专利名称：一种防治辐射损伤的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种防治辐射损伤的组合物及其制备方法。
背景技术：
在放化治疗过程中，会对病人的正常组织产生副作用，放化疗副作用(如皮肤和粘膜组织出现的严重放射性副反应)的产生是由于放射线作用于人体后，通过对人体组织中的水分子或生物大分子电离和激发作用进而形成大量的水合电子(eaq-)和氢自由基(H·)等有毒自由基，这些有害自由基攻击、伤害正常组织，从而使正常组织出现严重的放疗副作用。有氧存在时，eaq-和H·会演变成寿命较长的超氧自由基(O2-)，危害最大，因为它产额大、寿命长、易变化，是·OH的又一危险来源，从而加重机体的辐射损伤；因此，通过清除皮肤或粘膜表面的自由基就可以减轻或避免放疗引起的损害，且必须选用O2-清除剂为主要成分。超氧化物歧化酶(简称SOD)是超氧阴离子自由基的清除剂，具有抗辐射、抗肿瘤、抗炎、延缓衰老和治疗自身免疫性疾病等作用。研究证实超氧化物歧化酶(SOD)对射线产生的自由基有明显的清除作用，原理在于SOD可以清除细胞中所形成的超氧化物自由基阴离子其变化与体内自由基的变化呈负相关。同时大量研究文献表明，向人体肌注外源性SOD可以明显减轻机体的辐射反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种防治辐射损伤的组合物，它以超氧化物岐化酶为主，配以中药，做成外用制剂，使有效成份穿过皮肤，被人体吸收进入循环系统，有效清除体内自由基。
本发明的另一目的是提供一种防治辐射损伤的组合物的制备方法。
本发明是这样来实现的，其有效成份含有下列重量比的原料药，超氧化物歧化酶500-3000国际单位、姜黄10-20g、栀子10-20g，其所述的超氧化物歧化酶为动物血液中提取的超氧化物歧化酶，本发明的制备方法为，按量称取姜黄和栀子，加3倍量乙醇回流1小时，过滤，收集滤液，滤渣再加2倍量乙醇回流1小时，过滤去渣，收集滤液，两次滤液，浓缩回收乙醇，得浸膏，按处方量加入超氧化物岐化酶、纯水、防腐剂混合均匀后，灌装入瓶，加盖喷雾泵得到喷雾剂型。
本发明中加入各种辅料，按常规配制方法，还可制成凝胶剂、软膏剂、膜剂、栓剂等外用搽剂，在本发明中，超氧化物岐化酶对射线产生的自由基有明显的作用；姜黄含有姜黄素、去甲氧基黄素。它们具有明显的抗氧化作用；栀子含有栀子苷，栀子苷对细胞有一定的保护作用。
本发明的优点是本发明经临床试验，对急性皮肤粘膜放射损伤有明显的防护作用，对使用患者不会产生任何不适应反应，对肿瘤细胞不会有保护作用，具有防治辐射损伤的作用。
具体实施例方式
本发明的有效成份由下列重量比的原料药制取，超氧化物歧化酶500-3000国际单位、姜黄10-20g、栀子10-20g，其所述的超氧化物歧化酶为动物血液中提取的超氧化物歧化酶，其制备方法为，按量称取姜黄和栀子，加3倍量乙醇回流1小时，过滤，收集滤液，滤渣再加2倍量乙醇回流1小时，过滤去渣，收集滤液，两次滤液，浓缩回收乙醇，得浸膏，按处方量加入超氧化物岐化酶、纯水、防腐剂混合均匀后，灌装入瓶，加盖喷雾泵得到喷雾剂型。
本发明加入各种辅料，按常规配制方法，还可制成凝胶剂、软膏剂、膜剂、栓剂、和外用搽剂，在本发明中，超氧化物岐化酶对射线产生的自由基有明显的作用，姜黄含有姜黄素、去甲氧基黄素，它们具有明显的抗氧化作用，栀栀含有栀子苷，栀子苷对细胞有一定的保护作用。
本发明的临床应用研究(1)产品的生物学效应研究A.方法实验采用40只Wistar雄性大鼠，体重(180±20)g，随机分为“辐射防护喷雾剂”组(实验组)和对照组，各20只。实验组放疗前1天至放疗后10天，每天向照射部位内喷雾5次；对照组喷雾等量生理盐水。实验前将大鼠背部皮肤常规脱毛(剪毛法脱毛，脱毛面积3×12cm2)，饲养2～3天后，脱毛区无损伤方可照射。照射采用医用直线加速器产生的6Mev电子线进行照射，照射面积2×10cm，剂量45Gy(剂量率2Gy/min)。治疗效果根据WHO有关皮肤急性和亚急性毒性分级的标准(I度红斑；II度干性脱屑，水泡形成；III度湿性脱皮溃疡；IV度剥脱性皮炎)进行评价。
B.结果实验结果见下表。统计分析采用X2检验。
表“医用射线防护喷剂”疗效的动物试验观察
由表1可见，实验组的各级损伤较对照组都明显推迟(P＜0.05)；实验组各级损伤发生率较对照组也明显降低(P＜0.05)。再者，实验组各度损伤的渗出量少，皮肤破溃面积小，结痂早。
(2)产品临床试验A.材料与方法a.病例观察对象为2005年2月至2006年1月期间接受首程放疗的恶性肿瘤患者60例，采用前瞻性随机分组研究，设观察组和对照组。观察组30例，男15例，女15例，年龄20-60岁，中位年龄45岁。对照组30例，男16例，女14例，年龄20-60岁，中位年龄42岁。
b.材料采用“辐射防护喷雾剂”作为干预材料。
c.设备Philips直线加速器。
d.治疗方法两组患者均采用Philips直线加速器产生的6MV X射线和10MeV电子线进行混合照射，剂量率1Gy/min。放疗方案均采用常规放疗，即DT2.0Gy，5次/周。两组临床资料和放疗方法基本相同，放疗过程中未使用组织补偿物。观察组30例，放疗期间使用“辐射防护喷雾剂”针对照射野内皮肤或粘膜均匀喷洒，每日使用3～5次，直至放疗结束后一周。对照组30例作空白对照，未作任何针对性治疗，当出现III度放射性损伤时，予抗感染、抗炎治疗。
e.观察标准采用WHO急性粘膜反应分级与急性皮肤反应分级标准。急性粘膜反应分级，I度粘膜充血；II度斑点状粘膜炎；III度片状粘膜炎占照射区50％以下或有明显疼痛；IV度片状粘膜占照射区50％以上。急性皮肤反应分级，I度红斑；II度干性脱屑，水泡形成，搔痒；III度湿性脱皮，溃疡；IV度剥脱性皮炎坏死，需外科治疗。
f.统计方法采用SPSS10.0统计分析软件，进行X2检验和F检验。
B.结果见表1、表2和表3。
表1.出现WHO标准中I度皮肤损伤时二组病例的对比
注与观察组比较*P＜0.05；★P＜0.01；我们发现，两组患者吸收相同的辐照剂量时，皮肤出现I度放射损伤的发生概率有所不同。当皮肤吸收剂量达到20Gy、30Gy和40Gy时，观察组与对照组进行比较，发现两者差异具有显著性(P＜0.05或P＜0.01)，详见表1。这提示“辐射防护喷雾剂”均能明显提高皮肤的辐射耐受剂量，延缓皮肤放射损伤的发生。
放疗结束时对照组出现8例II度皮肤放射性损伤和3例III度损伤；然而观察组却只有4例II放射性损伤，没有发生III度放射性损伤。这说明“辐射防护喷雾剂”可以减少严重放射性皮肤损伤(II度和III度)的发生概率(P＜0.05)。
表2.粘膜放射损伤情况(例)
注与观察组比较★P＜0.01表2提示，观察组粘膜发生严重的放射损伤(III度放射损伤)的例数明显低于对照组(P＜0.01)。
表3.粘膜辐射耐受剂量(Gy)
注与观察组比较*P＜0.05；表3中观察组的辐射耐受剂量明显高于对照组(P＜0.05)。
本研究中未发现本组合物对使用患者产生任何不适反应，亦未发现对肿瘤有保护作用。对照组中有7例因严重的皮肤粘膜放射损伤中断放疗，1例被迫终止治疗；而观察组中所有病例均按期完成治疗。
因此，临床试验表明，本项目产品“辐射防护喷雾剂”对急性皮肤粘膜放射损伤有明显的防护作用。
权利要求
1.一种防治辐射损伤的组合物，其有效成份由下列重量比的原料药制得超氧化物歧化酶500-3000国际单位、姜黄10-20g、栀子10-20g。
2.根据权利要求1所述的一种防治辐射损伤的组合物，其特征是超氧化物歧化酶为动物血液中提取的超氧化物歧化酶。
3.一种权利要求1所述防治辐射损伤的组合物的制备方法，其特征是制备方法为按量称取姜黄和栀子，加3倍量乙醇回流1小时，过滤，收集滤液，滤渣再加2倍量乙醇回流1小时，过滤去渣，收集滤液，两次滤液，浓缩回收乙醇，得浸膏，按处方量加入超氧化物岐化酶、纯水、防腐剂混合均匀后，灌装入瓶，加盖喷雾泵得到喷雾剂型。
4.根据权利要求3所述的一种防治辐射损伤的组合物的制备方法，其特征是本发明可制成凝胶剂、软膏剂、膜剂、栓剂、和外用搽剂。
全文摘要
一种防治辐射损伤的组合物的制备方法，其有效成份由下列重量比的原料药制取，超氧化物歧化酶500－3000国际单位、姜黄10－20g、栀子10－20g，加入辅料可制成喷雾剂型、凝胶剂、软膏剂、膜剂、栓剂、和外用搽剂，本发明经临床试验，对急性皮肤粘膜放射损伤有明显的防护作用，对使用患者不会产生任何不适应反应，对肿瘤细胞未有保护作用，具有防治辐射损伤的作用。
文档编号A61K9/70GK101041070SQ20071005212
公开日2007年9月26日 申请日期2007年4月29日 优先权日2007年4月29日
发明者孙瑞波 申请人:孙瑞波