化学式31]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage51</formula>(1-18)(I-20)(式中，NHR20为可具有取代基的氨基，R"为低级烷基)在二氯甲烷，四氢呋喃等i^剂中，在乙酸等酸的存在下或非存在下，使环A中具有氨基的化合物(I-18)与苯甲醛、吡啶-2-甲醛等具有对应于目标化合物的取代基的醛和氰基三氢硼酸钠、三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂在-80。C100。C、优选0。C40。C下反应0.5小时~150小时、优选1小时24小时，可以得到化合物(1-20)。取代烷氧基衍生物[化学式32]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage52</formula>(1-21)(I-22)(式中，R23为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团等，其他记号定义同上)在二甲基曱酰胺、四氢呋喃等溶剂中，在碳酸钾、氢氧化钠、氩化钠等碱的存在下，使具有羟基的化合物(I-21)作为A环的取代基与千基氯、甲基碘等具有对应于目标化合物的取代基的烷基化剂在-80°C100°C、优选0。C4(TC下反应0.5小时150小时、优选l小时24小时，或者使化合物(I-18)与2-氨基乙醇等醇类在二曱基曱酰胺、四氢呋喃等溶剂中、在三苯基膦-偶氮二羧酸二乙酯等Mitsunobu反应试剂的存在下，在-80。C100。C、优选0。C40。C下反应0.5小时~72小时、优选1小时24小时，可以得到化合物(1-22)。通过钯偶联反应导入取代基[化学式33]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage52</formula>(1-23)(1-24)(式中，Hal为卣素；G为可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团等；其他记号定义同上)在四氢呋喃、二曱基甲酰胺、1，2-二曱氧基乙烷、曱醇等溶剂中，在三乙胺、碳酸钠等碱、乙酸4巴、氯化钯等钯催化剂和三苯基膦等配位子的存在下，使具有卣素的化合物(I-23)作为环A的取代基与具有对应于目标化合物的取代基的化合物(苯乙烯、丙炔醇、芳基硼酸、一氧化碳等)在微波的照射下或非照射下在-80。C150。C、优选(rO100。C下反应0.5小时~72小时、优选1小时~24小时，可以得到化合物(1-24)。將衍生物[化学式34]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(式中，R24为氢或可具有取代基的低级烷基等；R25为氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基或可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团等；其他记号定义同上)在曱醇或乙醇等溶剂中，在乙酸钾等添加剂的存在或非存在下，使具有酰基的化合物(I-25)作为环A的取代基与具有对应于目标化合物的取代基的羟胺类(羟胺、曱氧基胺、邻苄基羟胺等)或其盐在-80°C~100°C、优选0。C4(TC下反应0.5小时~150小时、优选1小时~72小时，可以得到化合物(1-26)。在上述所有步骤中，当具有成为反应障碍的取代基(例如羟基、巯基、氨基、曱酰基、羰基、羧基等)时，可以按照有机合成中的保护基(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)TheodoraWGreen(JohnWiley&Sons)等中记载的方法预先进行保护，在希望的阶段除去该保护基。本发明的化合物(I)中，特别优选X为S、E为单键或亚曱基的以下化合物。1)式(I，)所示的化合物[化学式35]、《、眼23^(式中，t为0或l;其他各记号与上述(a)同义，其中以下化合物除外。i)n+m为2、R5为氢、环A为未取代的苯基的化合物；ii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为曱基、环A为苯基或4-曱氧基苯基的化合物；iii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为乙基、环A为3，4-二甲氧基苯基的化合物；iv)n为2、m为0、R2a为氢、R"为氢或乙酰基、W和环A为苯基的化合物；v)n为2、m为0、1123和1121)为氢、R5和环A—起形成[化学式36]vi)n+m为l或2、R5为氢、环A为只被选自羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基羰基氨基、巯基、低级烷硫基、氨基甲酰基、低级烷基氨基、低级烷基氨基曱酰基和低级烷氧基羰基的12个取代基取代的苯基、未取代的苯基或未取代的萘基的化合物)。另外，式(I，)中优选以下化合物。2)n为1、m为0的化合物(以下该化合物由nm-l表示)；3)n为2、m为0的化合物(以下该化合物由nm-2表示)；4)n为3、m为0的化合物(以下该化合物由nm-3表示)；5)Rh为氢，R"为氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的脒基的化合物(以下该化合物由R2-l表示)；6)R^为氢，R"为氢、可具有耳又代基的低级烷基或可具有取代基的酰基的化合物(以下该化合物由R2-2表示)；7)NR2aR2b为[化学式37]媽《、入nr6r7《Y、V丫NRR、(a)(b)(c)Z(d)(e)(f)z(g)(各记号定义同上)；R6、R7和R8各自独立表示氢、低级烷基或酰基；Y为可具有取代基的低级亚烷基、可具有取代基的低级亚烯基或可具有取代基的低级亚炔基；Z为O或S的化合物(以下该化合物由R2-3表示)；8)NR2aR2b为NH2的化合物(以下该化合物由R2-4表示)；9)环A为取代的苯基或取代的吡咬基的化合物(以下该化合物由A-l表示)；10)环A为[化学式38]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage55</formula>(R9、R"和R11为氢或G;G为卣素、羟基、氰基、硝基、巯基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的低级晞基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的酰氧基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基、可具有取代基的芳氧基羰基氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的氨基曱酰氧基、可具有取代基的低级烷硫基、可具有取代基的芳硫基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的4氐级烷基亚硫酰基、可具有取代基的芳基亚硫酰基、可具有取代基的^f氐级烷基石黄酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的氨磺酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基；各G可以不同)(以下由A-2表示)；11)环A为[化学式39]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage56</formula>(R9和R"各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、氰基、硝基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的氨基曱酰氧基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基；G与上述10同义)的化合物(以下该化合物由A-3表示)；12)环A为[化学式40]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage57</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage57</formula>(R9和R10与ll)同义，G与上述IO)同义)的化合物(以下该化合物由A-4表示)；13)环A、R9和R1。为ll)所定义的基团、G为可具有取代基的氨基的化合物(以下该化合物由A-5表示)；14)环A、R9和R"为ll)定义的基团、G为可具有取代基的芳基羰基氨基或可具有取代基的杂环^^炭基氨基的化合物；15)环A、R9和R1。为ll)所定义的基团、G为可具有取代基的杂环羰基氨基的化合物(以下该化合物由A-6表示)；16)环A为ll)所定义的基团、G为[化学式41]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage58</formula>(Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；W1和W2各自独立表示O或S;W3为O、S或NR";1112为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；R14为氢或低级烷基；Alk2为可具有取代基的低级烷基)、R9和R"与ll)同义的化合物(以下该化合物由A-7表示)；17)环A、119和111()为ll)所定义的基团、G为16)所定义的基团、环B为可被选自卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、氰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基或可具有取代基的杂环式基团的一个以上基团分别取代的芳基或杂芳基、其他记号与16)同义的化合物(以下该化合物由A-8表示)；18)环A、R9和R!o为ll)所定义的基团、G为[化学式42]12(v')(v")(式中，各记号与16)同义)的化合物(以下该化合物由A刁表示);19)环A为[化学式43]GG为16)所定义的基团，环B为可具有取代基的芳基或可具有取代基的杂芳基，R9和R10的其中之一为氢；且另一个为氢、卤素、可具有取代基的低级烷基、氰基、硝基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的石友环式基团或可具有取代基的杂环式基团的化合物(以下该化合物由A-10表示)；20)环A为<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage60</formula>G为18)所定义的基团、其他记号与19)同义的化合物(以下该化合物由A-ll表示);21)环A为[化学式45]R9—，G为16)所定义的基团、环B为分别可以具有取代基的苯基、5~6元杂芳基、苯并噻二唑基或苯并噻吩基、R9和R"与19)同义的化合物(以下该化合物由A-12表示)；22)环A为[化学式46]R9…，G为18)所定义的基团、环B与21)同义、R9和R1Q与19)同义的化合物(以下该化合物由A-13表示)；23)环A为:[化学式47]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage61</formula>或<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage61</formula>(式中，119为氢、卤素、可具有取代基的低级烷基、氰基、硝基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的低级烷基石黄酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；环B与21)同义；R12为氢或低级烷基)的化合物(以下该化合物由A-14表示)；24)R5为氢或C1C3烷基的化合物(以下该化合物由R5-l表示)；25)R5为C1C3烷基的化合物(以下该化合物由R5-2表示)；26)R5为甲基的化合物(以下该化合物由R5-3表示)；27)R"和R"各自独立表示氢、卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基的化合物(以下该化合物由R3-l表示)；28)R"为氢、卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基，R3b为氢，当n为2时1个R3a为氢，当n为3时12个R^为氢的化合物(以下该化合物由R3-2表示)；29)R3a和R3b全部为氬的化合物(以下该化合物由R3-3表示)；式(I，)中，n、m、R2a、R2b、环A、R5、R3a和R3b的组合(nm、R2、A、R5、R"为以下组合的化合物。(nm、R2、A、R5、R3)=(nm-1，R2-1，A-1，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-1，R5-1,R3-2),(nm-1，R2-1,A-1，R5-2,R3陽1),1-v"-ra"l-flay(l-2rl-rw-1,vt-DrI-scyR-sr￡-s>I-V-1-STI-scy(1-2xz-2^-or8-vn-sn-cay(I-2^-2。8-v--sn-ly(z-eKt-s^8-v。I-r^I-ca)xl-2t-s^8-vu-s"t-l)x。-2u-s.^8-vn-s--ly(l-2。t-s,^8-v>2vi)tz-2^.s^i-v"-s"I-scy(I-2^-^TZ,-v。I-s,Iiay(z-2t-s.a^-v"-rH"..l)XI-2t-2>v。l-sn-guy(z-2>r^9-v--srl-cay(I-2n-s.a"9-v"I-r^l-sc)tz-orAe-v-1-3^rI-pay(Ie-V"I-s-1-say("2t-^rsi,I-sr1-i)wi-yri自y(i-ore-s,s-v^i-s-1-suy("orss-yi-2ri-屋K:fls/S城平浮每8dl88寸00890s-QTI-s.atI-vt-sn-scy("2^-srn-VK-s"-ficy(l-￡.Kt-S.K"〖-v。-rin-sa-pay(l-an-SH"Tvt-su-su)x3-or￡">3-v"-3^t-l)。(l-￡^￡-^rll-vt-s-SKA-v》sn-euy(z-st-ss-vt-su-uay(I-2"-s.aK-v"-sn-csy(z-2--2。9-va-z.irI-euy(z-2t-s,H>vt-s。l-iy(l-2"-sw9-vt-s。riy(z-2-2。￡-vt-rau-i)xz-￡.Ht-s<￡-vt-s--scy(l-￡.at-2^-vt-r>suy(z-￡}rI-2",VK-rirt-sc)xs-st-s.a"-vt,yri-苜y(ivt-2fi-旨yi-s^l-vt-2n-paya-st-s.in-v"-r^I-cay(I-ar"srl-yz-sn-usy(z-2nKHS/S城該每8.0I88M508900SKI-suy(z-srl-s^寸I-VK-2;-csy(l-aTI-s,Jr寸l-vt-s"-cay(s-ea^-s,W^I-vy(l-or"2nrws。l-usy(z-2。I-s.a-u-$yn-i)xl-2"-s.^n-v￡-snt-^n-suy(z-2t-^TS-$s-l-SGy(〖-QT￡-2￡-。>n-ly(r2t-5.a"-vt-2TI-ly(rar"^T寸-vt-2二-l)xz-an-^I。寸-vt-nn-eG)x-on-gK寸-vn￡-2。i-屋xi1i-ly(z-ori-B-v￡-s-1自y(i-orTss,vK:fls/ss城5t浮每8,0188t008900sl-v寸-nn-iy(l-nrl-s,w"l-vvs"-sa)。(z-2^-s,^ll-VM7-s。I-gu)xl-2^-ssuy(2-2。I-2K-v>-Z^I-csy(I-2>seY-v>-r^I-scy(z-r^￡-^v>-s"-iy(〖-2。￡-2"s-v寸.sr〖自y(z-rs-S^T￡-$-snI-屋xI-es-ST￡-VV2TI-旨y(I-or￡-2"-v>-s。I-su)3-2t-SHt-v>-3>rI-pay(I-2t-2t-v>-sfl,orI-2"-VYS。I-csy(I-orlVV3>Tl-ec)x"2。1-vvra。l-l)xl-or￡-s-1,vf2"t-日u)x"OIt-SHn-vys。I-sc)xII.vvor一—Mtls/9S城审i-每8.0188t008900sxl-2t-2i-v"I-s"-scy(z-2u-s.w《I-st-ly(I-2,I-s.avv"-s"-a)。(s-2^-2t-v>2"-csy(l-2"-2"-vn-s"-scy(z-srz-^rs-v--st-i)。(i1-v。i-STz-pay(z-ori-sri-气t-St-IKi-on-STi-V。tKMSS城华浮每8.0I88S0890022),(nm-2,R2-1,A-4,R5-2,R3-1),(nm-2，R2-1，A-14,R5-2，R3-2),(nm-2，R2-1,A-14,R5-3，R3-l)，(nm-2，R2-l，A-14,R5-3，R3-2)，(nm-2，R2-2，A-l，R5-l,R3-l)，(nm-2，R2-2，A-l，R5-l,R3-2),(nm-2,R2-2,A-l,R5-2,R3-l)，(nm-2，R2-2,A-l，R5-2，R3-2),(nm-2,R2-2,A-l,R5-3，R3-l),(nm-2，R2-2,A-l,R5-3，R3-2),(nm-2，R2-2,A-2，R5-l,R3-l),(nm-2,R2-2,A-2，R5-l,R3-2),(nm-2,R2-2,A-2，R5-2，R3-l),(nm-2，R2-2,A-2,R5-2，R3-2),(nm-2，R2-2，A-2,R5-3，R3-l),(nm-2，R2-2,A-2,R5-3，R3-2)，(nm-2,R2-2，A-3,R5-l,R3-l)，(nm-2,R2-2,A-3,R5-I,R3-2),(nm-2，R2-2,A-3,R5-2，R3-l),(nm-2,R2-2,A-3,R5-2,R3、2),(nm-2,R2-2，A-3,R5-3,R3-l),(nm-2，R2-2,A-3,R5-3,R3-2)，(nm-2，R2-2,A-4,R5-l,R3-l)，(nm-2,R2-2,A-4，R5-l,R3-2)，(nm-2，R2-2,A-4,R5-2,R3-l)，(nm-2，R2-2，A-4，R5-2，R3-2)，(nm-2,R2-2，A-4，R5-3，R3-1),(nm-2，R2-2，A-4，R5-3,R3-2),(nm-2，R2-2，A-5,R5-1,R3-1),(nm-2,R2-2，A-5,R5-l，R3-2),(nm-2，R2-2,A-5,R5-2,R3-l),(nm-2,R2-2,A-5,R5-2,R3-2),(nm-2,R2-2，A-5,R5-3，R3-l),(nm-2，R2-2,A-5,R5-3,R3-2),(nm-2，R2-2，A-6，R5-l,R3-l),(nm-2,R2-2，A-6,R5-1，R3陽2),(nm-2，R2-2,A誦6,R5-2，R3陽l)，(nm-2,R2-2，A-6,R5-2，R3-2)，(nm-2,R2-2,A-6,R5陽3，R3-l),(nm-2,R2-2，A-6,R5-3,R3-2),(nm-2，R2-2,A-7,R5-l，R3-l)，(nm-2，R2-2，A-7,R5-l，R3-2),(nm-2,R2-2，A-7,R5-2,R3-l)，(nm-2，R2-2,A-7，R5-2，R3-2),(nm-2,R2-2,A-7,R5-3,R3-l),(nm-2,R2-2,A-7，R5-3，R3-2)，(nm-2，R2-2,A-8，R5-l，R3-l),(nm-2，R2-2,A-8，R5-l，R3-2)，(nm-2，R2-2,A-8,R5-2,R3-l),(nm-2，R2-2，A-8,R5-2,R3-2)，(nm-2，R2-2，A-8，R5-3,R3-l),(nm-2,R2-2，A-8,R5-3，R3-2),(nm-2，R2-2,A-9,R5-l，R3-l),(nm-2,R2-2，A-9,R5-l,R3-2)，(nm-2，R2-2,A-9,R5-2,R3-l),(nm-2，R2-2,A-9,R5-2，R3-2)，(nm-2，R2-2,A-9,R5-3，R3-l)，(nm-2,R2-2,A-9,R5-3,R3-2),(nm-2,R2-2,A-10，R5-l，R3-l),(nm-2,R2-2，A-10,R5-l,R3-2),(nm-2,R2-2，A-10,R5-2,R3-l)，(nm-2,R2-2，A-10，R5-2,R3-2),(歸-2，R2-2,A-l0，R5-3,R3-1),(nm-2,R2-2，A-10,R5-3,R3-2)，(nm-2,R2-2,A-11，R5-1，R3-1),(nm-2,R2-2，A-l1，R5-l,R3-2),(nm-2，R2-2,A-l1，R5-2,R3-l),(nm-2，R2-2，A-l1,R5-2，R3-2),(nm-2,R2-2,A-l1,R5-3,R3-l)，(nm-2,R2-2，A隱l1,R5-3,R3-2)，(nm-2,R2-2,A-12，R5-l,R3-l),(nm-2，R2-2,A-12,R5-1，R3-2),(nm-2,R2-2,A-12，R5-2，R3-1),(nm-2,R2-2，A-12，R5-2,R3-2),(nm-2,R2-2,A-12,R5-3,R3-1),(nm-2，R2-2，A-12,R5-3,R3-2)，(nm-2,R2-2，A-13,R5-1,R3-1)，(nm-2，R2-2,A-13，R5-1，R3-2)，(nm-2,R2-2,A-13,R5-2,R3-1),(nm-2,R2-2，A-13,R5-2,R3-2),(nm-2，R2-2，A-13,R5-3,R3-l)，(歸-2，R2-2，A-13，R5-3,R3-2),(nm-2,R2-2，A-14,R5-1，R3-1),(nm-2,R2-2,A-14，R5-1,R3-2),(nm-2,R2-2,A誦14,R5-2,R3-1),(nm-2,R2-2,A-14，R5-2,R3-2)，(nm-2,R2-2，A-14,R5-3,R3-1)，(nm-2，R2-2，A-14,R5-3,R3-2),(nm-2,R2-3,A-l,R5-l，R3-l),(nm-2,R2-3,A-l，R5-l，R3-2)，(nm-2,R2-3,A-l,R5-2，R3-l),(nm-2,R2-3,A-l,R5-2,R3-2)，(nm-2，R2-3,A-l，R5-3，R3-l),(nm-2，R2-3，A-l,R5-3，R3-2)，(,2，R2-3,A-2，R5-l，R3-l),(nm-2,R2-3,A-2,R5-l,R3-2),(nm-2，R2-3,A-2,R5-2，R3-l),(nm-2，R2-3,A-2,R5-2,R3-2),(nm-2，R2-3，A-2,R5-3，R3-l),(nm-2,R2-3,A-2，R5-3,R3-2),(nm-2,R2-3,A-3，R5-1，R3-1)，(nm-2,R2-3，A-3，R5-1,R3-2),(nm-2，R2-3，A-3，R5-2,R3-1)，(nm-2,R2-3，A-3，R5-2,R3-2),(nm-2,R2-3,A-3,R5-3,R3-l),(nm-2,R2-3,A-3，R5-3,R3-2),(nm-2,R2-3，A-4,R5-l，R3-l)，(nm-2,R2-3,A-4,R5-l,R3-2)，(nm-2,R2-3，A-4，R5-2,R3-l),(nm-2，R2-3，A-4,R5-2，R3-2)，(nm-2，R2-3,A-4,R5-3，R3-l)，(nm-2，R2-3,A-4,R5-3，R3-2),(nm-2，R2-3,A-5,R5-l，R3-l),(nm-2，R2-3,A-5,R5-l，R3-2),(nm-2,R2-3,A-5,R5-2,R3-l),(nm-2，R2-3,A-5,R5-2,R3-2)，(nm-2，R2-3，A-5，R5匿3，R3-l)，(nm-2,R2-3，A-5,R5-3,R3-2)，(nm國2，R2陽3，A-6,R5-1,R3-1),(nm-2，R2-3，A-6,R5-1,R3-2),(nm-2,R2-3，A-6,R5-2，R3-1),(nm-2，R2-3,A-6，R5-2,R3-2),(nm-2，R2-3,A-6,R5-3,R3陽l),(nm-2,R2-3，A-6，R5-3，R3-2),(nm-2，R2隱3，A-7,R5-l，R3-l),(nm-2,R2-3,A-7，R5-l，R3-2)，(nm-2，R2-3，A-7,R5-2,R3-l),(nm-2,R2-3,A-7,R5-2,R3-2)，(nm-2，R2-3,A-7,R5陽3,R3-l),(nm-2,R2-3,A-7,R5-3,R3-2),(腦-2，R2-3,A-8,R5-l,R3-l),(nm-2，R2-3,A-8，R5-l，R3-2),(nm-2,R2-3,A-8,R5-2，R3-l),(nm-2，R2-3，A-8,R5-2,R3-2)，(nm-2，R2-3,A-8,R5-3,R3-l),(nm-2,R2-3,A-8,R5-3,R3-2),(nm-2,R2-3,A-9,R5-l，R3-l)，(nm-2，R2-3,A-9，R5-l，R3-2),(nm-2,R2-3，A-9,R5-2,R3-l),(nm-2,R2-3,A-9，R5-2,R3-2)，(nm-2，R2-3,A-9，R5-3，R3-l),(nm-2,R2-3，A-9,R5-3，R3-2),(nm-2，R2-3，A-10，R5-1，R3-1)，(nm-2,R2-3,A-l0，R5-1,R3-2)，(nm-2,R2-3,A-10,R5-2,R3國1),(腦-2，R2-3,A-10,R5-2，R3-2)，(nm-2，R2-3，A-10,R5-3,R3-l),(nm-2,R2-3，A-10,R5-3,R3-2),(nm-2，R2-3，A-1l，R5-l，R3-l)，(nm-2，R2-3,A-l1，R5-l,R3-2)，(nm匿2,R2-3,A陽l1,R5-2,R3-1)，(nm-2，R2-3，A-ll,R5-2，R3-2),(nm-2，R2-3，A-n,R5-3,R3-l)，(nm-2,R2-3,A-l1,R5-3,R3-2),(nm-2，R2-3，A-12,R5-l,R3-l),(nm-2，R2-3，A-12，R5-l，R3-2),(nm-2,R2-3,A-12，R5-2，R3-l)，(nm-2,R2-3，A-12，R5-2，R3-2),(nm-2,R2-3,A-12,R5-3,R3-l),(nm-2,R2-3,A-12，R5-3,R3-2),(nm-2,R2-3,A-13,R5-l,R3-l),(nm-2,R2-3,A-13，R5-l，R3-2)，(nm-2，R2-3,A-l3,R5-2，R3-l),(nm-2,R2-3,A-13，R5-2，R3-2),(nm-2，R2-3，A-13,R5-3,R3-)，(nm-2，R2-3，A-13，R5-3，R3-2),(nm-2，R2-3，A-14，R5-1,R3-1),(nm-2,R2-3，A-14,R5-1,R3-2),(腦陽2,R2-3,A-14,R5-2，R3-1),(nm-2,R2-3，A-14,R5-2，R3-2)，(nm-2,R2-3，A-14,R5-3,R3-1),(nm-2,R2-3,A-14，R5-3，R3-2)，(nm-2,R2-4,A-l,R5-l,R3-l),(nm-2,R2-4,A-l,R5-l,R3-2),(nm陽2,R2-4,A-l,R5-2，R3-l)，(證-2,R2-4,A-l,R5隱2,R3-2),(nm-2,R2-4,A誦l,R5-3,R3-l),(nm-2,R2-4,A-l，R5-3，R3-2),(nm-2,R2-4，A-2，R5-l,R3-l),(nm-2,R2-4,A-2，R5-l,R3-2),(nm-2,R2-4，A-2,R5-2，R3-l),(nm-2，R2-4，A-2，R5-2,R3-2)，(nm-2，R2-4，A-2，R5-3,R3-l)，(nm-2,R2-4,A-2,R5-3,R3-2)，(nm-2，R2-4,A-3,R5-1,R3-1),(nm-2,R2-4,A-3,R5國1,R3-2)，(nm陽2，R2-4,A-3，R5-2，R3-l)，(nm-2,R2匿4，A-3，R5-2，R3-2)，(nm-2,R2-4，A-3，R5-3,R3-l)，(nm-2，R2-4，A-3,R5-3,R3-2)，(nm-2,R2-4,A-4，R5-1,R3-1),(nm-2，R2-4,A陽4，R5誦1，R3-2),(nm-2,R2-4,A-4,R5-2，R3-l),(nm-2,R2-4,A-4,R5-2，R3-2),(nm-2,R2-4,A-4，R5-3，R3-l),(nm-2,R2-4，A-4,R5-3,R3-2)，(nm-2,R2-4，A-5，R5-l,R3-l)，(nm-2,R2-4，A-5,R5-l,R3-2),(nm-2，R2-4，A-5，R5-2，R3-l)，(nm-2,R2-4,A-5,R5-2，R3-2),(nm-2，R2-4，A-5，R5-3,R3-l),(nm-2，R2-4，A-5,R5-3,R3-2),(nm-2,R2-4,A-6，R5-l,R3-l),(nm-2,R2-4，A-6,R5-l,R3-2),(nm-2,R2-4,A-6,R5-2，R3-l)，(nm-2，R2-4,A-6,R5-2,R3-2)，(nm-2,R2-4,A-6，R5-3,R3-l),(nm-2,R2-4,A-6，R5-3,R3-2),(nm-2,R2-4,A-7，R5-l,R3-l),(nm-2，R2-4,A-7，R5-l，R3-2)，(nm-2，R2-4,A-7,R5-2，R3-l),(nm-2,R2-4，A-7,R5-2,R3-2),(nm-2，R2-4，A-7，R5-3，R3-l),(nm-2,R2-4,A-7，R5-3，R3-2),(nm-2,R2-4，A-8,R5-l,R3-l)，(nm-2,R2-4,A-8,R5-l,R3-2)，(nm-2，R2-4,A-8，R5-2，R3-l),(nm-2,R2-4,A-8，R5-2,R3-2),(nm-2，R2-4，A-8，R5-3，R3-l),(nm-2,R2-4，A-8，R5-3，R3-2),(nm-2,R2-4,A-9，R5-l，R3-l),(nm-2,R2-4，A-9,R5-l,R3-2),(nm-2,R2-4,A-9，R5-2,R3-1)，(nm-2,R2-4，A-9,R5-2,R3-2),(nm-2,R2-4,A-9,R5-3,R3-1),(nm-2,R2-4，A-9，R5-3，R3-2),(nm-2,R2-4,A-10,R5-1，R3-1)，(nm-2,R2-4,A-10,R5-1，R3-2),(nm-2，R2-4，A-10,R5-2,R3-l),(nm-2,R2-4,A-10,R5-2，R3-2),(nm-2，R2-4，A-10,R5-3,R3-1)，(nm-2,R2-4，A-10，R5-3,R3-2)，(nm-2,R2-4,A-11，R5-1,R3-1)，(nm-2，R2-4，A-l1，R5-1，R3-2),(nm-2，R2-4,A-ll,R5-2,R3-l),(nm-2,R2-4，A-ll,R5-2，R3-2)，(nm-2,R2-4，A-ll，R5-3，R3-1)，(nm-2,R2-4,A-11,R5-3，R3-2),(nm-2,R2-4,A-12，R5-1,R3-1),(腦-2,R2-4，A-12,R5-l,R3-2)，(nm-2,R2-4，A-12,R5-2,R3-l)，(nm-2,R2-4，A-12,R5-2,R3-2),(nm-2，R2-4,A-12,R5-3，R3-1)，(nm-2，R2-4，A-12,R5-3，R3-2),(nm-2，R2-4,A-13,R5-1,R3-1),(nm-2，R2-4，A-13，R5-1,R3-2),(nm-2,R2-4,A-13,R5-2,R3-1),(腦-2,R2-4,A國13,R5-2，R3-2),(nm-2,R2-4,A-13,R5-3,R3-1),(nm-2,R2-4,A-13，R5陽3，R3-2)，(nm-2，R2隱4，A-14,R5陽1,R3-1),(nm-2,R2-4，A-14,R5-l,R3-2),(nm-2,R2-4，A-14，R5-2,R3-l)，(nm-2,R2-4,A-14,R5-2，R3-2)，(nm-2,R2-4,A-14,R5-3,R3-l),(nm-2,R2-4,A-14，R5-3,R3-2),(nm-3,R2-1,A誦1，R5-1,R3-1)，(nm-3,R2-1，A-1,R5-1，R3陽2),(訓-3,R2-1,A匿1,R5-2,R3-1),(nm-3,R2-l,A-l,R5-2，R3-2)，(nm-3,R2-l，A陽I,R5陽3，R3-l)，(nm-3,R2-l，A-l，R5-3,R3隱2)，(nm陽3,R2-1,A-2,R5-1,R3-1),(nm-3，R2-1,A-2,R5-1,R3-2),(nm-3，R2-1,A誦2，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-l，A-2，R5-2,R3-2),(nm-3,R2-l，A-2,R5-3，R3國l)，(nm-3,R2-l，A國2,R5-3，R3-2),(nm-3,R2-1,A-3，R5-1，R3-1),(nm國3,R2-1，A-3,R5-1,R3-2),(nm-3,R2-1，A-3,R5-2，R3-1),(nm-3，R2-1，A-3,R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-1，A-3,R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-1,A-3,R5-3,R3國2),(旨3，R2-1,A-4，R5-1，R3-1)，(nm誦3，R2-1，A-4，R5-1,R3-2)，(nm-3，R2-1，A-4,R5陽2,R3-1),(nm-3,R2-1,A-4,R5-2，R3-2),(nm-3,R2-1，A-4,R5-3，R3-1),(nm-3,R2-1,A-4,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-l,A-5,R5-l，R3-l)，(nm-3,R2-l，A-5，R5-l,R3-2)，(nm-3,R2-l,A-5，R5-2，R3-l),(nm-3,R2誦1,A-5，R5-2，R3-2),(nm-3,R2-1,A-5,R5-3,R3-1),(nm-3，R2-l,A-5,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-1，A-6,R5-1,R3-1)，(nm-3,R2-1，A-6,R5-1,R3-2),(nm-3，R2-1,A-6,R5-2,R3-1)，(nm-3,R2-1,A-6，R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-1,A-6,R5-3,R3-1),(nm-3,R2-1，A-6,R5-3，R3-2),(nm-3,R2-l,A-7,R5-l,R3-l)，(nm-3，R2-l，A-7,R5-l，R3-2)，(nm-3，R2-l，A-7,R5-2，R3陽l),(nm-3,R2-l,A-7,R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-l,A-7，R5-3,R3-l)，(nm-3,R2-l，A-7,R5-3，R3-2),(nm-3，R2-1，A-8,R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-1，A-8,R5-1，R3-2),(nm-3,R2-1，A-8，R5-2，R3-1),(nm-3,R2-l,A-8,R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-l,A-8，R5-3,R3-l)，(nm-3,R2-l,A-8,R5-3，R3-2),(nm-3,R2-1,A-9,R5-1，R3-1),(nm-3，R2-1,A-9，R5-1,R3-2)，(nm-3,R2-1,A-9，R5-2,R3-1),(nm-3,R2-l,A-9，R5-2，R>2),(nm-3,R2-l，A-9,R5-3,R3-l),(nm-3，R2-l，A-9,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-1,A-10,R5-1,R3隱1),(nm-3,R2隱1,A-10,R51,R3-2),(腦-3,R2画1,A-10,R5-2，R3-1),(nm誦3,R2-1，A-10,R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-1,A-10，R5-3,R3-1)，(nm-3,R2-1,A-10,R5-3，R3-2)，(nm-3,R2-l,A陽l1,R5-1,R3-l),(nm-3，R2-l，A-l1,R5-1，R3-2)，(nm-3,R2-l,A-l1,R5-2，R3-l),(nm-3,R2-l,A-ll,R5-2，R3-2),(nm-3,R2-l，A-ll，R5-3,R3-l)，(nm-3,R2-l,A-l1,R5-3,R3-2)，(nm-3,R2-1，A-12，R5-1,R3-1),(nm-3,R2-1，A-12，R5-1,R3-2),(nm-3，R2-1,A-12,R5-2，R3-l)，(nm-3，R2-l，A-12，R5-2，R3-2),(nm-3，R2-l，A-12,R5-3,R3-l)，(nm-3，R2-1，A-12,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-1,A-13,R5-1,R3陽1)，(nm-3,R2-1,A-13，R5-1,R3-2),(nm-3,R2-1,A-13,R5誦2，R3.1),(nm-3,R2-1,A-13,R5-2,R3-2),(nm-3,R2-1,A-13,R5-3，R3-1),(nm-3，R2-l，A-13,R5-3,R3-2),(nm-3，R2-l,A-14,R5-l,R3-l),(nm-3,R2-l,A-14,R5-l,R3-2),(nm-3,R2-l,A-14,R5-2，R3-l),(nm-3,R2-l，A-14，R5-2，R3-2),(nm-3,R2-l,A-14,R5-3,R3-1),(nm-3，R2-1，A-14,R5-3，R3-2),(nm-3,R2-2,A-1,R5-1,R3-1),(nm-3,R2-2,A-1,R5-1，R3-2)，(nm-3,R2-2,A-1,R5-2,R3-1)，(nm-3,R2-2,A-1,R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-1，R5陽3，R3-l)，(nm-3,R2-2,A-l，R5-3,R3-2)，(nm-3,R2-2,A-2，R5-l，R3-l),(nm-3，R2-2，A-2，R5-l，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-2，R3-l)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-2,R3-2),(nm-3，R2-2,A-2,R5-3，R3-l)，(nm-3，R2-2,A-2,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-2,A-3,R5-l,R3-l),(nm-3,R2-2，A-3,R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2,A-3,R5-2,R3-1),(nm-3,R2-2,A-3，R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-2，A-3，R5-3,R3-1),(nm-3,R2-2,A-3,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-2，A-4,R5-1,R3-1)，(nm-3,R2-2，A-4，R5-1,R3-2),(nm-3，R2-2，A-4,R5-2，R3-l),(nm-3,R2-2,A-4,R5-2,R3陽2)，(nm-3，R2-2,A-4,R5匿3,R3-l)，(nm-3，R2-2，A-4，R5-3，R3-2),(nm-3,R2-2，A-5，R5-l，R3-l)，(nm-3,R2-2，A-5，R5-l,R3-2),(nm-3，R2-2，A-5,R5-2，R3-l)，(nm-3，R2-2，A-5，R5-2，R3-2),(nm-3,R2-2,A-5,R5-3，R3-l),(nm-3,R2-2,A-5，R5-3，R3-2),(nm-3，R2-2，A-6，R5-l，R3-l),(nm-3,R2-2，A-6,R5-l,R3-2)，(nm-3，R2-2,A-6，R5-2,R3-l),(nm-3,R2-2，A-6,R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-2，A-6，R5-3,R3-1),(nm-3，R2-2,A-6,R5-3,R3-2),(nm-3，R2-2,A-7，R5-1,R3-1)，(nm-3，R2國2，A-7,R5-l，R3-2),(nm-3,R2-2，A-7,R5-2,R3-l)，(nm-3,R2-2,A-7,R5-2，R3-2)，(nm-3,R2-2，A-7,R5-3,R3-l)，(nm-3,R2-2,A'7,R5-3，R3-2)，(nm-3,R2-2，A-8,R5-l,R3-l),(nm-3,R2-2,A-8,R5-l,R3-2)，(nm-3，R2-2,A-8，R5-2，R3-l),(nm-3,R2-2,A-8,R5-2,R3-2),(nm-3，R2-2，A-8，R5-3，R3-l)，(nm-3,R2-2,A-8,R5-3,R3-2)，(nm-3，R2-2,A-9，R5-l,R3-l)，(nm-3,R2-2,A-9,R5-l，R3-2)，(nm-3,R2-2，A-9,R5-2,R3-l),(nm-3,R2-2,A-9,R5-2，R3-2),(nm-3，R2-2,A-9，R5-3，R3-l),(nm-3，R2-2,A-9，R5-3，R3-2),(nm-3,R2-2,A-10,R5-l,R3-l),(nm-3，R2-2，A-10,R5-l,R3-2)，(腦-3,R2-2,A-10，R5-2,R3-l),(nm-3,R2-2，A-10,R5-2,R3-2),(nm-3，R2-2,A-l0,R5-3,R3-l)，(nm-3,R2-2,A-10,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-2，A-ll,R5-l，R3-l),(nm-3，R2-2,A-11,R5-1，R3-2),(nm-3，R2-2,A-11，R5-2,R3誦1)，(nm-3,R2-2,A-11,R5-2，R3-2),(nm-3，R2-2，A-ll,R5-3,R3-l)，(nm-3，R2-2，A-ll,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-2,A-12,R5-l,R3-l)，(nm-3,R2-2，A-12，R5-1,R3-2),(nm-3，R2-2，A-12,R5-2,R3-1),(nm-3,R2-2,A-12,R5-2,R3-2),(nm-3，R2-2，A-12，R5-3,R3-1)，(nm-3,R2-2,A-12,R5-3，R3-2),(nm-3,R2-2，A-13,R5-1，R3-1),(nm-3,R2-2，A-13,R5-1,R3-2)，(nm國3,R2-2,A-l3，R5-2,R3-1),(nm-3，R2-2，A-13,R5-2，R3-2),(nm-3,R2-2,A-13,R5-3,R3-l),(nm-3,R2-2,A-13,R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-14,R5隱I,R3-l),(nm-3，R2-2，A-14,R5-l，R3陽2),(nm-3,R2-2，A-14,R5-2,R3-l)，(勤-3,R2-2，A-l4，R5-2，R3-2),(nm-3,R2-2,A-14，R5-3,R3-l)，(腦-3,R2-2,A-14,R5-3,R3-2)，(腦-3,R2-3，A-l,R5-l,R3-l)，(nm-3，R2-3，A-l,R5-l,R3-2),(nm-3,R2-3,A-l,R5-2，R3-l),(nm-3，R2-3,A-l,R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3,A-l，R5-3,R3-l),(nm-3，R2-3，A-l,R5-3,R3-2)，(nm-3,R2-3,A-2，R5-l,R3-l),(nm-3，R2-3，A-2,R5-l,R3-2),(nm-3,R2-3，A-2,R5-2，R3-l)，(nm-3,R2-3,A-2,R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-3,A-2，R5-3,R3-1),(nm-3,R2-3,A-2,R5-3,R3-2),(nm-3，R2-3,A-3,R5-1,R3-1),(nm-3，R2-3,A-3,R5-1,R3-2),(nm-3，R2-3,A-3,R5-2，R3-1),(nm-3，R2-3,A-3，R5-2,R3-2),(nm-3,R2-3，A-3,R5-3,R3-l)，(nm-3,R2-3,A-3,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-3,A-4,R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3,A-4，R5-1,R3誦2)，(nm-3,R2-3，A-4,R5-2，R3國1)，(nm-3,R2-3，A-4,R5-2，R3-2),(nm-3,R2-3，A-4,R5-3,R3陽1),(nm-3，R2-3,A-4,R5-3，R3-2),(nm-3，R2-3,A-5,R5-l,R3-l),(nm-3，R2-3，A-5，R5-l,R3-2),(nm-3,R2-3，A-5，R5-2,R3-l)，(nm-3,R2-3,A-5,R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-5，R5-3,R3-l),(nm-3，R2-3，A-5,R5-3,R3-2)，(nm-3,R2-3,A-6,R5-1，R3-1),(nm-3，R2-3，A-6，R5-1，R3-2),(nm-3,R2-3,A-6,R5-2，R3-1)，(nm-3,R2-3，A-6,R5-2,R3-2),(nm-3,R2-3，A-6,R5-3，R3-l),(nm-3，R2-3，A-6,R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3,A-7，R5-l，R3-l)，(nm-3,R2-3,A-7,R5-l,R3-2)，(nm-3，R2-3，A-7，R5-2，R3-l),(nm-3，R2-3,A-7,R5-2，R3-2),(nm-3，R2-3，A-7,R5-3，R3-l),(nm-3,R2-3,A-7,R5-3，R3-2),(nm-3，R2-3,A-8，R5-l,R3-l)，(nm-3，R2-3,A-8,R5-l,R3-2),(nm-3,R2-3,A-8,R5-2,R3-l),(nm-3,R2-3，A-8，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3,A-8,R5-3,R3-l),(nm-3,R2-3,A-8，R5-3,R3-2),(nm-3,R2-3，A-9,R5-1,R3-1),(nm-3,R2-3,A-9，R5-1,R3-2)，(nm-3，R2-3,A-9,R5-2,R3-1)，(nm-3,R2-3,A-9,R5-2,R3-2)，(nm-3,R2-3,A-9,R5-3,R3-1)，(nm-3,R2-3,A-9，R5-3，R3-2),(nm-3，R2-3,A-10,R5-1,R3-1),(nm-3,R2-3，A-10，R5-1，R3-2)，(nm-3,R2-3,A-10,R5-2,R3-1),(nm-3,R2-3,A-10,R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-10，R5-3，R3-l),(nm-3,R2-3,A-10,R5-3,R3-2)，(nm-3,R2-3,A-ll,R5-l,R3-l)，(nm-3，R2-3，A-ll，R5-l,R3-2),(nm-3，R2-3，A-ll，R5-2,R3-l)，(nm-3,R2-3，A-l1,R5國2，R3陽2)，(腦誦3，R2-3,A-11，R5-3,R3-I),(nm-3，R2-3,A-11,R5-3,R3-2),(nm-3,R2-3,A-12,R5-l,R3-l),(nm-3，R2-3,A-12,R5-l，R3-2),(nm-3,R2-3，A-12，R5-2,R3-l),(腦-3,R2-3，A-12,R5陽2,R3-2),(nm-3,R2-3，A-12，R5-3,R3-l),(nm-3,R2-3，A-12,Rsuy(。-2"-s,ir6-v>-st-say(l-2>2"6-v>-s。￡-flay(z-2t-s>T8-v>-s^￡-pay(rQr￡-2。8-v>-st-ly(z-2"-sv>-3^￡-ca)XI-2t-^r8-VYr^￡-flay(N-srIVvs。t-2-1.S,T寸-VYS。e-euy￡-sr￡-4寸-2。￡-suy(l-2。￡-oit-v>-s^-iy(2-2"-2J-vv2r￡-ly(I-2t-OIt-vvs"￡-i)x。-an-s.>v>st-ly(l-2>2nl-v>-s。￡-6cy(。-2t-^rw-v^-stI-v￡-s。￡-cay(z-an-s,^￡l-v。￡-s^-su)xl-2。rsr￡l-v^-m^-ly(z-2^-sA-12,R5-3,R3-1),(nm-3,R2-4,A陽12,R5-3，R3-2),(nm-3,R2-4,A-13,R5-1，R3-1)，(nm-3,R2-4,A-13，R5-l，R3-2),(nm-3,R2-4，A-13，R5-2，R3-l),(nm-3,R2-4,A-13，R5-2,R3-2)，(nm-3，R2-4,A-13,R5-3,R3-l)，(nm-3,R2-4,A-13，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-14,R5-l,R3-l)，(nm-3,R2-4,A-14,R5-1，R3-2),(nm-3,R2-4，A-14,R5-2，R3-1),(nm-3,R2-4,A-14，R5-2,R3-2)，(nm-3,R2-4,A-14，R5-3，R3陽1),(nm-3，R2-4,A隱14,R5-3,R3-2),(nm-3，R2-4,A-14，R5-3,R3-3)。式(I，)中，n、m、R2a、R2b、环A、R5、R3a和R3b的组合(nm、R2、A、R5、R3)为上述任一组合、E为单键的化合物。本发明的化合物对由淀粉状P蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病有用，例如对阿尔茨海默型痴呆(阿尔茨海默病、阿尔茨海默型老年痴呆等)、唐氏综合征、记忆障碍、朊毒病(早老痴呆症等)、轻度认知障碍(MCI)、荷兰型遗传性淀粉状脑出血、脑淀粉状血管障碍、其他变性痴呆、血管性变性混合型痴呆、帕金森病所伴随的痴呆、进行性核上麻痹所伴随的痴呆、皮质基底核变性症所伴随的痴呆、弥漫性路易小体型阿尔茨海默病、老年黄斑病变、帕金森病、淀粉状血管病等的治疗和/或予防、症状改善有效。给予本发明化合物时，可以和其他药物(例如乙酰胆碱酯酶等其他阿尔茨海默病治疗药等)结合使用。例如可以和盐酸多奈培齐、他可林、加兰他敏、利凡斯的明、扎那培齐(Zanapezil)、美金刚、长春西汀等抗痴呆药等结合使用。对人给予本发明化合物时，可以作为散剂、颗粒剂、片剂、胶嚢剂、丸剂、溶液剂等进行口服给药；或者作为注射剂、栓剂、经皮吸收剂、吸入剂等进行非口服给药。还可以根据需要向有效量的本化合物中混合适合该剂型的赋形剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂等药用添加剂制成药物制剂。给药量根据疾病的状态、给药途径、患者的年龄或体重而异，对成人口服给药时，通常为0.1〃g~lg/天，优选为0.01200mg/天；非口服给药时，通常为1^g10g/天，优选为0.12g/天。以下例举出实施例和试验例来进一步详细说明本发明，但本发明并不受限于此。实施例中各缩写的意思如下。Me:曱基Et:乙基iPr、Pr':异丙基Ph:苯基Bn:千基Boc:叔丁氧基羰基TBDPS:叔丁基二苯基曱硅烷基化合物588的合成<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage75</formula>步骤一在氮气环境下，将7.98g化合物(l-l)溶解在330ml二乙基醚J6ml四氢呋喃的混合溶剂中，边用干;Hc-丙酮浴冷却边加入44.8ml(1.32mol/L)的乙烯基氯化镁的四氢呋喃溶液，搅拌20分钟。之后，将反应液在冰冷下搅拌30分钟、在室温下搅拌35分钟。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯进行提取，有才几层经饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，之后用无水硫酸4美干燥，减压下馏去溶剂。残余物用中压硅胶柱层析进行纯化，得到6.00g化合物(1-2)。1H-NMR(CDC13):1.63(3H,s)，2.08(1H,br),5.20(1H,dd，J=10.6,1.6Hz),5.31(1H，dd,J=17.1,1.6Hz),6.09(1H,m),7.46(1H,m),7.52(1H,dd,J=3.4,2.6Hz),7.80(1H,dd,J=3.9,2.6Hz),8'06(1H,br).步骤二将6.36g化合物(l-2)溶解在30ml乙酸中，加入1.50g硫脲、20.7ml(lmol/L)的盐酸乙酸溶液，在室温下搅拌3小时、在40。C下搅拌3小时，进一步在室温下搅拌66小时、在40。C下搅拌19小时。追加0.450g硫脲、7.53ml(lmol/L)的盐酸乙酸溶液，在40。C下搅拌23小时。确认化合物(l-2)消失后，减压下馏去溶剂，使残余物从曱醇/二乙基醚中结晶，得到5.23g为晶体的化合物(l-3)。另外，将母液在减压下浓缩干固，得到3.00g作为固体粗产物的化合物(l-3)。1H-NMR(DMSO-d6):2.09(3H,s)，4.10(2H,d，J=7.3Hz)，5.94(1H,t,J-7.7Hz),7.50(1H,s)，7.75(1H,s),7.87(1H，s),9.17(3H,br)，11.46(1H，s).步骤三将5.23g化合物(l-3)溶解在25ml三氟乙酸中，冰冷下边搅拌边滴加2.14ml三氟曱磺酸。滴加结束后，将反应液升温至室温，搅拌3.5小时，确认化合物(l-3)消失后，减压下馏去溶剂。向所得残余物中加入水和碳酸钠，用乙酸乙酯提取。有机层经饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩干固，得到4.90g作为粗产物的化合物(l-4)。1H-NMR(CDC13):1.53(3H,s)，1.90(1H,m),2.09(1H,m),2.74(1H,m),2.97(1H，m),4.32(2H,br),7.34(1H,t,J=1.6Hz)，7.37(1H，t，J-1.8Hz)，7.86(1H,t,J=1.8Hz).步骤四在氮气环境下，将4.90g化合物(l-4)溶解在30ml四氢呋喃中，水冷下边搅拌边加入2.97g二碳酸二叔丁酯、1.89ml三乙胺，搅拌2小时。将反应液升温至室温，进一步搅拌3小时后加入水，用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，并用无7jC硫酸镁干燥，之后减压下馏去溶剂。使所得残余物从乙酸乙酯/二乙基醚中结晶，得到4.62g化合物(1-5)。1H-NMR(CDC13):1.36(9H,s)，1.72(3H,s),2.即H，m),2.41(1H,m),2.62(1H,m),2.75(1H,m),7.22(1H，s),7.48(1H,s),8.29(1H，s).步骤五将1,00g化合物(l-5)溶解在8.7ml四氢呋喃中，加入4.43ml(1mol/L)的氢氧化锂水溶液，在50。C下搅拌4小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸镁干燥，之后减压下馏去溶剂。将所得残余物进行中压硅胶柱层析，得到0.668g化合物(l-6)。1H-NMR(CDC13):1.51(9H,s),1.63(3H，s)，2.06(1H,m),2.40(1H,m),2.68-2.74(2H,m),3.83(2H,br),6.51(1H,t,J=1.8Hz),6.72-6.74(2H,m).步骤六将20.0mg化合物(l-6)溶解在4mol/L盐酸-l，4-二噁烷溶液中，搅拌16小时。减压浓缩反应液，使所得残余物从曱醇/二乙基醚中结晶，得到14.7mg化合物(588)。1H-NMR(DMSO-d6):1.59(3H,s)，2.09-2.76(4H,m),6.44(1H，t,J=1.6Hz),6.60(1H,tJ=1.9Hz),6.71(1H，t,J=2.0Hz),10.4(1H，s).化合物835的合成<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage78</formula>步骤一将2020mg化合物(2-l)溶解在20ml氯仿中，室温下边搅拌边加入4ml水、1470mg硫氰酸钠，之后在冰冷下滴加1.94ml硫酸。滴加结束后将反应液升温至室温，搅拌345分钟，之后在60。C下搅拌一夜。为了利用TLC来确认化合物(2-1)的残留，将反应液冷却至室温，之后依次加入1470mg硫氰酸钠、5ml水、1.94ml硫酸。将反应液升温至60。C后搅拌1天。冰冷下加入饱和碳酸氢钠水溶液使反应液呈碱性，之后用乙酸乙酯提取。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到968mg化合物(2-2)。1H-NMR(CDC13，270MHz):1.99(3H,s),3.55(1H，d,J=16.1Hz),3.69(1H,d,J=16.1Hz),7.12-7.64(8H,m),7.82-7.95(2H，m).步骤二将842mg化合物(2-2)溶解在8.4ml乙醇中，冰冷下边搅拌边依次加入1600mg磷酸二氬钠、113.2mg硼氢化钠的2.8ml水溶液，之后在相同温度下搅拌30分钟。通过TLC确认化合物(2-2)消失后，在冰冷下加入乙酸乙酯和水，搅拌数分钟，之后用乙酸乙酯提取。有机层经水、饱和食盐水依次洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到904.8mg作为粗产物的化合物(2-3)。步骤三将900mg化合物(2-3)溶解在10ml曱苯中，水冷下边搅拌边加入0.7ml亚硫酰氯的5ml曱苯溶液，之后在相同温度下搅拌1小时。通过TLC确认化合物(2-3)消失后，在减压下浓缩反应液，得到1076.8mg作为粗产物的化合物(2-4)。在室温下将1070mg化合物(2-4)溶解在约7mol/L的氨的20ml曱醇溶液中，在相同温度下搅拌1天。经TLC确认化合物(2-4)消失后减压下浓缩反应液，得到2633mg作为粗产物的化合物(835)。[实施例3]化合物561的合成[化学式50]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage79</formula>水冷搅拌下向30ml四氢呋喃中少量多次加入0.63g氢化锂铝，之后滴加1.94g化合物(3-l)的40ml四氢呋喃溶液。在室温下反应20分钟、在加热回流下反应3小时后，冰冷搅拌下少量多次加入冰，在室温下搅拌一昼夜。过滤反应液，之后减压下馏去滤液，残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.90g化合物(3-2)。1H-NMR(CDC13):1.22(3H,s),3.08(1H，d,J=12.5Hz),3.34(1H,d,J=12.5Hz)，3.85(1H,d，J=11.0Hz),4.11(IH,d，J=11.0Hz)，7.21-7.25(1H,m),7.34-7.40(2H，m)，7.46陽7.50(2H,m).步骤二将0,90g化合物(3-2)溶解在15ml四氢呋喃中，水冷搅拌下加入0.69g叔丁基异硫氰酸酯的5ml四氬呋喃溶液。在室温下搅拌3天，之后加入水，用二氯曱烷提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1.33g化合物(3画3)。'H-NMR(CDC13):U2(9H,s)，L34(3H，s),3.15(1H,br),3.76(1H，d，J=11.2Hz)，3.87(1H,dd,J=14.2,4.6Hz)，4.13(1H,d,J=11.2Hz),4.23(1H，dd,J=14.2，6.6Hz),5.18(1H，br),6.01(1H,br),7.23-7.28(lH,m)，7.34墨7，41(4H，m).步骤三将315mg化合物(3-3)溶解在3ml乙腈中，水冷搅拌下加入440mg三苯基膦和520mg四氯化石炭的3ml乙腈溶液。在室温下搅拌1小时，之后在冰冷搅拌下加入460mg碳酸钾，在室温下搅拌2天后加入水，用二氯曱烷提取，有^L层用无水硫酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.23g化合物(3-4)。1H-NMR(CDC13):1.30(9H，s)，1.36(3H,s)，3.13(1H，d,J=12.2Hz)，3.24(1H，dd,J=12.2，2.3Hz),3.51(1H,br),3.53(1H,d,J=15.2Hz)，3.99(1H,dd,J=15.2，2.3Hz),7.20誦7.25(1H，m),7.30-7.36(2H,m)，7.39-7.43(2H,m).步骤四向0.22g化合物(3-4)中加入4.5ml浓盐酸，加热回流下搅拌2小时，之后减压下馏去反应液。残余物用曱醇/二乙基醚进行结晶，得到0.16g化合物561。1H-NMR(DMSO-d6):1.33(3H,s),3.33-3.49(2H，m),3.65-3.96(2H,m),7.29(1H,t.J=7.6Hz),7.40(2H，t.J-7.6Hz)，7.48(2H,t.J=7.6Hz).[实施例4]化合物534的合成<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage81</formula>步骤一将0.72g化合物(4-1)溶解在15mlN,N-二曱基曱酰胺中，加入0.31g叠氮化钠。在IO(TC下搅拌13小时，之后加入水，用二乙基醚提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂，得到0.71g作为粗产物的化合物(4-2)。步骤二冰冷搅拌下向0.71g化合物(4-2)的10ml四氢呋喃溶液中少量多次加入0.14g氢化锂铝，之后在室温下搅拌2小时。反应结束后，在冰冷搅拌下少量多次加入水，室温下搅拌18小时。过滤反应液，之后在减压下馏去滤液，得到0.89g作为粗产物的化合物(4-3)。步骤三将0.89g化合物(4-3)溶解在10ml四氢呋喃中，冰冷搅拌下加入0.56g叔丁基异硫氰酸酯的5ml四氢呋喃溶液。室温下搅拌4小时，之后加入水，用二氯曱烷提取，有机层用无水^L酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行純化，得到0.72g化合物(4-4)。1H-NMR(CDC13):1.39(9H，s),2.08(3H,s),2.09-2.15(2H,m),3.37-3.44(lH,m),3.80-3.87(lH，m),5.97(1H,br.),6.86(1H,br.)，7.28-7.43(5H,m).将120mg化合物(4-4)溶解在2ml乙腈中，冰冷搅拌下加入170mg三苯基膦和200mg四氯化碳的1ml乙腈溶液。室温下搅拌5小时，之后在水冷搅拌下加入177mg-灰酸钾，在室温下搅拌5天，之后加入水，用二氯曱烷提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.06g化合物(4-5)。1H-NMR(CDC13):1.35(9H，s),L59(3H,s)，1.91(1H，ddd,J=13.5，8.8，5.0Hz)，2.06(1H,dt,J=13.5，5.0Hz)，3.00(1H,ddd,J=15.1,8.8，5.0Hz),3.30(1H,dt，J=15,1,5.0Hz),7.24-7.38(5H,m).步骤五向0.06g化合物(4-5)中加入3ml浓盐酸，加热回流下搅拌1小时，之后减压下馏去反应液。残余物用曱醇/水进行结晶，得到0.02g化合物534。1H-NMR(DMSO-d6):1.43(3H，s),1.77(1H,dtJ=8.4,3.4Hz),2.11(1H,d.J=9.2Hz),2.48-2.50(lH,m),2.83隱2,99(1H,m),6,12(1H,br),6.65(1H,br),7.21-7.24(1H,m),7.31-7.37(4H,m).化合物1008的合成.CI步骤一<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage82</formula>步骤二<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage82</formula>步骤三<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage82</formula>步骤一将3.00g化合物(5-l)溶解在30ml乙醇中，加入1.13g硫脲，加热回流26小时，之后减压下馏去反应液。残余物用乙酸乙酯/己烷进行结晶，得到4.03g化合物(5-2)。1H-画R(DMSO-d6):1.95(2H,quint,J=6.8Hz)，3.13(2H,t，J=6.8Hz),3.21(2H，t,J=6.8Hz)，3.85(3H，s)，7.06(2H,d，J=8.8Hz),7'95(2H，d，J=8.8Hz)，9.18(4H,br).步骤二将1.00g化合物(5-2)溶解在25ml四氢呋喃中，加入1.74g二碳酸二叔丁酯和0.88g三乙胺，室温下搅拌3小时，之后加入水，用二氯曱烷提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1.24g化合物(5-3)。1H-NMR(CDC13):L50(9H,s)，2.07-2.17(2H,m)，2.98(2H，t，J=7.8Hz),3.09(2H,t,J-6.3Hz)，6.95(2H,d，J-8.9Hz),7.95(2H,d，J=8.9Hz).步骤三将1.18g化合物(5-3)溶解在12ml四氢呋喃中，用乙腈/干水浴进行冷却，搅拌下加入10.1ml(0.9mol/L)的曱基溴化#/四氢呋喃溶液，搅拌l小时，之后在室温下搅拌30分钟。反应后在冰冷搅拌下加入饱和氯化铵水溶液，用二乙基醚进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过^:胶柱层析进行纯化，得到0.39g化合物(5-4)。1H-NMR(CDC13):1.51(9H,s)，1.63(3H,s),1.55-1.65(2H,m)，1.87-1.91(2H,m),2.96-3.12(2H,m),6.86(2H,d，J=8.9Hz),7.36(2H,d，J=8.9Hz).步骤四将0.24g化合物(5-4)溶解在6ml三氟乙酸中，室温下搅拌20小时，之后减压下馏去反应液。向残余物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯曱烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.06g化合物1008。1H-NMR(CDC13):1'54(3H,s),1.77-1.87(1H,m),1.90-1.97(1H,m),2.20-2.36(2H,m),2.67-2.79(2H，m)，3.即H,s),5.30(2H,br),6.87(2H，d,J=9.0Hz)，7.33(2H，dJ=9.0Hz).化合物783的合成<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage84</formula>步骤二<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage84</formula>PhMeH、yN4^步骤_乂丫、N6-3Ph783步骤一将0.55g化合物(6-l)溶解在7ml曱醇中，室温搅拌下加入0.36g曱基石與。在室温下搅拌18小时，之后减压下馏去反应液，得到0.92g作为粗产物的化合物(6-2)。步骤二将0.92g化合物(6-2)溶解在7ml四氢呋喃中，加入0.24g三乙胺和l.lg氧化银。室温下搅拌3天后滤除不溶物，减压下浓缩滤液，之后残余物通过硅胶柱层析进4于纯化，得到0.31g化合物(6-3)。1H-NMR(CDC13):1.35(9H，s),1.60(3H,s),1.92(1H,ddd，J=9.2,5.8,3.4Hz),2.07(1H,dt,J=9.2，3.4Hz),3.00(1H，ddd，J=9.2,5.8,3.4Hz),3.30(1H,dt,J=9.2，3.4Hz),7.24-7.38(5H,m).步骤三向0.29g化合物(6-3)中加入3ml浓盐酸，加热回流下搅拌1小时，之后减压下馏去反应液。向残余物中加入水进行结晶，得到0.13g化合物783。1H-NMR(DMSO-d6):L44(3H,s),1.78(1H,dtJ=12.4,4.2Hz),2'12(1H,d.J=8.9Hz),2.51-2.52(1H,m),2.96(1H，d.J=4.2Hz),6.12(1H,br),6.66(1H，br),7.21-7.24(1H，m),7.32陽7.37(4H,m).化合物69的合成<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage85</formula>步骤一将1.93g化合物(7-l)、1.60g叠氮化磷酸二苯酯、0.59g三乙胺的20ml曱苯溶液在80。C下搅拌3小时，之后加入水，用二乙基醚进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1.69g化合物(7-2)。'H-NMR(CDC13):1.00(9H,s)，1.72(3H，s)，2.17-2.22(2H,m)，3.49-3.58(1H,m)，3.70-3.80(lH，m),7.20-7.42(10H,m)，7.58-7,63(5H,m).步骤二将1.68g化合物(7-2)溶解在9ml甲笨中，加入0.79g3,4-二曱氧基千醇，加热回流8天，之后加入水，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到2.09g化合物(7-3)。1H-NMR(CDC13):1.03(9H,s),1.87(3H,s),2.04(2H,m)，3.48(1H,m),3.51(1H,m)，3.62(3H，s),3.65(3H,s)，4.95(1H,d，J=12.2Hz),5.03(1H，d,J=12.2Hz),6.80-7.09(3H,m),7.22-7.42(10H,m),7.56-7.64(5H，m).将2.09g化合物(7-3)溶解在15ml1,4-二嗨烷中,加入15ml4mol/L-盐酸/l,4-二嗯烷溶液，室温下搅拌24小时，之后加入水和lmol/L-氢氧化钠溶液，用二氯曱烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.45g化合物(7-4)。1H-NMR(CDC13):L57(3H,s),1.07-1.98(2H,m)，3.48-3.56(lH,m)，3.72隱3.86(1H,m),7.23-7.45(15H,m).步骤四将0.44g化合物(7-4)溶解在15ml四氢呋喃中,加入0.41g叔丁基异硫氰酸酯和0.46g二异丙基乙胺。室温下搅拌3天，之后加入水，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.17g化合物(7-5)。1H-NMR(CDC13):1.79(3H,s)，1.82-2.20(2H，m),3.71-3.81(2H,m)，5.09(1H，br),7.30-7.52(5H，m).步骤五将0.17g化合物(7-5)溶解在3.4ml四氢呋喃中，室温搅拌下加入O.llg曱基碘。室温下搅拌23小时，之后减压下馏去反应液，得到0.28g作为粗产物的化合物(7-6)。步骤六将0.28g化合物(7-6)溶解在5ml四氢呋喃中，加入74mg三乙胺和0.34g氧化^^艮。室温下搅拌20小时后滤除不溶物，减压下浓缩滤液，之后残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.14g化合物(7-7)。1H-NMR(CDC13):1.36(9H,s),1.49(3H，s),1.96-2.09(2H,m),2.77-3.83(1H，m)，4.05-4.10(lH,m),7.19(1H,t,J=7.3Hz),7.31(2H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,d,J=7.3Hz).步骤七向0.12g化合物(7-7)中加入9ml浓盐酸，加热回流下搅拌1小时，之后减压下馏去反应液。残余物用曱醇/水进行结晶，得到0.10g化合物69。1H-NMR(DMSO-d6):1'65(3H,s),2.28-2.35(1H,m),2.39-2.44(lH，m),3.97(1H,dt，J=7.8，3.0Hz),4.53(1H,dt，J=7.8,3.0Hz),7.32-7.44(5H,m),8.44(2H,br),10.33(1H,s).化合物256的合成[化学式55]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage87</formula>将4890mg化合物(8-l)溶解在100ml二曱基曱酰胺中，室温下边搅拌边加入S720mg叠氮化钠，之后将反应液升温至80。C,搅拌12小时。经TLC确认化合物(8-1)消失后，将反应液冷却至室温，加入二乙基醚和水，用二乙基醚进行提取。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到4940mg作为粗产物的化合物(8-2)。步骤二在氮气环境下、冰冷下向1080mg氬化锂铝的90ml四氬吹喃悬浮液中加入4940mg化合物(8-2)的15ml四氬呋喃溶液，之后在相同温度下搅拌30分钟。经TLC确i人化合物(8-2)消失后，在水冷下加入lmol/L的氢氧化钠水溶液，并搅拌片刻。滤除生成的凝胶，母液用二乙基醚进行提取。有机层经饱和食盐水依次洗涤后用疏酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到4219.1mg作为粗产物的化合物(8-3)。步骤三将800mg化合物(8-3)溶解在16ml乙腈中，室温下边搅拌边加入1840mg化合物(8-4)，之后在相同温度下搅拌13小时。经TLC确认化合物(8-3)消失后，减压下浓缩反应液，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1550.7mg化合物(8-5)。8-5-(Z):1H-NMR(CDC13,270MHz):1.49(腦,s),2.06(3H，d,J=1.4Hz),3.91-4.00(2H,m),5.54(1H,td,J=7.1,1,4Hz),7.12-7.41(5H,m)，8.17-8.25(1H，m):11.47(1H，s).8-5-(E):1H-NMR(CDC13,270MHz):1.49(9H，s),1.52(9H，s),2.09(3H,d,J=1.5Hz),4.24(2H,dd,J=6.6,5.3Hz),5.80(1H,td,J=6.6,1,5Hz),7.21-7.48(5H，m),8.28-8.38(1H,m),11.51(1H，s).步骤四冰冷下将474.1mg化合物(8-5)溶解在4.5ml三氟乙酸中，升温至室温后搅拌4小时。经NMR确认化合物(8-5)消失后，将反应液注入到漂浮有冰的1mol/L氢氧化钠水溶液中进行中和，用乙酸乙酯进行提取。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到326.4mg作为粗产物的化合物(8-6)。步骤五将326.4mg化合物(8-6)溶解在2.4ml1，4-二喊烷中，室温下边搅拌边依次加入195mg氢氧化钠、1.2ml水，之后在水冷下加入0.84ml二碳酸二叔丁酯。升温至室温并搅拌15小时，之后通过LC-MS确认化合物(8-6)的消失。加入水后用乙酸乙酯提取反应液。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到113.6mg化合物(8-7)。1H-NMR(CDC13,400MHz):1.46(9H，s)，1.51(9H,s)，1.64(3H,s),2.06(1H，ddd,J=13.4,11.4,5.0Hz)，2.27(1H,dt,J=13.4，4.6Hz),3.15(1H，ddd，J=12.9，11.3,4.6Hz)，3.70(1H，dt,J=12.9,4.7Hz),7.23-7.29(1H，m),7.33-7.38(4H,m).步骤六冰冷下将nomg化合物(8-7)溶解在1ml(4mol/L)的氯化氬的1,4-二嚼烷溶液中，升温至室温后搅拌2天。经LC-MS确认化合物(8-7)消失后，室温下向反应液中加入二乙基醚和水。分离二乙基醚层，之后减压下浓缩水层。向所得残余物中加入甲醇，滤除生成的晶体。通过减压馏去母液的甲醇，得到69mg化合物(256)。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):1.57(3H,s),1.87-1.96(1H,m),2.30(1H,dt,J=13.6,3.8Hz),2.60(1H,td,J=12.0，3.7Hz),3.25(1H,ddd，J=12.8,8.2，4.4Hz),6.93(2H，s),7.27-7.44(5H,m),7.94(1H,s)，8.63(lH，s).[实施例9]化合物24的合成[化学式56]步骤一将0.39g化合物(9-l)溶解在20ml氯仿中，室温搅拌下加入1.53g碘、1.25g硫氰酸钾、催化剂量的四丁基氯化铵和1ml水，搅拌15小时。反应后加入10°/。硫代疏酸钠水溶液和水，用二氯曱烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.56g化合物(9-2)。1H-NMR(CDC13):1.95(3H,s),3.62(2H,s),7.30-7.40(4H,m).向0.56g化合物(9-2)的10ml四氢呋喃溶液中加入0.24g^又丁胺，室温下搅拌18小时，之后减压下馏去反应液，残余物通过硅胶柱层析进行純化，得到190mg化合物(9-3)。1H-NMR(CDC13):1.43(9H,s),1.56(3H,s),3.27(1H，d,J=10.6Hz),3.36(1H,d,J=10.6Hz)，7.28(2H，d，J=8.2Hz)，7.43(2H，d，J=8.2Hz).步骤三向190mg化合物(9-3)中加入3ml浓盐酸，在100。C下搅拌7小时，之后在冰冷搅拌下加入6mol/L-氢氧化钠水溶液进行中和，用二氯甲烷进行提取，之后有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化后，用二氯曱烷/正己烷进行结晶，得到110mg化合物24。1H-NMR(CDC13):1.62(3H,s),3.47(1H，d,J=10.6Hz),3.52(1H,d,J=10.6Hz),4.59(2H,br)，7.29(2H,d,J-8.6Hz)，7'39(2H，d，J=8.6Hz).[实施例10]化合物48的合成[化学式57]步骤一将79.6mg化合物(10-1)和120mg(10-2)溶解在3ml二曱基甲酰胺中，室温下边搅拌边加入54.6mg1-羟基苯并三唑和0.063mlN,N，-二异丙基碳二亚胺。之后，将反应液在室温下搅拌一夜，确认化合物(10-l)消失后加入水，用乙酸乙酯进行提取，有机层经饱和食盐水洗涤后用无水^琉酸镁干燥，减压下馏去溶剂。残余物用硅胶柱层析进行纯化，得到110.2mg作为非对映体的混合物的化合物(10-3)。1H-NMR(CDCI3):0.78-1.00(6H,m,),1.14(9/2H，s)，U6(9/2H,s)1.52(3/2H，s),1.54(3/2H,s)1.86-2.28(3H,m),2.56-2.89(2H，m),3.80(3/2H，s),3.81(3/2H，s)4.04-4.14(1H,m),6.80-6.91(2H,m)，7.08-7.22(2H,m),7.30-7.51(6H,m)，7.61-7.76(4H,m).步骤二在氮气流下将100mg化合物(10-3)溶解在3ml四氬呋喃中，0°C下边搅拌边加入0.18ml四丁基氟化铵的1mol/L的四氢呋喃溶液。之后将反应液在0。C下搅拌5分钟，确认化合物(10-3)消失后加入水，用乙酸乙酯进行提取，有机层经々包和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。残余物用硅胶柱层析进行纯化，得到40.7mg作为非对映体的混合物的化合物48。1H-NMR(CDC13):0.80-0.90(3H，m，)1.01-1.12(3H,m)1.70(3H,m),2.02-2.31(2H，m)2.39—2.55(1H,m),2.61-2.90(2H，m)3.53-3.70(1H,m)3.81(3H,m)3.96-4.08(lH,m)6.87-6.96(2H,m),7.13-7.22(2H,m).化合物707的合成707步骤一将150mg化合物(U-l)溶解在5ml乙腈中，室温下边搅拌边加入219.6mg化合物(l1-2)，之后将反应液升温至60。C，搅拌25小时。通过TLC确认化合物(11-1)的残留。减压下浓缩反应液，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到211.4mg化合物(ll-3)。1H-NMR(CDC13,400MHz):1.46(9H,s),1.50(9H,s),1.57(3H，s),l.卯(1H,ddd，J=13.7,10.0，3.8Hz)2.11(1H，ddd,J=13.7,6.5，3.7Hz)2.68-2,76(1H,m),2.86-2.93(1H,m),3.88(3H，s)，6.91(1H,t,J=8.6Hz)6.99-7.03(1H，m),7.06(1H,dd,J=13.0,2.2Hz)，10.14(1H,s)，13.93(1H,s).步骤二冰冷下将210mg化合物(ll-3)溶解在4mol/L的氯化氢的4ml1,4-二嗯烷溶液中，升温至室温后搅拌67小时。通过LC-MS确认化合物(ll-3)消失后，减压下浓缩反应液。所得残余物用曱醇-二乙基醚进行结晶，之后过滤收集晶体，用二乙基醚洗涤，得到140.2mg化合物(707)。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):1.56(3H,s)，1.90-2,01(1H,m)，2.43-2.62(2H,m)，2.95-3.03(1H,m),3.84(3H,s),7.10-7.27(3H,m),7,76(3H,brs),8,26(1H,brs),9.42(1H,s).化合物845的合成12-1845步骤一将50mg化合物(12-1)和17.9mg哌啶溶解在2ml二曱基曱酰胺中，室温下边搅拌边加入79.8mg邻(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1,1,3，3_四曱基脲六氟磷酸酯。之后，将反应液在室温下搅拌40小时，确认化合物(12-1)消失后，加热减压下馏去溶剂。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到30.7mg化合物845。"H-NMR(CDCl3):1.60(3H,s),1.51-1.82(6H，m),1.87-1.98(1H,m),2.09-2.19(lH,m),2.91-2.97(2H,m),3.64-3.68(4H，m)，6.73(1H，d,J=4.05Hz),7.14(1H,d,J=4.05Hz).化合物1262的合成[化学式60]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage94</formula>步骤在氮气环境下将50.0mg化合物(13-1)溶解在1ml四氢呋喃中，水冷下加入19W三乙胺、30.1mg4-溴苯曱酰氯，搅拌40分钟。减压下浓缩反应液，所得残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后减压浓缩。过滤收集析出的晶体，得到57.2mg化合物(13-2)。1H-NMR(CDC13):1.48(9H,s)，1.68(3H，s),2.08(1H,m)，2.44(1H,m),2.65(1H，m)，2.76(1H,m)，7.18(1H,s),7.32(1H,s),7.64(2H,d，J=8.2Hz),7.78(2H,d,J=8.2Hz),8.15(1H,s),8.25(1H,br).步骤二将62.3mg化合物(13-2)溶解在4mol/L的盐酸1,4-二嗯烷溶液中，搅拌24小时。减压浓缩反应液，所得残余物从曱醇/二乙基醚中结晶，得到44.7mg化合物(1262)。1H-NMR(DMSO-d6):1.67(3H,s),2.10(1H,m),2.50-2.61(3H,m),7.33(1H,s),7.74(1H,s),7.77(2H，d，J=8.6Hz)，7.91(2H,d，J=8.6Hz),8.08(1H,s),10.6(1H,s).[实施例14]化合物753的合成[化学式61]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage94</formula>步骤一将46mg化合物(14-1)溶解在2ml二氯曱烷中，加入20mg4-氯苯甲醛和17mg乙酸，室温下搅4半20分钟，之后在冰冷下边搅拌边加入45mg三乙酰氧基硼氬化钠。室温下搅拌14小时后加入水，用二氯曱烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到52mg化合物(14-2)。'H-画R(CDCl3):1.50(9H,s),1.64(3H，s)，2.02-2.10(lH,m),2.40(1H，dt,J=14.0,4.Hz)，2,62-2.74(2H，m)，4.30(2H,s),6.49(1H，ddd，J=，7.8，2.0，0.8Hz),6.52(1H，t，J=2.0Hz),6.60(1H,ddd，J=,7.8,2.0,0.8Hz),7.16(1H,t,J=7.8Hz),7.18-7.33(4H,m).步骤二向52mg化合物(14-2)中加入4ml4mol/L-盐酸/l，4-二嗨烷溶液，室温下搅拌4天，之后减压下馏去反应液。残余物用曱醇/二乙基醚进行结晶，得到42mg化合物753。1H德R(DMSO-d6):1.58(3H,s),2.00(1H,ddd,J=，14.3，11.3，3.3Hz),2.49-2.57(2H,m),3.07(1H，dt，J=12.7,3.3Hz),4.27(2H,s),6.47(1H,d,J=8.2Hz)，6.51-6.53(2H,m)，7.08(1H,t,J=8.2Hz),7.37(4H,s),8.80(2H,br).化合物1135的合成<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage96</formula>步骤二<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage96</formula>步骤三<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage96</formula>步骤向101mg化合物(15-l)、56〃12-丙醇、189mg三苯基膦的2ml四氬呋喃溶液中滴加328,1偶氮二羧酸二乙酯的2.2moI/L的曱苯溶液。滴加结束后，在室温下搅拌l小时，确认化合物(15-1)消失，之后减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到280mg作为三苯基氧化膦和胼二羧酸二乙酯的混合物的化合物(15-2)。向47mg5-氯吡啶-2-羧酸的1ml曱苯悬浮液中加入1滴二甲基曱酰胺和91^亚碌b酰氯，在IOO"C下搅拌1小时。减压下馏去溶剂，将残余物溶解在1ml四氢呋喃中，在0。C下滴加280mg化合物(15-2)的混合物和194^吡啶的0.5ml四氢呋喃溶液。室温下搅拌10分钟，确认化合物(15-2)消失后加入水，用乙酸乙酯进行提取。有机层用水洗涤，之后减压下馏去溶剂。所得残余物通过硅胶柱层析进行純化，得到68mg作为与肼二羧酸二乙酯的混合物的化合物(l5-3)。向作为与肼二羧酸二乙酯的混合物的68mg化合物(l5-3)中加入1ml4mol/L-盐酸/l，4-二嗨烷溶液，室温下搅拌16小时，确认化合物(44)消失，之后减压下馏去反应液。残余物用2-丙醇/乙醚进行结晶，得到36mg化合物1135。'H-NMR(画SO-d6):L30(3H，d,J=6.4Hz),L31(3H,d，J=6.4Hz),1.65(3H，s),2.04-2.11(IH,m)，2.50-2.64(2H,m),3.12-3.16(1H,m),4.61(1H,sep，J-6.4Hz)，6.66(1H，t，J=2.0Hz)，7.48(1H，t，J=2.0Hz),7.60(H,t，J=2.0Hz),8.16(1H,dd,J=8.40.8Hz),8.22(1H,dd,J=8.4,2.4Hz),8.79(1H,dd,J=2.4,0.8Hz)，10.33(1H,s)，10.72(1H，s).[实施例16]化合物161的合成[化学式63]步骤一在氮气环境下将200mg化合物(16-l)、4.7mg乙酸钯、12.5mg三邻曱硅烷基膦溶解在2ml二甲基曱酰胺中，室温下边搅拌边加入0.196ml正丁胺、0.074ml对氯苯乙烯，之后将反应液升温至80°C,搅拌3小时。经TLC确认化合物(16-1)消失后冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯进行提取，有机层经水、饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到213.1mg化合物(16-2)。1H-NMR(CDC13,400MHz):1.54(18H，s),1.64(3H,s),1.96(1H,ddd,J=13.7，9.1，4.0Hz)2.10(1H,ddd，J=13.7,8.1，3.4Hz)2.86(1H，ddd，J=12.3,9.1,3.4Hz),3.03(1H,ddd,J=12.3，8.1，4.0Hz),7.08(1H,d，J=16.4Hz)7.15(1H,d，J=16.4Hz),7.27-7.40(5H，m)7.44(2H,d,J=8.8Hz),7.58(1H，s).BINccRs步骤二冰冷下将213mg化合物(16-2)溶解在4mol/L的氯化氢的5ml1，4-二嚼烷溶液中，升温至室温后搅拌63小时。经LC-MS确认化合物(16-2)消失后，用二乙醚稀释反应液。过滤收集析出的晶体，用二乙基醚洗涤，得到108.6mg化合物(161)。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):1.69(3H,s),2.08-2.18(1H,m),2.56-2.70(2H，m),3.13-3.20(1H，m)，7.23(1H,d,J=8.0Hz)，7.31(1H,d，J=17.0Hz),7.35(1H，d,J=17.0Hz),7.45(2H,d,J=8,6Hz),7.46(1H,t,7.6Hz)，7.59(1H,d,J=2.0Hz)，7.61-7.64(1H，m),7.64(2H，d,J=8.6Hz)，8.53-9.50(2H，br),10.67(1H,brs).[实施例17]化合物597的合成[化学式64]步骤一将135mg化合物(17-l)、39mg盐酸曱氧基胺、27mg乙酸钾的3ml曱醇溶液在室温下搅拌16小时，之后加入水，用二氯曱烷进行提取，有机层用无水」琉酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到110mg化合物(17-2)。H-丽R(CDCl3):1.51(9H，s),1.70(3H,s)，2.14(1H,线J=14.4,11.4，3.4Hz),2.22(3H,s),2.48(1H,m),2.65(1H,dt,J=12.6,11.4Hz),2.78(1H,ddd，J=12.6,5.6，3.4Hz),4.00(3H,s)，7.30(1H,d,J=7.8Hz),7.38(1H，d,J=7.8Hz),7.54-7.57(2H，m).向110mg化合物(17-2)中加入4.5ml4mol/L-盐酸/l,4-二嗯烷溶液，在室温下搅拌4天，之后减压下馏去反应液。残余物用曱醇/二乙基醚进行结晶，得到65mg化合物597。1H-NMR(DMSO-d6):1.67(3H,s),2.08-2.15(1H,m),2.20(3H,s)，2.56-2.64(2H,m)，3.14-3.17(1H，m),3.92(3H,s)，7'37(1H,d，J=8.0Hz)，7.48(1H,d，J=8.0Hz)，7.56(1H，s),7.62(1H，d,J=8.0Hz)，同样操作来合成其他化合物。以下显示结构式和物理常数。<table>complextableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>[表6]<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table>[表8]<table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>[表17]<table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table>[表18]<table>complextableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table>[表19]<table>complextableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table>A<table>complextableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table>[表23]<table>complextableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage124</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage125</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage130</formula>[表32]<table>complextableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage134</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage135</column></row><table>表37<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage136</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table>[表40]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage139</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage142</column></row><table>表44<table>complextableseeoriginaldocumentpage143</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage144</column></row><table>[表46]<table>complextableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage146</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage147</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage148</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table>[表54]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage153</formula>[表55]<table>complextableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table>[表59]<table>complextableseeoriginaldocumentpage158</column></row><table>159<table>complextableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table>表62<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage161</formula>[表63]<table>complextableseeoriginaldocumentpage162</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage163</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage164</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage165</column></row><table>[表67]<table>complextableseeoriginaldocumentpage166</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage167</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage168</column></row><table>[表70]<table>complextableseeoriginaldocumentpage169</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage170</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage171</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage172</column></row><table>173<table>complextableseeoriginaldocumentpage173</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage174</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage175</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage176</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage177</column></row><table>表79<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage178</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage179</column></row><table>表81<table>complextableseeoriginaldocumentpage180</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage181</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage182</column></row><table>表84<table>complextableseeoriginaldocumentpage183</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage184</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage185</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage186</formula>[表88]<table>complextableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table>849<table>complextableseeoriginaldocumentpage188</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage189</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage190</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage191</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage192</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage193</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage194</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage195</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage196</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage197</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage198</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage199</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage200</column></row><table>表102<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage201</formula>[表103]<table>complextableseeoriginaldocumentpage202</column></row><table>[表104]Cl、N明1"^CH3H3C、09820Tf^CH3广""ir^、N丫CH3983Jv^0CH3』哪IJIH20"^。一Br明7N人S<table>complextableseeoriginaldocumentpage204</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage205</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage206</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage207</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage210</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage211</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage212</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage213</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table>[表119]<table>complextableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table>[表120]<table>complextableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage220</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage222</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table>表125<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage224</formula><table>complextableseeoriginaldocumentpage225</column></row><table>[表127]<table>complextableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage228</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage229</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage230</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage231</formula>[表133]<table>complextableseeoriginaldocumentpage232</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage233</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage234</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage235</formula>[表136]<table>complextableseeoriginaldocumentpage236</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage237</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage238</column></row><table>[表139]<table>complextableseeoriginaldocumentpage239</column></row><table>[表140]<table>complextableseeoriginaldocumentpage240</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage241</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage242</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage243</column></row><table>[表144]<table>complextableseeoriginaldocumentpage244</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage245</column></row><table>[表146]<table>complextableseeoriginaldocumentpage246</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage247</column></row><table>[表148]<table>complextableseeoriginaldocumentpage248</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage249</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage250</column></row><table>[表151]<table>complextableseeoriginaldocumentpage251</column></row><table>[表152]<table>complextableseeoriginaldocumentpage252</column></row><table>[表153]<table>complextableseeoriginaldocumentpage253</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage254</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage255</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage256</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage257</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage258</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage259</column></row><table>[表160]<table>complextableseeoriginaldocumentpage260</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage261</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage262</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage263</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage264</column></row><table>[表165]<table>complextableseeoriginaldocumentpage265</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage266</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage267</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage268</column></row><table><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage269</formula>上述式(Ia)(Ih)中，NR2aR2b、R3e、R3d、R5和G的组合(NR2aR2b、R3c、R3d、R5、G)为以下组合的化合物。(NHMe,H，H，Me,C0NHPh)，(NHMe,H，H,Me,C0NH-3-吡啶基),(NHMe，H，H，Me，NHCOPh),(NHMe,H，H,Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe,H，H,Me，丽CONHPh)，(NHMe,H,H，Me,NHCOCONHPh),(NHMe,H，H,Et,CONHPh),(NHMe,H，H,Et,CONH-3-吡咬基)，(NHMe,H,H，Et,NHCOPh)，(NHMe,H，H,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H,H，Et，丽CONHPh)，(NHMe,H,H,Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，H,H,CH20H，CONHPh),(NHMe,H，H,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHMe,H,H，CH20H，NHCOPh)，(NHMe,H，H,CH2OH,NHCO-2-呋喃基),(NHMe，H,H，CH20H,丽CONHPh)，(N画e，H,H，CH20H，NHCOCONHPh),(NHMe,H，Me，Me,CONHPh)，(NHMe,H，Me，Me，CONH國3-吡啶基)，(NHMe,H，Me,Me,NHCOPh),(NHMe，H,Me，Me，丽CO-2誦呋喃基)，(NHMe,H,Me，Me,NHCONHPh),(NHMe,H,Me,Me,NHCOCONHPh)，(NHMe,H,Me,Et,CONHPh)，(NHMe，H,Me,Et，CONH-3-p比啶基),(NHMe,H，Me，Et,NHCOPh),(NHMe,H,Me,Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H,Me，Et,NHCONHPh),(NHMe,H，Me,Et,NHCOCO丽Ph)，(NHMe,H,Me，CH20H,CONHPh),(NHMe，H,Me,CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHMe,H，Me，CH20H,NHCOPh)，(NHMe，H，Me,CH20H，NHC0-2-呋喃基)，(NHMe,H,Me,CH20H,NHCONHPh),(NHMe,H，Me，CH2OH,丽COCONHPh),(NHMe，H,Ph,Me，CONHPh),(NHMe，H,Ph,Me，CO雨醫3-吡啶基)，(^^6，&11,1^,顺(:0}1)，(]^0^,11,11,]\^，,(:0-2-呋喃基)，(NHMe,H,Ph,Me,NHCONHPh)，(NHMe,H,Ph，Me,NHCOCONHPh),(NHMe，H,Ph,Et,CONHPh)，(NHMe，H，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Ph，Et，NHC0Ph),(NHMe，H，Ph，Et，NHCO2-呋喃基)，(NHMe,H,Ph,Et,NHCONHPh)，(NHMe，H,Ph,Et，NHCOCONHPh),(NHMe，H，Ph,CH20H,CONHPh)，(NHMe,H，Ph，CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Ph,CH20H，NHCOPh),(NHMe，H，Ph,CH20H，NHCO画2醫呋喃基),(NHMe，H,Ph，CH20H，丽CONHPh)，(NHMe,H，Ph,CH20H,丽COCONHPh)，(NHMe,H，OH，Me,CONHPh),(NHMe,H，OH,Me,CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H,OH,Me，NHCOPh)，(NHMe,H,OH,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H,OH,Me,NHCONHPh)，(NHMe，H，OH,Me，NHCOCONHPh),(NHMe,H，OH,Et,CONHPh),(NHMe，H,OH，Et，CONH-3-吡啶基),(NHMe，H，OH，Et,NHCOPh)，(NHMe,H，OH,Et,NHCO匿2-呋喃基)，(NHMe，H，OH，Et，NHCONHPh),(NHMe，H，OH，Et,NHCOCONHPh),(NHMe，H,OH,CH20H,CONHPh)，(N画e，H，OH,CH20H，CONH-3-吡p錄)，(NHMe,H,OH,CH20H，NHCOPh),(NHMe,H,OH，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H,OH,CH20H,NHCONHPh),(NHMe,H，OH,CH20H,NHCOCONHPh),(NHMe，Me,H,Me，CONHPh)，(NHMe，Me,H,Me，CONH-3-吡啶基),(NHMe，Me，H，Me，NHCOPh)，(NHMe,Me，H，Me，NHCO-2-呋喃基),(NHMe,Me,H，Me,NHCONHPh),(NHMe,Me,H，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，H,Et,CONHPh),(NHMe,Me,H,Et,CONH-3-吡。定基)，(N腹e,Me，H,Et，NHCOPh)，(NHMe,Me,H，Et,NHCO-2-呋喃基),(NHMe，Me,H，Et,NHCONHPh)，(NHMe,Me，H,Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me,H，CH20H，CONHPh)，(NHMe,Me，H,CH20H，CONH-3-吡咬基),(NHMe,Me，H，CH20H，NHCOPh)，(NHMe，Me,H，CH2OH，NHCO-2-呋喃基),(NHMe,Me,H，CH20H，NHCONHPh)，(NHMe，Me,H，CH20H，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Me,Me，CONHPh),(NHMe，Me，Me，Me,CONH隱3-吡啶基)，(NHMe,Me,Me，Me,NHCOPh)，(NHMe，Me，Me,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me,Me，Me,NHCONHPh),(NHMe,Me,Me,Me,NHCOCONHPh),(NHMe,Me,Me，Et,CONHPh),(NHMe,Me，Me,Et，CONH-3-吡啶基),(NHMe,Me,Me,Et,NHCOPh)，(NHMe，Me,Me，Et,NHC0-2-呋喃基),(NHMe,Me，Me，Et，NHCOKHPh),(NHMe,Me，Me，Et,NHCOCONHPh),(NHMe，Me，Me,CH20H,CONHPh)，(NHMe，Me,Me，CH20H,CONH-3画吡啶基)，(NHMe，Me，Me,CH20H,NHCOPh),(NHMe,Me，Me,CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHMe,Me,Me,CH20H,丽CONHPh)，(NHMe,Me,Me,CH20H，NHCOCONHPh)，(NHMe,Me,Ph，Me,CONHPh)，(NHMe,Me,Ph,Me,CO丽-3-吡咬基),(NHMe，Me,Ph，Me,丽COPh)，(NHMe，Me,Ph,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me,Ph,Me，NHCONHPh),(NHMe,Me，Ph，Me，NHCOCONHPh),(NHMe，Me，Ph,Et,CONHPh)，(NHMe，Me,Ph,Et,CONH-3-吡咬基),(NHMe，Me，Ph,Et，丽COPh),(NHMe,Me,Ph，Et,丽CO-2-呋喃基),(NHMe，Me,Ph，Et,丽CONHPh)，(NHMe，Me，Ph,Et,NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Ph，CH20H，CONHPh)，(NHMe,Me，Ph，CH20H，CONH-3-吡啶基),(NHMe，Me，Ph,CH20H,NHCOPh)，(NHMe，Me,Ph,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHMe,Me，Ph,CH20H,NHCONHPh)，(NHMe，Me，Ph,CH20H,NHCOCONHPh)，(NHMe,Me,OH，Me,CONHPh)，(NHMe,Me,OH,Me,CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me,OH，Me,NHCOPh)，(NHMe，Me,OH，Me,NHCO2隱呋喃基)，(NHMe，Me,0H,Me,NHC0NHPh)，(NHMe,Me,0H，Me，NHCOCONHPh),(NHMe，Me,OH，Et,CONHPh),(NHMe，Me，OH，Et,CONH-3-吡咬基)，(NHMe,Me，OH,Et，NHCOPh),(NHMe,Me，OH,Et,丽CO-2-呋喃基),(NHMe，Me,OH，Et,NHCONHPh)，(NHMe，Me,OH，Et,NHCOCONHPh),(NHMe，Me,OH,CH20H,CONHPh),(NHMe,Me,OH,CH20H,CONH-3-吡啶基),(NHMe,Me,OH，CH20H,NHCOPh),(NHMe,Me，OH,CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe,Me，OH，CH20H,NHCONHPh),(NHMe,Me,OH，CH20H,丽COCONHPh)，(NHMe,Ph，H，Me,CONHPh)，(NHMe，Ph,H，Me,CONH-3-吡啶基),(NHMe,Ph,H,Me,NHCOPh)，(NHMe,Ph，H,Me,腿CO-2-呋喃基),(NHMe,Ph，H,Me,NHCONHPh)，(NHMe，Ph，H,Me,NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，H，Et,CONHPh),(NHMe,Ph，H,Et,CONH-3-吡啶基),(>^1^，？11，11^,,(:011),(]^^46，}1^3{,廳。0-2-呋喃基),(NHMe，Ph，H,Et,NHCONHPh),(NHMe，Ph,H,Et，NHCOCONHPh),(NHMe,Ph,H,CH20H，CONHPh),(NHMe，Ph，H,CH20H，CONH-3-吡啶基),(NHMe,Ph，H，CH20H，NHCOPh),(NHMe,Ph，H，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph,H，CH20H,NHCONHPh)，(NHMe,Ph,H，CH20H,NHCOCONHPh),(NHMe,Ph,Me,Me，CONHPh)，(NHMe，Ph,Me,Me,CONH-3喃基)，(NHMe，Ph，Me,Me,NHCONHPh)，(NHMe，Ph,Me,Me，NHCOCONHPh)，(NHMe,Ph,Me，Et，CONHPh),(NHMe,Ph，Me，Et,CONH-3國吡咬基)，(NHMe,Ph，Me,Et，NHCOPh),(NHMe,Ph,Me，Et,丽CO-2-呋喃基)，(NHMe,Ph，Me,Et，NHCONHPh),(NHMe，Ph,Me,Et，NHCOCONHPh)，(NHMe,Ph，Me,CH20H，CONHPh)，(NHMe,Ph，Me,CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHMe,Ph，Me，CH20H，NHCOPh)，(NHMe,Ph,Me,CH20H，NHCO國2-呋喃基)，(NHMe，Ph,Me，CH20H,NHC0NHPh)，(NHMe，Ph,Me，CH2OH，NHC0C0NHPh)，(NHMe,Ph,Ph，Me,CONHPh),(NHMe,Ph,Ph,Me,CO丽-3-吡啶基)，(NHMe,Ph，Ph，Me，NHCOPh),(NHMe，Ph,Ph，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe,Ph，Ph,Me，NHCONHPh),(NHMe,Ph,Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，Et,CONHPh),(NHMe，Ph，Ph,Et,CONH画3-吡啶基)，(NHMe，Ph,Ph,Et，NHCOPh),(NHMe,Ph,Ph，Et,NHCO-2画呋喃基),(NHMe,Ph,Ph,Et:NHCONHPh),(NHMe,Ph，Ph，Et,NHCQCONHPh)，(NHMe，Ph,Ph，CH20H,CONHPh)，(NHMe,Ph,Ph，CH20H,CONH-3-吡咬基)，(NHMe，Ph,Ph,CH2OH，NHCOPh),(NHMe,Ph，Ph,CH20H,丽CO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph,Ph，CH20H,NHCONHPh)，(NHMe,Ph，Ph,CH20H,NHCOCONHPh)，(NHMe,Ph,OH，Me,CONHPh)，(NHMe，Ph,OH,Me，CONH-3-吡啶基),(NHMe，Ph,OH，Me，NHCOPh),(NHMe,Ph,OH，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHMe,Ph,OH,Me,NHCONHPh),(NHMe,Ph,OH，Me,NHCOCONHPh)，(NHMe,Ph,OH，Et，CONHPh),(NHMe,Ph,OH，Et,CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph,OH，Et，NHCOPh)，(NHMe，Ph,OH，Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，OH，Et，NHCONHPh),(NHMe，Ph,OH,Et,NHCOCONHPh),(NHMe，Ph，OH,CH20H,CONHPh),(NHMe，Ph,OH,CH20H，CONH-3-吡啶基),(NHMe，Ph,OH,CH20H,NHCOPh),(NHMe,Ph,OH，CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHMe，Ph，OH，CH20H，NHCONHPh)，(NHMe,Ph,OH,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCH2CH20H,H,H，Me,CONHPh),(NHCH2CH20H，H,H,Me，CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH20H，H,H，Me，NHCOPh),(NHCH2CH20H,H,H,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H，H，H,Me，NHCONHPh),(NHCH2CH2H2CH20H，H，H，Et，CONH-3画吡咬基)，(NHCH2CH20H,H,H,Et，NHCOPh),(NHCH2CH20H，H,H，Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H,H，H,Et,H，H,H,CH20H，CONHPh)，(NHCH2CH20H,H,H,CH20H,CONH-3-吡啶OH,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H,H,H，CH20H,NHCONHPh)，(NHCH2CH20H朋,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCH2CH20H,H，Me，Me,CONHPh),(NHCH2CH20H，H,Me，Me,CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH2OH，H，Me,Me,NHCOPh),(NHCH2CH20H，H，Me,Me，NHCO画2-呋喃基)，(NHCH2CH20H，H，Me，Me,丽CONHPh),(NHCH2CH20H，H，Me,Me，NHCOCONHPh),(NHCH2CH20H，H，Me,Et,CONHPh)，(NHCH2CH20H，H，Me，Et，CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH20H，H，Me，Et,NHCOPh)，(NHCH2CH20H，H，Me，Et，NHC02-呋喃基),(NHCH2CH20H,H,Me,Et,NHCONHPh),(NHCH2CH20H，H,Me,Et,NHCOCONHPh)，(丽CH2CH20H,H,Me,CH20H，CONHPh)，(NHCH2CH20H，H,Me,CH20H,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH20H,H，Me，CH20H，NHCOPh)，(NHCH2CH20H，H,Me，CH20H，NHCO-2画呋喃基),(NHCH2CH20H,H，Me,CH20H，NHCONHPh),(NHCH2CH20H，H,Me,CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCH2CH2OH，H，Ph,Me，CONHPh),(NHCH2CH20H，H，Ph，Me,CONH-3-吡P定基)，(NHCH2CH20H,H，Ph，Me，NHCOPh),(NHCH2CH20H，H，Ph,Me，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H,H，Ph,Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH20H,2CH20H,H，Ph,Et,CONH-3-吡啶基),(丽CH2CH20H,H，Ph,Et,NHCOPh)，(NHCH2CH20H,H，Ph，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H,H,Ph,H，Ph，CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H,H,Ph，CH20H,NHCOH，H,OH，Me，CONHPh)，(丽CH2CH20H,H,OH,Me,CO丽-3-吡啶基)，(NHCH2CH20H,H，OH，Me，NHCOPh)，(NHCH2CH20H，H,OH,Me，NHC0画2-呋喃基)，(NHCH2CH20H,H，OH,Me,丽CONHPh)，(NHCH2CH20CH2CH20H，H,OH，Et,CONH-3-吡咬基),(NHCH2CH20H，H,OH,Et,NHCOPh)，(NHCH2CH20H，H,OH,Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H，H，ONH-3匿吡咬基),(NHCH2CH20H,H,OH，CH20H，NHCOPh),(NHCH2CH20H，H，OH,CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H，H，OH,CH2HCH2CH20H，Me，H,Me,CONHPh),(NHCH2CH20H,Me,H,Me,CO丽-:-吡咬基)，(NHCH2CH20H，Me，H,Me,NHCOPh),(NHCH2CH20H，Me,H，Me,NHC02画呋喃基)，(NHCH2CH20H，Me,H，Me,NHCONHPh)，(NHCH2CH20H，Me，H，Me，NHCOCONHPh),(丽CH2CH20H,Me，H,Et,CONHPh)，(NHCH2CH20H，Me，H，Et,CONH画3画吡啶基)，(NHCH2CH20H，Me，H,Et，丽COPh)，(NHCH2CH20H，Me,H,Et，丽CO-2-吹喃基),(NHCH2CH20H,Me,H，Et，NHCONHPh)，(NHCH2CH20H，Me,H,Et，NHCOCONHPh),(NHCH2CH20H,Me,H，CH20H,CONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，H,CH20H,CONH画3-吡咬基),(NHCH2CH20H，Me,H,CH20H,NHCOPh)，(NHCH2CH20H,Me,H，CH20H,NHCO-2^夫喃基),(NHCH2CH20H,Me，H，CH20H,NHCONHPh),(NHCH2CH20H，Me,H,CH20H，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，Me，Me，CONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，Me，Me，C0NH-3-吡p定基)，(NHCH2CH2OH，Me,Me,Me，NHCOPh)，(NHCH2CH20H,Me，Me,Me,丽CO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H,Me,Me，Me，NHCONHPh),(NHCH2CH20H,Me,Me,Me,NHCOCONHPh),(NHCH2CH20H，Me,Me,Et,CONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH20H，Me，Me，Et，NHCOPh),(NHCH2CH20H,Me，Me，Et，NHC02-呋喃基)，(NHCH2CH20H,Me,Me,Et，NHCONHPh),(NHCH2CH20H,Me，Me,Et，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH20H，Me,Me,CH20H，CONHPh),(NHCH2CH20H,Me,Me，CH20H，CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH20H，Me,Me，CH20H，NHCOPh)，(NHCH2CH20H，Me,Me,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H，Me，Me,CH20H,NHCONHPh),(NHCH2CH20H，Me,Me,CH20H,丽COCONHPh),(NHCH2CH20H,Me,Ph,Me，CONHPh),(NHCH2CH20H,Me，Ph,Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH20H，Me，Ph,Me,NHCOPh),(NHCH2CH20H,Me,Ph，Me，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H,Me,Ph,Me,NHCONHPh),(NHCH2CH20H,Me,Ph,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，Ph，Et,CONHPh),(NHCH2CH20H，Me，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH20H,Me，Ph,Et，NHCOPh)，(NHCH2CH2OH,Me,Ph,Et，NHCO画2-呋喃基)，(NHCH2CH20H,Me，Ph,Et，NHCONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，Ph,Et,NHCOCONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，Ph,CH20H,CONHPh),(NHCH2CH20H，Me,Ph，CH20H,CONH-3-吡啶基)(NHCH2CH20H，Me,Ph，CH20H,丽COPh)，(NHCH2CH20H，Me,Ph,CH20H，丽CO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H,Me,Ph,CH20H，NHCONHPh),(NHCH2CH20H,Me,Ph，CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCH2CH20H，Me,OH，Me,CONHPh),(NHCH2CH20H,Me,OH，Me，CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CH20H，Me,OH，Me,NHCOPh)，(丽CH2CH20H，Me，OH，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H，Me,OH,Me,NHCONHPh)，(NHCH2CH20H，Me,OH,Me，丽COCONHPh)，(NHCH2CH20H,Me,OH，Et,CONHPh),(NHCH2CH20H，Me，OH，Et,CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CH20H，Me,OH，Et，NHCOPh)，(NHCH2CH20H,Me,OH，Et,NHCO-2-吹喃基)，(NHCH2CH20H,Me,OH，Et,丽CONHPh),(NHCH2CH20H,Me，OH，Et,NHCOCONHPh)，(NHCH2CH20H,Me，OH,CH20H,CONHPh),(NHCH2CH20H,Me,0H，CH20H，CONH-3-吡。定基),(NHCH2CH20H,Me,OH,CH20H，NHCOPh)，(NHCH2CH20H，Me，OH,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH2OH，Me，OH，CH20H,NHCONHPh)，(NHCH2CH20H,Me,OH,CH20H，NPh,H,Me，CONH陽3-吡啶基)，(NHCH2CH20H，Ph,H,Me，NHCOPh)，(NHCH2CH20H,Ph,H，Me,NHCO-2,夫喃基),(NHCH2CH20H,Ph，H，Me，NH,Ph，H，Et,CONHPh),(NHCH2CH20H,Ph，H,Et，CONH-3-吡"錄),(NHCH2CH20H，Ph,H,Et,NHCOPh),(NHCH2CH20H,Ph，H，Et,丽CO-2-呋喃OH,Ph,H,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH20H，Ph,H，CH20H，NHCOPh)，(NHCH2CH20H,Ph，H,CH20H,NHCO-2画呋喃基),(NHCH2CH2CONHPh)，(NHCH2CH20H，Ph,Me，Me，CONHPh)，(NHCH2CH20H，Ph，Me,Me，CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH20H，Ph，Me,Me，NHCOPh)，(NHCH2CH20H，Ph，Me,Me,丽CO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H，Ph，Me,Me，H20H，Ph，Me,Et,CONHPh),(NHCH2CH20H,Ph，Me，Et,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH20H,Ph，Me,Et，NHCOPh),(丽CH2CH20H，Ph，Me，Et,NHCO曙2-呋喃基)，(NHCH2CH20H,Ph，Me，Et,NHCONHPh)，(NHCH2CH2OH,Ph,Me，Et,NHCOCONHPh),(NHCH2CH20H,Ph,Me,CH20H，CO丽Ph)，(NHCH2CH20H,Ph，Me,CH20H,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH20H，Ph，Me,CH20H,丽COPh),(NHCH2CH20H，Ph,Me,CH20H,NHCO-2-吹Ph，Me，CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH2CH20H，Ph，Ph，Me,CONHPh),(NHCH2CH20H,Ph，Ph，Me,CO丽-3-吡咬基)，(NHCH2CH20H,Ph,Ph,Me,NHCOPh)，(NHCH2CH20H，Ph,Ph，Me，丽CO-2-呋喃基)，(NHCH2CONH-3誦吡口定基)，(NHCH2CH20H,Ph,Ph，Et，丽COPh),(NHCH2CH20H,Ph，Ph,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H，Ph，Ph，Et，NHCONHPh),(NH，CONHPh),(NHCH2CH20H,Ph,Ph,CH20H，CONH-3-吡咬基)，(NHCHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H,Ph，Ph，CH20H，NHCONHPh),(NHCH2ONHPh),(NHCH2CH20H,Ph，OH，Me,CONH隱3陽p比咬基)，(NHCH2CH2OH,Ph，OH，Me,丽COPh),(NHCH2CH20H，Ph，OH，Me，NHCO-2-呋喃基)，(丽CH2CH20H,Ph,OH，Me,丽CONHPh)，(NHCH2CH20H,Ph，OH,20H,Ph，OH，Et，CONH-3-吡啶基),(丽CH2CH20H，Ph，OH,Et,NHCOPh),(NHCH2CH20H,Ph，OH,Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH20H,Ph,OH,NH画3-吡。定基),(NHCH2CH20H，Ph,OH,CH20H,NHCOPh),(NHCH2CH20H，Ph,OH,CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH20H，Ph,OH，CH20H，CH2CONH2，H,H,Me,CONHPh),(NHCH2CONH2,H,H,Me,CONH-3-p比啶基)，(NHCH2CONH2，H，H,Me，NHCOPh)，(NHCH2CONH2,H,H，Me，NHCO画2-呋喃基),(NHCH2CONH2,H,H，Me,NHCONHPh),(NHCH2COCH2CONH2,H,H,Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CO丽2,H，H，Et，NHCOPh)，(NHCH2CONH2，H，H，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CONH2,H，H，EtH2,H，H，CH20H，CONHPh),(NHCH2CONH2,H,H,CH20H,CONH-3-吡CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CONH2，H,H，CH20H，NHCONHPh)，Me，CONHPh)，(NHCH2CONH2，H，Me,Me，CONH-3-吡p定基)，(NHCH2CONH2,H，Me，Me,NHCOPh)，(NHCH2CONH2,H,Me,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CONH2，H，Me，Me,NHCONHPh)，(丽CH2CONH2,H,Me，Me，NHCOCONHPh),(NHCH2CONH2,H,Me，Et,CONHPh),(NHCH2CO丽2,H,Me，Et,CONH-3画p比啶基)，(NHCH2CONH2,H,Me,Et，NHCOPh),(丽CH2CONH2，H,Me,Et，NHCO-2-呋喃基),(丽CH2CONH2，H，Me,Et,NHCONHPh)，(NHCH2CONH2,H，Me,Et,NHCOCONHPh),(NHCH2CONH2，H，Me，CH20H,CONHPh)，(NHCH2CONH2,H,Me，CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2C0NH2,H,Me,CH2OH,NHC0Ph),(NHCH2C0NH2,H,Me，CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2,H，Me,CH20H,NHCONHPh),(NHCH2CONH2,H,Me,CH20H,丽COCONHPh)，(NHCH2CONH2,H,Ph，Me,CONHPh)，(NHCH2CONH2,H,Ph，Me,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2，H,Ph，Me,NHCOPh),(NHCH2CONH2,H，Ph,Me,NHCO-2-呋喃H,Ph，Et，CONH-3-吡咬基)，HCH2CONH2,H,Ph,CH20H,CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2，H，PhCH20H，NHCOPh),(NHCH2CONH2,H，Ph,CH20H,NHCO-2-吹喃基),20H，丽COCONHPh)，(丽CH2CONH2，H,OH,Me,CONHPh)，(NHCH2CONH2,H，OH,Me，CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2,H,OH，Me,NHCOPh),(NHCH2CONH2，H,OH,Me，NHCO-2-呋喃基),(丽CH2CONH2，H，OH,Me,NHCONHPh)，(丽CH2CONH2，H，OH，Me,NHCOCONHPh),(丽啶基)，(NHCH2CO丽2,H,OH,Et，NHCOPh),(NHCH2CONH2,H,OH,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2，H,OH,Et,NHCONHPh),(NHCH2COPh)，(NHCH2C0NH2,H，0H,CH2OH,C0NH-3-吡咬基),(NHCH2C0NH2，H，OH，CH20H,NHCOPh)，(NHCH2CONH2，H,OH,CH20H,NHCO-2-呋H,OH,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCH2C。NH2,Me，H,Me，CONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,H，Me,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2,Me,H,Me，NHCOPh),(NHCH2CONH2，Me,H，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2，Me,H，Me，NHCONHPh),(丽CH2CONH2,Me,H，Me,NHCOCONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,H，Et,CONHPh)，(NHCH2CONH2,Me，H,Et，CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2，Me,H，Et，NHCOPh),(NHCH2CONH2,Me，H,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2，Me，H，Et，NHCONHPh),(NHCH2CONH2，Me,H,Et,NHCOCONHPh),(丽CH2CONH2,Me,H，CH20H,CONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,H，CH20H,CONH陽3-吡啶基)，(NHCH2CONH2，Me,H，CH20H，NHCOPh),(NHCH2CONH2,Me,H，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(^(3112(:0>1112，]\^,11,0120&丽(:0^112^),(丽0^2(:0^H2，Me,H，CH20H,丽COCONHPh),(NHCH2CONH2，Me，Me,Me，CONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,Me，Me，CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2,Me，Me,Me,NHCOPh)，(NHCH2CONH2，Me,Me,Me，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2，Me，Me,Me,NHCONHPh),(NHCH2CO丽2,Me,Me,Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,Me，Et，CONHPh),(NHCH2CONH2,Me,Me，Et,CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2,Me,Me,Et，NHCOPh),(NHCH2CONH2,Me，Me，Et，丽CO-2-吹喃基),(NHCH2CO丽2,Me，Me,Et，NHCONHPh),(NHCH2CONH2，Me,Me，Et,NHCOCONHPh)，(NHCH2CONH2,Me，Me，CH20H,CONHPh),(NHCH2CONH2，Me,Me,CH20H,CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2，Me，Me，CH20H，NHCOPh)，(丽CH2CONH2，Me，Me，CH20H，NHC02-呋喃基)，(NHCH2CONH2,Me,Me，CH20H，NHCONHPh),(NHCH2CONH2，Me，Me,CH20H,丽COCONHPh),(NHCH2CONH2,Me,Ph,Me,CONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,Ph，Me,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2，Me，Ph，Me，NHCOPh)，(NHCH2CONH2，Me，Ph,Me,NHCO-2画呋喃基),(NHCH2CO丽2,Me，Ph,Me,NHCONHPh),(NHCH2CONH2，Me，Ph,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH2CO丽2,Me，Ph,Et，CONHPh),(NHCH2CONH2,Me，Ph,Et，CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2，Me，Ph,Et,NHCOPh),(NHCH2CONH2，Me，Ph,Et，NHCO-2画呋喃基)，(NHCH2CONH2,Me,Ph,Et，丽CONHPh)，(NHCH2CONH2，Me，Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NHCH2CONH2,Me,Ph,CH20H，CONHPh),(NHCH2CONH2，Me，Ph,CH20H，CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2,Me,Ph，CH20H，NHCOPh),(NHCH2CONH2,Me，Ph,CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CONH2，Me，Ph,CH20H，NHCONHPh),(丽CH2CONH2，Me，Ph,CH20H，丽COCONHPh),(NHCH2CONH2,Me,OH,Me,CONHPh)，(NHCH2CONH2,Me，OH，Me，CONH画3-吡啶基)，(NHCH2CONH2，Me,OH，Me,NHCOPh)，(NHCH2CONH2，Me,OH，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2，Me,OH,MeONH2，Me,OH，Et,CONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,OH，Et,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2,Me,OH，Et，NHCOPh)，(NHCH2CONH2，Me,OH，Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2,Me,OH,Et,NHCONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,OH,Et,NHCOCONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,OH,CH20H，CONHPh)，(NHCH2CONH2，Me,OH,CH20H,CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2,Me，OH，CH20H,丽COPh),(NHCH2CONH2,Me，OH，CH20H,NHCO-2-呔喃基)，(NHCH2CONH2，Me,OH,CH20H，NHCONHPh),(NHMe,CONHPh),(NHCH2CONH2,Ph，H，Me,CONH-3-吡。定基),(NHCH2CONH2，Ph，H,Me,NHCOPh),(NHCH2CONH2,Ph，H，Me，NHCO-2-呋喃Ph，H,Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CONH2，Ph，H，Et,丽COPh),(NHCH2CONH2，Ph，H，Et,NHCO-2陽呋喃基),(NHCH2CONH2,Ph，H,Et，NHCONHH20H,CONHPh),(NHCH2CONH2，Ph，H，CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CONH2，Ph,H,CH20H，丽CONHPh),(NHCH2CONH2，Ph，H,CH20H，NHCOCONHPh)，(NHCH2CONH2，Ph，Me,Me，CONHPh),(NHCH2CONH2，Ph，Me，Me，CO丽-3-吡啶基)，(NHCH2CONH2，Ph,Me，Me,NHCOPh),(NHCH2CONH2,Ph,Me，Me，NHCO陽2-呋喃基)，(NHCH2CONH2，Ph，Me，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CONH2,Ph,Me,Me,NH，Me,Et，CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2,Ph，Me，Et，NHCOPh)，(NHCH2CONH2,Ph，Me,Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2，Ph,Me，Et，NHCMe，CH20H，NHCO-2-呋喃基),(丽CH2CONH2，Ph，Me,CH20H，NHCONHPh)，(NHCH2CONH2,Ph，Me，CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCH2CONH2,Ph,Ph,Me,CONHPh),(NHCH2CO丽2,Ph,Ph,Me,CONH-3画吡咬基)，(NHCH2CONH2，Ph,Ph,Me，NHCOPh),(NHCH2CONH2,Ph，Ph,Me,NHC0-2-呋喃基)，(NHCH2CONH2,Ph，Ph，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CONH2，H2CONH2，Ph，Ph，Et,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CONH2，Ph,Ph，Et,丽COPh)，(NHCH2CONH2，Ph，Ph,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2,Ph，NH-3-吡p定基),(NHCH2CONH2,Ph，Ph,CH20H,NHCOPh),(丽CH2CONH2,Ph，Ph，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CO丽2，Ph，Ph,CH20H，-3-吡啶基)，(NHCH2CONH2,Ph，OH，Me，NHCOPh),(NHCH2CONH2，Ph,OH,Me，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CONH2，Ph，OH,Me，NHCONHPh),Et，CONHPh)，(NHCH2CONH2,Ph,OH,Et,CONH-3-吡咬基)，(NHCH2CONH2,Ph，OH,Et，NHCOPh),(NHCH2CONH2，Ph，OH,Et，NHCO画2誦呋喃基)，NH2,Ph，OH,CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CONH2,Ph，OH,CH20H，NHCOPh),(NHCH2CONH2，Ph,OH，CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H,H，Me,CONHPh)，(丽CH(Bn)CONH2，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Bn)CO丽2，H，H，Me，NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2,H,H，Me,NHCO-2誦呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CO丽2,H,H,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H，H，Et,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H,H，Et,CONH誦3-吡啶基)，(NHCH(Bn)CONH2，H，H,Et，NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2，H，H，Et,NHC0-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,H,H,Et，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,H,Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H，H,CH20H,CONHPh),(NHCH(Bn)CO丽2，H,H,CH20H,CONH画3-吡咬基)，(NHCH(Bn)CONH2,H，H,CH2OH，NHCOPh)，(NHCH(Bn)C0NH2，H,H,CH2OH,NHC0-2-呋喃基)，(丽(^(811)(:0丽233，(:112011,丽(:0>^[}1)，,0^(811)CONH2，H，H,CH20H,丽COCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H，Me,Me,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，H,Me,Me,CO丽-3-吡咬基),(NHCH(Bn)CONH2,H，Me，Me,NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,Me，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,H，Me,Me,丽CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H，Me，Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CO丽2,H，Me，Et，CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H,Me，Et，CONH-3画吡啶基)，(NHCH(Bn)CONH2，H,Me,Et，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H，Me，Et,丽CO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2，H，Me，Et，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H,Me,Et，NHCOCONHPh),(丽CH(Bn)CONH2，H，Me,CH20H，CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H，Me,CH20H，CONH画3-吡啶基),(NHCH(Bn)CONH2,H,Me，CH20H，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CO丽2,H,Me,CH20H，NHC02-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，H,Me，CH20H，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H，Me,CH20H，NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,Ph，Me,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H,Ph,Me,CONH-3-吡咬基)，(NHCH(Bn)CONH2,H,Ph,Me,丽COPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H,Ph，Me，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2，H,Ph，Me,丽CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H,Ph,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H，Ph,Et，CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,Ph，Et，CO丽-3画p比啶基)，(NHCH(Bn)CONH2,H,Ph,Et，丽COPh),(NHCH(Bn)CONH2，H,Ph，Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2,H,Ph,Et,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，H,Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,Ph,CH20H，CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，H,Ph,CH20H,CONH-3-吡吱基)，(NHCH(Bn)CONH2，H，Ph，CH20H,NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H，Ph，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，H，Ph,CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H,Ph，CH20H，NHCOCONHPh),(丽CH(Bn)CONH2,H,OH，Me,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,OH，Me，CONH隱3隱吡啶基),(NHCH(Bn)CONH2，H，OH,Me，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,OH，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2，H,OH，Me，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H,OH,Me，NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，H,OH,Et,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H，OH,Et，CONH-3-吡咬基),(NHCH(Bn)CONH2,H，OH，Et,NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H，OH，Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，H,OH,Et，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，H,OH,Et,丽COCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H，OH,CH20H,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,H,OH，CH2OH,CO丽-3-吡啶基),(NHCH(Bn)CONH2,H,OH，CH20H,NHCOPh),(NHCH(Bn)C0NH2，H，0H,CH2OH,丽C0-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)C0NH2，H，OH，CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,H,OH,CH20H，NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，H，Me，CONHPh),(NHCH(Bn)C0丽2，Me，H，Me,CONH-3-吡咬基),(NHCH(Bn)CONH2，Me，H,Me，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,H，Me，NHCO匿2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2,Me，H,Me，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,H,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，H，Et,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me,H,Et,CONH-3-吡。絲)，(NHCH(Bn)CONH2,Me，H，Et，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,H,Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2,Me,H，Et,NHCONTHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,H,Et，丽COCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，H，CH20H,CONHPh)，(NHCH(Bn)CO丽2，Me,H，CH20H，CONH-3-吡咬基),(NHCH(Bn)CONH2，Me,H，CH20H,丽COPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,H，CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，H,CH20H，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，H,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me,Me,Me,CONHPh),(丽CH(Bn)CONH2,Me,Me,Me，CONH-3-吡啶基),(NHCH(Bn)CONH2，Me,Me,Me,NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,Me,Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，Me,Me，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Me，Me,Me，NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me，Me,Et,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,Me,Et,CONH画3-吡。定基),(NHCH(Bn)CONH2，Me,Me,Et，NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me，Me，Et,NHCO-2國吹喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,Me，Et,NHCONHPh)，(丽CH(Bn)CONH2,Me，Me,Et,丽COCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me，Me,CH20H,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,Me,CH20H,CONH-3-吡咬基)，(丽CH(Bn)CO丽2,Me,Me,CH20H，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，Me，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,Me，Me，CH20H,丽CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，Me，CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Me，Ph,Me，CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me，Ph,Me,CONH-3-吡咬基)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,Ph，Me，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,Ph,Me，NHCO-2-吹喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，Me，Ph，Me，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CO丽2,Me,Ph，Me,丽COCONHPh),(NHCH(Bn)CO丽2，Me,Ph,Et，CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,Ph，Et,CONH-3-吡咬基),(NHCH(Bn)CONH2,Me，Ph，Et,NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me，Ph,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2,Me，Ph,Et,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me,Ph,Et，NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Me，Ph，CH20H，CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me,Ph,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,Ph,CH2OH，NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2，Me,Ph,CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,Me，Ph,CH20H，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CO丽2，Me,Ph,CH20H,NHCOCONHPh),(丽CH(Bn)CO丽2，Me,OH,Me,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Me,OH,Me,CONH-3-吡吱基),(NHCH(Bn)CONH2,Me,OH,Me,NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2，Me,OH,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,OH,Me,NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CO丽2,Me,OH，Me,NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CO丽2，Me,OH，Et，CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,OH,Et,CONH画3-吡啶基)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,OH,Et,NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me,OH，Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CO丽2，Me，OH,Et,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Me,OH,Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,OH,CH20H，CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Me,OH，CH20H，CONH-3-吡啶基),(丽CH(Bn)CO丽2,Me,OH,CH20H，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Me,OH，CH20H,NHCO-2画呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2,Me，OH,CH20H，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Me,OH，CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph,H，Me,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,H,Me，CONH-3-吡咬基),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,H,Me,NHCOPh),(NHCH(Bn)CO丽2，Ph,H,Me,NHCO-2-呋喃基)，(丽CH(Bn)CONH2,Ph，H,Me,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，H,Me,NHCOCONHPh),(丽CH(Bn)CONH2，Ph，H,Et,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,H,Et，CONH-3画吡啶基)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,H,Et，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph，H,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,H,Et，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，H，Et，丽COCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,H，CH20H,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,H，CH20H,CONH-3画吡咬基)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,H,CH20H,NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph,H，CH20H,丽CO-2-呋喃基)，,0^(811)(:0,2,11，11,0^2011,丽(:0]^11),(>^01(811)CONH2，Ph,H,CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me,Me,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph，Me,Me，CONH-3-吡啶基),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,Me,Me，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph，Me，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph，Me，Me,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me,Et,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me,Et，CONH画3-吡咬基),(NHCH(Bn)CO丽2,Ph,Me,Et，NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me，Et，NHCO-2画呋喃基),(NHCH(Bn)CO丽2,Ph,Me,Et,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，Me，Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph，Me，CH20H,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me,CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me,CH20H，NHCOPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph，Me,CH20H，NHC0-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Me,CH20H，NHCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph,Me,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph，Ph，Me,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Ph，Me,CONH-3-吡。定基),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Ph,Me,丽COPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Ph，Me,NHCO画2-呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,Ph,Me,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,Ph,Me，NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph，Ph,Et,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,Ph，Et,CONH-3-吡啶基),(丽CH(Bn)CONH2,Ph，Ph，Et,丽COPh)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph，Ph,Et,NHCO-2-吹喃基),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,Ph，Et,NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，Ph,Et，NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，Ph,CH20H,CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Ph,CH20H,CONH-3-吡咬基)，(NHCH(Bn)CO丽2,Ph,Ph,CH20H，NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，Ph,CH20H,NHC0-2-呋喃基),(NHCH(Bn)CO丽2，Ph,Ph,CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph,Ph,CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CO丽2,Ph，0H，Me，CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，OH,Me,CONH-3曙吡啶基),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,OH，Me,NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph，OH,Me,NHCO-2誦呋喃基),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,OH，Me，NHCONHPh),(NHCH(Bn)CO丽2，Ph,OH，Me，NHCOCONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph,OH,Et,CONHPh),(NHCH(Bn)CONH2，Ph，OH，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Bn)CO丽2,Ph，OH，Et，NHCOPh),(NHCH(Bn)CONH2,Ph，OH,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Bn)CONH2，Ph,OH,Et,丽CONHPh)，(丽CH(Bn)CONH2，Ph,OH,Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,OH,CH20H，CONHPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,OH,CH20H,CONH-3画吡啶基),(丽CH(Bn)CONH2，Ph,OH,CH20H，丽COPh)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph，OH，CH20H,NHCO-2-吹喃基)，(NHCH(Bn)CONH2,Ph,OH,CH20H，丽CONHPh),(NHCH(Bn)CO丽2，Ph，OH,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CH20H，H，H,Me,CONHPh)，(NHCH(Me)CH20H，H，H,Me,CONH誦3-吡咬基),(NHCH(Me)CH20H，H，H,Me,NHCOPh)，(NHCH(Me)CH20H,H，H,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CH20H，H,H，Me，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CH20H，H，H,Me，丽COCONHPh),(NHCH(Me)CH2OH，H,H,Et，CONHPh),(NHCH(Me)CH20H,H,H,Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CH20H,H，H,Et，NHCOPh),(NHCH(Me)CH20H，H，H,Et,NHC0-2-呋喃基),(NHCH(Me)CH2OH，H，H,Et,丽C0NHPh),(NHCH(Me)CH20H，H,H，Et,丽COCONHPh),(NHCH(Me)CH20H，H,H,CH20H,CONHPh)，(NHCH(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NHCONHPh),(NHCH(Me)CH20HPh)，(NHCH(Me)CH20H，Ph,Me，Me,CO丽-3-吡啶基),(NHCH(Me)CH20H,Ph,Me,Me，NHCOPh)，(NHCH(Me)CH20H,Ph,Me，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CH20H,Ph，Me，Me,NHCONHPh),(NHCH(Me)CH2OH，Ph，Me,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CH20H，Ph,Me，Et,CONHPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph,Me,Et,CONH-3-吡口絲)，(NHCH(Me)CH20H,Ph，Me,Et,NHCOPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph，Me,Et，NHCO-2-吹喃基)，(NHCH(Me)CH20H,Ph，Me,Et，NHCONHPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph,Me,Et，丽COCONHPh),(丽CH(Me)CH20H，Ph，Me,CH20H，CONHPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph，Me，CH20H,CONH-3隱吡啶基)，(NHCH(Me)CH2OH，Ph,Me,CH20H，NHCOPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph,Me，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CH20H,Ph，Me，CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Me)CH20H,Ph，Me，CH20H，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CH20H,Ph，Ph，Me,CONHPh),(NHCH(Me)CH20H,Ph，Ph,Me,CONH-3画吡啶基)，(NHC攀e)CH20H，Ph，Ph,Me，NHCOPh),(丽CH(Me)CH20H，Ph，Ph，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CH20H，Ph,Ph，Me，丽CONHPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph，Ph,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CH20H,Ph，Ph，Et，CONHPh),(NHCH(Me)CH20H,Ph，Ph,Et,CONH-3-吡咬基),(NHCH2-呋喃基)，(NHCH(Me)CH20H，Ph,Ph，Et,NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHPh),(NHCH(Me)CH20H,Ph,Ph,CH20HtCONH-3-吡。定基),(NHCH(Me)CH20H，Ph，Ph,CH20H，丽COPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph，Ph，CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(丽CH(Me)CH20H，Ph,Ph,CH20H,丽CONHPh)，(NHCH(Me)CH20H，Ph，Ph,CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph,OH,Me，CONHPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph,OH，Me,CONH-3-吡咬基)，(NHCH(Me)CH20H,Ph,OH,Me,NHCOPh),(丽CH(Me)CH2OH，Ph，OH，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CH20H，Ph，OH，Me，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CH20H,Ph,OH,Me,NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CH20H,Ph,OH，Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CH20H，Ph,OH，Et,CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CH20H，Ph,OH,Et,NHCOPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph，OH，Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CH20H,Ph,OH,Et，NHCONHPh),(NHCH(Me)CH20H,Ph,OH,Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CH20H，Ph,OH,CH20H，CONHPh),(NHCH(Me)CH20H,Ph，OH，CH20H,CONH画3-吡啶基)，(NHCH(Me)CH20H,Ph,OH，CH20H，NHCOPh)，(NHCH(Me)CH20H,Ph,OH，CH20H，NHCO國2画呋喃基)，(NHCH(Me)CH20H，Ph，OH,CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Me)CH20H，Ph,OH，CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,H，H，Me，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H,H，Me,CO丽-3-吡咬基),(NHCH(Me)CONHMe,H，H,Me，NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H,H,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,H,H，Me，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H,H，Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H,H，Et,CONH國3-吡咬基)，(NHCH(Me)CONHMe,H,H,Et，丽COPh),(NHCH(Me)CONHMe，H，H,Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,H,H，Et，NHCONHPh)，(NHC攀e)CONHMe朋,Et,NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,H，H，CH20H,CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,H，H,CH2OH,CO丽-3画吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe，H,H，CH20H，NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H,H，CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，H，H，CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,H,H,CH2OH，NHCOCONHPh)，(丽CH(Me)CONHMe，H,Me,Me，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H，Me，Me,CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe,H,Me，Me，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,H，Me，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,H,Me，Me，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CO丽Me，H,Me,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H,Me，Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H,Me,Et,CONH-3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，H，Me，Et,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H，Me，Et，丽CO漏2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,H,Me，Et,丽CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，H，Me，Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H,Me，CH20H,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H，Me,CH20H,CONH國3-吡咬基),(NHCH(Me)CONHMe，H，Me,CH20H，NHCOPh)，(丽C攀e)CONHMe,H,Me，CH20H,NHCO画2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,H,Me，CH20H，NHCONHPh),(NHC翠e)CONHMe，H，Me，CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，H，Ph,Me,CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，H，Ph,Me,CONH-3画吡咬基),(NHCH(Me)CONHMe,H，Ph,Me,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H，Ph,Me,NHCO-2画呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，H，Ph，Me,NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，H,Ph,Me,NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,H,Ph,Et，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H，Ph，Et,CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe,H，Ph，Et,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H,Ph,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,H,Ph,Et，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,H,Ph,Et，NHCOCONHPh),(丽CH(Me)CONHMe，H，Ph,CH20H，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H，Ph,CH20H，CONH-3-吡。定基),(NHCH(Me)CONHMe，H，Ph，CH20H，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,H，Ph，CH20H，NHCO画2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，H，Ph，CH20H,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H,Ph，CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H，OH，Me,CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，H,OH,Me,CONH-3國吡咬基),(NHCH(Me)CONHMe,H，OH,Me,丽COPh),(NHCH(Me)CONHMe，H，OH,Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,H，OH，Me,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H，OH,Me,NHCOCO丽Ph)，(NHCH(Me)CONHMe,H,OH，Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,H,OH,Et，CONH-3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，H,OH,Et，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,H，OH,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，H，OH，Et,NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，H，OH，Et，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H，OH，CH20H，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H，OH,CH20H,CO丽-3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，H,OH,CH20H，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,H，OH,CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,H,OH,CH20H,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，H，OH,CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me，H，Me，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，H，Me，CONH-3隱吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，H,Me,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me,H，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Me,H，Me,NHCONHPh)，(NHC寧e)CONHMe，Me，H,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,H，Et，CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me,H，Et，CONH-3-吡咬基)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，H，Et，NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,H，Et，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,Me,H,Et,NHCONHPh)，(丽CH(Me)CONHMe,Me,H,Et，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me,H，CH20H，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,H,CH2OH，CONH-3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，Me,H，CH20H,丽COPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，H,CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,Me,H，CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me,H，CH20H,丽COCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，Me,Me，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，Me,Me,CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，Me,Me，NHCOPh),(丽CH(Me)CONHMe,Me,Me,Me,NHCO画2画呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，Me,Me,Me,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，Me,Me,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，Me,Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,Me,Et,CONH-3画吡咬基)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,Me,Et，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me,Me,Et,NHCO-2画呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,Me,Me,Et，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me，Me，Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,Me，CH20H,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,Me,CH20H，CONH-3-吡口定基)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，Me，CH20H,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，Me，CH20H,NHCO隱2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，Me,CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me,Me，CH20H,丽COCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me，Ph，Me,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，Ph,Me,CO丽-3-吡p定基),(NHCH(Me)CONHMe,Me,Ph,Me,丽COPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,Ph，Me,NHCO画2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Me，Ph，Me，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me，Ph，Me,丽COCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me,Ph,Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，Ph,Et，CONH-3-吡咬基)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,Ph,Et,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me,Ph，Et,NHCO-2-吹喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Me，Ph,Et,NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me,Ph，Et,NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,Ph，CH20H，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me,Ph,CH20H，CONH画3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，Me,Ph,CH20H，丽COPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me,Ph,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Me，Ph,CH20H，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me,Ph,CH20H，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，OH，Me，CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me,OH，Me,CONH画3画吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe,Me,OH,Me，丽COPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me,OH，Me,NHCO画2陽呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Me,OH，Me，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，OH，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,OH，Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Me,OH，Et,CONH-3-p比啶基),(NHCH(Me)CONHMe,Me，OH,Et，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me,OH,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，OH，Et,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，OH,Et，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Me,OH,CH20H,CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Me，OH,CH20H,CONH画3-吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe,Me，OH,CH20H,NHCOPh)，(NHCH(Me)CON薩e,Me，OH，CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，Me，OH，CH20H,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Me,OH,CH20H,丽COCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,H，Me，CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，H,Me，CO丽画3-吡啶基),(丽CH(Me)CONHMe,Ph,H，Me，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph，H,Me，腿CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，H,Me，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph,H，Et,CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph,H,Et,CONH-3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph,H,Et，NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，H,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，H，Et，丽CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph，H,Et，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，H，CH20H,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，H，CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,H,CH20H,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,H，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,H,CH20H,NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph,H，CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Me,Me，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,Me,Me,CO丽-3-吡咬基),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me，Me,NHCOPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me,Me，NHC0-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me，Me，NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Me,Me,NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me,Et，CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Me，Et，CONH-3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Me,Et,NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Me,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Me,Et，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me，Et,丽COCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Me,CH20H,CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,Me,CH20H，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me，CH20H,NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Me,CH20H，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Ph,Me,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Ph，Me,CONH-3-吡啶基)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Ph,Me,丽COPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Ph,Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,Ph,Me，丽CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Ph，Me，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Ph,Et,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Ph，Et,CONH-3-吡咬基),(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Ph，Et,NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Ph,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Ph，Et，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Ph,Et，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,Ph,CH20H,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Ph,CH20H,CONH-3-吡啶基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Ph，CH20H，NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，Ph,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，Ph，CH20H，NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph,Ph,CH20H，NHCOCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph,OH,Me,CONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,OH，Me,CONH-3-吡p定基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph,OH，Me,NHCOPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph,OH，Me，NHCO-2-呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph,OH,Me,NHCONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，OH，Me，丽COCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph，OH，Et，CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，OH，Et,CONH-3-吡。定基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，OH,Et,丽COPh),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，OH,Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，OH,Et,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe，Ph,OH，Et，NHCOCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，OH,CH20H,CONHPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph，OH，CH20H，CONH-3-吡哽基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph,OH，CH20H,丽COPh),(NHCH(Me)CONHMe,Ph,OH,CH20H，NHCO隱2画呋喃基),(NHCH(Me)CONHMe，Ph，OH，CH20H,NHCONHPh)，(NHCH(Me)CONHMe,Ph，OH,CH20H，NHCOCONHPh)，—(NHCOCH(iPr)OH，H,H，Me，CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,H,H,Me,CONH-3-吡咬基),(NHCOCH(iPr)OH,H,H,Me,丽COPh)，(NHCOCH(iPr)OH，H,H,Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，H,H，Me，NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,H,H，Me，NHCOCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,H,H,Et，CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H，H，Et，CONH-3-吡咬基)，(NHCOCH(iPr)OH，H,H，Et,NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH，H,H，Et，NHCO-2-呋喃(iPr)OH,H,H,CH20H，CONH-3-吡咬基)，(NHCOCH(iPr)OH，H,H，CH2OH,NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH,H,H,CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHOH,NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H,Me,Me,CONHPh)，(NHCOCH(iPr)0H,H,Me，Me，C0NH-3-吡咬基)，(NHC0CH(iPr)0H,H，Me，Me,NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H,Me,Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH，H,Me,Me,丽CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，H，Me,Me，NHCOCO丽Ph)，(NHCOCH(iPr)OH，H，Me,Et，CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，H,Me，Et，CONH画3-吡卩定基)，(NHCOCH(iPr)OH,H，Me，Et，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H，Me，Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH，H,Me，Et,NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,H，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H,Me,CH20H,CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H,Me,CH20H,CO丽-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH，H,Me,CH20H，丽COPh),(NHCOCH(iPr)OH，H，Me，CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，H，Me，CH20H,NHCONHPh)，(丽COCH(iPr)OH,H，Me,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCOCMe，NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，H,Ph，Me,NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,H，Ph,Me,NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，H,Ph,Et，<ONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，H，Ph,Et,CONH-3-吡吱基)，(NHCOCH(iPr)OH，H,Ph，Et，NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH,H,Ph,Et，NHCO画2-呋喃OCH(iPr)OH,H,Ph，CH20H,CONH-3-吡啶基),(丽COCH(iPr)OH,H，Ph，CH20H，NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH,H,Ph,CH20H,NHCO陽2-呋喃基)，h，CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H，OH，Me，CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，H，OH,Me,CONH-3-吡咬基),(NHCOCH(iPr)OH，H,OH,Me，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H,OH,Me，丽CO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH,H，OH，Me,NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,H,OH，Me，NHCH,OH,Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH,H,OH,Et,NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH，H,OH，Et,NHCO-2-呋喃基)，(丽COCH(iPr)OH，H，OH,Et,NH-3匿吡啶基),(NHCOCH(iPr)OH,H,OH,CH20H，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,H，OH,CH20H,丽CO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH,H，OH,Ph)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，H，Me,CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，H，Me，CONH-3-吡咬基),(NHCOCH(iPr)OH,Me，H，Me,NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me，H，Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH，Me，H,Me，NHCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,H，Me,NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，H，Et，CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，H，Et，CONH-3-吡啶基),(NHCOCH(iPr)OH，Me，H，Et,NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me,H，Et，NHCO誦2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me,H，Et,丽CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，H，Et，丽COCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,H,CH20H，CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，H，CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,H，CH20H，NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me，H,CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me,H,CH20H,丽CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,H,CH20H,NHCOCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,Me，Me，CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，Me，Me，CONH画3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me,Me,Me,NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Me,Me,Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，Me，Me,NHCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,Me,Me，丽COCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me,Me,Et,CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me,Me,Et，CONH-3-吡啶基),(NHCOCH(iPr)OH，Me，Me，Et，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，Me，Et，NHC0画2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，Me,Et，NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,Me，Et,NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，Me,CH20H,CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,Me,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，Me,CH20H，NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me，Me，CH2OH,NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，Me,CH20H，NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me，Me,CH20H，NHCOCONHPh),(丽COCH(iPr)OH,Me，Ph,Me，CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me，Ph,Me，CONH画3-吡咬基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，Ph,Me,NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,Ph,Me,NHCO画2,夫喃基)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,Ph,Me,NHCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,Ph，Me,NHCOCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,Ph，Et,CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,Ph,Et，CONH-3-吡咬基)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，Ph,Et，NHCOPh)，(丽COCH(iPr)OH，Me,Ph,Et，NHCO画2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，Ph,Et，NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,Ph，Et,丽COCONHPh),(丽COCH(iPr)OH，Me，Ph,CH20H,CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me,Ph,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，Ph，CH20H，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，Ph，CH20H,NHCO-2-呋喃基):(丽COCH(iPr)OH,Me，Ph,CH20H,NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,Ph，CH20H，NHCOCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me，OH,Me,CONHPh),(丽COCH(iPr)OH,Me，OH,Me,CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH,Me:OH,Me,NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH，Me,OH,Me,NHCO画2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH,Me，OH，Me,NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,OH，Me，NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Me,OH，Et，CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,OH,Et，CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me,OH，Et,NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,OH，Et，丽CO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH，Me，OH，Et，NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,OH,Et，NHCOCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Me,OH,CH20H，CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me,OH,CH20H,CONH画3-p比啶基),(NHCOCH(iPr)OH,Me,OH,CH2OH,NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Me，OH,CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，Me，OH，CH20H,NHCONHPh),(丽COCH(iPr)OH,Me,OH,CH20H,NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph,H，Me,CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Ph,H，Me,CONH-3-吡。定基)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph,H，Me,NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph，H,Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH,Ph，H,Me,NHCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph,H,Me,NHPh，H，Et,CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph，H，Et,NHCOPh),(丽COCH(iPr)OH,Ph，H，Et，NHCO國2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph,H，Et,H-3-吡咬基)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph,H，CH20H，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph,H,CH20H,NHCO-2画呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH，Ph,H，CH2HCOCH(iPr)OH，Ph,Me，Me,CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph,Me,Me,CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph，Me,Me,NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Me,Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Me,Me,NHCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph，Me,Me,NHCOCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Ph,Me，Et，CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Ph,Me，Et,CO丽-3画吡Me,Et,NHCO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Me，Et,NHCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph，Me,Et,NHCOCONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Me,CH20H，CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Me,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph，Me,CH20H，丽COPh),(NHCOCH(iPr)OH，Ph，Me,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH，Ph,Me，CH20H，NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Me,CH20H，NHCOCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，Ph,Ph，Me，CONHPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph，Ph，Me，CONH-3-吡咬基),(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Ph,Me,丽COPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph,Ph，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph,Ph，Me,NHCONHPh),h，Et，CONHPh),(NHCOCH(iPr)OH,Ph，Ph,Et,CONH-3-吡咬基),(NHCO呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH,Ph,Ph,Et，NHCONHPh)，(NHCOCH(iPr)Ph),(NHCOCH(iPr)OH,Ph,Ph,CH20H,CO丽-3-吡咬基),(NHCOCH(iPr)2-呋喃基),(NHCOCH(iPr)OH，Ph,Ph,CH20H,NHCONHPh)，(NHCOCHCONHPh),(NHCOCH(iPr)OH，Ph,OH,Me，CONH-3-吡咬基),(NHCOCH(iPr)OH，Ph,OH,Me，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph,OH，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCOCH(iPr)OH,Ph,OH，Me，NHCONHPh),(NHCOCH(iPr)),(NHCOCH(iPr)OH，Ph，OH,Et,CONH-3-吡啶基)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph,OH，Et,NHCOPh),(NHCOCH(iPr)OH,Ph,OH,Et,丽CO-2-呋喃基)，(NHH(iPr)OH，Ph，OH,CH20H，CONH隱3-吡啶基),(NHCOCH(iPr)OH,Ph,OH，CH20H，NHCOPh)，(NHCOCH(iPr)OH，Ph，OH,CH20H,NHCO-2-呋喃H，Ph，OH,CH20H，NHCOCONHPh),(NHS02Me，H，H,Me，CONHPh)，(NHS02Me，H,H,Me,CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me，H，H，Me,NHCOPh),(NHS02Me,H,H，Me，NHCO-2國呋喃基)，(NHS02Me,H,H，Me，NHCONHPh),(NHS02Me朋,Me,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,H，H，Et,CONHPh),(NHS02Me,H,H，Et,CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me，H，H,Et，NHCOPh)，(NHS02Me,H，H，Et,NHCO画2-呋喃基)，(NHS02Me,H,H,Et,NHCONHPh),(NHS02Me,H，H,Et,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,H,H,CH20H，CONHPh),(NHS02Me,H，H,CH20H,CONH-3誦吡啶基)，(NHS02Me,H，H，CH20H，NHCOPh)，(NHS02Me，H,H，CH20H，NHCO画2-呋喃基)，(NHS02Me，H，H，CH20H,NHCONHPh),(NHS02Me,H,H，CH20H，NHCOCONHPh),(NHS02Me,H,Me,Me,CONHPh),(NHSO2Me，H,Me，Me，CONH-3-吡啶基),(NHS02Me,H，Me,Me,NHCOPh)，(NHS02Me，H,Me，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,H，Me,Me，NHCONHPh)，(丽S02Me，H,Me，Me,NHCOCONHPh),(NHS02Me，H,Me,Et,CONHPh)，(NHS02Me，H，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me，H，Me,Et，NHCOPh),(NHS02Me，H,Me,Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,H，Me，Et,丽CONHPh),(NHS02Me，H,Me，Et,NHCOCONHPh),(NHS02Me,H，Me,CH20H，CONHPh)，(NHS02Me,H,Me，CH20H,CO丽-3-吡咬基),(NHS02Me,H，Me,CH20H,NHCOPh),(NHS02Me,H，Me，CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(丽S02Me，H，Me，CH20H，NHCONHPh)，(丽S02Me，H，Me,CH20H,丽COCONHPh),(NHS02Me，H，Ph，Me，CONHPh)，(NHS02Me,H，Ph,Me,CONH-3-吡咬基)，(NHS02Me,H,Ph,Me，NHCOPh),(NHS02Me,H，Ph，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me，H,Ph，Me^NHCONHPh)，(NHS02Me，H，Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NHS02Me,H，Ph,Et,CONHPh),(NHS02Me,H,Ph,Et,CONH-3-吡咬基)，(丽S02Me,H,Ph,Et,NHCOPh),(NHS02Me，H,Ph,Et，丽CO誦2-呋喃基),(NHS02Me，H,Ph，Et，丽CONHPh)，(NHS02Me，H,Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NHS02Me，H,Ph,CH20H,CONHPh),(NHS02Me,H，Ph，CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me，H,Ph,CH20H,NHCOPh)，(丽S02Me，H,Ph，CH20H,NHCO-2-呋喃基),(丽S02Me,H,Ph,CH20H，NHCONHPh),(NHS02Me,H,Ph，CH20H,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,H,OH，Me，CONHPh),(NHS02Me,H,OH，Me,CO丽-3-吡啶基)，(NHS02Me，H,OH，Me，NHCOPh)，(NHS02Me,H,OH,Me,NHCO隱2-呋喃基)，(NHS02Me，H，OH，Me，NHCONHPh),(丽S02Me,H,OH，Me,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,H,OH,Et，CONHPh)，(NHS02Me，H,OH,Et,CONH-3-吡啶基)，(丽S02Me,H,OH,Et，NHCOPh),(NHS02Me,H,OH,Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me，H,OH，Et，NHCONHPh),(NHS02Me,H,OH，Et,NHCOCONHPh),(NHS02Me,H，OH,CH20H，CONHPh),(丽S02Me,H，OH，CmOH,CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me,H,OH,CH20H,NHCOPh)，(NHS02Me,H,OH,CH20H,NHCO-2-呋喃基),(NHS02Me,H,OH,CH20H，NHCONHPh)，(NHSO2Me，H,OH，CH20H,NHC0C0NHPh)，(NHS02Me，Me，H,Me,CQNHPh)，(NHS02Me,Me,H,Me,CONH-3陽吡咬基),(NHS02Me,Me，H,Me，NHCOPh),(NHS02Me,Me，H，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,Me,H,Me,NHCONHPh),(NHS02Me，Me,H,Me,NHCOCONHPh)，(NHSO2Me，Me,H，Et,CONHPh),(NHS02Me,Me,H,Et，CONH-3誦吡咬基)，(NHS02Me,Me，H，Et，NHCOPh)，(NHS02Me,Me，H，Et,NHCO-2-呔喃基)，(NHS02Me，Me，H，Et,NHCONHPh),(NHS02Me,Me，H,Et，NHCOCONHPh)，(NHS02Me，Me,H，CH20H,CONHPh),(NHS02Me,Me,H，CH20H，CONH-3-吡咬基),(NHS02Me，Me，H,CH20H，NHCOPh),(NHS02Me,Me，H,CH2OH,NHCO-2-呋喃基),(NHS02Me,Me,H,CH20H,丽CONHPh)，(NHSO2Me，Me,H，CH20H,NHCOCONHPh),(NHS02Me,Me,Me，Me,CONHPh)，(NHS02Me，Me，Me,Me,CONH-3-吡。定基),(NHS02Me,Me,Me,Me,NHCOPh),(NHS02Me，Me，Me，Me,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me，Me,Me,Me,NHCONHPh)，(NHS02Me，Me，Me,Me,NHCOCONHPh)，(NHS02Me，Me,Me,Et,CONHPh),(NHS02Me，Me,Me,Et，CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me,Me,Me,Et,丽COPh),(NHS02Me，Me，Me，Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,Me，Me，Et,NHCONHPh)，(NHS02Me，Me,Me，Et,NHCOCONHPh),(NHS02Me，Me，Me，CH20H，CONHPh),(NHS02Me，Me，Me，CH20H，CONH-3-吡咬基)，(NHS02Me,Me,Me，CH20H，NHCOPh),(NHS02Me，Me，Me，CH20H,丽CO-2画呋喃基),(NHS02Me，Me，Me，CH20H,NHCONHPh)，(NHSO2Me，Me，Me，CH2OH,NHC0C0NHPh)，(NHS02Me,Me，Ph,Me，CONHPh),(NHS02Me，Me，Ph,Me,CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me，Me,Ph,Me,NHCOPh)，(NHS02Me，Me，Ph,Me，丽CO-2画呋喃基),(NHS02Me，Me,Ph，Me,NHCONHPh),(NHS02Me，Me,Ph，Me,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,Me,Ph,Et,CONHPh)，(NHS02Me,Me，Ph,Et,CO丽画3-吡啶基)，(NHSO2Me,Me,Ph，Et，NHCOPh)，(NHS02Me,Me,Ph，Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,Me,Ph，Et，NHCONHPh),(NHS02Me,Me,Ph,Et，NHCOCONHPh)，(NHS02Me，Me，Ph,CH20H,CONHPh),(NHS02Me,Me，Ph,CH20H,CONH-3匿吡啶基),(NHS02Me,Me，Ph,CH20H,NHCOPh)，(NHS02Me，Me，Ph,CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me，Me,Ph，CH20H,NHCONHPh),(NHS02Me,Me,Ph,CH20H,NHCOCONHPh),(丽S02Me，Me，OH，Me，CONHPh)，(NHS02Me，Me，OH，Me，CONH-3-吡咬基)，(NHS02Me，Me,OH，Me,NHCOPh),(NHS02Me，Me,OH,Me,NHCO-2-吹喃基),(NHS02Me,Me,OH,Me,NHCONHPh),(NHS02Me,Me,OH,Me,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,Me,OH，Et，CONHPh)，(NHS02Me，Me，OH，Et,CONH-3-吡吱基)，(NHS02Me，Me,OH,Et,NHCOPh)，(NHS02Me，Me,OH,Et，NHC02-呋喃基),(NHS02Me，Me,OH,Et，NHCONHPh)，(NHS02Me，Me,OH，Et，NHCOCONHPh),(NHS02Me,Me，OH,CH20H，CONHPh)，(NHS02Me,Me，OH,CH20H,CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me,Me,OH,CH20H,NHCOPh),(NHS02Me，Me,OH,CH20H，NHCO画2-呋喃基),(NHS02Me，Me,OH，CH20H，NHCONHPh),(NHS02Me，Me,OH，CH20H,丽COCONHPh),(NHS02Me,Ph，H,Me,CONHPh)，(NHS02Me，Ph，H,Me，CONH-3-吡呋喃基),(NHS02Me，Ph,H,Me，NHCONHPh)，(NHS02Me，Ph,H，Me，NHCOCONHPh)，(NHS02Me，Ph,H，Et，CONHPh)，(NHS02Me，Ph,H,Et，CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me,Ph，H,Et，NHCOPh)，(NHS02Me,Ph，H,Et，NHCO-2画呋喃基)，(NHS02Me,Ph,H,Et,NHCONHPh)，(丽S02Me,Ph，H,Et,NHCOCONHPh),(NHS02Me,Ph，H,CH20H,CONHPh),(NHS02Me，Ph，H，CH20H,C0NH-3-吡啶基),(NHSO2Me,Ph，H,CH2OH,NHCOPh),(NHS02Me，Ph，H，CH20H，NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,Ph，H，CH20H,NHCONHPh)，(NHS02Me,Ph，H，CH20H,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,Ph，Me，Me,CONHPh)，(NHS02Me,Ph，Me,Me，CONH-3-吡咬基)，(NHS02Me,Ph，Me，Me，丽COPh)，(丽S02Me，Ph,Me,Me，NHCO-2-呋喃基),(NHS02Me,Ph,Me,Me,NHCONHPh),(NHS02Me,Ph,Me，Me,丽COCONHPh),(NHS02Me，Ph，Me，Et，CONHPh),(NHS02Me,Ph,Me,Et，CONH-3-吡啶基),(NHS02Me,Ph，Me,Et，NHCOPh)，(丽S02Me，Ph，Me，Et,NHCO画2-呋喃基),(NHS02Me,Ph,Me，Et,NHCONHPh)，(NHS02Me,Ph，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NHS02Me,Ph,Me,CH20H,CONHPh)，(NHS02Me，Ph,Me,CH20H,CONH-3-吡咬基)，(NHS02Me，Ph,Me,CH20H,NHCOPh),(NHS02Me,Ph，Me，CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NHS02Me，Ph,Me，CH20H,NHCONHPh),(NHS02Me,Ph，Me,CH20H,NHCOCONHPh),(NHS02Me,Ph，Ph，Me,CONHPh),(NHS02Me，Ph，Ph，Me,CONH隱3-吡啶基)，(NHS02Me，Ph，Ph,Me,NHCOPh),(NHS02Me,Ph，Ph,Me,NHCO-2-呋喃基),(NHS02Me,Ph,Ph,Me，丽CONHPh),(NHS02Me,Ph,Ph,Me,NHCOCONHPh)，(NHS02Me,Ph，Ph，Et，CONHPh),(NHS02Me,Ph，Ph，Et，CONH-3-吡啶基),(NHS02Me，Ph，Ph,Et，NHCOPh),(NHS02Me，Ph,Ph，Et,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me，Ph,Ph,Et,NHCONHPh),(NHS02Me,Ph,Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NHS02Me，Ph,Ph，CH20H,CONHPh),(NHS02Me，Ph，Ph，CH20H，CONH-3-吡啶基),(NHS02Me,Ph,Ph，CH20H，NHCOPh)，(NHS02Me,Ph，Ph,CH20H,NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,Ph，Ph,CH20H，NHCONHPh)，(NHS02Me，Ph，Ph,CH20H,丽COCONHPh)，(NHS02Me，Ph,OH，Me,CONHPh)，(NHS02Me，Ph,OH,Me,CONH画3-吡啶基),(NHS02Me，Ph，OH,Me,NHCOPh)，(NHS02Me，Ph,OH，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me,Ph，OH,Me,NHCONHPh)，(NHSO2Me,Ph，OH,Me,NHCOC0NHPh)，(NHS02Me,Ph，OH,Et,CONHPh)，(NHSO2Me,Ph,OH,Et,CONH-3-吡。;tl0,(NHS02Me，Ph,OH,Et，NHCOPh)，(NHS02Me，Ph，OH，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHS02Me，Ph,OH，Et，丽CONHPh),(NHS02Me，Ph，OH,Et,NHCOCONHPh),(丽S02Me,Ph,0H，CH2OH,CONHPh),(NHS02Me，Ph，0H，CH2OH,CONH-3-吡啶基)，(NHS02Me，Ph,OH,CH20H,NHCOPh),(NHS02Me，Ph，OH,CH20H,NHCO-2画呋喃基)，(NHS02Me,Ph,OH，CH20H,NHCONHPh)，(丽S02Me，Ph,OH,CH20H，NHCOCONHPh)，(NH2，H，H,Me,CONHPh)，(NH2,H，H,Me，CONH-3-吡啶基),(NH2，H，H,Me，NHCOPh),(NH2,H，H,Me，NHCO-2-呋喃基),(NH2，H,H，Me，NHCONHPh)，(丽2,H,H,Me，NHCOCONHPh),(NH2,H，H,Et,CONHPh),(NH2,H,H,Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2,H，H，Et，NHCOPh),(NH2,H，H，Et，NHCO-2-呋喃基),H20H,C0NHPh),(NH2,H，H,CH2OH,C0NH-3-吡啶基),(NH2，H,H,CH2OH,NHCONHPh),(NH2，H,H,CH20H，丽COCONHPh),(NH2，H,Me,Me,CONHPh)，(NH2，H，Me，Me,CONH-3-吡啶基)，(NH2,H，Me，Me,NHCONHPh)，(NH2,H,Me，Me，NHCOCONHPh),(NH2，H,Me,Et，CONHPh)，(NH2，H，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，Me,Et，NHCOPh)，(NH2，H,Me,Et,丽CO-2-呋喃基)，(NH2，H,Me，Et,NHCONHPh)，(NH2，H,Me,Et,NHCOCONHPh),(NH2,H,Me，CH20H,CONHPh)，(NH2,H,Me,CH20H,CO丽-3-吡啶基),(NH2,H，Me，CH20H，NHCONHPh)，(NH2,H，Me，CH20H，NHCOCONHPh),(NH2，H,Ph，Me，CONHPh),(NH2,H，Ph,Me,CO丽-3-吡啶基)，(NH2，H，Ph，Me，NHCONHPh)，(NH2，H，Ph,Me，NHCOCONHPh)，(NH2，H，Ph，Et,CONHPh)，(NH2,H,Ph,Et,CONH-3-吡啶基)，(NH2,H，Ph，Et，NHCOPh)，(NH2,H，Ph,Et,NHCO-2-呋喃基),(NH2,H,Ph，Et,NHCONHPh),(NH2,H,Ph,CONH-3-吡啶基),(NH2，H，Ph,CH20H,NHCONHPh)，(丽2,H，Ph，CH2OH,NHCOCONHPh),(NH2,H,OH,Me,CONHPh),(NH2，H,OH，Me,CONH-3-吡啶基),(NH2,H，OH,Me,NHCONHPh)，(NH2,H，OH，Me,丽COCONHPh)，(NH2，H，OH，Et，CONHPh)，(NH2，H，OH,Et,CONH-3-吡P定基)，(NH2，H,OH,Et，NHCOPh)，(NH2,H，OH,Et，丽CO-2-呋喃基),(NH2，H,OH,Et，NHPh),(NH2，H，OH,CH20H,CONH-3-吡啶基),(NH2,H,OH,CH20H，NHCONHPh)，(NH2，H,OH,CH20H，NHCOCONHPh)，(NH2,Me，H,Me，CONHPh),(NH2，Me,H,Me，CONH-3-吡啶基),(NH2，Me,H，Me,NHCONHPh),(NH2,Me,H,Me，NHCOCONHPh)，(NH2,Me，H,Et,CONHPh)，(NH2,Me，H,Et,CONH-3-吡啶基)，(NH2,Me，H，Et，NHCOPh),(NH2，Me,H，Et,:NHCO-2-呋喃基)，(NH2,Me,H,Et,NHCONHPh)，(NH2，Me，H，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Me,H,CH20H,CONHPh),(NH2，Me，H,CH20H，CONH-3-吡咬基)，(NH2,Me，H，CH20H,NHCONHPh),(NH2,Me,H,CH20H,NHCOCONHPh)，(NH2,Me，Me，Me,CONHPh),(NH2,Me,Me,Me,CONH画3-吡啶基),(NH2，Me，Me，Me，NHCONHPh),(NH2,Me，Me,Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Me,Et，CONHPh)，(NH2,Me,Me,Et，CONH-3-吡啶基),(NH2,Me,Me，Et，NHCOPh),(丽2，Me,Me,Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2,Me,Me,Et，丽CONHPh)，(NH2,Me，Me,Et,丽COCONHPh)，(NH2，Me,Me,CH20H,CONHPh)，(NH2,Me，Me，CH20H，CONH-3國吡咬基),(NH2,Me，Me，CH20H，NHCONHPh),(NH2，Me，Me，CH20H,NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Ph，Me，CONHPh)，(NH2，Me,Ph,Me，CONH-3-吡咬基)，(NH2，Me，Ph,Me,NHCOPh),(NH2，Me，Ph，Me,NHCO-2-呋喃基),(NH2，Me,Ph,Me，丽CONHPh),(NH2，Me,Ph，Me，NHCOCONHPh),(NH2,Me，Ph，Et,CONHPh)，(NH2,Me,Ph，Et，CONH-3-吡啶基),(NH2，Me,Ph,Et,NHCOPh)，(NH2,Me，Ph,Et，NHCO-2-呋喃基),(NH2,Me，Ph,Et,NHCONHPh),(NH2,Me，Ph,Et，丽COCONHPh),(NH2，Me，Ph，CH20H,CONHPh)，(NH2,Me,Ph,CH20H，CONH-3-吡咬基)，(丽2，Me，Ph，CH20H，丽CONHPh),(丽2,Me，Ph,CH20H,NHCOCO丽Ph),(NH2,Me,OH,Me，CONHPh),(NH2,Me，OH,Me,CONH-3-吡咬基)，(NH2,Me,OH,Me，NHCONHPh)，(NH2，Me，OH,Me，NHCOCONHPh),(NH2,Me,OH,Et，CONHPh)，(NH2,Me,OH，Et，CO丽-3-吡啶基)，(NH2,Me,OH,Et,NHCOPh)，(NH2，Me,OH,Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2,Me，OH,Et，NHCONHPh)，(NH2,Me,OH，Et，NHCOCONHPh),(NH2，Me,OH,CH20H,CO丽Ph)，(NH2，Me,OH,CH20H，CONH-3-吡咬基),，(NH2，Me,OH，CH20H，NHCONHPh)，(NH2，Me,OH,CH20H，NHCOCONHPh)，(NH2,Ph,H,Me，CONHPh)，(NH2,Ph，H,Me,CONH-3』比啶基),(NH2,Ph，H,Me,NHCONHPh),,CONH-3-吡啶基),(NH2，Ph，H，Et,NHCOPh)，(NH2,Ph，H,Et，NHCO-2-呋(NH2，Ph,H，CH20H,CONHPh),(丽2，Ph,H，CH20H,CONH-3-吡啶基)，，(NH2，Ph，Me,Me，CONHPh),(NH2,Ph,Me,Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2,Ph,Me，Me，NHCONHPh),(NH2,Ph,Me,Me,NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，Me,Et，CONHPh),(NH2,Ph，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2,Ph，Me,Et，NHCOPh)，(NH2，Ph，Me，Et,NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，Me,Et，丽CONHPh)，(NH2，Ph，Me,Et，NHCOCONHPh),(NH2，Ph，Me，CH20H，CONHPh),(NH2,Ph,Me，CH20H，CONH-3-吡啶基)，(NH2,Ph,Me,CH20H,NHCONHPh)，(NH2，Ph,Me，CH20H，NHCOCONHPh)，(NH2,Ph，Ph,Me,CONHPh),(NH2，Ph，Ph，Me,CONH-3-吡啶基)，(NH2,Ph，Ph，Me,NHCOPh),(NH2，Ph,Ph，Me,NHCO-2-呋喃基),(NH2，Ph,Ph，Me，NHCONHPh),(NH2,Ph,Ph,Me，NHCOCONHPh),(NH2,Ph,Ph，Et,CONHPh),(NH2，Ph，Ph,Et，CONH-3-吡咬基)，(NH2，Ph，Ph，Et，NHCOPh),(NH2，Ph,Ph,Et,NHCO-2-呋喃基),(NH2，Ph，Ph，CONHPh),(NH2,Ph，Ph，CH20H,CONH-3-吡咬基),(NH2，Ph,Ph，CH20H，NHCOPh)，(NH2，Ph，Ph,CH20H，NHCO-2-呋喃基),(NH2,Ph，Ph，CH20H,ONHPh),(NH2,Ph,OH，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2,Ph,OH，Me,NHCOH2，Ph，OH,Et，CONH-3-吡啶基),(NH2,Ph,OH,Et，NHCOPh)，(NH2,Ph，OH,Et,NHCO画2-呋喃基)，(NH2，Ph,OH,Et,NHCONHPh)，(NH2,Ph,OH，Et,,CONH-3-吡啶基)，(NH2,Ph，OH,CH20H,NHCOPh)，(NH2，Ph,OH,CH2OH，NHCO-2-呋喃基),(NH2，Ph,OH,CH20H,丽CONHPh)，(NH2,Ph,OH，CH20H,NHCOCONHPh),(NHCH2CH(OH)CH20H，H,H,Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH20H，H,H,Me,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH(OH)CH20H，H,H，Me，NHCOPh),(NHCH2CH(OH)CH20H,H,H,Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH20H,H，H,Me，NHCONHPh),(NHCH2CH(OH)CH20H，H，H，Me,丽COCONHPh),(NHCH2CH(OH)CH20Me,H,H,Me,CONHPh),(NHCH2CH(OH)CH20Me,H，H，Me,CONH-3-吡啶基),(NHCH2CH(OH)CH2OMe,H,H，Me,NHCOPh),(NHCH2CH(OH)CH20Me,H,H,Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH20Me，H，H，Me，NHCONHPh),(NHCH2CH(OH)CH20Me，H,H,Me,丽COCONHPh),(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H,Me,CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2,H,H，Me,CONH-3-吡口定基),(丽CH2CH(OH)CH2NH2,H,H,Me，丽COPh),(NHCH2CH(OH)CH2NH2,H，H,Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH(OH)CH2NH2,H,H,Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe,H,H,Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H,H，Me,CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe,H,H，Me,NHCOPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H,H,Me,NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH(OH)CH2NHMe,H，H，Me，丽CONHPh),(NHCH2CH(OH)CH2NHMe,H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe，H,H，Me,CO丽Ph)，(NHCH2CH(OH)CH2丽COMe,H,H，Me,CO丽-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe,H,H,Me,NHCOPh)，(丽CH2CH(OH)CH2NHCOMe,H，H,Me，NHCO-2-呋喃基),(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe,H，H,Me,NHCONHPh)，(丽CH2CH(OH)CH2NHCOMe，H,H，Me,NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me,H，H，Me,CONHPh),(NHCH2CH(0H)CH2N(Me)Me，H，H，Me,CONH誦3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H,H，Me，NHCOPh),(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me,H,H，Me,NHCO2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me,H,H,Me，NHCONHPh),(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H，H,Me,NHCOCONHPh),(NHC(0)C(0)NH2,H，H,Me,CONHPh)，(丽C(0)C(0)NH2，H，H,Me,CONH-3-吡啶基),(NHC(0)C(0)NH2，H，H，Me，NHCOPh),(NHC(0)C(0)NH2，H，H,Me,NHCO-2-H,H,Me,丽COCONHPh),(NHC(O)C(O)NHMe,H，H，Me,CONHPh)，(NHC(0)C(0)NHMe,H,H，Me,CONH-3-吡啶基)，(NHC(0)C(0)NHMe，H,H,Me,NHC0Ph)，(NHC(0)C(0)NHMe,H,H，Me,NHC0-2-呋喃基)，(NHC(O)C(O)NHMe,H,H，Me,NHCONHPh)，(NHC(O)C(O)NHMe，H,H,Me，NHCOCONHPh)，(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H,H,Me,CONHPh),(NHC(O)C(O)N(Me)Me,H，H，Me，CONH-3-吡咬基),(NHC(0)C(0)N(Me)Me,H，H,Me,NHCOPh)，(NHC(0)C(0)N(Me)Me，H，H，Me,丽CO-2-呋喃基),(NHC(0)C(O)N(Me)Me，H，H,Me,NHCONHPh),(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H，H,Me,NHCOCONHPh)。[化学式67]<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage312</formula>上述式(Ii)或(Ij)中，B、接头、A、R5的组合(B、接头、A、R5为以下组合的化合物。<table>complextableseeoriginaldocumentpage313</column></row><table>(B、接头、A、R5)=(B1，L1,A1，R51),(B1,L1，A1,R52),(B1，L1,A1,R53),(B1，L1,A1,R54),(B1，L1,A1，R55)，(B1，L1，A1,R56),(B1，L1，A2,R51),(B1,L1，A2，R52)，(B1,L1,A2,R53)，(B1,L1，A2，R54)，(B1，L1,A2,R55),(B1，L1,A2，R56),(B1，L1,A3,R51)，(B1,L1,A3，R52)，(B1，L1，A3,R53),(B1,L1,A3,R54),(B1，L1，A3,R55)，(B1,L1，A3，R56)，(B1，L1,A4，R51)，(B1，L1，A4,R52)，(B1，L1，A4,R53)，(B1，L1，A4，R54)，(B1，L1,A4，R55),(B1,L1,A4，R56),(B1，L1,A5，R51)，(B1，L1，A5，R52)，(B1，L1，A5，R53),(B1，L1，A5，R54)，(B1,L1，A5，R55),(B1，L1,A5，R56),(B1，L2，A1,R51),(B1，L2，A1，R52),(B1,L2,A1,R53),(B1,L2,A1,R54),(B1,L2，A1，R1,L2，A2，R54)，(B1，L2，A2，R55)，(B1，L2，A2，R56),(B1,L2，A3，R51)，(B1,L2，A3，R52)，(B1,L2，A3,R53)，(B1，L2，A3，R54),(B1,L2,A3,R55),(B1,L2，A3,R1，L2，A4,R55)，(B1，L2，A4，R56),(B1,L2，A5,R51)，(B1,L2，A5,R52),(B1,L2，A5，R53)，(B1,L2，A5,R54),(B1,L2，A5，R55),(B1,L2,A5,R56)，(B1,L3,A1，R51)，(B1，L3，A1，R52)，(B1，L3，A1，R53)，(B1,L3，A1,R54)，(B1，L3,A1，R55)，(B1，L3,A1，R56),(B1,L3,A2,R51),(B1，L3，A2，R52),(B1,L3，A2，R53),(B1,L3，A2,R54),(B1，L3，A2,R55)肌L3,A2,R56),(B1，L3，A3,R51)，(B1,L3，A3,R52),(B1,L3，A3,R53),(B1，L3,A3，R54),(B1，L3，A3,R55),(B1，L3，A3,R56),(BA4,R55)，(B1，L3，A4,R56)，(B1,L3,A5,R51)，(B1，L3，A5，R52),(B1，L3，A5，R53),(B1,L3,A5,R54),(B1,L3，A5，R55),(B1,L3,A5,R56)，(B1，L4,A1，R51),(B1,L4，A1，R52)，(B1，L4，A1，R53),(B1,L4,A1，R54),(B1，L4，A1,R55),(B1，L4，54)，(B1,L4,A2，R55),(B1,L4，A2，R56),(B1,L4,A3，R51)，(B1,L4，A3，R52)，(B1，L4,A3,R53)，(B1,L4，A3,R54)，(B1，L4，A3,R55),(B1,L4，A3，R56),(B1,L4，A4,R51)，(B1,L4，A4,R52),(B1，L4，A4,R53),(B1,L4，A4，R54)，(B1，L4，A4,R55)，(B1,L4,A4，R56),(B1，L4，A5，R51),(B1，L4，A5,R52),(B1,L4,A5，R53)，(B1，L4，A5,R54),(B1，L4，A5，R55)，(B1，L4，A5,R56),(B1，L5,A1,R51)，(B1，L5，A1，R52)，(B1，L5，A1,R53)，(B1，L5，A1,R54)，(B1，L5，A1,R55)，(B1,L5,A1，R1，L5,A2,R55)，(B1,L5,A2,R56)，(B1,L5,A3，R51),(B1,L5,A3，R52)，(B1,L5，A3,R53),(B1,L5,A3,R54)，(B1,L5,A3,R55)，(B1,L5，A3，R56)，(B1,L5,A4,RA5，R54),(B1，L5，A5,R55),(B1，L5,A5,R56),(B2,L1，A1，R51)，(B2，L1，A1，R52),(B2，L1,A1,R53)，(B2，L1，A1,R54)，(B2，L1，A1，R55)，(B2,L1，A1,R56)，(BA2，R55),(B2,L1，A2，R56),(B2,L1,A3,R51)，(B2，L1,A3，R52)，(B2,L1，A3，R53)，(B2,L1，A3,R54),(B2，L1，A3,R55)，(B2,L1,A3,R56)，(B2,L1,A4,R51),(B2,L1，A4，R52)，(B2,L1，A4，1A4，R56),(B2,L1,A5，R51)，(B2,L1，A5，R52)，(B2，L1，A5，R53)，(B2，L1，A5，R2，L2,A5，R55),(B2，L2,A5，R56)，(B2，L3,A1,R51),(B2，L3，A1,R52)，(B2，L3，Al,I2,L3,A2，R56),(B2，L3,A3,R51)，(B2,L3，A3,R52),(B2，L3,A3，R53)，(B2,L3，t，R51),(B2,L3,A4,RA5，R55)，(B2,L3,A5,R56)，(B2,L4,A1，R51)，(B2,L4，A1,R52)，(B2,L4,A1,R55)，(B2，L4,A5，R56)，(B2,L5,A1,R51),(B2，L5,A1,R52),(B2，L5，A1,R53),(B2上5,A1.,L5，A3，R54)，(B;，A5，R2，L5,A5，R56)，(B3,L1，A1，R51),(B3，L1,A1，R52)，(B3,U，A1,R53)，(B3,L1，A1,R54),(B3，L1,A1,R55)，(B3,L1,A1，R56)，(B3,L1，A2,R51)，(B3，L1,A2，R52)，(B3，L1,A2，R53)，(B3,L1，A2，R54)，(B3,L1，A2,R55)，(B3,L1，A2,R56),(B3，L1，A3，R51)，(B3，L1，A3,R52),(B3,L1，A3，R53)，(B3，L1,A3，R54)，(B3,L1，A3,R55)，(B3，L1,A3,R56)，(B3，L1,A4,R51)，(B3,L1,A4，R52),(B3,L1，A4,R3，L1,A5,R52)，(B3,L1，A5,R53),(B3，L1，A5，R54),(B3，L1,A5,R55)，(B3,L1,:，R，L2，A5,R56)，(B3，L3，A1，R51)，(B3，L3,A1,R52),(B3，L3,A1,R53)，(B3，L3,A1，R54),(B3,L3，A1，R55),(B3,L3,A1，R56),(B3，L3,A2，R51),(B3,L3，A2，R52)，(B3,L3，A2，R53)，(B3，L3,A2，R54)，(B3，L3，A2,R55)，(B3,L3，A2,R56)，(B3，L3,A3，R51)，(B3，L3,A3，R52)，(B3,L3，A3,R53)，(B3,L3,A3,R54),(B3，L3,A3，R55),(B52),(B3,L3,A5,R53)，(B3，L3，A5,R54),(B3，L3，A5,R55),(B3，L3，A5,R56),(B3，L4，A1,R51),(B3,L4,A1,R52)，(B3，L4,A1，R53),(B3,L4,A1，R54)，(B3,L4，A1,R55),(B3，L4,A1,R56),(B3，L4,A2,R51)，(B3,L4,A2，R52),(B3,L4,A2,RA3，R56)，(B3,L4,A4，R51)，(B3，L4,A4,R52)，(B3，L4,A4,R53),(B3，L4,A4,RA1，R51)，(B3,L5,A1，R52),(B3，L5，A1,R53)，(B3,L5,A1，R54)，(B3，L5，A1,R55),(B3，L5，A1,R56)，(B3,L5,A2，R51),(B3,L5,A2，R52)，(B3,L5，A2,R53),(B3,L5，A2,R54),(B3，L5,A2,R55),(B3,L5，A2,R56),(B3,L5,A3,R51),(B3，L5，A3，R52),(B3,L5，A3，R53),(B3，L5,A3,R54)，(B3,L5，A3，R55),(B3,L5，A3，R3,L5,A4，R55),(B3，L5,A4，R56),(B3,L5，A5，R51)，(B3，L5，A5,R52),(B3，L5，A5，R53),(B3，L5,A5，R54)，(B3，L5，A5,R55)，(B3,L5,A5,R56)，(B4,L1，A1，R51)，(B4,L1，A1，R52),(B4，L1，A1，R53)，(B4，L1，A1,R54),(B4,L1,A1,R55),(B52)，(B4,L1,A3,R53),(B4，L1,A3，R54),(B4，L1，A3，R55),(B4,L1，A3,R56),(B4,L1",A5，R4，L2,A5,R54),(B4，L2，A5，R55)，(B4,L2，A5,R56),(B4,L3,A1,R51),(B4，L3,A1，R52),(B4，L3,A1，R53),(B4，L3,A1,R54),(B4,L3,A1,R55),(B4，L3，A1，R4,L3，;,A4,R4,L5，A5，R55)，(B4，L5，A5，R56),(B5,L1，A1,R51)，(B5，L1,A1，R52)，(B5，L1，A1，R53),(B5,L1,A1，R54),(B5,L1,A1，R55),(B5,L1,A1，R56)，(B5，L1,A2,R5,L1，A2,R56)，(B5，L1，A3,R51)，(B5，L1，A3,R52)，(B5，L1，A3，R53),(B5，L1,52)，(B5，L1，A4,R53)，(B5，L1,A4，R54),(B5,L1，A4,R55),(B5，L1,A4,R56)，(BA5,R55)，(B5,L1，A5,R56),(B5,L2,A1，R51),(B5,L2，A1,R52)，(B5,L2,A1,R,L255),(B5,L2,A5,R56)，(B5，L3，A1,R51)，(B5,L3,A1,R52)，(B5，L3,A1，R53)，(B56)，(B5，L3，A3，R51)，(B5,L3,A3，R52),(B5,L3，A3，R53),(B5,L3，A3，R54),(B51),(B5，L3，A5,R52),(B5,L3，A5，R53),(B5,L3,A5，R54),(B5，L3,A5,R55)，(B5，L4，A3，R51)，(B5,L4，A3,R52),(B5,L4,A3，R53),(B5，L4,A3,R54),(B5,L4，A5,R56)，(B5,L5,A1，R51)，(B5,L5,A1，R52)，(B5，L5,A1,R53)，(B5,L5，A1，RA3，R51)，(B5,L5，A3,R52)，(B5,L5,A3,R53),(B5,L5,A3,R54),(B5,L5,A3，R试验例卩分泌酶抑制作用的测定向96孔half-area平板(黑色平板，Costar公司制)的各孔中加入48.5W底物肽(Biotin-XSEVNLDAEFRHDSGC匿Eu:X=e-氨基正己酸、Eu-铕穴合物(Europiumcryptate))溶液，分别添加0.5受试化合物(N,N，-二曱基甲醛溶液)和1重组人BACE-1(R&Dsystems公司制)，之后在30°C下反应3小时。底物肽通过使CiyptateTBPCOOHmonoSMP(CISbiointernational公司制)与Biotin-XSEVNLDAEFRHDSGC(Peptide研究所制)反应来合成。底物肽的最终浓度为18nM、重组人BACE-l的最终浓度为7.4nM,反应緩冲液使用乙酸钠緩冲液(50mM乙酸钠pH5.0、0.008%TritonX-100)。反应结束后，向各孔中添加50//1溶解在磷酸緩冲液(150mMK2HP04-KH2P04pH7.0、0.008%TritonX-IOO、0.8MKF)中的8.0〃g/ml的Streptavidin-XL665(CISbiointernational公司制)，在30。C下静置1小时。之后，使用Wallac1420多标计数仪(PerkinElmerlifesciences公司制)测定荧光强度(激发波长320nm、测定波长620nm和665nm)。酶活性由各测定波长的计数率(10000x计数665/计数620)求出，算出50%抑制酶活性的用f(IC50)。受试物质的IC5Q值如表170所示。<table>complextableseeoriginaldocumentpage321</column></row><table>通过相同的试验，以下化合物的ICs()值也显示IOO,M以下。3,4,6,8，12,17,18，30,31,35，36,38，39，42,43，57,61,67,67,71:77,78，80，85,97,99,105,106，113,114，115，117,120,12，125，128，129，130，134，139，144,154，157,159，164，172，175，178，181,182，186,189,200,200,201,204,207,209,211,214,215,216,228,232,240，241:243，243,243,251，255，259，267,，273,275,278,279，281,282，，293，298,299,300,302，303，307，314,319,321，322,326，328,330，333，335339，341,344,345,346,348,352,353,357,358，359，359,359，360，361363,369,370，373,378,380,383，389,390,393,396，397,402,405,406409,410,413,415，426，442，443，444，451，452,454,456，463,467,469,472,472，479，480,482,482,483，491，493，497,500，501，502,509,511,515,516，517,527,528，532，542,544，549,550，551,558，560,568,569,575,578，584，586,588,591,600，607,608,611,613,618，620，629,634，634,637,643，646,652,657，661,671，677,681，687，691，708,711，719，720，723,725，728,729，730,732，735，743,746，756,758,761,770，775，781,787,788，790,791,792，796,797，802,803，804，808，809,813,816，819，820,824,833,835，836,847,850,861,865,866,871,876,887,893，894，900,905,906，908,910，919，922，928，932，933，935，936，939，941,943，944,946，947，949,959,966,971,984，986，988，990,1004,1005,1007，1009，1013,1020,國，1034,1039,1046，1055,1062,1063，1069，1074,1077，1084,1089，1096，1099，1108,1109，1114,1124，1125,1131,1140，1142，1145，1147,1148，1150,1164,1165，1172,1174，1184，1185,1193,1211,1217，1221,1237，1241,1243,1255,1256,1257,1258，1261，1263,1264,1265,1266,1268，1269,1270,1271，1272，1274等。将式(I)所示的化合物和乳糖过60目的筛。将玉米淀粉过120目的筛。用V型混合机混合上述成分。向混合粉末中添加HPC-L(低粘度羟丙基纤维素)水溶液，进行混合、制粒(挤出制粒，孔径0.51mm)、干燥步骤。将所得干燥颗粒用振动筛(12/60目)过筛，得到颗粒剂。制剂例2制备含有以下成分的胶囊填充用颗粒剂。成分式(I)所示的化合物15mg制剂例1制备含有以下成分的颗粒剂。成分式(I)所示的化合物10mg700mg274mg16mg1000mg乳糖玉米淀粉HPC-L乳糖90mg玉米淀4分42mgHPC-L3mg150mg将式(I)所示的化合物、乳糖过60目的筛。将玉米淀粉过120目的筛。混合上述成分，向混合粉末中添加HPC-L溶液，进行混合、制粒、干燥。所得干燥颗粒整粒后，将该150mg填充到4号硬明胶胶嚢中。制剂例3制备含有以下成分的片剂。成分式(I)所示的化合物10mg乳糖90mg微晶纤维素30mgCMC-Na15mg硬脂酸镁5mg150mg将式(I)所示的化合物、乳糖、微晶纤维素、CMC-Na(羧曱基纤维素钠盐)过60目的筛，进行混合。向混合粉末中混合硬脂酸镁，得到制片用混合粉末。将该混合粉末直接压片，得到150mg的片剂。制剂例4将以下成分加热混合，然后灭菌，制备注射剂。成分式(I)所示的化合物3mg非离子表面活性剂15mg注射用纯净水1ml产业实用性本发明化合物作为由淀粉状(3蛋白的产生、分泌和/或沉积所诱发的疾病的治疗药是有用的药物。权利要求1.BACE1抑制剂，该抑制剂以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分，[化学式1]式中，环A为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；[化学式2]id="icf0002"file="A2006800488100002C2.tif"wi="29"he="14"top="132"left="29"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>为id="icf0003"file="A2006800488100002C3.tif"wi="72"he="15"top="132"left="74"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>id="icf0004"file="A2006800488100002C4.tif"wi="77"he="14"top="154"left="30"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>或id="icf0005"file="A2006800488100002C5.tif"wi="42"he="16"top="153"left="127"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>AlK1为低级亚烷基或低级亚烯基；R0为氢、低级烷基或酰基；X为S、O或NR1；R1为氢或低级烷基；R2a和R2b各自独立表示氢、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的脒基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的氨基甲酰基羰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；R3a、R3b、R4a和R4b各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；n和m各自独立表示0～3的整数，且n+m为1～3；各R3a、各R3b、各R4a、各R4b可以不同；R5表示氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；[化学式3]id="icf0006"file="A2006800488100003C1.tif"wi="25"he="12"top="145"left="27"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>为id="icf0007"file="A2006800488100003C2.tif"wi="17"he="12"top="145"left="62"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>时，R5可以和环A一起形成id="icf0008"file="A2006800488100003C3.tif"wi="37"he="29"top="136"left="134"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>式中，R5a和R5b各自独立表示氢或低级烷基；s为1～4的整数；各R5a、各R5b可以不同；其中，n+m为2、R5为氢、环A为未取代的苯基的化合物除外。2.权利要求1的BACE1抑制剂，其中X为S。3.权利要求1的BACE1抑制剂，其中n为2、m为0。4.权利要求1的BACE1抑制剂，其中E为单键。5.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物,[化学式4]<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>式中，各记号与权利要求1定义相同，但以下化合物除外i)n+m为2、R5为氢、环A为未取代的苯基的化合物；ii)n为2、m为0、R2a为氢、1121)为氢或乙酰基、115为曱基、环A为苯基或4-曱氧基苯基的化合物；iii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氬或乙酰基、R5为乙基、环A为3，4-二曱氧基苯基的化合物；iv)n为2、m为0、R2a为氢、R"为氬或乙酰基、RS和环A为苯基的化合物；v)n为2、m为0、112&和1121)为氢、R5和环A—起形成[化学式5]<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>蔡基的化合物，式中Me为曱基，各记号定义同上；vi)n+m为2、R5为氢、环A为只被选自羟基、闺素、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基羰基氨基、巯基、低级烷硫基和氨基曱酰基的12个取代基取代的苯基、未取代的苯基或未取代的萘基的化合物。6.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中X为S。7.权利要求5或6的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中n为2、m为0。8.权利要求57中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中115为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级蹄基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团。9.权利要求58中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R2A为氢，R2B为氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的脒基。10.权利要求58中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中NR2AR2B为[化学式6]<formula>seeoriginaldocumentpage5</formula>R6、R7和R8各自独立表示氬、低级烷基或酰基；Y为可具有取代基的低级亚烷基、可具有取代基的低级亚烯基或可具有取代基的低级亚炔基；Z为O或S。11.权利要求510中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为被取代的苯基。12.权利要求510中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为[化学式7]<formula>seeoriginaldocumentpage6</formula>式中，R9、R1Q和R11为氢或G;G为卣素、羟基、氰基、硝基、巯基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的酰氧基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基、可具有取代基的芳氧基羰基氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有耳又代基的氨基甲酰氧基、可具有取代基的低级烷硫基、可具有取代基的芳硫基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、可具有取代基的芳基亚硫酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的氨磺酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基；各G可以不同。13.权利要求12的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为[化学式8]<formula>seeoriginaldocumentpage7</formula>Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚蹄基；W1和w2各自独立表示O或S;W3为O、S或NR12;R12为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；R14为氬或低级烷基；环B为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；A1K2为可具有取代基的低级烷基；p为1或2;当存在多个W1、多个W3、多个R"等时，可以各自独立不同。14.权利要求13的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环B为可以被选自卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、氰基、可具有取代基的氨基曱酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基或可具有取代基的杂环式基团的一个以上基团分别取代的芳基或杂芳基。15.权利要求13的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为[化学式9]<formula>seeoriginaldocumentpage8</formula>16.权利要求515中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中RS为C1C3烷基。17.权利要求515中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中RS为甲基。18.权利要求517中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R"和R"各自独立表示氬、卣素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取^基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基。19.权利要求517中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R3a和R3b全部为氢。20.药物组合物，其特征在于以权利要求519中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。21.BACE1抑制剂，其特征在于以权利要求519中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。全文摘要以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分的BACE1抑制剂(式中，环A为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；E为低级亚烷基等；X为S、O或NR¹；R¹为氢或低级烷基；R^2a、R^2b、R^3a、R^3b、R^4a和R^4b各自独立表示氢、卤素、羟基等；n和m各自独立为0～3的整数，n+m为1～3；R⁵为氢、可具有取代基的低级烷基等)。文档编号A61K31/5415GK101346357SQ200680048810公开日2009年1月14日申请日期2006年10月23日优先权日2005年10月25日发明者上田和生,伊藤尚弘,加藤晃,原口英和,堀章洋,安井健,小林尚武,神田泰彦,行正显,郡山雄二,铃木慎司,阪口岳申请人:盐野义制药株式会社