3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂的制作方法

专利名称：：3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及对血小板生成素受体具有亲和力和激动作用的治疗疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，该疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其含有可通过刺激造血干细胞、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而增加血小板的化合物，或是能刺激血管内皮细胞和内皮祖细胞分化和增殖以治疗血管发生或具有抗动脉硬化作用的化合物。
背景技术：
：血小板生成素是一种由332个氨基酸构成的细胞因子，它可通过其受体介导刺激造血干细胞、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而增加血小板形成，因此它有希望作为治疗血液疾病的药物。最近报道，它可刺激血管内皮细胞和内皮祖细胞的分化和增殖，因此预计可用于治疗血管发生、抗动脉硬化和预防心血管疾病(例如，非专利文献l、非专利文献2和非专利文献3)。除血小板生成素本身外，已知能通过血小板生成素受体来调节血小板生成的生物活性物质包括对血小板生成素受体具有亲和力的低分子量的肽(例如，专利文献1、专利文献2、专利文献3和专利文献4)。对可增加血小板生成素受体介导的血小板生成的非肽类低分子量化合物进行研究的结果是，已经报道了一些对血小板生成素受体具有亲和力的低分子量的化合物(例如，专利文献5至专利文献24)。1)由HokurikuSeiyakuCo.，Ltd.提交的与1,4-苯并二氮萆(benzodiaz印ine)衍生物有关的申请(专利文献5和6)2)由Shionogi&Co.，Ltd.提交的国际公开的专利申请(专利文献7-10)3)由SmithKlineBeecham公司提交的国际公开专利申请(专利文献11-19)4)由ToriiPharmaceuticalCo.，Ltd.提交的日本公开专利申请(专利文献20)5)由RocheDiagnosticsGMBH提交的国际公开专利申请(专利文献21)6)由YamanouchiPharmaceuticalCo.，Ltd.提交的国际公开专利申请(专利文献22和23)7)由JapanTabaccoInc.提交的日本公开专利申请(专利文献24)专利文献1JP-A-10-72492专利文献2W096/40750专利文献3W096/40189专利文献4W098/25965专利文献5JP-A-11-1477专利文献6JP-A-11-152276专利文献7W001/07423专利文献8W001/53267专利文献9W002/059099专利文献10W002/059100专利文献11W000/35446专利文献12W000/66112专利文献13W001/34585专利文献14W001/17349专利文献15W001/39773专利文献16W001/21180专利文献17W001/89457专利文献18W002/49413专利文献19W002/085343专利文献20_JP-A-2001-97948专利文献21W099/11262专利文献22W002/062775专利文献23W003/062233专利文献24JP-A-2003-238565非专利文献lMicrovasc.Res.,1999:58，p.108-113非专利文献2Circ.Res.,1999:84，p.785-796非专利文献3Blood2001:98，p.71a-72a
发明内容血小板生成素和对血小板生成素受体有亲和力的低分子量的肽在胃肠道中可能容易被降解，因此通常难以口服。就血小板生成素自身而言，抗血小板生成素抗体的出现已经被报道。此外，尽管大概可以口服非肽类低分子量化合物，但还没有实际的药物被投入市场。因此，需要有可口服的对血小板生成素受体具有极好亲和力和激动作用的低分子量化合物作为疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，该疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗。更具体地说，需要有可通过刺激造血干细胞、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而作为血小板增加剂或其它血细胞增加剂的低分子量的化合物，或可通过刺激内皮细胞和内皮祖细胞而用于治疗血管发生或作为动脉硬化预防剂和治疗剂的低分子量的化合物。本发明的发明者为寻找对血小板生成素受体具有亲和力和激动作用的低分子量化合物而进行了大量研究，结果发现，本发明的化合物具有高亲和力和激动作用，这使得它们显示出能通过刺激、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而有效增加血小板的作用。本发明是在这一发现的基础上完成的。也就是说，本发明涉及l.一种用式(l)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式中，A是氮原子或CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被Cw。垸基、G-6链烯基、C2-6炔基或CH。烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、d,烷基羰氧基、Ch。院基幾基氨基、单-或二-C卜o烷基氨基、Cw。烷氧基(该C卜10烷基、〔2-6链烯基、C2—6炔基、C卜,o烷基幾氧基、CH。烷基羰基氨基、单-或二-Cw。烷基氨基和Cw。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CV,。垸氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、d—,。烷氧羰基、(Vi。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C^芳氧基(该Cw4芳基和C^芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Ch。院基(该Cw。烷基可被一个或多个囟原子取代)、C2-6链烯基、C^炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C卜i。烷氧基、Cwo烷基羰基、Ci—io烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、Ci-io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-d-,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和芳氧基)、Cw芳氧基(该C2,芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该d-,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C-m烷氧基、C卜o烷基羰基、Ci—io烷基羰氧基、Cwo烷氧羰基、C卜io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和CVM芳氧基)、S02R5、SOR5或C0R5(其中，R5是羟基、Cw。烷基、C^链烯基、C2-6炔基、C卜,。垸氧基(该CH。烷基、CM链烯基、C2V炔基和C卜,。垸氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、(V,。垸基羰基、CH。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、d-,。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CVi。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-,4芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-4芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。垸基(该C,—i。烷基可被一个或多个卣原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰基、Ch。院基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基)、CH4芳氧基(该C2-m芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。垸基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、CV6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、C,-,。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和Cw4芳氧基)或NRY(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、d书垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、d-,。垸氧基、d—i。烷基羰氧基、CH。烷氧羰基、C卜h/烷基羰基(该Cw。垸基、C2—6链烯基、C2—6炔基、Cw。垸氧基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Ch。院基幾基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C^芳氧基(该Cw,芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个C卜6浣基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或(:2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、(:2-6链烯基、C;;V块基、羧基、石肖基、氰基、鹵原子、CwD烷氧基、Cwo烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-"芳氧基)，或R，R7合在一起表示-(CH丄-E-(CH丄厂(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R"其中，R26和R27各自独立为氢原子、Cw。烷基、Cw4芳基、C,—,。烷氧基、Cw芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，18是氢原子、羟基、甲酰基、Ch。院基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、C-,。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基(该CH。烷基、C2-6链烯基、G-6炔基、Cw。烷氧基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、c烷氧羰基、c卜,。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和Cw4芳氧基(该C2-h芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C^芳基(该C^芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、(:2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw烷氧基、CH。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、cv,。烷氧羰基、,。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-C卜w垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2—h芳氧基))，且ml和m2各自独立为0-5的整数，条件是ml+m2是3、4或5)")，B是氧原子、硫原子或NR9(其中，19是氢原子、羟基、甲酰基、C^烷基、CV6链烯基、Gv炔基、d—1()烷氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基(该CH。烷基、C2-6链烯基、GV炔基、Cw。烷氧基、d-,。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、齒原子、Ch。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、c2—14芳基和c^芳氧基(该c^芳基和c2-14芳氧基可被一个或多个d—6垸基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、Cw4芳基(该Cw4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。烷基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、c卜,。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、c^芳基和C2-M芳氧基)或C2-14芳氧基(该c2—,4芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该C卜u)垸基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、C2V炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、CV,。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C2—M芳氧基))(条件是，当时A是氮原子，B不是NH)，R1是C2—l4芳基(该C2—14芳基可被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、0CH0，氰基、羟基、保护的羟基、d,垸基、(V6链烯基、(V6炔基、CV,。垸氧基、C卜10烷基羰基、Cl-K)烷基羰氧基、Cl-10烷氧羰基(该Cl—IO烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基和CH。烷氧羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-d,烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和c^芳氧基(该c^芳基—和c^芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该CV"芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。垸基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Ci-io烷基羰基、Cwo烷基羰氧基、C卜10烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-(:1-1。垸基氨基、羟基、保护的羟基、c^芳基和c^芳氧基)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或两个选自下组的取代基取代甲酰基、Ch。焼基、C2-6链烯基、C2-6炔基和Cw。垸基羰基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、C,烷氧基、Ch。烷基羰基、Cwo烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、C卜)o烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C卜IO烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C2-H芳氧基(该C2-"芳基和CH4芳氧基可被一个或多个Cw烷基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卣原子取代))))，L'是键，CR，"(其中，RW和R"各自独立为氢原子或d-6垸基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代))、氧原子、硫原子或NR，其中，R"是氢原子、羟基、甲酰基、Cw。垸基、C2—6链烯基、C2—6炔基、C卜i。垸氧基、Cw。垸基羰氧基、C,—w烷氧羰基、Cw。垸基羰基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。垸氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、C卜,。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、CH。烷氧羰基、C^。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和Cw4芳氧基(该CV"芳基和CV,4芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该C,-6烷基可被一个或多个鹵原子取代)或一个或多个卤原子取代))或(:2-14芳基(该(:2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、CV,。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、CVM芳基和CV"芳氧基))，X是0R13、SR"或NR"R"(其中，R"是氢原子、Cw。垸基、C^链烯基、Gv炔基或C^。烷基羰基(该Cw。烷基、C2—6链烯基、C2V块基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、C卜,。垸氧基、C,-,。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、d-,。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、(V14芳基和C2-"芳氧基(该CVn芳基和C2-H芳氧基可被一个或多个dv烷基(该C'v烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))，且R"和R15各自独立为氢原子、甲酰基、Cw。垸基、C2-6链烯基、Cw炔基、Cw。烷氧基、d-,。垸基羰基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、CH。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C^芳氧基(该C2-M芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个dv烷基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2,芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Ch。院基(该Ch。院基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卣原子、C卜l。烷氧基、C卜!o烷基羰基、C,-]0烷基羰氧基、Cwo烷氧羰基、Cl-IO烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-M芳基和C2-14芳氧基))，R2是氢原子、甲酰基、Cw。垸基、C2-6链烯基、C2—6炔基、C,—,。浣氧基、Cw。垸基羰基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰氧基(该Cw。烷基、CV6链烯基、C2—6炔基、Cw。烷氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰氧基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Ch。院基幾基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、C卜,。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2—14芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或(:2-14芳基(该(:2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。垸基可被一个或多个囟原子取代)、Cw链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、d—^烷基羰基、C卜,。烷基羰氧基、Cu烷氧羰基、CH。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—14芳基和c2—14芳氧基)，1/是键，CR34R35(其中，R，卩R35各自独立为氢原子或C卜6垸基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代))、氧原子、硫原子或NR，其中，R"是氢原子、羟基、甲酰基、Ci,烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Cw。烷氧基、Cl-io烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、C卜10烷基羰基(该CH。垸基、G-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰氧基、Ch。院氧羰基和d—w垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卣原子、C卜k)烷氧基、C卜io烷基幾基、C卜io烷基羰氧基、C卜io烷氧羰基、C卜10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-d-h)垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C^芳氧基(该C2—14芳基和(VM芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或Ch4芳基(该C2-H芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2—6链烯基、CV6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、Ch。焼基幾基、Cw。垸基羰氧基、CV,。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-,4芳基和C2-14芳氧基))，1/是键，CI^R'8(其中，R'7和R'8各自独立为氢原子、Ch。院基、C2-6链烯基、Cw炔基、C卜10烷氧基、C卜10烷基羰基(该C卜10烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、C卜k)烷氧基禾口Cwo烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、C卜io烷氧基、Ci-io烷基羰基、Ci—io烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、Ci-io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-m芳氧基(该C2-m芳基和C2,芳氧基可被一个或多个Cw烷基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或G-h芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、Ch。焼基豫基、d—u)垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、d,烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和C^芳氧基))、氧原子、硫原子或NR，其中，R"是氢原子、羟基、甲酰基、C卜w烷基、C2-6链烯基、CV6炔基、d—i。垸氧基、CH。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、C卜,。垸基羰基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。烷基羰氧基、d—,。烷氧羰基、Cw。烷氧基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、C烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、d—,。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-,4芳基和C2-m芳氧基(该Cw4芳基和(V,4芳氧基可被一个或多个C卜6垸基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卣原子取代))或C^芳基(该<:2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、CH。垸基羰氧基、d—,。烷氧羰基、CH。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-h芳基和C2-"芳氧基))，U是键，CRH其中，IT和R2'各自独立为氢原子、Cw。垸基、C2-6链烯基、C"炔基、C卜io烷氧基、C卜io烷基羰基(该C卜i。烷基、C2-6链烯基、。2-6炔基、Ci-io烷氧基禾口Cwo烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Ci—io烷氧基、C卜'。烷基羰基、Ci—io烷基羰氧基、Ci—k)烷氧羰基、Ci—io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-d—1()烷基氨基、羟基、保护的羟基、(V"芳基和C2-h芳氧基(该C2-m芳基和(:2-14芳氧基可被一个或多个cv烷基(该c卜6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2—h芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2—6链烯基、Gv炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。垸氧基、Cw。垸基羰基、CH。垸基羰氧基、d,烷氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C卜。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-H芳基和Cw4芳氧基))、氧原子、硫原子或NR，其中，R22是氢原子、羟基、甲酰基、Cw。烷基、Cw链烯基、Cw炔基、Cw。烷氧基、C卜,。烷基羰氧基、C,-,。烷氧羰基、Cw。垸基羰基(该Cw。烷基、Cw链烯基、GV块基、d-，。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、c卜,。烷氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Ch。院基幾基氨基、氨基、单-或二-d-,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-"芳氧基(该C2-h芳基和C2-m芳氧基可被一个或多个C卜6垸基(该C,-6烷基可被一个或多个卣原子取代)或一个或多个卣原子取代))或C2-"芳基(该Cw4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、C2—6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Ch。烷氧羰基、d-H)烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和Cw4芳氧基))，Y是氧原子、硫原子或NR23(其中，R"是氢原子、羟基、甲酰基、Ch。院基、C2-6链烯基、C^炔基、C卜,。垸氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基(该Cw。烷基、C2—6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、CH。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基和C,-,。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卣原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、d-,。垸氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—14芳基和C^芳氧基(该<:2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个Cw烷基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个齒原子取代))或C2—14芳基(该C2—4芳基可被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、(V6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、齒原子、C卜i。烷氧基、Ci—io烷基羰基、Ci—io烷基羰氧基、C烷氧羰基、Ci-i。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CV,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和G-"芳氧基))，和R3是C2—m芳基(该C2—14芳基可被一个或多个独立由下式表示的取代基取代-W1(CWV)J4(其中，W1是(CRY5)n(其中，R24和R25各自独立为氢原子或d-6烷基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)，n是0、1、2或3)、氧原子、硫原子或NR36(其中，R"是氢原子、dv烷基、甲酰基或dv烷基羰基)，W2和W3各自独立为氢原子或Cw垸基(该Cw垸基可被一个或多个卤原子取代)，m是0、1、2或3，W4是羟基、硫醇基、氨基、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、Cw。烷基、C2-6链烯基、C2V炔基、Cw。垸氧基、CH。垸基羰氧基、CH。垸基羰基氨基、单-或二-d-,。垸基氨基(该Cw。院基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷基羰基氨基和单-或二-C卜,。烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、^原子、C卜io烷氧基、Cl-k)烷基羰基、Cl-10烷基羰氧基、Cl—io烷氧羰基、Cw0烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CV,。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2-"芳氧基(该C2-"芳基和CV,4芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-,4芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。烷基(该C卜。烷基可被一个或多个卤原子取代)、CV6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、d-,。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、硫醇基、磷酸基、磺酸基、四唑基、C2-"芳基和G—14芳氧基)、S02R28、S0R28、C0R28(其中，R28是羟基、d-,。烷基、C2-6链烯基、G-6炔基、CH。垸氧基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基和Cw。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。垸氧基、Cw。烷基羰基、CH。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和CH4芳氧基(该C2-m芳基和C2-4芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该C,V烷基可被一个或多个鹵原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2—14芳基、C2-"芳氧基(该Cw4芳基和Cw4芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Ch。院基(该Cw。烷基可被一个或多个卣原子取代)、C2-6链烯基、CzV炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-,4芳基和C2-'4芳氧基)或NR29R,其中，R29和R3。各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、氰基、Ch。院基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C,-h)垸氧基、Ch。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基(该CH。烷基、Cw链烯基、Cw炔基、Ch。垸氧基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、C卜,。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-d—,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和C2-m芳氧基(该C2-"芳基和Cw芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该dv烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或c2—14芳基(该芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C卜,。烷氧基、Cwo烷基羰基、Cwo烷基羰氧基、Cwo烷氧羰基、Cl-k)烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C2-"芳氧基)，或R29和R30合在一起表示-(CH丄厂G-(CH2)4-(其中，G是氧原子、硫原子、CR"R，其中，R"和I^各自独立为氢原子、Cw。垸基、C^芳基、CH。垸氧基、C^芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR33(其中，R'"是氢原子、羟基、甲酰基、Ch。院基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、Ch。烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、C卜10烷基羰基(该Cl—io烷基、。2-6链烯基、。2-6炔基、CW0烷氧基、CH。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-dv烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和Cw芳氧基(该Cw4芳基和C2-h芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该C,—6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2—14芳基(该C^芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该C卜,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、C卜io烷基羰基、Ci—io烷基羰氧基、Ci—io烷氧羰基、Cwo烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和Cw4芳氧基))，且m3和ra4各自独立为0-5的整数，条件是m3+m4是3、4或5)))、四唑基或磷酸基))。2.如1所述的化合物，其中，A是氮原子，B是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。3.如1所述的化合物，其中，A是氮原子，B是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。4.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是氮原子，B是NR9(其中，R9是羟基、甲酰基、Cw。烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、C卜K)烷氧基、Cwo烷基羰氧基、Cl-U)烷氧羰基、Ci,烷基羰基(该Cl—10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基和d,烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、C卜10烷基羰基、C卜io烷基羰氧基、Ci—H)烷氧羰基、Ci—io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-,4芳氧基(该C2-"芳基和CH4芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该CH6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:C卜u)烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、Cw炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰基、CH。烷基羰氧基、C,—,。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-14芳氧基)或C2—14芳氧基(该C2—14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:C,-。烷基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卣原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Ch4芳基和CV,4芳氧基))。5.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被Cw。烷基、C2-e链烯基、C2-6炔基或Cw。烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、^原子、硝基、氰基、G,烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。烷基羰氧基、CH。烷基羰基氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、d-,。垸氧基(该CH。垸基、C2-6链烯基、C2V炔基、C卜,。烷基羰氧基、d-，。垸基羰基氨基、单-或二-CH。垸基氨基和d,烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、CH。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、CH。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C^芳氧基(该C2-"芳基和CH4芳氧基可被一个或多个Cw烷基(该Cv烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个齒原子取代))、c2—,4芳基(该C2-M芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该C,烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卣原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、CH。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C卜,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基)、C2—14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、G-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C,-,。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、C卬烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C2-"芳氧基)、S02R5、S0R5或C0R5(其中，R5是羟基、C卜h)烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CW。烷氧基(该Cw。烷基、C2—6链烯基、C2V炔基和Cw。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、d,烷基羰基、d-。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、CV,。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-d,烷基氨基、羟基、保护的羟基、Ch4芳基和C2-14芳氧基(该C2—14芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个dv烷基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C^芳基(该C^芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、cv"芳基和c^芳氧基)、c2—14芳氧基(该(:2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、C2V炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、d-,。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、cv。垸氧羰基、C卜,。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-,4芳基和Cw4芳氧基)或NRV(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、d-,。垸基、C2—6链烯基、C2—6炔基、C卜i。烷氧基、CH。垸基羰氧基、,。烷氧羰基、C卜io烷基羰基(该Ci—io烷基、C2—6链烯基、C2V炔基、Cwo烷氧基、C卜io烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝、、自Mf、Ci-io^ft^、Ci-10^^^g、C卜io^^i^ft^、C卜u)^ft^^、Ci-io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和Cw4芳氧基(该Cw4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-I4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。烷基可被一个或多个齒原子取代)、C2-6链烯基、C2V炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、d-,。烷氧基、Cw。烷基羰基、C卜1()垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2,芳基和G-,4芳氧基)，或尺6和R7合在一起表示-(CH丄「E-(CH丄2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，1^和127各自独立为氢原子、Cw。烷基、C^芳基、d-,。烷氧基、C^芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R6是氢原子、羟基、甲酰基、C卜10烷基、C2—6链烯基、C2—6炔基、C卜10烷氧基、Cw0烷基羰氧基、C卜10烷氧羰基、Cl-io院基幾基(i亥d—|0院基、02-6链稀基、C2-6块基、Cl-10院氧基、Cl-io焼基豫氧基、C卜io垸氧羰基和d,垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、d-,。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C2-4芳氧基(该C2-m芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个C卜6垸基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-I4芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C^链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、d-,。垸基羰基、Ch。院基幾氧基、CH。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和C2-h芳氧基))，且ml和m2各自独立为0-5的整数，条件是ml+m2是3、4或5))))，B是氧原子。6.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C,-,。烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-e链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卣原子、硝基、氰基、Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸基羰基氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、Cw。垸氧基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Cg烷基羰氧基、C卜i。烷基羰基氨基、单-或二-CH0烷基氨基和CH。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、d-,。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、d-,。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw芳氧基(该C2—14芳基和(:2-14芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该C,-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2—14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:C^。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、G-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、齒原子、Cw。垸氧基、Ch。焼基裁基、Cw。烷基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C卜1。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-,4芳基和Cw4芳氧基)、Cw4芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Ch。院基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、鹵原子、CH。烷氧基、Ch。院基幾基、Cw。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-d-,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—14芳基和C2_14芳氧基)、S02R5、S0R5或C0R5(其中，R5是羟基、Cw。烷基、C2-e链烯基、C2V炔基、C卜,。烷氧基(该Cw。垸基、CM链烯基、C2-6炔基和CH。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2-M芳氧基(该C2—14芳基和C2-I4芳氧基可被一个或多个dv烷基(该dv烷基可被一个或多个卣原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CV,。垸基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、Cw炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C,-,。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、CV,。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-H芳基和C2-,4芳氧基)、CH4芳氧基(该C^芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、(:2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、Ch。焼基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-cv,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2,芳基和C^芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、Cw。烷基、C2—6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Ch。院基幾基、Cw。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Ch。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C2-H芳氧基(该C2,芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个C,-6烷基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-"芳基(该C2-H芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。垸基可被一个或多个^原子取代)、(V6链烯基、Cw炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Ch。院基幾基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、d,烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2—14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)E-(CH2)2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R"(其中，R26和R27各自独立为氢原子、Cw。烷基、G-"芳基、CV,。烷氧基、Cw芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、Cw。烷基、Cw链烯基、Cw炔基、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、CH。烷基羰基(该Cw。烷基、Cw链烯基、C2-6炔基、C卜,。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基和C1－10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、C1－10烷氧基、C1－10烷基羰基、C1－10烷基羰氧基、C1－10烷氧羰基、C1－10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1－10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2－14芳基和C2－14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:C1－10烷基(该C1－10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1－10烷氧基、C1－10烷基羰基、C1－10垸基羰氧基、C1－10烷氧羰基、C1－10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1－10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且ml和m2各自独立为0-5的整数，条件是ml+m2是3、4或5))))，B是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。7.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是CR4其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1－10垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1－10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1－10垸基、G-6链烯基、Cw炔基、C1－10烷基羰氧基、C1－10烷基羰基氨基、单-或二-C1－10烷基氨基、C1－10烷氧基(该CH。烷基、C2—6链烯基、C^炔基、C1－10烷基羰氧基、C1－10烷基羰基氨基、单-或二-C1－10烷基氨基和C1－10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、C1－10垸氧基、C1－10烷基羰基、C1－10烷基羰氧基、C1－10烷氧羰基、C1－10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1－10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2－14芳基和C2－14芳氧基(该C2－14芳基和C2－14芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:C1－10烷基(该C1－10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1－10烷氧基、C1－10烷基羰基、C1－10烷基羰氧基、Cwo烷氧羰基、Cwo烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1－10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2—14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:C1－10烷基(该C1－10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1－10烷氧基、C1－10烷基羰氧基、C1－10烷基羰氧基、C1－10烷氧羰基、C1－10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1－10烷基氨基、羟基、保护的羟基、c2—6芳基和<:2-14芳氧基)、S02R5、SOR5或C0R5(其中，R5是羟基、C1－10烷基、C2-6链烯基、Cw炔基、C1－10烷氧基(该C1－10烷基、CV6链烯基、C2-6炔基和CH。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-l4芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、d-,。烷氧基、Ch。焼基幾基、Ch。院基羰氧基、C卜,。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2—"芳基和Cw4芳氧基)、C^芳氧基(该C^芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2—6链烯基、C2V炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、C,-,o垸基羰基、CV,。烷基羰氧基、CH。垸氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw芳基和CH4芳氧基)或NRV(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、d,垸基、Cw链烯基、G-6炔基、Cw。烷氧基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、CH。烷基羰基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、d-,。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰基、d,烷基羰氧基、C卜^烷氧羰基、Ch。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C2-m芳氧基(该C^芳基和C2-"芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该C卜6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-,4芳基(该Cw4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该C,-,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、CVe链烯基、C2—6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Ch。院基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—m芳基和(V"芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH^-E-(CH丄2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R"(其中，R26和R"各自独立为氢原子、Cw。垸基、C2—14芳基、C,-,。烷氧基、C2,芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、d—1()烷基、Cw链烯基、C2V炔基、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、CW。垸氧羰基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、d—,。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Ch。焼基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-h芳基和Ch4芳氧基(该C^芳基和C2-"芳氧基可被一个或多个C,V烷基(该C,V烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或(V"芳基(该C^芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、G-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、d,垸氧基、Ch。焼基幾基、Ch。院基幾氧基、Cw。烷氧羰基、w烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基))，且ml和m2各自独立为0-5的整数，条件是ml+m2是3、4或5))))'和B是NR9(其中，19是氢原子、羟基、甲酰基、d,烷基、Cw链烯基、CV6炔基、Ch。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、CH。垸氧羰基、Cw。垸基羰基(该Cw。垸基、C2—6链烯基、C2—6炔基、d—,。垸氧基、CV,。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、C卜,。垸氧基、Ch。院基幾基、C,—,。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-"芳氧基(该C2-"芳基和C^芳氧基可被一个或多个C,V烷基(该C,-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2—14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C,-10烷氧基、C!-io烷基羰基、C卜o烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、C卜10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-d,垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2-"芳氧基)或C^芳氧基(该C2+芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该C卜,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C,-io烷氧基、C卜io烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、Ci-'o烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-,4芳氧基))。8.如l所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L'是键。9.如2所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，y是键。10.如3所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L'是键。11.如4所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L是键。12.如5所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L'是键。13.如6所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L是键。14.如7所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L'是键。15.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1/是键。16.如2所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1/是键。17.如3所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。18.如4所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。19.如5所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1/是键。20.如6所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。21.如7所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1^是键。22.如8所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1/是键。23.如9所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1^是键。24.如10所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，12是键。25.如11所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1/是键。26.如12所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1^是键。27.如13所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，1/是键。28.如14所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。29.如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L3是NR，其中，R'9是氢原子、羟基、甲酰基、Cw。烷基、C2—6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基、(Vu)垸基羰氧基、CH。垸氧羰基、CH。烷基羰基(该CH。烷基、Cw链烯基、C2-6炔基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷氧基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。垸氧基、Cw。垸基羰基、Cw。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、d,垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和C2-M芳氧基(该C2—14芳基和CV14芳氧基可被一个或多个Cw垸基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-,4芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。垸基(该C卜。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Ch。院基幾基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—14芳基和^14芳氧基))。30.如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28所述的化合物，其中，U是NH，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。31.如29所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，！/是NR，其中，R"是氢原子、羟基、甲酰基、Ch。院基、C2-6链烯基、〔2-6炔基、Cl-io烷氧基、C卜10烷基羰氧基、C卜10烷氧羰基、Cl-io烷基羰基(该C卜io烷基、C2-6链烯基、Gv炔基、d—,。烷氧基、C,—,。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基和CV，。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、d-,。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、CH。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-M芳基和C2-n芳氧基(该CH4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个dv烷基(该dv烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2—14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-c卜,。垸基氨基、羟基、保护的羟基、c^芳基和G,芳氧基))。32.如30所述的化合物，其中，L4与31的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。33.如29所述的化合物，其中，"是NH，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。34.如30所述的化合物，其中，C是NH，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。35.如29所述的化合物，其中，i;是键，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。36.如30所述的化合物，其中，"是键，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。37.如31所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。38.如32所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。39.如33所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。40.如34所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。41.如35所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。42.如36所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。43.如31所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。44.如32所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。45.如33所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。46.如34所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。47.如35所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。48.如36所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。49.如37所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。50.如38所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。51.如39所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。52.如40所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。53.如41所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。54.如42所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。55.如43所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。56.如44所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。57.如45所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。58.如46所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。59.如47所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。60.如48所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。61.如37所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，13是(:2-14芳基(该(:2-14芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和Cw。烷氧羰基)。62.如38所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。63.如39所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。64.如40所述的化合物，其中，Rs与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。65.如41所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。66.如42所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。67.如49所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。68.如50所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。69.如51所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。70.如52所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。71.如53所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。72.如54所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。73.如43所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是(V14芳基(该<:2-14芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和Cw。烷氧羰基)。74.如44所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。75.如45所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。76.如46所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。77.如47所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。78.如48所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。79.如55所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。80.如56所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。81.如57所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。82.如58所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。83.如59所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。84.如60所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。85.如所述的化合物37，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，其中，R3是C2—"芳基(该C2—"芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代C卜10烷氧基、Ci—io烷基羰基、C卜!。烷基羰氧基、C卜i。烷基羰基氨基禾口单-或二-C卜m烷基氨基)°86.如38所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。87.如39所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。88.如40所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。89.如41所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。90.如42所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。91.如49所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。92.如50所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。93.如51所述的化合物，其中，W与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。94.如52所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。95.如53所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。96.如54所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。97.如43所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C2-"芳基(该C2-,4芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代C卜m院氧基、C卜io院基幾基、C卜io院基宇茇氧基、C卜io焼基l^基氣基禾口单一或二一C卜i。烷基氨基)°98.如44所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。99.如45所述的化合物，其中，R"与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。100.如46所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。101.如47所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。102.如48所述的化合物，其中，W与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。103.如55所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。104.如56所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。105.如57所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。106.如58所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。107.如59所述的化合物，其中，W与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。108.如60所述的化合物，其中，f与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。109.如37所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C^芳基(该C^芳基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代A组羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和Cw。烷氧羰基B组硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或两个d-,。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。烷基取代的脲基和d-,。烷基羰基氨基)。110.如38所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。111.如39所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。112.如40所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。113.如41所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。114.如42所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。115.如49所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。116.如50所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。117.如51所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。118.如52所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。119.如53所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。120.如54所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。121.如43所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C^芳基(该C^芳基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代A组羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和Cw。烷氧羰基B组硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。垸基、被一个或两个Cw。垸基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。烷基取代的脲基和CH。烷基羰基氨基)。122.如44所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。123.如45所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。124.如46所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。125.如47所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。126.如48所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。127.如55所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。128.如56所述的化合物，其中，13与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。129.如57所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。130.如58所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。131.如59所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。132.如60所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。133.如1所述的血小板生成素受体激活剂。134.如2所述的血小板生成素受体激活剂。135.如3所述的血小板生成素受体激活剂。136.如4所述的血小板生成素受体激活剂。137.如5所述的血小板生成素受体激活剂。138.如6所述的血小板生成素受体激活剂。139.如7所述的血小板生成素受体激活剂。140.如8-14中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。141.如15-28中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。142.如29所述的血小板生成素受体激活剂。143.如30所述的血小板生成素受体激活剂。144.如31或32所述的血小板生成素受体激活剂。145.如33或34所述的血小板生成素受体激活剂。146.如35或36所述的血小板生成素受体激活剂。147.如37-42中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。148.如43-48中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。149.如49-54中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。150.如55-60中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。151.如61-72中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。152.如73-84中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。153.如85-96中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。154.如97-108中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。155.如109-120中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。156.如121-132中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。157.—种疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，该疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗，所述药剂含有如133-156中任一项所述的血小板生成素受体激活剂，该激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。158.—种血小板增加剂，其含有如133-156中任一项所述的血小板生成素受体激活剂，该激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。159.—种药物，其含有如1-132中任一项所述的化合物，该化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。附图简述图1显示了当用本发明的化合物(合成实施例3)刺激时UT7/EP0-mpl细胞的增殖。图2显示了当用本发明的化合物(合成实施例3)刺激时UT7/EP0-mpl细胞的增殖。实施本发明的最佳方式现在将详细描述本发明。在本发明中，"n"表示"正"，"i"表示"异"，"s"表示"仲"，"t"表示"叔"，"c"表示"环"，"o"表示"邻"，"m"表示"间"，"p"表示"对"，"Ph"表示苯基，"Py"表示吡啶基，"萘基"表示萘基，"Me"表示甲基，"Et"表示乙基，"Pr"表示丙基，"Bu"表示丁基。首先将解释R1-R"各个取代基中出现的术语。卤原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。dv烷基可以是直链的、支链的或C3环烷基，其中包括甲基、乙基、n-丙基，i-丙基和c-丙基等。C卜6垸基可以是直链的、支链的或C3-6环烷基，除上述基团外还包括n-丁基、i-丁基、s-丁基、t-丁基、c-丁基、l-甲基-c-丙基、2-甲基-c-丙基、n-戊基、1-甲基-n-丁基、2-甲基-n-丁基、3-甲基-n-丁基、1，l-二甲基-n-丙基、1,2-二甲基-n-丙基、2，2-二甲基-n-丙基、l-乙基-n-丙基、c-戊基、1-甲基-c-丁基、2-甲基-c-丁基、3-甲基-c-丁基、1，2-二甲基-c-丙基、2,3-二甲基-c-丙基、1-乙基-c-丙基、2-乙基-c-丙基、n-己基、l-甲基-n-戊基、2-甲基-n-戊基、3-甲基-n-戊基、4-甲基-n-戊基、1，1-二甲基-n-丁基、1，2-二甲基-n-丁基、1，3-二甲基-n-丁基、2，2-二甲基-n-丁基、2,3-二甲基-n-丁基、3,3-二甲基-n-丁基、1-乙基-n-丁基、2-乙基-n-丁基、1，1,2-三甲基-n-丙基、1,2,2-三甲基-n-丙基、1-乙基-l-甲基-n-丙基、l-乙基-2-甲基-n-丙基、c-己基、l-甲基-c-戊基、2-甲基-c-戊基、3-甲基-c-戊基、1-乙基-c-丁基、2-乙基-c-丁基、3-乙基-c-丁基、1,2-二甲基-c-丁基、1，3-二甲基-c-丁基、2,2-二甲基-c-丁基、2，3-二甲基-c-丁基、2，4-二甲基-c-丁基、3，3-二甲基-c-丁基、1-n-丙基-c-丙基、2-n-丙基-c-丙基、l-i-丙基-c-丙基、2-i-丙基-c-丙基、1，2，2-三甲基-c-丙基、1,2，3-三甲基-c-丙基、2，2，3-三甲基-c-丙基、1-乙基-2-甲基-c-丙基、2-乙基-1-甲基-c-丙基、2-乙基-2-甲基-c-丙基、2-乙基-3-甲基-c-丙基等。Cg烷基可以是直链的、支链的或Cw。环垸基，除上述基团外还包括l-甲基-l-乙基-n-戊基、1-庚基、2-庚基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基、1-辛基、3-辛基、4-甲基-3-n-庚基、6-甲基-2-n-庚基、2-丙基-1-n-庚基、2，4，4-三甲基-卜n-戊基、1-壬基、2-壬基、2，6-二甲基-4-n-庚基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基、3，5,5-三甲基-1-n-己基、1-癸基、2-癸基、4-癸基、3，7-二甲基-l-n-辛基、3,7-二甲基-3-n-辛基等。C2-6炔基包括乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、卜甲基-2-丙炔基、l-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、l-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-l-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、l-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、l-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-l-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-l-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、1-n-丙基-2-丙炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-甲基-l-乙基-2-丙炔基、l-i-丙基-2-丙炔基等。C2—6链烯基可以是直链的、支链的或(V6环链烯基，包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-l-乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-l-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-乙基乙烯基、卜甲基-l-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、l-n-丙基乙烯基、1-甲基-l-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、l-甲基-3-丁烯基、2-乙基-2-丙烯基、2-甲基-l-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-l-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,l-二甲基-2-丙烯基、l-i-丙基乙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-c-戊烯基、2-c-戊烯基、3-c-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、l-甲基-4-戊烯基、1-n-丁基乙烯基、2-甲基-l-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、2-n-丙基-2-丙烯基、3-甲基-l-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、3-乙基-3-丁烯基、4-甲基-l-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,l-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、l-甲基-2-乙基-2-丙烯基、1-s-丁基乙烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、l-i-丁基乙烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-l-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、2-i-丙基-2-丙烯基、3，3-二甲基-l-丁烯基、l-乙基-l-丁烯基、卜乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-n-丙基-l-丙烯基、1-n-丙基-2-丙烯基、2-乙基-l-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、l-t-丁基乙烯基、l-甲基-l-乙基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-l-丙烯基、l-乙基-2-甲基-2-丙烯基、丙基-l-丙烯基、l-i-丙基-2-丙烯基、1-甲基-2-c-戊烯基、1-甲基-3-c-戊烯基、2-甲基-l-c-戊烯基、2-甲基-2-c-戊烯基、2-甲基-3-c-戊烯基、2-甲基-4-c-戊烯基、2-甲基-5-c-戊烯基、2-亚甲基-c-戊基、3-甲基-l-c-戊烯基、3-甲基-2-c-戊烯基、3-甲基-3-c-戊烯基、3-甲基-4-c-戊烯基、3-甲基-5-c-戊烯基、3-亚甲基-c-戊基、1-c-己烯基、2-c-己烯基、3-c-己烯基等。C^芳基可以是不含杂原子作为环组成原子的C6—"芳基或是C2—9芳族杂环基，C2—9芳族杂环基可以是5-7元C2-6杂单环基团，或是单独或组合含有1-3个氧原子、氮原子或硫原子的8-10元C5—9稠合杂二环基团。当CV14芳基不含杂原子时，可包括苯基、1-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚基、5-茚基、6-茚基、7-茚基、a-萘基、日-萘基、l-四氢萘基、2-四氢萘基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、0-联苯基、ra-联苯基、p-联苯基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等。5_7元(32-6杂单环基团可为2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡喃基、3-吡喃基、4-吡喃基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-嗯唑基、4-噁唑基、5-卩恶唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异嗯唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-1，3，4-噁二唑基、2-1，3，4-噻二唑基、3-1,2,4-嚼、二唑基、5-1，2，4-Bg二唑基、3-1，2，4-噻二唑基、5-1,2,4-噻二唑基、3-1，2，5-嚼二唑基、3-1,2，5-噻二唑基等。8-10元C5-9稠合杂环基可为2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-异苯并噻吩基、4-异苯并噻吩基、5-异苯并噻吩基、2-苯并吡喃基(chromenylgroup)、3-苯并吡喃基、4-苯并吡喃基、5-苯并吡喃基、6-苯并吡喃基、7-苯并吡喃基、8-苯并吡喃基、1-中氮茚基、2-中氮茚基、3-中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-异氮杂茚基、2-异氮杂茚基、4-异氮杂茚基、5-异氮杂茚基、l-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、l-吲唑基、2-吲唑基、3-吲唑基、4-口引唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基、l-嘌呤基、2-嘌呤基、3-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、1-2,3-二氮杂萘基、5-2，3-二氮杂萘基、6-2，3-二氮杂萘基、1-2，7-二氮杂萘基、3-2,7-二氮杂萘基、4-2,7-二氮杂萘基、1-2，6-二氮杂萘基、3-2，6-二氮杂萘基、4-2,6-二氮杂萘基、2-1,8-二氮杂萘基、3-1,8-二氮杂萘基、4-l，8-二氮杂萘基、2-1，7-二氮杂萘基、3-l，7-二氮杂萘基、4-l，7-二氮杂萘基、5-1,7-二氮杂萘基、6-1，7-二氮杂萘基、8-1，7-二氮杂萘基、2-1，6-二氮杂萘基、3-1，6-二氮杂萘基、4-1,6-二氮杂萘基、5-1，6-二氮杂萘基、7-1，6-二氮杂萘基、8-l，6-二氮杂萘基、2-1，5-二氮杂萘基、3-l，5-二氮杂萘基、4-1,5-二氮杂萘基、6-1，5-二氮杂萘基、7-1,5-二氮杂萘基、8-1,5-二氮杂萘基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-蝶啶基、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基等。Cw4芳氧基可以是不含杂原子作为环组成原子的"—14芳氧基或是CV9芳族杂环氧基，C2-9芳族杂环氧基可以是5-7元C2—6杂单环氧基，或是单独或组合含有1-3个氧原子、氮原子或硫原子的8-10元Cs-9稠合的杂二环氧基。不含杂原子的Ce-M芳氧基可以是苯氧基、1-茚氧基、2-茚氧基、3-茚氧基、4-茚氧基、5-茚氧基、6-茚氧基、7-茚氧基、a-萘氧基、e-萘氧基、1-四氢萘氧基、2-四氢萘氧基、5-氧基、1-蒽氧基、2-蒽氧基、9-蒽氧基、l-菲氧基、2-菲氧基、3-菲氧基、4-菲氧基、9-菲氧基等。5-7元C2-s杂单环氧基可以是2-噻吩氧基、3-噻吩氧基、2-呋喃氧基、3-呋喃氧基、2-吡喃氧基、3-吡喃氧基、4-吡喃氧基、l-吡咯氧基、2-吡咯氧基、3-吡咯氧基、l-咪唑氧基、2-咪唑氧基、4-咪唑氧基、1-吡唑氧基、3-吡唑氧基、4-吡唑氧基、2-噻唑氧基、4-噻唑氧基、5-噻唑氧基、3-异噻唑氧基、4-异噻唑氧基、5-异噻唑氧基、2-嗎唑氧基、4-嗎唑氧基、5-噁唑氧基、3-异卩恶唑氧基、4-异噁唑氧基、5-异嗯唑氧基、2-吡啶氧基、3-吡啶氧基、4-吡啶氧基、2-吡嗪氧基、2-嘧啶氧基、4-嘧啶氧基、5-嘧啶氧基、3-哒嗪氧基、4-卩达嗪氧基、2-1，3，4-噁二唑氧基、2-1，3，4-噻二唑氧基、3-1，2,4-噁二唑氧基、5-1，2,4-噁二唑氧基、3-1，2，4-噻二唑氧基、5-1，2,4-噻二唑氧基、3-1,2，5-噪、二唑氧基、3-1,2,5-噻二唑氧基等。8-10元C5-9稠合杂环氧基可以是2-苯并呋喃氧基、3-苯并呋喃氧基、4-苯并呋喃氧基、5-苯并呋喃氧基、6-苯并呋喃氧基、7-苯并呋喃氧基、1-异苯并呋喃氧基、4-异苯并呋喃氧基、5-异苯并呋喃氧基、2-苯并噻吩氧基、3-苯并噻吩氧基、4-苯并噻吩氧基、5-苯并噻吩氧基、6-苯并噻吩氧基、7-苯并噻吩氧基、1-异苯并噻吩氧基、4-异苯并噻吩氧基、5-异苯并噻吩氧基、2-苯并吡喃氧基、3-苯并吡喃氧基、4-苯并吡喃氧基、5-苯并吡喃氧基、6-苯并吡喃氧基、7-苯并吡喃氧基、8-苯并吡喃氧基、1-中氮茚氧基、2-中氮茚氧基、3-中氮茚氧基、5-中氮茚氧基、6-中氮茚氧基、7-中氮茚氧基、8-中氮茚氧基、1-异氮杂茚氧基、2-异氮杂茚氧基、4-异氮杂茚氧基、5-异氮杂茚氧基、l-吲哚氧基、2-喷哚氧基、3-喷哚氧基、4-B引哚氧基、5-吲哚氧基、6-吲哚氧基、7-吲哚氧基、l-吲唑氧基、2-吲唑氧基、3-喷唑氧基、4-U引唑氧基、5-刚唑氧基、6-刚唑氧基、7-tl引唑氧基、1-嘌呤氧基、2-嘌呤氧基、3-嘌呤氧基、6-嘌呤氧基、7-嘌呤氧基、8-嘌呤氧基、2-喹啉氧基、3-喹啉氧基、4-喹啉氧基、5-喹啉氧基、6-喹啉氧基、7-喹啉氧基、8-喹啉氧基、1-异喹啉氧基、3-异喹啉氧基、4-异喹啉氧基、5-异喹啉氧基、6-异喹啉氧基、7-异喹啉氧基、8-异喹啉氧基、1-2，3-二氮杂萘氧基、5-2，3-二氮杂萘氧基、6-2，3-二氮杂萘氧基、l-2，7-二氮杂萘氧基、3-2，7-二氮杂萘氧基、4-2，7-二氮杂萘氧基、1-2，6-二氮杂萘氧基、3-2，6-二氮杂萘氧基、4-2,6-二氮杂萘氧基、2-1,8-二氮杂萘氧基、3-1，8-二氮杂萘氧基、4-1，8-二氮杂萘氧基、2-1,7-二氮杂萘氧基、3-1,7-二氮杂萘氧基、4-1，7-二氮杂萘氧基、5-1,7-二氮杂萘氧基、6-1，7-二氮杂萘氧基、8-l，7-二氮杂萘氧基、2-1,6-二氮杂萘氧基、3-1，6-二氮杂萘氧基、4-1,6-二氮杂萘氧基、5-1,6-二氮杂萘氧基、7-1，6-二氮杂萘氧基、8-1,6-二氮杂萘氧基、2-1，5-二氮杂萘氧基、3-1，5-二氮杂萘氧基、4-1，5-二氮杂萘氧基、6-1，5-二氮杂萘氧基、7-1,5-二氮杂萘氧基、8-1,5-二氮杂萘氧基、2-喹喔啉氧基、5-喹喔啉氧基、6-喹喔啉氧基、2-喹唑啉氧基、4-喹唑啉氧基、5-喹唑啉氧基、6-喹唑啉氧基、7-喹唑啉氧基、8-喹唑啉氧基、3-噌啉氧基、4-噌啉氧基、5-噌啉氧基、6-噌啉氧基、7-噌啉氧基、8-噌啉氧基、2-蝶啶氧基、4-蝶啶氧基、6-蝶啶氧基、7-蝶啶氧基等。Cw垸基羰基可以是直链的、支链的或(V6环垸基羰基，可以是甲基羰基、乙基羰基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、c-丙基羰基、n-丁基羰基、i-丁基羰基、s-丁基羰基、t-丁基羰基、c-丁基羰基、l-甲基-c-丙基羰基、2-甲基-c-丙基羰基、n-戊基羰基、l-甲基-n-丁基羰基、2-甲基-n-丁基羰基、3-甲基-n-丁基羰基、1,1-二甲基-n-丙基羰基、1,2-二甲基-n-丙基羰基、2，2-二甲基-n-丙基羰基、l-乙基-n-丙基羰基、c-戊基羰基、l-甲基-c-丁基羰基、2-甲基-c-丁基羰基、3-甲基-c-丁基羰基、1,2-二甲基-c-丙基羰基、2，3-二甲基-c-丙基羰基、1-乙基-c-丙基羰基、2-乙基-c-丙基羰基、n-己基羰基、l-甲基-n-戊基羰基、2-甲基-n-戊基羰基、3-甲基-n-戊基羰基、4-甲基-n-戊基羰基、1，l-二甲基-n-丁基羰基、1，2-二甲基-n-丁基羰基、1,3-二甲基-n-丁基羰基、2，2-二甲基-n-丁基羰基、2，3-二甲基-n-丁基羰基、3，3-二甲基-n-丁基羰基、1-乙基-n-丁基羰基、2-乙基-n-丁基羰基、1，1，2-三甲基-n-丙基羰基、1，2，2-三甲基-n-丙基羰基、1-乙基-1-甲基-n-丙基羰基、卜乙基-2-甲基-n-丙基羰基、c-己基羰基、l-甲基-c-戊基羰基、2-甲基-c-戊基羰基、3-甲基-c-戊基羰基、l-乙基-c-丁基羰基、2-乙基-c-丁基羰基、3-乙基-c-丁基羰基、1，2-二甲基-c-丁基羰基、1，3-二甲基-c-丁基羰基、2，2-二甲基-c-丁基羰基、2,3-二甲基-c-丁基羰基、2，4-二甲基-c-丁基羰基、3，3-二甲基-c-丁基羰基、l-n-丙基-c-丙基羰基、2-n-丙基-c-丙基羰基、1-i-丙基-c-丙基羰基、2-i-丙基-c-丙基羰基、1，2，2-三甲基-c-丙基羰基、1，2，3-三甲基-c-丙基羰基、2，2,3-三甲基-c-丙基羰基、l-乙基-2-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-l-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-2-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-3-甲基-c-丙基羰基等。w烷基羰基可以是直链的、支链的或Cw。环垸基羰基，除上述基团外还包括l-甲基-l-乙基-n-戊基羰基、1-庚基羰基、2-庚基羰基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基羰基、1-乙基-2,2-二甲基-n-丙基羰基、1-辛基羰基、3-辛基羰基、4-甲基-3-n-庚基羰基、6-甲基-2-n-庚基羰基、2-丙基-l-n-庚基羰基、2，4，4-三甲基-1-n-戊基羰基、l-壬基羰基、2-壬基羰基、2，6-二甲基-4-n-庚基羰基、3-乙基-2,2-二甲基-3-n-戊基羰基、3，5，5-三甲基-1-n-己基羰基、1-癸基羰基、2-癸基羰基、4-癸基羰基、3，7-二甲基-1-n-辛基羰基、3，7-二甲基-3-n-辛基羰基等。Cw。垸氧基可以是直链的、支链的或Cw。环垸氧基，并包括甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、c-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、c-丁氧基、卜甲基一c-丙氧基、2—甲基—c一丙氧基、n-戊氧基、卜甲基-n-丁氧基、2一甲基-n-丁氧基、3-甲基-n-丁氧基、1,1-二甲基-n-丙氧基、1,2-二甲基-n-丙氧基、2，2-二甲基-n-丙氧基、l-乙基-n-丙氧基、c-戊氧基、l-甲基-c-丁氧基、2-甲基-c-丁氧基、3-甲基-c-丁氧基、1，2-二甲基-c-丙氧基、2，3-二甲基-c-丙氧基、1-乙基-c-丙氧基、2-乙基-c-丙氧基、n-己氧基、l-甲基-n-戊氧基、2-甲基-n-戊氧基、3-甲基-n-戊氧基、4-甲基-n-戊氧基、1，1-二甲基-n-丁氧基、1，2-二甲基-n-丁氧基、1，3-二甲基-n-丁氧基、2，2-二甲基-n-丁氧基、2，3-二甲基-n-丁氧基、3，3-二甲基-n-丁氧基、1-乙基-n-丁氧基、2-乙基-n-丁氧基、1,1，2-三甲基-n-丙氧基、1,2，2-三甲基-n-丙氧基、i-乙基-卜甲基-n—丙氧基、卜乙基—2-甲基—n-丙氧基、c-己氧基、1-甲基-c-戊氧基、2-甲基-c-戊氧基、3-甲基-c-戊氧基、1-乙基-c-丁氧基、2-乙基-c-丁氧基、3-乙基-c-丁氧基、1，2-二甲基-c-丁氧基、1，3-二甲基-c-丁氧基、2，2-二甲基-c-丁氧基、2，3-二甲基-c-丁氧基、2,4-二甲基-c-丁氧基、3,3-二甲基-c-丁氧基、1-n-丙基-c-丙氧基、2-n-丙基-c-丙氧基、1-i-丙基-c-丙氧基、2-i-丙基-c-丙氧基、1，2，2-三甲基-c-丙氧基、1,2,3-三甲基-c-丙氧基、2,2，3-三甲基-c-丙氧基、l-乙基-2-甲基-c-丙氧基、2-乙基-l-甲基-c-丙氧基、2-乙基-2-甲基-c-丙氧基、2-乙基-3-甲基-c-丙氧基、1-甲基-l-乙基-n-戊氧基、l-庚氧基、2-庚氧基、l-乙基-l,2-二甲基-n-丙氧基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙氧基、1-辛氧基、3-辛氧基、4-甲基-3-n-庚氧基、6-甲基-2-n-庚氧基、2-丙基-l-n-庚氧基、2，4,4-三甲基-1-n-戊氧基、1-壬氧基、2-壬氧基、2，6-二甲基-4-n-庚氧基、3-乙基-2,2-二甲基-3-n-戊氧基、3，5，5-三甲基-1-n-己氧基、1-癸氧基、2-癸氧基、4-癸氧基、3,7-二甲基-l-n-辛氧基、3,7-二甲基-3-n-辛氧基等。d-6垸氧羰基可以是直链的、支链的或C3-6环烷氧羰基，包括甲氧羰基、乙氧羰基、n-丙氧羰基、i-丙氧羰基、c-丙基羰基、n-丁氧羰基、i-丁氧羰基、s-丁氧羰基、t-丁氧羰基、c-丁氧羰基、卜甲基-c-丙氧羰基、2-甲基-c-丙氧羰基、n-戊氧羰基、l-甲基-n-丁氧羰基、2-甲基-n-丁氧羰基、3-甲基-n-丁氧羰基、1，1-二甲基-n-丙氧羰基、1，2-二甲基-n-丙氧羰基、2,2-二甲基-n-丙氧羰基、l-乙基-n-丙氧羰基、c-戊氧羰基、l-甲基-c-丁氧羰基、2-甲基-c-丁氧羰基、3-甲基-c-丁氧羰基、1,2-二甲基-c-丙氧羰基、2，3-二甲基-c-丙氧羰基、1-乙基-c-丙氧羰基、2-乙基-c-丙氧羰基、n-己氧羰基、l-甲基-n-戊氧羰基、2-甲基-n-戊氧羰基、3-甲基-n-戊氧羰基、4-甲基—n一戊氧羰基、l，l-二甲基-n-丁氧羰基、1，2-二甲基-n-丁氧羰基、1,3-二甲基-n-丁氧羰基、2，2-二甲基-n-丁氧羰基、2，3-二甲基-n-丁氧羰基、3，3-二甲基-n-丁氧羰基、l-乙基-n-丁氧羰基、2-乙基-n-丁氧羰基、1，1，2-三甲基-n-丙氧羰基、1,2,2-三甲基-n-丙氧羰基、1-乙基-1-甲基-n-丙氧羰基、1-乙基-2-甲基-n-丙氧羰基、c-己氧羰基、1-甲基-c-戊氧羰基、2-甲基-c-戊氧羰基、3_甲基-c-戊氧羰基、l-乙基-c-丁氧羰基、2-乙基-c-丁氧羰基、3-乙基-c-丁氧羰基、1,2-二甲基-c-丁氧羰基、1，3-二甲基-c-丁氧羰基、2,2-二甲基-c-丁氧羰基、2，3-二甲基-c-丁氧羰基、2，4-二甲基-c-丁氧羰基、3，3-二甲基-c-丁氧羰基、l-n-丙基-c-丙氧羰基、2-n-丙基-c-丙氧羰基、l-i-丙基-c-丙氧羰基、2-i-丙基-c-丙氧羰基、1，2,2-三甲基-c-丙氧羰基、1，2,3-三甲基-c-丙氧羰基、2，2，3_三甲基-c-丙氧羰基、l-乙基-2-甲基-c-丙氧羰基、2-乙基-l-甲基-c-丙氧羰基、2-乙基-2-甲基-c-丙氧羰基、2-乙基-3-甲基-c-丙氧羰基等。Cw。烷氧羰基可以是直链的、支链的或Cw。环垸氧羰基，除上述基团外还包括l-甲基-l-乙基-n-戊氧羰基、1-庚氧羰基、2-庚氧羰基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙氧羰基、1-乙基-2,2-二甲基-n-丙氧羰基、l-辛氧羰基、3-辛氧羰基、4-甲基-3-n-庚氧羰基、6-甲基-2-n-庚氧羰基、2-丙基-l-n-庚氧羰基、2，4，4-三甲基-卜n-戊氧羰基、l-壬氧羰基、2-壬氧羰基、2，6-二甲基-4-n-庚氧羰基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊氧羰基、3，5，5-三甲基-l-n-己氧羰基、l-癸氧羰基、2-癸氧羰基、4-癸氧羰基、3，7-二甲基-1-n-辛氧羰基、3,7-二甲基-3-n-辛氧羰基等。Cw。烷基羰氧基可以是直链的、支链的或Cw。环烷基羰氧基，包括甲基羰氧基、乙基羰氧基、n-丙基羰氧基、i-丙基羰氧基、c-丙基羰氧基、n-丁基羰氧基、i-丁基羰氧基、s-丁基羰氧基、t-丁基羰氧基、c-丁基羰氧基、1-甲基-c-丙基羰氧基、2-甲基-c-丙基羰氧基、n-戊基羰氧基、l-甲基-n-丁基羰氧基、2-甲基-n-丁基羰氧基、3-甲基-n-丁基羰氧基、l，l-二甲基-n-丙基羰氧基、1，2-二甲基-n-丙基羰氧基、2，2-二甲基-n-丙基羰氧基、l-乙基-n-丙基羰氧基、c-戊基羰氧基、1-甲基-c-丁基羰氧基、2-甲基-c-丁基羰氧基、3-甲基-c-丁基羰氧基、1，2-二甲基-c-丙基羰氧基、2,3-二甲基-c-丙基羰氧基、1-乙基-c-丙基羰氧基、2-乙基-c-丙基羰氧基、n-己基羰氧基、l-甲基-n-戊基羰氧基、2-甲基-n-戊基羰氧基、3-甲基-n-戊基羰氧基、4-甲基-n-戊基羰氧基、l,l-二甲基-n-丁基羰氧基、1，2-二甲基-n-丁基羰氧基、1,3-二甲基-n-丁基羰氧基、2,2-二甲基-n-丁基羰氧基、2，3-二甲基-n-丁基羰氧基、3,3-二甲基-n-丁基羰氧基、1-乙基-n-丁基羰氧基、2-乙基-n-丁基羰氧基、1，1，2-三甲基-n-丙基羰氧基、1，2，2-三甲基-n-丙基羰氧基、1-乙基-1-甲基-n-丙基羰氧基、l-乙基-2-甲基-n-丙基羰氧基、c-己基羰氧基、1-甲基-c-戊基羰氧基、2-甲基-c-戊基羰氧基、3-甲基-c-戊基羰氧基、l-乙基-c-丁基羰氧基、2-乙基-c-丁基羰氧基、3-乙基-c-丁基羰氧基、1，2-二甲基-c-丁基羰氧基、1，3-二甲基-c-丁基羰氧基、2，2-二甲基-c-丁基羰氧基、2，3-二甲基-c-丁基羰氧基、2，4-二甲基-c-丁基羰氧基、3,3-二甲基-c-丁基羰氧基、l-n-丙基-c-丙基羰氧基、2-n-丙基-c-丙基羰氧基、l-i-丙基-c-丙基羰氧基、2-i-丙基-c-丙基羰氧基、1，2，2-三甲基-c-丙基羰氧基、1，2，3-三甲基-c-丙基羰氧基、2，2，3-三甲基-c-丙基羰氧基、1-乙基-2-甲基-c-丙基羰氧基、2-乙基-1-甲基-c-丙基羰氧基、2-乙基-2-甲基-c-丙基羰氧基、2-乙基-3-甲基-c-丙基羰氧基、l-甲基-l-乙基-n-戊基羰氧基、1-庚基羰氧基、2-庚基羰氧基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基羰氧基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基羰氧基、1-辛基羰氧基、3-辛基羰氧基、4-甲基-3-n-庚基羰氧基、6-甲基-2-n-庚基羰氧基、2-丙基-l-n-庚基羰氧基、2，4，4-三甲基-l-n-戊基羰氧基、1-壬基羰氧基、2-壬基羰氧基、2，6-二甲基-4-n-庚基羰氧基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基羰氧基、3,5,5-三甲基-l-n-己基羰氧基、1-癸基羰氧基、2-癸基羰氧基、4-癸基羰氧基、3，7-二甲基-l-n-辛基羰氧基、3，7-二甲基-3-n-辛基羰氧基等。CH。烷基羰基氨基可以是直链的、支链的或Cw。环烷基羰基氨基，包括甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基羰基氨基、c-丙基羰基氨基、n-丁基羰基氨基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、t-丁基羰基氨基、c-丁基羰基氨基、l-甲基-c-丙基羰基氨基、2-甲基-c-丙基羰基氨基、n-戊基羰基氨基、1-甲基-n-丁基羰基氨基、2-甲基-n-丁基羰基氨基、3-甲基-n-丁基羰基氨基、1，1-二甲基-n-丙基羰基氨基、1,2-二甲基-n-丙基羰基氨基、2,2-二甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-n-丙基羰基氨基、c-戊基羰基氨基、l-甲基-c-丁基羰基氨基、2-甲基-c-丁基羰基氨基、3-甲基-c-丁基羰基氨基、1,2-二甲基-c-丙基羰基氨基、2,3-二甲基-c-丙基羰基氨基、1-乙基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-c-丙基羰基氨基、n-己基羰基氨基、l-甲基-n-戊基羰基氨基、2-甲基-n-戊基羰基氨基、3-甲基-n-戊基羰基氨基、4-甲基-n-戊基羰基氨基、l，l-二甲基-n-丁基羰基氨基、1，2-二甲基-n-丁基羰基氨基、1，3-二甲基-n-丁基羰基氨基、2，2-二甲基-n-丁基羰基氨基、2，3-二甲基-n-丁基羰基氨基、3，3-二甲基-n-丁基羰基氨基、1-乙基-n-丁基羰基氨基、2-乙基-n-丁基羰基氨基、1，1，2-三甲基-n-丙基羰基氨基、1，2，2-三甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-l-甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-2-甲基-n-丙基羰基氨基、c-己基羰基氨基、1-甲基-c-戊基羰基氨基、2-甲基-c-戊基羰基氨基、3-甲基-c-戊基羰基氨基、1-乙基-c-丁基羰基氨基、2-乙基-c-丁基羰基氨基、3-乙基-c-丁基羰基氨基、1,2-二甲基-c-丁基羰基氨基、1,3-二甲基-c-丁基羰基氨基、2，2-二甲基-c-丁基羰基氨基、2，3-二甲基-c-丁基羰基氨基、2，4-二甲基-c-丁基羰基氨基、3,3-二甲基-c-丁基羰基氨基、lt丙基-c-丙基羰基氨基、2-n-丙基-c-丙基羰基氨基、1-i-丙基-c-丙基羰基氨基、2-i-丙基-c-丙基羰基氨基、1，2，2-三甲基-c-丙基-羰基氨基、1,2,3-三甲基-c-丙基羰基氨基、2，2,3-三甲基-c-丙基羰基氨基、1-乙基-2-甲基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-l-甲基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-2-甲基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-3-甲基-c-丙基羰基氨基、1-甲基-1-乙基-n-戊基羰基氨基、1-庚基羰基氨基、2-庚基羰基氨基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-2,2-二甲基-n-丙基羰基氨基、1-辛基羰基氨基、3-辛基羰基氨基、4-甲基-3-n-庚基羰基氨基、6-甲基-2-n-庚基羰基氨基、2-丙基-l-n-庚基羰基氨基、2，4，4-三甲基-l-n-戊基羰基氨基、1-壬基羰基氨基、2-壬基羰基氨基、2，6-二甲基-4-n-庚基羰基氨基、3-乙基-2,2-二甲基-3-n-戊基羰基氨基、3，5，5-三甲基-l-n-己基羰基氨基、1-癸基羰基氨基、2-癸基羰基氨基、4-癸基羰基氨基、3,7-二甲基-l-n-辛基羰基氨基、3，7-二甲基-3-11-辛基羰基氨基等。d,单垸基氨基可以是直链的、支链的或Cw。环垸基氨基，包括甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、i-丙基氨基、c-丙基氨基、n-丁基氨基、i-丁基氨基、s-丁基氨基、t-丁基氨基、c-丁基氨基、1-甲基-c-丙基氨基、2-甲基-c-丙基氨基、n-戊基氨基、l-甲基-n-丁基氨基、2-甲基-n-丁基氨基、3-甲基-n-丁基氨基、1,1-二甲基-n-丙基氨基、1,2-二甲基-n-丙基氨基、2，2-二甲基-n-丙基氨基、1-乙基-n-丙基氨基、c-戊基氨基、l-甲基-c-丁基氨基、2-甲基-c-丁基氨基、3-甲基-c-丁基氨基、1,2-二甲基-c-丙基氨基、2，3-二甲基-c-丙基氨基、l-乙基-c-丙基氨基、2-乙基-c-丙基氨基、n-己基氨基、l-甲基-n-戊基氨基、2-甲基-n-戊基氨基、3-甲基-n-戊基氨基、4-甲基-n-戊基氨基、l，l-二甲基-n-丁基氨基、1，2-二甲基-n-丁基氨基、1,3-二甲基-n-丁基氨基、2,2-二甲基-n-丁基氨基、2，3-二甲基-n-丁基氨基、3,3-二甲基-n-丁基氨基、1-乙基-n-丁基氨基、2-乙基-n-丁基氨基、1，1,2-三甲基-n-丙基氨基、1，2，2-三甲基-n-丙基氨基、l-乙基-l-甲基-n-丙基氨基、1-乙基-2-甲基-n-丙基氨基、c-己基氨基、l-甲基-c-戊基氨基、2-甲基-c-戊基氨基、3-甲基-c-戊基氨基、l-乙基-c-丁基氨基、2-乙基-c-丁基氨基、3-乙基-c-丁基氨基、1，2-二甲基-c-丁基氨基、1，3-二甲基-c-丁基氨基、2,2-二甲基-c-丁基氨基、2，3-二甲基-c-丁基氨基、2，4-二甲基-c-丁基氨基、3，3-二甲基-c-丁基氨基、l-n-丙基-c-丙基氨基、2-n-丙基-c-丙基氨基、l-i-丙基-c-丙基氨基、2-i-丙基-c-丙基氨基、1，2，2-三甲基-c-丙基氨基、1，2,3-三甲基-c-丙基氨基、2,2,3-三甲基-c-丙基氨基、l-乙基-2-甲基-c-丙基氨基、2-乙基-l-甲基-c-丙基氨基、2-乙基-2-甲基-c-丙基氨基、2-乙基-3-甲基-c-丙基氨基、1-甲基-1-乙基-n-戊基氨基、1-庚基氨基、2-庚基氨基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基氨基、l-乙基-2,2-二甲基-n-丙基氨基、1-辛基氨基、3-辛基氨基、4-甲基-3-n-庚基氨基、6-甲基-2-n-庚基氨基、2-丙基-l-n-庚基氨基、2，4，4-三甲基-1-n-戊基氨基、l-壬基氨基、2-壬基氨基、2，6-二甲基-4-n-庚基氨基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基氨基、3，5，5-三甲基-l-n-己基氨基、1-癸基氨基、2-癸基氨基、4-癸基氨基、3，7-二甲基-1-n-辛基氨基、3，7-二甲基-3-n-辛基氨基等。Cw。二烷基氨基可以是对称的或不对称的。对称的C卜,。二烷基氨基可以是直链的、支链的或Cw。环垸基氨基，包括二甲基氨基、二乙基氨基、二-n-丙基氨基、二-i-丙基氨基、二-c-丙基氨基、二-n-丁基氨基、二-i-丁基氨基、二-s-丁基氨基、二-t-丁基氨基、d-c-丁基氨基、二-(1-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-甲基-c-丙基)氨基、二-n-戊基氨基、二-(l-甲基-n-丁基)氨基、二-(2-甲基-n-丁基)氨基、二-(3-甲基-n-丁基)氨基、二-(1，1-二甲基-n-丙基)氨基、二-(1,2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(2，2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(1-乙基-n-丙基)氨基、二-c-戊基氨基、二-(l-甲基-c-丁基)氨基、二-(2-甲基-c-丁基)氨基、二-(3-甲基-c-丁基)氨基、二-(l,2-二甲基-c-丙基)氨基、二-(2，3-二甲基-c-丙基)氨基、二-(1-乙基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-c-丙基)氨基、二-n-己基氨基、二-(l-甲基-n-戊基)氨基、二-(2-甲基-n-戊基)氨基、二-(3-甲基-n-戊基)氨基、二-(4-甲基-n-戊基)氨基、二-(1,l-二甲基-n-丁基)氨基、二-(1，2-二甲基-n-丁基)氨基、二-(l，3-二甲基-n-丁基)氨基、二-(2,2-二甲基-n-丁基)氨基、二-(2，3-二甲基-n-丁基)氨基、二-(3，3-二甲基-n-丁基)氨基、二-(l-乙基-n-丁基)氨基、二-(2-乙基-n-丁基)氨基、二-(1，1，2-三甲基-n-丙基)氨基、二-(1，2，2-三甲基-n-丙基)氨基、二-(1-乙基-l-甲基-n-丙基)氨基、二-(l-乙基-2-甲基-n-丙基)氨基、二-c-己基氨基、二-(1-甲基-c-戊基)氨基、二-(2-甲基-c-戊基)氨基、二-(3-甲基-c-戊基)氨基、二-(l-乙基-c-丁基)氨基、二-(2-乙基-c-丁基)氨基、二-(3-乙基-c-丁基)氨基、二-(1,2-二甲基-c-丁基)氨基、二-(l，3-二甲基-c-丁基)氨基、二-(2，2-二甲基-c-丁基)氨基、二-(2，3-二甲基-c-丁基)氨基、二-(2,4-二甲基-c-丁基)氨基、二-(3,3-二甲基-c-丁基)氨基、二-(lt丙基-c-丙基)氨基、二-(2-n-丙基-c-丙基)氨基、二-(1-i-丙基-c-丙基)氨基、二-(2-i-丙基-c-丙基)氨基、二-(1,2,2-三甲基-c-丙基)氨基、二-(l，2，3-三甲基-c-丙基)氨基、二-(2，2，3-三甲基-c-丙基)氨基、二-(1-乙基-2-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-l-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-2-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-3-甲基-c-丙基)氨基、二-(1-甲基-1-乙基-n-戊基)氨基、二-(l-庚基)氨基、二-(2-庚基)氨基、二-(1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(1-乙基-2,2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(l-辛基)氨基、二-(3-辛基)氨基、二-(4-甲基-3-n-庚基)氨基、二-(6-甲基-2-n-庚基)氨基、二-(2-丙基-1-n-庚基)氨基、二-(2,4，4_三甲基-1-n-戊基)氨基、二-(1-壬基)氨基、二-(2-壬基)氨基、二-(2,6-二甲基-4-n-庚基)氨基、二-(3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基)氨基、二-(3，5，5-三甲基-l-n-己基)氨基、二-a-癸基)氨基、二-(2-癸基)氨基、二-(4-癸基)氨基、二-(3，7-二甲基-l-n-辛基)氨基、二-(3,7-二甲基-3-n-辛基)氨基等。不对称的(V,。二烷基氨基可以是直链的、支链的或Cw。环垸基氨基，包括(甲基，乙基)氨基、(甲基，n-丙基)氨基、(甲基，i-丙基)氨基、(甲基，c-丙基)氨基、(甲基，n-丁基)氨基、(甲基，i-丁基)氨基、(甲基，s-丁基)氨基、(甲基，t-丁基)氨基、(甲基，n-戊基)氨基、(甲基，c-戊基)氨基、(甲基，n-己基)氨基、(甲基，c-己基)氨基、(乙基，n—丙基)氨基、(乙基，i—丙基)氨基、(乙基，c—丙基)氨基、(乙基，n-丁基)氨基、(乙基，i-丁基)氨基、(乙基，s-丁基)氨基、(乙基，t-丁基)氨基、(乙基，n-戊基)氨基、(乙基，c-戊基)氨基、(乙基，n-己基)氨基、(乙基，c-己基)氨基、(n-丙基，i-丙基)氨基、(n-丙基，c-丙基)氨基、(n-丙基，n-丁基)氨基、(n-丙基，i-丁基)氨基、(n-丙基，s-丁基)氨基、(n-丙基，t-丁基)氨基、(n-丙基，n-戊基)氨基、(n-丙基，c-戊基)氨基、(n-丙基，n-己基)氨基、(n-丙基，c-己基)氨基、(i-丙基，c-丙基)氨基、(i-丙基，n-丁基)氨基、(i-丙基，i-丁基)氨基、(i-丙基，s-丁基)氨基、(i-丙基，t-丁基)氨基、(i-丙基，n-戊基)氨基、(i-丙基，c-戊基)氨基、(i-丙基，n-己基)氨基、(i-丙基，c-己基)氨基、(c-丙基，n-丁基)氨基、(c-丙基，i-丁基)氨基、(c-丙基，s-丁基)氨基、(c-丙基，t-丁基)氨基、(c-丙基，n-戊基)氨基、(c-丙基，c-戊基)氨基、(c-丙基，n-己基)氨基、(c-丙基，c-己基)氮基、(n-丁基，i-丁基)氨基、(n-丁基，s-丁基)氨基、(n-丁基，t-丁基)氨基、(n-丁基，n-戊基)氨基、(n-丁基，c-戊基)氨基、(n-丁基，n-己基)氨基、(n-丁基，c-己基)氨基、(i-丁基，s-丁基)氨基、(i-丁基，t-丁基)氨基、(i-丁基，n-戊基)氨基、(i-丁基，c-戊基)氨基、(i-丁基，n-己基)氨基、(i-丁基，c-己基)氨基、(s-丁基，t-丁基)氨基、(s-丁基，n-戊基)氨基、(s-丁基，c-戊基)氨基、(s-丁基，n-己基)氨基、(s-丁基，c-己基)氨基、(t-丁基，n-戊基)氨基、(t-丁基，c-戊基)氨基、(t-丁基，n-己基)氨基、(t-丁基，c-己基)氨基、(n-戊基，c-戊基)氨基、(n-戊基，n-己基)氨基、(n-戊基，c-己基)氨基、(c-戊基，n-己基)氨基、(c-戊基，c-己基)氨基、(n-己基，c-己基)氨基、(甲基，n-庚基)氨基、(甲基，n-辛基)氨基、(甲基，n-壬基)氨基、(甲基，n-癸基)氨基、(甲基，n-庚基)氨基、(乙基，n-辛基)氨基、(乙基，n-壬基)氨基、(乙基，n-癸基)氨基等。保护的羟基中的保护基可以是CH烷氧基甲基(如MOM:甲氧基甲基、MEM:2-甲氧基乙氧基甲基、乙氧基甲基、n-丙氧基甲基、i-丙氧基甲基、n-丁氧基甲基、iBM:异丁氧基甲基、BUM:t-丁氧基甲基、POM:新戊酰氧基甲基、SEM:三甲基甲硅垸基乙氧基甲基等，优选d-2烷氧基甲基等)、芳氧基甲基(如BOM:苄氧基甲基、PMBM:p-甲氧基苯氧基甲基、p-AOM:p-茴香氧基甲基等，优选苯氧基甲基等)、d-4烷基氨基甲基(如二甲基氨基甲基)，取代的乙酰氨基甲基(如Acm:乙酰氨基甲基，Tacm:三甲基乙酰氨甲基等)，取代的硫代甲基(如MTM:甲硫基甲基、PTM:苯硫基甲基、Btm:节硫基甲基等)、羧基、Cw酰基(如甲酰基、乙酰基、氟乙酰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、丙酰基、Pv:新戊酰基、甲基巴豆酰基(tigloyl)等)、芳基羰基(如苯甲酰基、苯甲酰甲酰基、苯甲酰丙酰基、苯丙酰基等)、C卜4烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、n-丙氧羰基、i-丙氧羰基、n-丁氧羰基、i-丁氧羰基、B0C:t-丁氧羰基、A0C:t-戊氧基羰基、VOC:乙烯氧基羰基、AOC:烯丙氧基羰基、Teoc:2-(三甲基甲硅垸基)乙氧羰基、Troc:2，2，2-三氯乙氧羰基等，优选B0C等)、芳氧基羰基(如Z:苄氧基羰基、p-硝基苄氧基羰基、M0Z:p-甲氧基苄氧基羰基等)、CH烷基氨基羰基(如甲基氨基甲酰基、Ec:乙基氨基甲酰基、n-丙基氨基甲酰基等)、芳基氨基羰基(如苯基氨基甲酰基等)、三垸基甲硅垸基(如TMS:三甲基甲硅烷基、TES:三乙基甲硅烷基、TIPS:三异丙基甲硅烷基、DEIPS:二乙基异丙基甲硅烷基、DMIPS:二甲基异丙基甲硅烷基、DTBMS:二-1-丁基甲基甲硅烷基、IPDMS:异丙基二甲基甲硅烷基、TBDMS:t-丁基二甲基甲硅烷基、TDS:t-己基二甲基甲硅烷基等，优选t-丁基二甲基甲硅烷基等)、三烷基芳基甲硅烷基(如DPMS:二苯基甲基甲硅烷基、TBDPS:t-丁基二苯基甲硅烷基、TBMPS:t-丁基二甲氧基苯基甲硅烷基、TPS:三苯基甲硅垸基等)、烷基磺酰基(如Ms:甲烷磺酰基、乙烷磺酰基等)或芳基磺酰基(如苯磺酰基、Ts:p-甲苯磺酰基、p-氯苯磺酰基、MBS:p-甲氧基苯磺酰基、m-硝基苯磺酰基、iMds:2，6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰基、Mds:2，6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰基、Mtb:2，4，6-三甲氧基苯磺酰基、Mte:2，3，5，6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰基、Mtr:2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯磺酰基、Mts:2，4，6-三甲基苯磺酰基、Pme:五甲基苯磺酰基等)。特别优选的取代基R1的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-喷嗪基和4-魅嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-枇啶基和4-妣啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(l-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。取代基:Cw。烷基、卤原子、被一个或多个卤原子取代的Cw。烷基、硝基、氨基、被一个或两个Cw。垸基取代的氨基、被d-i。烷基羰基取代的氨基、被Cw。烷基取代的硫醇基、被CH。烷基羰基取代的硫醇基、羟基、d-e烷氧基、d—i。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基禾口Ci-io烷基羰基。更优选的取代基R1的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-柩嗪基和4-柩嗪基)、妣啶基(2-吡啶基、3-B比啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(l-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。取代基甲基、t-丁基、三氟甲基、氯原子、氟原子、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、t-丁氧基和t-丁基氨基。再优选的取代基的具体例子有3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、3，4-二甲基-苯基、3-t-丁基-苯基、4-t-丁基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、3，4-二(三氟甲基)-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、3，4-二氯-苯基，3，4-二氟-苯基、4-甲氧基-苯基、4-甲基氨基-苯基、4-甲基-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、4，5-二甲基-2-噻吩基、4-1-丁基-2-噻吩基、5-t-丁基-2-噻吩基、4-三氟甲基-2-噻吩基、5-三氟甲基-2-噻吩基、4，5-二(三氟甲基)-2-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、4,5-二氯-2-噻吩基，4，5-二(三氟甲基)-2-噻吩基、5-甲氧基-2-噻吩基、5-甲基氨基-2-噻吩基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、4,5-二甲基-2-呋喃基、4-t-丁基-2-呋喃基、5-t-丁基-2-呋喃基、4-三氟甲基-2-呋喃基、5-三氟甲基-2-呋喃基、4，5-二(三氟甲基)-2-46呋喃基、4-氯-2-呋喃基、5-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、5-氟-2-呋喃基、4，5-二氯-2-呋喃基、5-甲氧基-2-呋喃基、5-甲基氨基-2-呋喃基、6-氯-3-哒嗪基、6_甲基-3-卩达嗪基、6-甲氧基-3-魅嗪基、6-氯-3-P达嗪基、6-甲基魅嗪基、6-甲氧基-3-哒嗪基、6-t-丁氧基-3-哒嗪基、5,6-二甲基-3-哒嗪基、5,6-二氯-3-哒嗪基、6-t-丁基-3-哒嗪基、5-氯-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4,5-二甲基-2-吡啶基、5,6-二甲基-2-吡啶基、5-t-丁基-2-吡啶基、4，5-二氯-2-吡啶基、5，6-二氯-2-吡啶基等。特别优选的L'的例子有键、CH2、氧原子、硫原子、NH、N-Me、N-CH0、、CMe、CMe2、N-CH2Ph等，更优选的例子有键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NMe等。特别优选的取代基R2的例子有氢原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、t-丁基和苯基(该甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、t-丁基和苯基可任选被氨基、单甲基氨基、二甲基氨基、单乙基氨基、二乙基氨基、甲氧基、乙氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲基羰氧基、乙基羰氧基、甲基羰基氨基或乙基羰基氨基等取代)，更优选的例子是氢原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、t-丁基、苯基等。特别优选的L2的例子是键、CH2、氧原子、硫原子、NH、N-Me、N-CH0、CHMe、CMe2、N-CH2Ph等，更优选的例子是键、CH2、氧原子、硫原子、NH、蘭e等。特别优选的"的例子是键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NH-0H、N-Me、N-CHO、CHMe、CMe2、N-CH2PH等，更优选的例子是键、CH2、氧原子、硫原子、NH、醒e等。特别优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-晚嗪基和4-魅嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-B比啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(l-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。取代基:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、羟基脲基、氰基脲基、磺酰胺基基、羟基磺酰胺基基、氰基磺酰胺基基、四唑基、-CH2C02H、-OCH2C02H、-NHCH2C02H、-CH2CH2C02H、烷氧羰基和被羟基取代的下列杂环基。杂环基l，3，4-卩恶二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2,4-嗎二唑基、1,2，4-噻二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2-噁唑基和1，2-噻唑基。再者，特别优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个任选自A组取代基的取代基和一个或多个任选自B组取代基的取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡症基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。A组取代基:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸、脲基、羟基脲基、氰基脲基、磺酰胺基基、羟基磺酰胺基基、氰基磺酰胺基基、四唑基、-CH2C02H、-0CH2C02H、-NHCH2C02H、-CH2CH2C02H和烷氧羰基。B组取代基硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟取代的CH。垸基、被一个或多个Cw。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个Ch。院基取代的服基和Cw。烷基羰基氨基。特别优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-魅嗪基和4-魅嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉并基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。取代基羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基、-CH2C02H、-OCH2C02H、-NHCH2C02H和-CH2CH2C02H。再者，更优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个任选自A组取代基的取代基和一个或多个任选自B组取代基的取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。A组取代基:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基、-CH2C02H、-0CH线H、-NHCH2C02H和-CH2CH2C02H。B组取代基:硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的CH。烷基、被一个或多个Cw。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个Cw。烷基取代的脲基和Cw。烷基羰基氨基o特别优选的L4是例子是:键、CH2、氧原子、硫原子、NH、N-Me、N-CHO、CHMe、CMe2、N-CH2Ph等，更优选的例子是单键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NMe等。特别优选的X是例子是OH、SH、NH2、0Me、SMe、NHMe、NHEt、NH-CH0、NH-CH2Ph、0CH2Ph、SCH2Ph、0C(=0)CH3、SC(=0)CH3、NCH))CH3等，更优选的例子是0H、SH、NH2等特别优选的Y是例子是氧原子、硫原子、NH、N-0H、N-CHO、N-Me、N-CH2Ph、N-0Me、N-0CH2Ph等，更优选的例子是氧原子、硫原子、NH、N-OH等。作为一种可通过有效激活血小板生成素受体来治疗的疾病的预防剂、治疗剂或改善剂以及血小板增加剂的较佳的本发明的化合物如下。1)式(l)表示的化合物，其中，A是氮原子，B是硫原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。2)式(l)表示的化合物，其中，A是氮原子，B是氧原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。3)式(l)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是氮原子，B是NR9(其中，R9是羟基、甲酰基、d—1()垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。垸氧基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、CH。垸基羰基(该CH。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、CH。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、d-,。烷氧基、C卜i。烷基羰基、Ci—,o烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、c卜10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C,-n/烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C^芳氧基(该C^芳基和C2-U芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该C,-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该d,烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、G-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C,—H)垸氧基、d—,。垸基羰基、CH。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、cv"芳基和C2-14芳氧基)或C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、d-i。垸基羰基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和Cw4芳氧基))。4)式(l)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2V块基取代)、硫醇基(该硫醇基可被Cw。垸基、C2—6链烯基、Cw炔基或Cw。烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2—6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、Ch。院基、Cw链烯基、C2V炔基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸基羰基氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、Cw。垸氧基(该CH。焼基、C2-6链烯基、G-6炔基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷基羰基氨基、单-或二-CH。烷基氨基和CH。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。垸氧基、CH。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、CH。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基(该C2—"芳基和C^芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2—14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该Ch。院基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Ci-,o烷氧基、Ci—io烷基羰基、Cwo烷基羰氧基、Ci-u)烷氧羰基、Cwo烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2-"芳氧基)、C^4芳氧基(该C2—14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Ch。院基(该Ch。院基可被一个或多个卤原子取代)、(V6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和(V14芳氧基)、S02R5、S0R5或C0R5(其中，R5是羟基、CV,。烷基、<:2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和CH。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、d-,。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该C,-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CV,。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、囟原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、C卜,。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、(:2-14芳基和(:2-14芳氧基)、c^芳氧基(该C2-"芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2—6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cg烷氧基、Cw。烷基羰基、d—^垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基、c,-，。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-cv,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Ch4芳基和(Vw芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、d—^烷基、C2-6链烯基、G-6炔基、CH。烷氧基、d—,。垸基羰氧基、(VH)烷氧羰基、C卜,。烷基羰基(该d-H)垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。院氧基、Cw。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基和CH。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卣原子、Ci—io烷氧基、Ci-io烷基羰基、Cwo烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、Cho烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和(Vm芳氧基(该Ch4芳基和(:2—14芳氧基可被一个或多个dv烷基(该Cw垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C^芳基(该C2—"芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—14芳基和C2—14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)ml-E-(CH2)2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R"(其中，R26和R"各自独立为氢原子、Cw。烷基、Cw芳基、Cw。烷氧基、(:2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C卜10烷基、C2—6链烯基、02-6炔基、C卜h)烷氧基、Cl-h)烷基羰氧基、Cl-10烷氧羰基、Cl—io烷基羰基(该Cl-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Ci-k)烷氧基、CHO烷基羰氧基、Cho烷氧羰基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卣原子、C卜io烷氧基、Ci-io烷基羰基、Ci—io烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、Cl—io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C^芳氧基(该C2-"芳基和C2-m芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或Cw4芳基(该CH4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该d-,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、(:2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Ch。焼基幾氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、CVM芳基和Cw4芳氧基))，且ml和m2各自独立为0-5的整数，条件是ml+m2是3、4或5))))，B是氧原子。5)式(l)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2—6链烯基或C2V炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被CH。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或Cw。垸基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个Cw链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、d-h)垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。烷基羰氧基、Cw。垸基羰基氨基、单-或二-Ci-io烷基氨基、C卜10烷氧基(该CH。烷基、C2—6链烯基、C2-6炔基、Cl—0烷基羰氧基、Cw。烷基羰基氨基、单-或二-CH。烷基氨基和CH。垸氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、CH。烷基羰基、d-,。烷基羰氧基、Cw。院氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-"芳氧基(该CV14芳基和(]2-14芳氧基可被一个或多个dv烷基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个齒原子取代))、c2—14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Ch。院基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cl—IO烷氧基、C-H)烷基羰基、Cl-10烷基羰氧基、C卜10烷氧羰基、Cwo烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、CH4芳基和C2-,4芳氧基)、C^芳氧基(该C2—14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Ch。院基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C卜io烷氧基、Ci—io烷基羰基、Cwo烷基羰氧基、C卜io烷氧羰基、Ci—io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、(:2-14芳基和(:2-14芳氧基)、so2r5、sor5或C0R5(其中，R5是羟基、Ch。院基、C2-6链烯基、C2V炔基、Cw。垸氧基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和Cw。垸氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、CH。烷基羰氧基、CH。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、Cw4芳基(该Cw4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。垸基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2V炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Ch。院基幾基、Ch。院基羰氧基、CH。烷氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2-M芳氧基)、Cw4芳氧基(该Cw4芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该CH。垸基可被一个或多个卤原子取代)、CV6链烯基、Cw炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。垸氧基、d—w烷基羰基、Ch。院基羰氧基、d-H)烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基)或nry(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、d—W垸基、C2—6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基(该CH。烷基、G-6链烯基、C2-6炔基、CH。垸氧基、Cw。垸基羰氧基、Cw。烷氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Ch4芳基和Ch4芳氧基(该CW4芳基和CH4芳氧基可被一个或多个Cw烷基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-u芳基(该Cw4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、(V6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Ch。院基幾基、Cw。烷基羰氧基、CH。烷氧羰基、d—H)烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)E-(CH2)2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R"和R27各自独立为氢原子、Cw。垸基、Ch4芳基、Cw。烷氧基、Cw4芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、Cl-10焼基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。焼氧基、Cl-10烷基豫氧基、Ci—10烷氧羰基、Ci-io烷基幾基(该C卜i。烷基、"6链烯基、C2-6炔基、Ci-io烷氧基、Ci-io烷基羰氧基、Cwo烷氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰基、CH。烷基羰氧基、CH。烷氧羰基、C,-,。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-t4芳基和C2-,4芳氧基(该Ch4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或Cw4芳基(该CH4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。烷基(该C卜,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、(:2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和C2-"芳氧基))，且ml和m2各自独立为0-5的整数，条件是ml+m2是3、4或5))))，B是硫原子。6)式(l)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR4(其中，14是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被Cw。垸基、CV6链烯基、C2V炔基或Cw。烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、Ch。焼基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸基羰基氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、CH。垸氧基(该Cw。烷基、CVe链烯基、C2-6炔基、Cw。烷基羰氧基、CH。垸基羰基氨基、单-或二-CH。垸基氨基和Cw。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、(:2-14芳基和<:2-14芳氧基(该(:2-14芳基和(:2-14芳氧基可被一个或多个d—6垸基(该c,-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、c2—14芳基(该Cw4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该Ch。院基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2V炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Gwo院氧基、Gi-io院基幾基、Ci-!o院基幾氧基、Cwo焼氧幾基、C卜io院基幾基氛基、氛基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和CH4芳氧基)、C2—14芳氧基(该C2—14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Ch。院基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Ci-io烷氧基、Ci-io烷基羰基、Ci-io烷基羰氧基、C卜io烷氧羰基、Ci-io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和Cw4芳氧基)、S02R5、SOR5或C0R5(其中，R5是羟基、Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、CH。垸氧基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、C2—6炔基和CH。烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-(V,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Ch4芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2—14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:C^烷基(该d-,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、CH。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C^芳基和C^芳氧基)、C2-,4芳氧基(该C2—"芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。垸基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、d-H)垸氧基、CH。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和C^芳氧基)或NRV(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基、C卜,。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、Cw。院基羰基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰氧基、d-,。烷氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、C-,。垸氧羰基、Ch。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Ch4芳基和C2-m芳氧基(该Cw4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。垸基(该CH。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。垸基羰氧基、d,烷氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基、保护的羟基、cv14芳基和Cw4芳氧基)，或w和r'合在一起表示-(ch2)ml-e-(ch2)m2-(其中，e是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，r"和R27各自独立为氢原子、Cg垸基、c^芳基、Cw。烷氧基、Cw4芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、Cl-10烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、C!-io烷氧基、Cl一10烷基羰氧基、Cl-io烷氧羰基、Cl-io烷基羰基(该Ci-10烷基、C2—6链烯基、C2-6炔基、Ci-io烷氧基、Cl-io烷基羰氧基、Cl-io烷氧羰基和CH。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卣原子、Ci—io烷氧基、Cwo烷基羰基、Ci-io烷基羰氧基、C卜io烷氧羰基、C卜,o烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Ch4芳基和Ch4芳氧基(该C2-,4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-h芳基(该C2-,4芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。垸基(该CH。垸基可被一个或多个卤原子取代)、Cw链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Ch。院基幾基、Ch。院基幾氧基、Cw。烷氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基))，且ml和ra2各自独立为0-5的整数，条件是ml+m2是3、4或5))))，B是NR9(其中，19是氢原子、羟基、甲酰基、Cw。垸基、C2—6链烯基、C2—6炔基、C卜!o烷氧基、C卜10烷基羰氧基、Ci—10烷氧羰基、Ci—io烷基羰基(该Cl—io烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、CH。烷基羰氧基、CH。垸氧羰基和Cw。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。垸氧基、(V,。烷基羰基、CVw烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-c卜,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-m芳基和CW4芳氧基(该C2-"芳基和(v,4芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Ch。院基(该c,-,。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卣原子、C卜l。烷氧基、C卜l。烷基羰基、CH。烷基羰氧基、Cwo烷氧羰基、Cl-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基)或C2-14芳氧基(该C2—14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、02-6炔基、羧基、硝基、氰基、卣原子、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰基、CH。烷基羰氧基、CH。垸氧羰基、Ch。院基羰基氨基、氨基、单-或二-d,烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。7)如4)、5)或6)所述的式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR"(其中，R"是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被CH。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基或Ch。院基幾基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、Ch。院基、；6链烯基、C^炔基、Ch。院基羰氧基、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基氨基、单-或二-CH。垸基氨基(该C,—h)垸基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Cw。烷基羰氧基、d-,。烷氧基、CH。垸基羰基氨基和单-或二-C卜,。烷基氨基可被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基，硝基和氰基)，S02R38，S0RM或C0R，其中，138是羟基、d—,。烷基、C2-6链烯基、C2V炔基、Cw。烷氧基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和CH。烷氧基可被一个或多个选自下组的取代基取代卣原子、羧基，硝基和氰基)、(:2—14芳基或(^14芳氧基(该(:2-14芳基和(:2-14芳氧基可被一个或多个C,-6烷基(该C卜6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))。在R37和R38各个取代基中使用的术语与在^-R36各个取代基中所用的术语有相同的含义。8)如3)或6)所述的式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，B是NR39(其中，R"是氢原子、羟基、甲酰基、Ch。烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Ci—io烷氧基、Ci—io烷基羰氧基、Ci-w烷氧羰基、Cl—io烷基羰基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、(V6炔基、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基和Cw。烷基羰基可被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、卤原子，硝基和氰基)、C2-14芳基或C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个dv烷基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基和卤原子取代))。取代基R39中使用的术语与在R1-R36各个取代基中所用的术语有相同的含义。9)如l)、2)、3)、4)、5)、6)、7)或8)所述的式(1)表示的化合物，其中，L1是键，该化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。10)如l)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)或9)所述的式(1)表示的化合物，其中，L2是键，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。11)如l)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)、9)或10)所述的式(l)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，1^是服19(其中，R"是氢原子、羟基、甲酰基、d,烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基、Ch。烷基羰氧基、Cw0烷氧羰基、Cl—io烷基羰基(该Cl-io烷基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Cl—10烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷氧基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Ch。焼基幾基、Ch。院基羰氧基、Cw。烷氧羰基、d-,。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、CV"芳基和CH4芳氧基(该Cw4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或Ch4芳基(该C^芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:Cw。烷基(该Cw。烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、C卜)。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-c,烷基氨基、羟基、保护的羟基、；14芳基和(:2-14芳氧基))。12)如l)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)、9)或10)所述的化合物，其中，！^是NH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。13)如l)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)、9)或10)所述的化合物，其中，"是CH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。14)如ll)、12)或13)所述的化合物，其中，C是键，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。15)如ll)、12)或13)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，L4是NR22(其中，122是氢原子、羟基、甲酰基、Ch。院基、C2-6链烯基、C2—6炔基、Cw。烷氧基、Cw。烷基羰氧基、d-,。烷氧羰基、Cw。烷基羰基(该C,-10烷基、。2-6链烯基、C2-6炔基、C卜H)烷氧基、C)-10烷基羰氧基、Cl—K)烷氧羰基禾口Ci-10垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卣原子、C卜i。烷氧基、Ci—io烷基羰基、C卜io烷基羰氧基、Ci—io烷氧羰基、C卜u)烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基(该Cw4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该C卜6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-4芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:CH。烷基(该CH。垸基可被一个或多个卤原子取代)、C2—6链烯基、Cw炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、d-,。烷氧基、Cw。垸基羰基、CH。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单_或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-"芳基和c2_14芳氧基))。16)如ll)、12)或13)所述的化合物，其中，C是NH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。17)如ll)、12)或13)所述的化合物，其中，L4是CH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。18)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子、Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cl-10烷氧基、C卜10烷基羰氧基、Cl-10烷氧羰基(该Cl-io烷基、。2-6链烯基、C2—6炔基、C卜iO烷氧基、CH。垸基羰氧基和CH。垸氧羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Ch。院基幾基、C卜^烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个Cw烷基(该Cw烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C^芳基或C^芳氧基(该C^芳基和(:2—14芳氧基可被一个或多个cv6垸基(该Cw垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代)。19)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子、Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C卜3烷氧基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基和d-3烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、Cw。垸基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-c^。烷基氨基、羟基、保护的羟基、苯基和苯氧基(该苯基和苯氧基可被一个或多个d-6垸基(该Cw烷基可被一个或多个卣原子取代)或一个或多个卤原子取代))、苯基或苯氧基(该苯基和苯氧基可被一个或多个d-6烷基(该d-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代)。20)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子、Cw。垸基、C2-6链烯基或C2-6炔基(该CV,。烷基、C2-6链烯基和CV6炔基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、d-,。垸氧基、Cw。烷基羰基、CH。烷基羰氧基、Cw。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基和保护的羟基)。21)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子或d-6垸基(该d-6烷基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Ch。焼基幾基、d,垸基羰氧基、Cw。垸氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。烷基氨基、羟基和保护的羟基)。22)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子或C卜3烷基(该dv烷基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰基、CH。垸基羰氧基、CH。烷氧羰基、CH。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-CH。垸基氨基、羟基和保护的羟基)。23)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R'是Cw4芳基(该(VM芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、0CH0，氰基、羟基、保护的羟基、Ci-io^^、C2-6^l^^、C2-6'^:^、C卜io^ftg、Ci-io^^，^、Ci-io^ft，^、C卜10^^羰氧基(该C卜,。垸基、(V6链烯基、C2V炔基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、娟基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、CH。烷基羰基、Ch。院基羰氧基、C^垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2—14芳基和CH4芳氧基(该(V"芳基和C^4芳氧基可被一个或多个d-6垸基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基、<:2—14芳氧基(该Ch4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个选自下组的取代基取代:d-6垸基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代甲酰基、Ch。院基、C^链烯基、C2-6炔基和Cw。垸基羰基(该CH。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基和CH。烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、Ch。院基幾基、Cw。垸基羰氧基、C卜h/烷氧羰基、CH。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-d—,。烷基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和CH4芳氧基(该Cw4芳基和CVh芳氧基可被一个或多个C卜6垸基(该dV烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))))。24)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R'是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、0CH0，氰基、羟基、保护的羟基、CV,。烷基、C2—6链烯基、C2—6炔基、Cw。烷氧基、Ch。院基親基、d—10烷氧羰基、Cw。垸基羰氧基(该Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、Ch。院基羰基、CH。烷基羰氧基和CV,。垸氧羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代羧基、硝基、氰基、卤原子、CH。烷氧基、Ch。院基幾基、Cw。垸基羰氧基、CH。垸氧羰基、Cw。垸基羰基氨基、氨基、单-或二-C卜h)烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和Cw4芳氧基(该Cw4芳基和Cw4芳氧基可被一个或多个d-6烷基(该Cw垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代甲酰基、Cw。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基和Cw。烷基羰基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、CH。烷基羰氧基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-i4芳基和Cw4芳氧基(该C2-,4芳基和C^芳氧基可被一个或多个C卜6烷基(该d-6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))))。25)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R'是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、0CH0，氰基、羟基、保护的羟基、Ch。院基、(V6链烯基、(Ve炔基、Cw。烷氧基、Ch。院基幾基、Ch。烷氧羰基、C^烷基羰氧基(该d-,。垸基、C2-6链烯基、C2-6炔基、Cw。烷氧基、Cw。垸基羰基、CH。烷氧羰基和Cw。垸基羰氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基，硝基和氰基)、Ch4芳基、C2-"芳氧基(该C2-,4芳基和Cw4芳氧基可被取代一个或多个G-6垸基(该6垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代甲酰基、Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和CH。烷基羰基(该d—H)烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和CH。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、氰基、羟基和保护的羟基)))。26)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R'是苯基(该苯基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、0CH0，氰基、羟基、保护的羟基、Ch。院基、C2—6链烯基、C2-6炔基、Cl-10烷氧基、Cl-0烷基羰基、Cl—IO烷氧羰基、C卜K)烷基羰氧基(该Cw。烷基、G-6链烯基、C2-6炔基、Cw。垸氧基、Cw。垸基羰基、CH。垸氧羰基和CH。烷基羰氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Ci-io烷氧基、Ci—io烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Ci-io烷氧羰基、Ci-io烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-,4芳基和Cw4芳氧基(该Cw4芳基和Cw4芳氧基可被取代一个或多个d-6烷基(该Cw垸基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子))、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代甲酰基、Ch。院基、C2-6链烯基、C2V炔基和Cw。垸基羰基(该CH。垸基、C2-e链烯基、CV6炔基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、硝基、氰基、卤原子、Cw。垸氧基、Cw。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、Ch。烷氧羰基、Cw。烷基羰基氨基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羟基、保护的羟基、Cw4芳基和Cw4芳氧基(该C2-,4基团和Cw4芳氧基可被取代一个或多个G-6烷基(该C卜6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子))))。27)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R'是苯基(该苯基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、0CH0，氰基、羟基、保护的羟基、Ch。院基、Cw链烯基、CV6炔基、C^。垸氧基、Ch。院基幾基、CH。垸氧羰基、Cw。烷基羰氧基(该Cw。烷基、CV6链烯基、Cw炔基、Cw。烷氧基、CH。烷基羰基、d-,。烷氧羰基和Cw。垸基羰氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基，硝基和氰基)、Ch4芳基、C^芳氧基(该Cw4芳基和C2-,4芳氧基可被取代一个或多个C卜6垸基(该dv烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代甲酰基、Cw。垸基、C2-e链烯基、C2-6炔基和Cw。垸基羰基(该Cw。烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和Cw。垸基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代卤原子、羧基、硝基、氰基、羟基和保护的羟基)))。28)如23)、24)、25)、26)或27)所述的化合物，其中，Y是氧原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。29)如23)、24)、25)、26)或27)所述的化合物，其中，Y是硫原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。30)如28)或29)所述的化合物，其中，X是羟基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。31)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，13是(:2-14芳基(该(:2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的d-u)烷基、被一个或多个d,垸基取代的磺酰胺基基、被一个或多个Ch。院基取代的脲基、Cl-K)烷氧羰基、C!-10烷氧基、C!-io烷基、Cl—IO烷基羰基、Cl-io烷基羰氧基、ChO垸基羰基氨基和单-或二-Cw。烷基氨基(该Cw。烷氧羰基、Cw。垸氧基、Ch。院基、Ch。烷基羰基、Cw。垸基羰氧基、CH。烷基羰基氨基和单-或二-CH。烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、单-或二-d-,。烷基氨基、羧基、硝基、氰基和卤原子))。32)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。垸基、被一个或多个Cw。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个Cw。烷基取代的脲基、Cw。烷氧羰基、Cw。烷氧基、Cw。垸基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、Cw。垸基羰基氨基和单-或二-Cw。垸基氨基(该Cw。垸氧羰基、d-,。烷氧基、Cwo烷基、C卜io烷基羰基、Cwo烷基羰氧基、C卜io烷基羰基氨基和单-或二-C卜i。烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、单-或二-Cw。烷基氨基、羧基、硝基、氰基和卤原子))。33)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的CH。烷基、被一个或多个Cw。垸基取代的磺酰胺基基、被一个或多个Cw。垸基取代的脲基、Cw。烷氧羰基、Ci-io烷氧基、Cwo烷基、Ci-io烷基羰基、Ci-io烷基羰氧基、C卜io烷基羰基氨基和单-或二-CH。烷基氨基(该Cw。垸氧羰基、CH。烷氧基、Cw。垸基、Cw。烷基羰基、Cw。烷基羰氧基、CH。垸基羰基氨基和单-或二-cv,。烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、氨基、单-或二-Cw。垸基氨基、羧基、硝基、氰基和卣原子))。34)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个选自下组的取代基取代:羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或多个Cw。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个Cw。烷取代的脲基基和CH。垸基羰基氨基)。35)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，13是苯基(该苯基任选被羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基或四唑基取代)，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。36)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被羧基、磷酸基、磺酸基或四唑基取代)。37)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基任选被羧基、磷酸基、磺酸基或四唑基取代)。38)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被羧基取代)。39)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，13是被羧基取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。40)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被磺酸基取代)。41)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被磺酸基取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。42)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，4-嚼二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-嗯二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2-嗯唑基、1,2-噻唑基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、1，3，4-噁二唑基、1,3，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1,2,5-嚼二唑基、1，2，5-噻二唑基、1,2-嚼唑基、1，2-噻唑基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个羟基取代)。43)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基和异喹啉基任选被吡咯基取代，该吡咯基任选被一个或多个羟基取代(所述吡咯基是1,3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，4-嗯二唑基、1，2，4-噻二唑基、1,2,5-嗯二唑基、1，2，5-噻二唑基、1,2-噁唑基或1，2-噻唑基))。44)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡瞎基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个-CH2C02H基团取代)。45)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，W是被一个或多个-CH2C02H基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。46)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被一个或多个-0CH2C02H基团取代)。47)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，13是被一个或多个-0(^2(:02}1基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。48)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被一个或多个-NHCH2C02H基团取代)。49)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，13是被一个或多个^10120^基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。50)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被一个或多个-CH2CH2C02H基团取代)。51)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被一个或多个-0120120^基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。52)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基任选被一个或多个任选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代，A组羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基和四唑基B组硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或两个Cw。垸基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C卜。垸基取代的脲基和Cw。烷基羰基氨基)。53)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代，A组羧基、磷酸基、磺酸基和四唑基B组硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或两个Cw。垸基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。烷基取代的脲基和Cw。垸基羰基氨基)。54)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代，A组羧基、磷酸基、磺酸基和四唑基B组硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Ch。院基、被一个或两个C,.,。垸基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Ch。院基取代的服基和Cw。烷基羰基氨基)。55)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡瞎基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被羧基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。垸基、被一个或两个CH。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个CV,。垸基取代的脲基和CH。烷基羰基氨基的取代基取代)。56)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被羧基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Ch。院基、被一个或两个CH。垸基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C^。烷基取代的脲基和Cw。烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。57)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被磺酸基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或两个CH。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C卜,。烷基取代的脲基和CH。烷基羰基氨基的取代基取代)。58)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被磺酸基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。垸基、被一个或两个CH。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。烷基取代的脲基和CH。烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。59)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个羟基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或两个d,烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。垸基取代的脲基和Ch。烷基羰基氨基的取代基取代)。60)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被-(^2(:0211基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的CH。烷基、被一个或两个C—,。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。烷基取代的脲基和Cw。烷基羰基氨基的取代基取代)。61)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，13是被-CH2C02H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或两个CH。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个d,垸基取代的脲基和CH。烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。62)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被-OCH2C02H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的d,烷基、被一个或两个CH。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个d,烷基取代的脲基和CH。烷基羰基氨基的取代基取代)。63)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被-OCH2C02H基团和任选自硝基、氰基、卣原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。垸基、被一个或两个Cw。垸基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。烷基取代的脲基和Cw。垸基羰基氨基的取代基取代的苯基。64)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被-NHCH2C02H基团或任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Ch。烷基、被一个或两个Cw。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个CH。垸基取代的脲基和d,烷基羰基氨基的取代基取代)。65)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被-NHCH2C02H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Cw。烷基、被一个或两个CH。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个CH。垸基取代的脲基和Cw。垸基羰基氨基的取代基取代的苯基。66)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被-CH2CH2C02H基团和任选自硝基、氰基、卣原子、被一个或多个氟原子取代的Ch。烷基、被一个或两个Cw。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个d,垸基取代的脲基和CH。垸基羰基氨基的取代基取代)。67)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被-CH2CH2C02H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的Ch。院基、被一个或两个CH。烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个Cw。垸基取代的脲基和d-,。垸基羰基氨基的取代基取代的苯基。68)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、W和X为表1所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表l中的符号表示下列取代基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage68</formula>表1<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>表l(续)NoABR1L1R2L2L3YL4R3X431NNEtQlh432NNEtQlh433NNEtQli434NNEtQli435NNEtQli436NNEtQli437NNEtQli438NNEtQli439NNEtQli440NNEtQli441NNEtQli442NNEtQli443NNEtQli444NNEtQli445NNEtQli446NNEtQli447NNEtQli448NNEtQli449NNEtQli450NNEtQli451NNEtQli452NNEtQli453NNEtQli454NNEtQli455NNEtQli456NNEtQli457NNEtQlj458NNEtQlj459NNEtQlj460NNEtQlj461N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键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键hhh镊键键hh键键键键键键h键键键镊键锾，^卜.h镊键键键键键表1(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage190</column></row><table>表l潔)<table>tableseeoriginaldocumentpage191</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage192</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage193</column></row><table>表l壤)NoABR1L1R2L2L3YL4R3X1945375CMeNHQlf键H5376CMeNHQlf键H5377CMeNHQlg键Me5378CMeNHQlg键Me5379CMeNHQlg键Me5380CMeNHQlg键Me5381CMeNHQlg键Me5382CMeNHQlg键Me5383CMeNHQlg键Me5384CMeNHQlg键Me5385CMeNHQlg键Me5386CMeNHQlg键Me5387CMeNHQlg键Me5388CMeNHQlg键Me5389CMeNHQlg键H5390CMeNHQlg键H5391CMeNHQlg键H5392CMeNHQlg键H5393CMeNHQlg键H5394CMeNHQlg键H5395CMeNHQlg键H5396CMeNHQlg键H5397CMeNHQlg键H5398CMeNHQlg键H5399CMeNHQlg键H5400CMeNHQlg键H5401CMeNHQlh键Me5402CMeNHQlh键Me5403CMeNHQlh键Me5404CMeNHQlh键Me5405CMeNHQlh键Me5406CMeNHQlh键Me5407CMeNHQlh键Me5408CMeNHQlh键Me5409CMeNHQlh键Me5410CMeNHQlh键Me5411CMeNHQlh键Me5412CMeNHQlh键Me5413CMeNHQlh键H5414CMeNHQlh键H5415CMeNHQlh键H5416CMeNHQlh键H5417CMeNHQlh键HNH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHtr--_rTl-_JbuJfjll一fr-11.f1--一rr-11rTI-1TT:irf-匿in-一If:_n-1ftj--.f----rtr-t一11tr:-n-1t-.r-1_.f---rli*a--一JhcJn--htuuJT-一_jh-一一rh!l_rhl一一.lbtuan一>歐一lh一l一-室一Ttn一_lfal一室一rhl一一键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键tf-1>ti-_^,一^","一JBLItrlt一yi,"_^_一.f:一Its一11.f-I_.f二>tr-11If:IIf--_4i-1y!^JEJ>*r:一室一rhl一一tjll一!^"Thl一一tt!l一一键键hhh键键键hh键键键-^h键键键hN键键键^-h键键键hhh键键键.^h键镊<table>tableseeoriginaldocumentpage195</column></row><table>表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage196</column></row><table>69)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、ff和X为表2所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表2中的符号表示下列取代基。<table>tableseeoriginaldocumentpage197</column></row><table>表2(续)NoABR'L'R2L2L3Y1/R3X44NNMeQlp键H键NH0NHQ3bOH45NNMeQlp键H键NH0NHQ3cOH46NNMeQlp键H键NH0键Q3aOH47NNMeQlp键H键NH0键Q3bOH48NNMeQlp键H键NH0键Q3cOH49NNMeQ]q键Me键NHSNHQ3aOH50NNMeQ]q键Me键NHsNHQ3bOH51NNMeQ〗q键Me键NHsNHQ3cOH52NNMeQ〗q键Me键NHs键Q3aOH53NNMeQ]q键Me键NHs键Q3bOH54NNMeQ]q键Me键NHs键Q3cOH55NNMeQ]q键Me键NH0NHQ3aOH56NNMeQlq键Me键NH0NHQ3bOH57NNMeQ〗q键Me键NH0NHQ3cOH58NNMeQ〗q键Me键NH0键Q3aOH59N,Q]q键Me键NH0键Q3bOH60NNMeQ〗Q键Me键NH0键Q3cOH61NNMeQ]q键H键NHsNHQ3aOH62NNMeQ]q键H键NHsNHQ3bOH63NNMeQ〗q键H键NHsNHQ3cOH64NNMeQ〗q键H键NHs键Q3aOH65NNMeQ]q键H键NHs键Q3bOH66NNMeQ]Lq键H键NHs键Q3cOH67N醒eQ]Lq键H键NH0NHQ3aOH68NNMeQ]Lq键H键NH0NHQ3bOH69N醒eQ]键H键NH0NHQ3cOH70NNMeQ][q键H键NH0键Q3aOH71NNMeQ]Lq键H键NH0键Q3bOH72NNMeQ〗Lq键H键NH0键Q3cOH73NNMeQ]■r键Me键NHsNHQ3aOH74NNMeQ].r键Me键NHsNHQ3bOH75NNMeQr键Me键NHsNHQ3cOH76NNMeQ.r键Me键NHs键Q3aOH77NNMeQ.r键Me键NHs键Q3bOH78NNMeQ.r键Me键NHs键Q3cOH79NNMeQ.r键Me键NH0NHQ3aOH80NNMeQ.r键Me键NH0NHQ3bOH81NNMeQ.r键Me键NH0NHQ3cOH82NNMeQ—r键Me键NH0键Q3aOH83NNMeQ.r键Me键NH0键Q3bOH84N醒eQ键Me键NH0键Q3cOH85NNMeQLr键H键NHsNHQ3aOH86N醒eQLr键H键NHsNHQ3bOH表2(续)NoABR'L1R2L2L3YL4R3X87NNMeQ]r键H键NHSNHQ3cOH88NNMeQ〗r键H键NHS键Q3aOH89NNMeQ]r键H键NHS键Q3bOH90NNMeQ〗r键H键NHS键Q3cOH91NNMeQ〗r键H键NH0NHQ3aOH92NNMeQ]r键H键NH0NHQ3bOH93NNMeQ〗r键H键NH0NHQ3cOH94NNMeQ]r键H键NH0键Q3aOH95NNMeQ]r键H键NH0键Q3bOH96NNMeQ]r键H键NH0键Q3cOH97NNMeQ〗s键Me键NHSNHQ3aOH98NNMeQ]s键Me键NHSNHQ3bOH99NNMeQ〗s键Me键NHSNHQ3cOH100NNMeQ]s键Me键NHS键Q3aOH101NNMeQ]s键Me键NHS键Q3bOH102NNMeQ]s键Me键NHS键Q3cOH103NNMeQ]s键Me键NH0NHQ3aOH104NNMeQ]s键Me键NH0NHQ3bOH105NNMeQ]■s键Me键NH0NHQ3cOH106NNMeQ]s键Me键NH0键Q3aOH107NNMeQ]s键Me键NH0键Q3bOH108NNMeQ]s键Me键NH0键Q3cOH109NNMeQ]s键H键NHSNHQ3aOH110NNMeQ]s键H键NHSNHQ3bOH111NNMeQ]■s键H键NHSNHQ3cOH112NNMeQ]■s键H键NHs键Q3aOH113NNMeQ]■s键H键NHs键Q3bOH114NNMeQ]Ls键H键NHs键Q3cOH115NNMeQ]■s键H键NH0NHQ3aOH116NNMeQ]■s键H键NH0NHQ3bOH117NNMeQ]Ls键H键NH0NHQ3cOH118NNMeQ]■s键H键NH0键Q3aOH119NNMeQ]s键H键NH0键Q3bOH120NNMeQ，.s键H键NH0键Q3cOH121NNMeQ]Lt键Me键NHsNHQ3aOH122NNMeQLt键Me键NHsNHQ3bOH123NNMeQIt键Me键NHsNHQ3cOH124NNMeQIt键Me键NHs键Q3aOH125NNMeQIt键Me键NHs键Q3bOH126NNMeQIt键Me键NHs键Q3cOH127NNMeQIt键Me键NH0NHQ3aOH128NNMeQU键Me键NH0NHQ3bOH129NNMeQLt键Me键NH0NHQ3cOH199表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage200</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage201</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage202</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage203</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage204</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage205</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage206</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage207</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table>NoABR1R2L2L3YL4R3X560NSQlr键Me键NH0NHQ3bOH561NSQlr键Me键NH0NHQ3cOH562NSQlr键Me键NH0键Q3aOH563NsQlr键Me键NH0键Q3bOH564NsQlr键Me键NH0键Q3cOH565NsQlr键H键NHSNHQ3aOH566NsQlr键H键NHSNHQ3bOH567NsQr键H键NHSNHQ3cOH568NsQlr键H键NHS键Q3aOH569NsQlr键H键NHS键Q3bOH570NsQlr键H键NHS键Q3cOH571NsQlr键H键NH0NHQ3aOH572NsQ]r键H键NH0NHQ3bOH573NsQlr键H键NH0NHQ3cOH574NsQ]r键H键NH0键Q3aOH575NsQ〗r键H键NH0键Q3bOH576NsQ]r键H键NH0键Q3cOH577NsQ]s键Me键NHSNHQ3aOH578NsQ〗s键Me键NHSNHQ3bOH579NsQ〗s键Me键NHSNHQ3cOH580NsQ〗s键Me键NHS键Q3eiOH581NsQ]LS键Me键NHS键Q3bOH582NsQ]S键Me键NHS键Q3cOH583NsQ〗■s键Me键NH0NHQ3aOH584NsQ].s键Me键NH0NHQ3bOH585NsQ]Ls键Me键NH0NHQ3cOH586NsQ〕.s键Me键NH0键Q3aOH587NsQ.s键Me键NH0键Q3bOH588NsQs键Me键NH0键Q3cOH589NsQ.s键H键NHSNHQ3aOH590NsQ.s键H键NHSNHQ3bOHsQ.s键H键NHSNHQ3cOH592NsQ.s键H键NHS键Q3aOH593NsQ.s键H键NHS键Q3bOH594NsQ.s键H键NHS键Q3cOH595NsQ键H键NH0NHQ3aOH5邻NsQ键H键NH0NHQ3bOH597NsQLS键H键NH0NHQ3cOH598NsQLs键H键NH0键Q3aOH599NsQLs键H键NH0键Q3bOH600NsQLs键H键NH0键Q3cOH601NsQIt键Me键NHSNHQ3aOH602NsQIt键Me键NHSNHQ3bOH210表2(续)NoABR'L1R2L2L3YL4R3XQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOH朋键键键g朋g键键键ggg键键键gg朋键键键ggg键键键g朋g键键键ggg键键键^Hssssoooooossssssoooooossssssoooooossssssooo键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键MMMMMMMMMMHHHHHHHHHHHHMMMMMMMMMMMMHHHHHHHHH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键ttttttttttttttttttttttuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuO-QQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQssssssssssssssssssssssssssssssssssNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN3456789ooooooo0123456789012345678901234522222222223333333C033444444-666666666666666666666666661表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage212</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage220</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table>表2(续)NoABR1L'R2L2L3YL4R3X1076CHNMeQ]s键H键NH0NHQ3bOH1077CHNMeQ]s键H键NH0NHQ3cOH1078CHNMeQ〗s键H键NH0键Q3aOH1079CH,Q]s键H键NH0键Q3bOH1080CHNMeQ]s键H键NH0键Q3cOH1081CHNMeQ〗t键Me键NHSNHQ3aOH1082CHNMeQ]Lt键Me键NHSNHQ3bOH1083CHNMeQ]t键Me键NHSNHQ3cOH1084CHNMeQ]t键Me键NHS键Q3aOH1085CHNMeQ]t键Me键NHS键Q3bOH1086CHNMeQ]Lt键Me键NHS键Q3cOH1087CHNMeQ]t键Me键NH0NHQ3aOH1088CHNMeQ]键Me键NH0NHQ3bOH1089CHNMeQ]Lt键Me键NH0NHQ3cOH1090CHNMeQ]t键Me键NH0键Q3aOH廳CHNMeQ〗t键Me键NH0键Q3bOH1092CHNMeQ]t键Me键NH0键Q3cOH1093CHNMeQ]t键H键NHSNHQ3aOH1094CHNMeQ]t键H键NHSNHQ3bOH1095CHNMeQ]t键H键NHSNHQ3cOH1096CHNMeQ]t键H键NHs键Q3aOH1097CHNMeQ〗t键H键NHs键Q3bOH1098CHNMeQ]t键H键NHs键Q3cOH1099CHNMeQ〗t键H键NH0NHQ3aOH1100CHNMeQ]Lt键H键NH0NHQ3bOH1101CHNMeQ〗Lt键H键NH0NHQ3cOH1102CHNMeQ]Lt键H键NH0键Q3aOH1103CHNMeQ〗[t键H键NH0键Q3bOH1104CHNMeQ〗Lt键H键NH0键Q3cOH1105CH醒eQ]u键Me键NHsNHQ3aOH1106CHNMeQ]u键Me键NHsNHQ3bOH1107CHNMeQ〗■u键Me键NHsNHQ3cOH1108CHNMeQ]■u键Me键NHs键Q3aOH1109CH醒eQ]Lu键Me键NHs键Q3bOH1110CHNMeQ]Lu键Me键NHs键Q3cOH1111CHNMeQ〗■u键Me键NH0NHQ3aOH1112CHNMeQ〗.u键Me键NH0NHQ3bOH1113CHNMeQ]Lu键Me键NH0NHQ3cOH1114CHNMeQ].u键Me键NH0键Q3aOH1115CHNMeQ].u键Me键NH0键Q3bOH1116CH丽eQ]Lu键Me键NH0键Q3cOH1117CHNMeQ.u键H键NHsNHQ3aOH1118CHNMe■u键H键NHsNHQ3bOH表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage224</column></row><table>表2燥)NoABR1L1R2L2L3YL4R3XQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOH12051206CHCHNEtNEtQloQlo键键MeMe键键NHNHSS键键1207CHNEtQlo键Me键NH0NH1208CHNEtQlo键Me键NH0NH1209CHNEtQlo键Me键NH0NH121012111212CHCHCHCHCHCHCHCHCHCHNEtNEtNEtQloQloQlo键键键MeMeMe键键键NHNHNH000键键键1213NEtQlo键H键NHSNH121412151216121712181219NEtNEtNEtNEtNEtNEtQloQloQloQloQloQlo键键键键键键HHHHHH键键键键键键NHNHNHNHNHNHSSSSS0NHNH键键键NH1220CHNEtQlo键H键NH0NH1221CHNEtQlo键H键NH0NH1222CHNEtQlo键H键NH0键1223CHNEtQlo键H键NH0键1224CHNEtQlo键H键NH0键1225CHNEtQlp键Me键NHsNH1226CHNEtQlp键Me键NHsNH1227CHNEtQlp键Me键NHsNH1228CHNEtQlp键Me键NHs键1229CHNEtQlp键Me键NHs键1230CHNEtQlp键Me键NHs键1231CHNEtQlp键Me键NH0NH1232CHNEtQlp键Me键NH0NH1233CHNEtQlp键Me键NH0NH1234CHNEtQlp键Me键NH0键1235CHNEtQlp键Me键NH0键1236CHNEtQlp键Me键NH0键1237CHNEtQlp键H键NHsNH1238CHNEtQlp键H键NHsNH1239CHNEtQlp键H键NHsNH1240CHNEtQlp键H键NHs键1241CHNEtQlp键H键NHs键1242CHNEtQlp键H键NHs键1243CHNEtQlp键H键NH0NH1244CHNEtQlp键H键NH0NH1245CHNEtQlp键H键NH0NH12461247CHCHNEtNEtQlpQlp键键HH键键NHNH00键键表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table>表2潔)<table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage228</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage229</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage230</column></row><table>表2(续)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage231</formula>表2(续)NoABR1L1R2L2L3YL4R3XQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOH1506CHS1507CHSQlqQlq键键HH键键NHSNH0键NH1508CHSQlq键H键NH0NH1509CHSQlq键H键NH0NH1510CHSQlq键H键NH0键1511CHSQlq键H键NH0键1512CHSQlq键H键NH0键1513CHS1514CHS1515CHS1516CHS1517CHSQlrQlrQlrQlrQlr键键键键键MeMeMeMeMe键键键键键NHSNHSNHSNHSNHSNHNHNH键键1518CHSQlr键Me键NHS键1519CHSQlr键Me键NH0NH1520CHSQlr键Me键NH0NH1521CHSQlr键Me键NH0NH1522CHSQlr键Me键NH0键1523CHSQlr键Me键NH0键1524CHSQlr键Me键NH0键1525CHSQlr键H键NHSNH1526CHSQlr键H键NHSNH1527CHSQlr键H键NHSNH1528CHSQlr键H键NHS键1529CHSQlr键H键NHS键1530CHSQlr键H键NHS键1531CHSQlr键H键NH0NH1532CHSQlr键H键NH0NH1533CHSQlr键H键NH0NH1534CHSQlr键H键NH0键1535CHSQlr键H键NH0键1536CHSQlr键H键NH0键1537CHSQls键Me键NHSNH1538CHSQls键Me键NHSNH1539CHSQls键Me键NHSNH1540CHSQls键Me键NHS键1541CHSQls键Me键NHS键1542CHSQls键Me键NHS键1543CHSQls键Me键NH0NH1544CHSQls键Me键NH0NH1545CHSQls键Me键NH0NH1546CHSQls键Me键NH0键1547CHS1548CHSQlsQls键键MeMe键键NH0NH0键键表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage233</column></row><table>表2激)<table>tableseeoriginaldocumentpage234</column></row><table>200810131553.5说明书第231/515页表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage235</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage236</column></row><table>表2(续)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage237</formula><table><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage239</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage240</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage241</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage242</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage243</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage244</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage245</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage246</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage247</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage248</column></row><table>表2(续)NoABR1L'R2L2L3YL4R3X2237CMeNEtQ]r键Me键NHS键Q3bOH2238CMeNEtQ]r键Me键NHS键Q3cOH2239CMeNEtQ]r键Me键NH0NHQ3aOH2240CMeNEtQ]r键Me键NH0NHQ3bOH2241CMeNEtQ]r键Me键NH0NHQ3cOH2242CMeNEtQ]r键Me键NH0键Q3aOH2243CMeNEtQ〗r键Me键NH0键Q3bOH2244CMeNEtQ〗r键Me键NH0键Q3cOH2245CMeNEtQ]r键H键NHsNHQ3aOH2246CMeNEtQ]r键H键NHsNHQ3bOH2247CMeNEtQ].r键H键NHsNHQ3cOH2248CMeNEtQ〗r键H键NHs键Q3aOH2249CMeNEtQ〗r键H键NHs键Q3bOH2250CMeNEtQ]r键H键NHs键Q3cOH2251CMeNEtQ]r键H键NH0NHQ3aOH2252CMeNEtQ]r键H键NH0NHQ3bOH2253CMeNEtQ〗r键H键NH0NHQ3cOH2254CMeNEtQ]r键H键NH0键Q3aOH2255CMeNEtQ]r键H键NH0键Q3bOH2256CMeNEtQ]r键H键NH0键Q3cOH2257CMeNEtQ〗s键Me键NHsNHQ3aOH2258CMeNEtQ]s键Me键NHsNHQ3bOH2259CMeNEtQ]s键Me键NHsNHQ3cOH2260CMeNEtQ〗s键Me键NHs键Q3aOH2261CMeNEtQ]Ls键Me键NHs键Q3bOH2262CMeNEtQ]s键Me键NHs键Q3cOH2263CMeNEtQ]s键Me键NH0NHQ3aOH2264CMeNEtQ]■s键Me键NH0NHQ3bOH2265CMeNEtQ]■s键Me键NH0NHQ3cOH2266CMeNEtQ]■s键Me键NH0键Q3aOH2267CMeNEtQ].s键Me键NH0键Q3bOH2268CMeNEtQ].s键Me键NH0键Q3cOH2269CMeNEtQ].s键H键NHsNHQ3aOH2270CMeNEtQ]■s键H键NHsNHQ3bOH2271CMeNEtQ]Ls键H键NHsNHQ3cOH2272CMeNEtQ]■s键H键NHs键Q3aOH2273CMeNEtQ].s键H键NHs键Q3bOH2274CMeNEtQ]Ls键H键NHs键Q3cOH2275CMeNEtQ].s键H键NH0NHQ3aOH2276CMeNEtQ-S键H键NH0NHQ3bOH2277CMeNEtQ]Ls键H键NH0NHQ3cOH2278CMeNEtQ■s键H键NH0键Q3aOH2279CMeNEtQ-S键H键NH0键Q3bOH200810131553.5说明书第246/515页表2潔)NoABR1L'R2L2L3YL4R3X2280CMeNEtQls2281CMeNEtQlt2282CMeNEtQlt2283CMeNEtQlt2284CMeNEtQlt2285CMeNEtQlt2286CMeNEtQlt2287CMeNEtQlt2288CMeNEtQlt2289CMeNEtQlt2290CMeNEtQlt2291CMeNEtQlt2292CMeNEtQlt2293CMeNEtQlt2294CMeNEtQlt2295CMeNEtQlt2296CMeNEtQlt2297CMeNEtQlt2298CMeNEtQlt2299CMeNEtQlt2300CMeNEtQlt2301CMeNEtQlt2302CMeNEtQlt2303CMeNEtQlt2304CMeNEtQlt2305CMeNEtQlu2306CMeNEtQlu2307CMeNEtQlu2308CMeNEtQlu2309CMeNEtQlu2310CMeNEtQlu2311CMeNEtQlu2312CMeNEtQlu2313CMeNEtQlu2314CMeNEtQlu2315CMeNEtQlu2316CMeNEtQlu2317CMeNEtQlu2318CMeNEtQlu2319CMeNEtQlu2320CMeNEtQlu2321CMeNEtQlu2322CMeNEtQluHMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHHHHHHHHHHHHMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHHHHHHNH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3eiOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键ragg键键键ggg键键键ggg键键键ggg键键键ggg键键键gg朋键键键g刚g键键<table>tableseeoriginaldocumentpage251</column></row><table>表2潔)<table>tableseeoriginaldocumentpage252</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage253</column></row><table>表2徵)<table>tableseeoriginaldocumentpage254</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage255</column></row><table>表2(续)NoABR1L1R2L2L3YL4R3X2538CMeSQlt键H键NHS键Q3cOH2539CMeSQlt键H键NH0NHQ3aOH2540CMeSQlt键H键NH0NHQ3bOH2541CMesQt键H键NH0NHQ3cOH2542CMesQlt键H键NH0键Q3aOH2543CMesQlt键H键NH0键Q3bOH2544CMesQ]t键H键NH0键Q3cOH2545CMesQ]u键Me键NHSNHQ3aOH2546CMesQ]u键Me键NHSNHQ3bOH2547CMesQ〗u键Me键NHSNHQ3cOH2548CMesQ〗u键Me键NHS键Q3aOH2549CMesQ]u键Me键NHS键Q3bOH2550CMesQ〗u键Me键NHS键Q3cOH2551CMesQ]u键Me键NH0NHQ3aOH2552CMesQ]u键Me键NH0NHQ3bOH2553CMesQ]u键Me键NH0NHQ3cOH2554CMesQ〗u键Me键NH0键Q3aOH2555CMesQ]u键Me键NH0键Q3bOH2556CMesQ]u键Me键NH0键Q3cOH2557CMesQ]u键H键NHSNHQ3aOH2558CMesQ]u键H键NHSNHQ3bOH2559CMesQ]u键H键NHSNHQ3cOH2560CMesQ]u键H键NHs键Q3aOH2561CMesQ]u键H键NHs键Q3bOH2562CMesQ〗u键H键NHs键Q3cOH2563CMesQ]■u键H键NH0NHQ3aOH2564CMesQ].u键H键NH0NHQ3bOH2565CMesQ]■u键H键NH0NHQ3cOH2566CMesQ].u键H键NH0键Q3aOH2567CMesQ].u键H键NH0键Q3bOH2568CMesQ]■u键H键NH0键Q3cOH2569CMesQ]■V键Me键NHsNHQ3aOH2570CMesQ，.v键Me键NHsNHQ3bOH2571CMesQ.v键Me键NHsNHQ3cOH2572CMesQ■V键Me键NHs键Q3aOH2573CMesQ.v键Me键NHs键Q3bOH2574CMesQ-.v键Me键NHs键Q3cOH2575CMesQ.v键Me键NH0NHQ3aOH2576CMesQ.v键Me键NH0NHQ3bOH2577CMesQ.v键Me键NH0NHQ3cOH2578CMesQ键Me键NH0键Q3aOH2579CMesQ.v键Me键NH0键Q3bOH2580CMesQ.v键Me键NH0键Q3cOH表2傲)<table>tableseeoriginaldocumentpage257</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage258</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage259</column></row><table>表2潔)<table>tableseeoriginaldocumentpage260</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage261</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage262</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage263</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage264</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage265</column></row><table>表2傻)<table>tableseeoriginaldocumentpage266</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage267</column></row><table>表2激<table>tableseeoriginaldocumentpage268</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage269</column></row><table>表2(续)<image>imageseeoriginaldocumentpage270</image>表2嫁)NoABR1L1R2L2L3YL4R3X3183CMeNHQlq3184CMeNHQlq3185CMeNHQlq3186CMeNHQlq3187CMeNHQlq3188CMeNHQlq3189CMeNHQlq3190CMeNHQlq3191CMeNHQlq3192CMeNHQlq3193CMeNHQlq3194CMeNHQlq3195CMeNHQlr3196CMeNHQlr3197CMeNHQlr3198CMeNHQlr3199CMeNHQlr3200CMeNHQlr3201CMeNHQlr3202CMeNHQlr3203CMeNHQlr3204CMeNHQlr3205CMeNHQlr3206CMeNHQlr3207CMeNHQlr3208CMeNHQlr3209CMeNHQlr3210CMeNHQlr3211CMeNHQlr3212CMeNHQlr3213CMeNHQlr3214CMeNHQlr3215CMeNHQlr3216CMeNHQlr3217CMeNHQlr3218CMeNHQlr3219CMeNHQls3220CMeNHQls3221CMeNHQls3222CMe朋Qls3223CMeNHQls3224CMeNHQls3225CMeNHQlsHHHHHHHHHHHHMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHHHHHHHHHHHHMeMeMeMeMeMeMeNHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0Q3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键朋M顺键键键朋朋朋键键键昍M顺键键键朋朋昍键键键昍m朋键键键NNN键键键gNN键键键<table>tableseeoriginaldocumentpage272</column></row><table>表2溪)NoABR1L'R2L2L3YL4R3X3269CMeNHQlu3270CMeNHQlu3271CMeNHQlu3272CMeNHQlu3273CMeNHQlu3274CMeNHQlu3275CMeNHQlu3276CMeNHQlu3277CMeNHQlu3278CMeNHQlu3279CMeNHQlu3280CMeNHQlu3281CMeNHQlu3282CMeNHQlu3283CMeNHQlu3284CMeNHQlu3285CMeNHQlu3286CMeNHQlu3287CMeNHQlu3288CMeNHQlu3289CMeNHQlu3290CMeNHQlu3291CMeNHQlv3292CMeNHQlv3293CMeNHQlv3294CMeNHQlv3295CMeNHQlv3296CMeNHQlv3297CMeNHQlv3298CMeNHQlv3299CMeNHQlv3300CMeNHQlv3301CMe朋Qlv3302CMeNHQlv3303CMeNHQlv3304CMeNHQlv3305CMeNHQlv3306CMeNHQlv3307CMeNHQlv3308CMeNHQlv3309CMeNHQlv3310CMeNHQlv3311CMeNHQlvMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHHHHHHHHHHHHMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHHHHHHHHHNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0朋0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0朋0Q3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOHQ3aOHQ3bOHQ3cOH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键rhl一一JbE-ttr一l_键键键HNTJ11一Irl一键键键H11一rlItjl-_键键键HNHHNN键键键HHNNH.Ih一一一罢-_fee键键键HH键键键NNN.f一一一>一一1J1一l键键键HHHNN273表2潔)<table>tableseeoriginaldocumentpage274</column></row><table>表2(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage275</column></row><table>70)化合物，其中A、B、R'、L1、R2、L2、L3、Y、L4、W和X为表3所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表3中的符号表示下列取代基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage275</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage276</column></row><table>表3潔)<table>tableseeoriginaldocumentpage277</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage278</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage279</column></row><table>200810131553.5说明书第276/515页表3燥)NoABR'L1R2YR3X173NSQlb0H174NSQlb0H175NSQlb0H176NSQlb0H177N0Qla0Me178N0Qla0Me179N0Qla0Me180N0Qla0Me181N0Qla0H182N0Qla0H183N0Qla0H184N0Qla0H185N0Qlb0Me186N0Qlb0Me187N0Qlb0Me188N0Qlb0Me189N0Qlb0H190N0Qlb0H191N0Qlb0H192N0Qlb0H193CHNMeQla0Me194CHNMeQla0Me195CHNMeQla0Me196CHNMeQla0Me197CHNMeQla0H198CHNMeQla0H199CHNMeQla0H200CHNMeQla0H201CHNMeQlb0Me202CHNMeQlb0Me203CHNMeQlb0Me204CHNMeQlb0Me205CHNMeQlb0H206CH刚eQlb0H207CH薩eQlb0H208CHNMeQlb0H209CHSQla0Me210CHSQla0Me211CHSQla0Me212CHSQla0Me213CHSQla0H214CHSQla0H215CHSQla0HNHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0Q3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aiOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHtf--JJJE一J4al一tfl-1I_trllirl一r->rli4111tfI-一tjl一iall11一rfll一rti匿一ff-11TT二_tlitrl一lf二一r4T二一主l_If-1Jhl一一至一一Ihl一一Tf-1-JhErtrl一一隨一4JJErtr一l一rh二一rjl一一Jh￡JECrtn一一th一一一ltn一1rtr一一一ttrl一一键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键朋键g键g键g键g键g键g键g键g键g键g键g键g键朋键g键顺键g键g键g键g键朋键<table>tableseeoriginaldocumentpage281</column></row><table>表3徵)NoABR1R2Y1/R3X259CMeSQla0Me260CMeSQla0Me261CMesQla0H262CMesQla0H263CMesQla0H264CMesQla0H265CMesQlb0Me266CMesQlb0Me267CMesQlb0Me268CMesQlb0Me269CMesQlb0H270CMesQlb0H271CMesQlb0H272CMesQlb0H273CMe0Qla0Me274CMe0Qla0Me275CMe0Qla0Me276CMe0Qla0Me277CMe0Qla0H278CMe0Qla0H279CMe0Qla0H280CMe0Qla0H281CMe0Qlb0Me282CMe0Qlb0Me283CMe0Qlb0Me284CMe0Qlb0Me285CMe0Qlb0H286CMe0Qlb0H287CMe0Qlb0H288CMe0Qlb0H289NNMeQlaCH2Me290NNMeQlaCH2Me291N醒eQlaCH2Me292NNMeQlaCH2Me293N醒eQlaCH2H294NNMeQlaCH2H295N醒eQlaCH2H296NNMeQlaCH2H297N醒eQlbCH2Me298NNMeQlbCH2Me299NNMeQlbCH2Me300N醒eQlbCH2Me301NNMeQlbCH2HNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHff二_Jhll._rtrll一f-1rT-匿iJhEJhErtrll一JhEf一iJBC矛ll一fhl一一rhl一一.歐_-1_trlitr-1-ff-l_fT-1一i一rrlitf-1一一JffFIrfn一一.Thl一一rtnl1pt1一一JbETtr一l一phl一_JheJJh￡phl一1JbEJh￡一4EJ4J一1一rhl一一4CU-键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键TT1th一l一-Ti11TTiIJ一一1T_larl一一Jt-thil1JlrhllIJ—室一Jl-,f-11Jlfl-1J—rw--_J—.l>J—tn-_T_iJJEJJl-&cJJJJEJJl室一JlJJEJTJlfrEJlJJEJJlJEJJlrtr一l一Tilg键g键g键g键細键g键g键g键g键g键g键g键g键細键g键g键細键g键g键g键朋键g表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage283</column></row><table>表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage284</column></row><table>表3樓)NoABR'R2YL4R3X388CMeNMeQlaCH2Me389CMeNMeQlaCH2H390CMeNMeQlaCH2H391CMeNMeQlaCH2H392CMe丽eQlaCH2H393CMe函eQlbCH2Me394CMe丽eQlbCH2Me395CMeNMeQlbCH2Me396CMe醒eQlbCH2Me397CMeNMeQlbCH2H398CMeNMeQlbCH2H399CMe醒eQlbCH2H400CMeNMeQlbCH2H401CMeSQlaCH2Me402CMeSQlaCH2Me403CMeSQlaCH2Me404CMeSQlaCH2Me405CMeSQlaCH2H406CMeSQlaCH2H407CMeSQlaCH2H408CMesQlaCH2H409CMesQlbCH2Me410CMesQlbCH2Me411CMesQlbCH2Me412CMesQlbCH2Me413CMesQlbCH2H414CMesQlbCH2H415CMesQlbCH2H416CMesQlbCH2H417CMe0QlaCH2Me418CMe0QlaCH2Me419CMe0QlaCH2Me420CMe0QlaCH2Me421CMe0QlaCH2H422CMe0QlaCH2H423CMe0QlaCH2H424CMe0QlaCH2H425CMe0QlbCH2Me426CMe0QlbCH2Me427CMe0QlbCH2Me428CMe0QlbCH2Me429CMe0QlbCH2H430CMe0QlbCH2HNH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHS丽0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0NHSNHSNH0NH0腿SNHSNH0NH0NHSNHS丽0NH0NHSNHSQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOH表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage286</column></row><table>NoABR'L1R2L2L3YL4R3X474CH0Qla475CH0Qla476CH0Qla477CH0Qlb478CH0Qlb479CH0Qlb480CH0Qlb481CMe,Qla482CMeNMeQla483CMeNMeQla484CMe腦eQla485CMe画eQlb486CMe醒eQlb487CMeNMeQlb488CMeNMeQlb489CMeSQla490CMeSQla491CMesQla492CMesQla493CMesQlb494CMesQlb495CMesQlb496CMesQlb497CMe0Qla498CMe0Qla499CMe0Qla500CMe0Qla501CMe0Qlb502CMe0Qlb503CMe0Qlb504CMe0Qlb505NNMeQla506NNMeQla507NNMeQla508NNMeQla509NNMeQla510NNMeQla511NNMeQla512N醒eQla513NNMeQlb514NNMeQlb515NNMeQlb516NNMeQlbMeHHMeMeHHMeMeHHMeMeHHMeMeHHMeMeHHMeMeHHMeMeHHMeMeMeMeHHHHMeMeMeMeNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0NHSNH0CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20Q3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键tf:iI_ttrll一jtuti1_fr-_41-1_Tr--1thl一一rtrll一JhiUrh!l一14i-一IJ:_4i---rtnl-JhfcJtf-1_r1_frl一tfllittrl-1一1Jtl_JJ1I一lfrl一一-rjll-l4E-Ipfrl一一th一l一.rtrl一一-arilIrh二1JtEJJh￡歐一-rtl一一一frc4EJrtrll一41|一.一键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键2222222222222222222222222222222TTiJ—TT.-JlJlTJ1T1-JlIIIT_iTTiTTiTT*Tr*IT-_J1_J1Jl-_JiTTiJlJlTilJlTT-JlJlJlJlJlTTiJffEr.r-.ttrl一IIT*rh-一一Jlrfrll一TTif--TTipf一一一JJ1rHTJI-1J—-TTHLi11—-.LlTrTrTrTrHTJ—tTilTJ1111T.rHTrTrTr-TJ—-Tr-IJLTrITTrLITrTrTrT-riTr-J.yjtTrrfJIQTfupHi;!ifyT^l.JliltTfT3H_—fCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC每S楚S每M每M每M祭S287<table>tableseeoriginaldocumentpage288</column></row><table>表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage289</column></row><table>表3(续)NoABR'R21/YL4R3X603CMeNMeQla604CMe丽eQla605CMe隨eQla606CMe醒eQla607CMeNMeQla608CMe丽eQla609CMeNMeQlb610CMeNMeQlb611CMeNMeQlb612CMe丽eQlb613CMe匿eQlb614CMeNMeQlb615CMe醒eQlb616CMeNMeQlb617CMeSQla618CMeSQla619CMesQla620CMesQla621CMesQla622CMesQla623CMesQla624CMesQla625CMesQlb626CMesQlb627CMesQlb628CMesQlb629CMesQlb630CMesQlb631CMesQlb632CMesQlb633CMe0Qla634CMe0Qla635CMe0Qla636CMe0Qla637CMe0Qla638CMe0Qla639CMe0Qla640CMe0Qla641CMe0Qlb642CMe0Qlb643CMe0Qlb644CMe0Qlb645CMe0QlbMeMeHHHHMeMeMeMeHHHHMeMeMeMeHHHHMeMeMeMeHHHHMeMeMeMeHHHHMeMeMeMeHCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SCH2SCH20CH20CH2SQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOHQ3aOH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键朋键g键g键g键昍键g键g键g键朋键g键g键g键g键g键g键顺键g键g键g键g键朋键表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage291</column></row><table>71)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、W和X为表4所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表4中的符号表示下列取代基。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage292</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage293</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage294</column></row><table>表4(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage295</column></row><table>表4(续)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage296</formula>72)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、W和X为表5所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表5中的符号表示下列取代基。表4(续)NoABR1L1R2L2L3YL4R3X130CMeNEtQlb131CMeNEtQlc132CMe狙Qlc133CMeSQla134CMeSQla135CMesQlb136CMesQlb137CMesQlc138CMesQlc139CMe0Qla140CMe0Qla141CMe0Qlb142CMe0Qlb143CMe0Qlc144CMe0Qlc145CMeNHQla146CMeNHQla147CMeNHQlb148CMeNHQlb149CMeNHQlc150CMeNHQlc151CHNHQla152CHNHQla153CHNHQlb154CHNHQlb155CHNHQlc156CHNHQlcMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeNH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NH0NHSNHSNHSNHSNHSNHSNH0NH0NH0NH0NH0NH0Q3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOHQ3iOHQ3jOH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键til>4T二_Tyl--11-1>rr---.liJbErhl一_至一一JhErhl一一Jhl一1rhl一1Thl一1一JbE歐一rjll一rhl一一4JJF14EJJhE歐一-歡-一.BE4JE键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键NNNNNN键键键键键M<formula>formulaseeoriginaldocumentpage298</formula>表5<table>tableseeoriginaldocumentpage299</column></row><table>表5(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage300</column></row><table>表5(续)NoABR1R2L2L3R3X87CMeNHQll'键Me键NH0NHQ3eOH88CMeNHQll'键Me键NH0NHQ3fOH89CMeNHQir键Me键NHS键Q3aOH90CMeNHQir键Me键NHS键Q3dOH91CMeNHQir键Me键NHS键Q3eOH92CMeNHQll'键Me键NHS键Q3fOH93CMeNHQir键Me键NHSNHQ3aOH94CMeNHQll，键Me键NHSNHQ3dOH95CMeNHQ11，键Me键NHSNHQ3eOH96CMeNHQir键Me键NHSNHQ3fOH97CMeNHQlm'键Me键NH0键Q3aOH98CMeNHQlm，键Me键NH0键Q3dOH99CMeNHQlm'键Me键NH0键Q3eOH100CMeNHQlm'键Me键NH0键Q3fOH101CMeNHQlm'键Me键NH0NHQ3aOH102CMeNHQlm，键Me键NH0NHQ3dOH103CMeNHQlm'键Me键NH0NHQ3eOH104CMeNHQlm，键Me键NH0NHQ3fOH105CMeNHQlm'键Me键NHs键Q3aOH106CMeNHQlm'键Me键NHs键Q3dOH107CMeNHQlm'键Me键NHs键Q3eOH108CMeNHQlm'键Me键NHs键Q3fOH109CMeNHQlm，键Me键NHsNHQ3aOH110CMeNHQlm，键Me键NHsNH,OH111CMeNHQW键Me键NHsNHQ3eOH112CMeNHQlm'键Me键NHsNHQ3fOH113CMeNHQln，键Me键NH0键Q3aOH114CMeNHQln'键Me键NH0键咖OH115CMeNHQln'键Me键NH0键Q3eOH116CMeNHQln'键Me键NH0键Q3fOH117CMeNHQln'键Me键NH0NHQ3aOH118CMeNHQln'键Me键NH0NHQ3dOH119CMeNHQln'键Me键NH0NHQ3eOH120CMeNHQln'键Me键NH0NHQ3fOH121CMeNHQln'键Me键NHs键Q3aOH122CMeNHQln'键Me键NHs键Q3dOH123CMeNHQln'键Me键NHs键Q3eOH124CMeNHQln，键Me键NHs键Q3fOH125CMeNHQln'键Me键NHsNHQ3aOH126CMeNHQln'键Me键NHsNHQ3dOH127CMeNHQln，键Me键NHsNHQ3eOH128CMeNHQln'键Me键NHsNHQ3fOH129CMeNHQla键Me键NH0键Q3dOH<table>tableseeoriginaldocumentpage302</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage303</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage304</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage305</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage306</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage307</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage308</column></row><table>表6(续)NoABR1L1R2YR3X216NNMeQlc键H键NHS键T3fOH217NNMeQlc键H键NHS键T3gOH218NNMeQlc键H键NHS键T3hOH219NNMeQlc键H键NHS键T3iOH220NNMeQlc键H键NHS键T3jOH221NNMeQlc键H键NH0NHT3aOH222NNMeQlc键H键NH0NHT3bOH223NNMeQlc键H键NH0NHT3cOH224NNMeQlc键H键NH0NHT3dOH225NNMeQlc键H键NH0NHT3eOH226NNMeQlc键H键NH0NHT3fOH227NNMeQlc键H键NH0NHT3gOH228NNMeQlc键H键NH0NHT3hOH229NNMeQlc键H键NH0NHT3iOH230NNMeQlc键H键NH0NHT3jOH231NNMeQlc键H键NH0键T3aOH232NNMeQlc键H键NH0键T3bOH233NNMeQlc键H键NH0键T3cOH234NNMeQlc键H键NH0键T3dOH235NNMeQlc键H键NH0键T3eOH236NNMeQlc键H键NH0键T3fOH237NNMeQlc键H键NH0键T3gOH238NNMeQlc键H键NH0键T3hOH239N,Qlc键H键NH0键T3iOH240NNMeQlc键H键NH0键T3jOH241NNMeQli键Me键NHsNHT3aOH242NNMeQli键Me键NHsNHT3bOH243NNMeQli键Me键NHsNHT3cOH244NNMeQli键Me键NHsNHT3dOH245NNMeQli键Me键NHsNHT3eOH246NNMeQli键Me键NHsNHT3fOH247NNMeQli键Me键NHsNHT3gOH248N丽eQli键Me'键NHsNHT3hOH249NNMeQli键Me键NHsNHT3iOH250NNMeQli键Me键NHsNHT3jOH251NNMeQli键Me键NHs键T3aOH252N醒eQli键Me键NHs键T3bOH253NNMeQli键Me键NHs键T3cOH254NNMeQli键Me键NHs键T3dOH255N陋eQli键Me键NHs键T3eOH256NNMeQli键Me键NHs键T3fOH257NNMeQli键Me键NHs键T3gOH258NNMeQli键Me键NHs键T3hOH309表6<table>tableseeoriginaldocumentpage310</column></row><table>200810131553.5说明书第307/515页表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage311</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage312</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage313</column></row><table>200810131553.5说明书第310/515页表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage314</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage315</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage316</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage317</column></row><table>表6(续)NoABR1L1R2L2YR3X603NSQlc键H键NHSNHT3cOH604NSQlc键H键NHSNHT3dOH605NsQlc键H键NHsNHT3eOH606NsQlc键H键NHsNHT3fOH607NsQlc键H键NHsNHT3gOH608NsQlc键H键NHsNHT3hOH609NsQlc键H键NHsNHT3iOH610NsQlc键H键NHsNHT3jOH611NsQlc键H键NHs键T3aOH612NsQlc键H键NHs键T3bOH613NsQlc键H键NHs键T3cOH614NsQlc键H键NHs键T3dOH615NsQlc键H键NHs键T3eOH616NsQlc键H键NHs键T3fOH617NsQlc键H键NHs键T3gOH618NsQlc键H键NHs键T3hOH619NsQlc键H键NHs键T3iOH620NsQlc键H键NHs键T3jOH621NsQlc键H键NH0NHT3aOH622NsQlc键H键NH0NHT3bOH623NsQlc键H键NH0NHT3cOH624NsQlc键H键NH0NHT3dOH625NsQlc键H键NH0NHT3eOH626NsQlc键H键NH0NHT3fOH627NsQlc键H键NH0NHT3gOH628NsQlc键H键NH0NHT3hOH629NsQlc键H键NH0NHT3iOH630NsQlc键H键NH0NHT3jOH631NsQlc键H键NH0键T3aOH632NsQlc键H键NH0键T3bOH633NsQlc键H键NH0键T3cOH634NsQlc键H键NH0键T3dOH635NsQlc键H键NH0键T3eOH636NsQlc键H键NH0键T3fOH637NsQlc键H键NH0键T3gOH638NsQlc键H键NH0键T3hOH639NsQlc键H键NH0键T3iOH640NsQlc键H键NH0键T3jOH641NsQli键Me键NHsNHT3aOH642NsQli键Me键NHsNHT3bOH643NsQli键Me键NHsNHT3cOH644NsQli键Me键NHsNHT3dOH645NsQli键Me键NHsNHT3eOH318表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage319</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage320</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage321</column></row><table>表6(续)NoABR1L1R2L2YR3X775NSQlj键H键NHS键T3eOH776NSQlj键H键NHS键T3fOH777NsQlj键H键NHs键T3gOH778NsQlj键H键NHs键T3hOH779NsQlj键H键NHs键T3iOH780NsQlj键H键NHs键T3jOH781NsQlj键H键NH0NHT3aOH782NsQlj键H键NH0NHT3bOH783NsQlj键H键NH0NHT3cOH784NsQlj键H键NH0NHT3dOH785NsQlj键H键NH0NHT3eOH786NsQlj键H键NH0NHT3fOH787NsQlj键H键NH0NHT3gOH788NsQlj键H键NH0NHT3hOH789NsQlj键H键NH0NHT3iOH790NsQlj键H键NH0NHT3jOH791NsQlj键H键NH0键T3aOH792NsQlj键H键NH0键T3bOH793NsQU键H键NH0键T3cOH794NsQlj键H键NH0键T3dOH795NsQlj键H键NH0键T3eOH796NsQlj键H键NH0键T3fOH797NsQlj键H键NH0键T3gOH798NsQlj键H键NH0键T3hOH799NsQlj键H键NH0键T3iOH800NsQlj键H键NH0键T3jOH801N0Qla键Me键NHsNHT3aOH802N0Qla键Me键NHsNHT3bOH803N0Qla键Me键NHsNHT3cOH804N0Qla键Me键NHsNHT3dOH805N0Qla键Me键NHsNHT3eOH806N0Qla键Me键NHs朋T3fOH807NQla键Me键NHsNHT3gOH808N0Qla键Me键NHsNHT3hOH809N0Qla键Me键NHsNHT3iOH810N0Qla键Me键NHsNHT3jOH811N0Qla键Me键NHs键T3aOH812N0Qla键Me键NHs键T3bOH813N0Qla键Me键NHs键T3cOH814N0Qla键Me键NHs键T3dOH815N0Qla键Me键NHs键T3eOH816N0Qla键Me键NHs键T3fOH817N0Qla键Me键NHs键T3gOH322表6(续)NoABR1L1R2L2L3YL4R3Xg別MgMM氾氾MM氾附M附MMMMMMHMMHMHMMMMHMM氾MMM躬MMMMMoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooh,133TT33TTb3TTf3Tghi333TTTjcd33TT3333333333333333333333333333TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT键键键§§§§§§§§§服键键键键键键键键键键gggggggggg键键键键键键键键键键ooooooooooooooooooooJt&J-thll一ITtn一I-rtlll1-TJ一lITJ111al.thll一4bEfrFlJhF-JhE一ItJI一JtEJIli.f:i.f:tllity:>41-1141-11.f:TT111tf-11JbEfhl一|JhFl,f■-1JbfcJJffFlrj一lI.IJllITJ111fjll_fcpc-Ttal一TJ11一tfrll一-1511rtr-l-I键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMHHHHHLI—I&FIth-l一.lhll一JbE.-_JffcrtT1一一,r:-JJ二一-Ttrll1歐_<-1HJ二IJhFlJhEJhF-一tr-一trl一fr-l一.111.-_,T1一-lrlitfl-1一,T1一-rhllITJ11一1J1一_rjllIfj-l一一thl一一fjll_rjl一一rjll一Jfn一一-lfll一一rfal1-TtTI一一-Tfn一一Th-一一4uU键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键o-qo-qqqo-qqqqqqqo-qqqqqqo-qqqqqqqqqqqqqqqqo-qqqo.1oooooooooooooooooooooooooooooNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNooooooooooooooNNNNNNNNNNNNNN9012345678901234567890123456789012345678901222222222233333333334444444444555555555568888888888888888888888888888888888888888800表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage324</column></row><table>表6(续)N<table>tableseeoriginaldocumentpage325</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage326</column></row><table>NoABR1L1R2L2L3YL4R3Xoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooool990N0991N0QlcQlc键键MeMe键键NHNH00NH键T3jT3a992N0Qlc键Me键NH0键T3b993N0Qlc键Me键NH0键T3c994N0Qlc键Me键NH0键T3d995N0Qlc键Me键NH0键T3e996N0Qlc键Me键NH0键T3f997N0Qlc键Me键NH0键T3g998N0Qlc键Me键NH0键T3h999N0Qlc键Me键NH0键T3i1000N0Qlc键Me键NH0键T3j讓N0Qlc键H键NHSNHT3a1002N0Qlc键H键NHSNHT3b1003N0Qlc键H键NHSNHT3c1004N0Qlc键H键NHSNHT3d1005N0Qlc键H键NHSNHT3e1006N0Qlc键H键NHSNHT3f1007N0Qlc键H键NHsNHT3g1008N0Qlc键H键NHsNHT3h1009N0Qlc键H键NHsNHT3i1010N0Qlc键H键NHsNHT3j1011N0Qlc键H键NHs键T3a1012N0Qlc键H键NHs键T3b1013N0Qlc键H键NHs键T3c1014N0Qlc键H键NHs键T3d1015N0Qlc键H键NHs键T3e1016N0Qlc键H键NHs键T3f1017N0Qlc键H键NHs键T3g1018N0Qlc键H键NHs键T3h1019N01020N0QlcQlc键键HH键键NHNHss键键T3iT3j1021N0Qlc键H键NH0NHT3a1022N0Qlc键H键NH0NHT3b1023N0Qlc键H键NH0NHT3c1024N0Qlc键H键NH0NHT3d1025N0Qlc键H键NH0NHT3e1026N0Qlc键H键NH0NHT3f1027N0Qlc键H键NH0NHT3g1028N0Qlc键H键NH0NHT3h1029N0Qlc键H键NH0NHT3i1030N0Qlc键H键NH0NHT3j1031N01032N0QlcQlc键键HH键键NHNH00键键T3aT3b表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage328</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage329</column></row><table>表6傻)<table>tableseeoriginaldocumentpage330</column></row><table>表6(续)NoABR1L1R21/YL4R3X1162N0Qlj键H键NHSNHT3bOH1163N0Qlj键H键NHSNHT3cOH1164N0Qlj键H键NHsNHT3dOH1165N0Qlj键H键NHsNHT3eOH1166N0Qlj键H键NHsNHT3fOH1167N0Qlj键H键NHsNHT3gOH1168N0QU键H键NHsNHT3hOH1169N0Qlj键H键NHsNHT3iOH1170N0Qlj键H键NHsNHT3jOH1171N0Qlj键H键NHs键T3aOH1172N0Qlj键H键NHs键T3bOH1173N0Qlj键H键NHs键T3cOH1174N0Qlj键H键NHs键T3dOH1175N0Qlj键H键NHs键T3eOH1176N0Qlj键H键NHs键T3fOH1177N0Qlj键H键NHs键T3gOH1178N0Qlj键H键NHs键T3hOH1179N0Qlj键H键NHs键T3iOH1180N0Qlj键H键NHs键T3jOH1181N0Qlj键H键NH0NHT3aOH1182N0Qlj键H键NH0NHT3bOH1183N0Qlj键H键NH0NHT3cOH1184N0Qlj键H键NH0NHT3dOH1185N0Qlj键H键NH0NHT3eOH1186N0Qlj键H键NH0NHT3fOH1187N0Qlj键H键NH0NHT3gOH1188N0Qlj键H键NH0NHT3hOH1189N0Qlj键H键NH0NHT3iOH1190N0Qlj键H键NH0NHT3jOH1191N0Qlj键H键NH0键T3aOH1192N0Qlj键H键NH0键T3bOH1193N0Qlj键H键NH0键T3cOH1194N0Qlj键H键NH0键T3dOH1195N0Qlj键H键NH0键T3eOH1196N0Qlj键H键NH0键T3fOH1197N0Qlj键H键NH0键T3gOH1198N0Qlj键H键NH0键T3hOH1199N0Qlj键H键NH0键T3iOH1200N0Qlj键H键NH0键T3jOH1201CHNMeQla键Me键NHsNHT3aOH1202CHNMeQla键Me键NHsNHT3bOH1203CH服eQla键Me键NHsNHT3cOH1204CHNMeQla键Me键NHsNHT3dOH200810131553.5说明书第328/515页表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage332</column></row><table>表6(续)NoABR1L1口YR3X1248CH画eQla键H键NHS朋T3hOH1249CHNMeQla键H键NHSNHT3iOH1250CHNMeQla键H键NHsNHT3jOH1251CHNMeQla键H键NHs键T3aOH1252CHNMeQla键H键NHs键T3bOH1253CHNMeQla键H键NHs键T3cOH1254CHNMeQla键H键NHs键T3dOH1255CHNMeQla键H键NHs键T3eOH1256CHNMeQla键H键NHs键T3fOH1257CHNMeQla键H键NHs键T3gOH1258CHNMeQla_键H键NHs键T3hOH1259CHNMeQla键H键NHs键T3iOH腦CHNMeQla键H键NHs键T3jOH1261CH丽eQla键H键NH0NHT3aOH1262CHNMeQla键H键NH0NHT3bOH1263CHNMeQla键H键NH0NHT3cOH1264CHNMeQla键H键NH0NHT3dOH1265CHNMeQla键H键NH0NHT3eOH1266CHNMeQla键H键NH0NHT3fOH1267CHNMeQla键H键NH0NHT3gOH1268CHNMeQla键H键NH0NHT3hOH1269CHNMeQla键H键NH0NHT3iOH1270CHNMeQla键H键NH0NHT3jOH1271CHNMeQla键H键NH0键T3aOH1272CHNMeQla键H键NH0键T3bOH1273CHNMeQla键H键NH0键T3cOH1274CHNMeQla键H键NH0键T3dOH1275CHNMeQla键H键NH0键T3eOH1276CHNMeQla键H键NH0键T3fOH1277CHNMeQla键H键NH0键T3gOH1278CHNMeQla键H键NH0键T3hOH1279CHNMeQla键H键NH0键T3iOH1280CHNMeQla键H键NH0键T3jOH1281CHNMeQlb键Me键NHsNHT3aOH1282CHNMeQlb键Me键NHsNHT3bOH1283CHNMeQlb键Me键NHsNHT3cOH1284CHNMeQlb键Me键NHsNHT3dOH1285CH丽eQlb键Me键NHsNHT3eOH1286CHNMeQlb键Me键NHsNHT3fOH1287CHNMeQlb键Me键NHsNHT3gOH1288CHNMeQlb键Me键NHsNHT3hOH1289CH丽eQlb键Me键NHsNHT3iOH1290CHNMeQlb键Me键NHsNHT3iOH表6(续)<image>imageseeoriginaldocumentpage334</image>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage335</column></row><table>表6(续)NoABR1L1R2YL4R3X1377CHNMeQlc键Me键NHS键T3gOH1378CH醒eQlc键Me键NHS键T3hOH1379CHNMeQlc键Me键NHs键T3iOH1380CHNMeQlc键Me键NHs键T3jOH1381CHNMeQlc键Me键NH0NHT3aOH1382CHNMeQlc键Me键NH0NHT3bOH1383CHNMeQlc键Me键NH0NHT3cOH1384CHNMeQlc键Me键NH0NHT3dOH1385CHNMeQlc键Me键NH0NHT3eOH1386CHNMeQlc键Me键NH0NHT3fOH1387CHNMeQlc键Me键NH0NHT3gOH1388CHNMeQlc键Me键NH0NHT3hOH1389CHNMeQlc键Me键NH0NHT3iOH1390CHNMeQlc键Me键NH0NHT3jOH1391CHNMeQlc键Me键NH0键T3aOH1392CHNMeQlc键Me键NH0键T3bOH1393CHNMeQlc键Me键NH0键T3cOH1394CHNMeQlc键Me键NH0键T3dOH1395CHNMeQlc键Me键NH0键T3eOH1396CHNMeQlc键Me键NH0键T3fOH1397CHNMeQlc键Me键NH0键T3gOH1398CH丽eQlc键Me键NH0键T3hOH1399CHNMeQlc键Me键NH0键T3iOH1400CHNMeQlc键Me键NH0键T3jOH1401CHNMeQlc键H键NHsNHT3aOH1402CHNMeQlc键H键NHsNHT3bOH1403CHNMeQlc键H键NHsNHT3cOH1404CHNMeQlc键H键NHsNHT3dOH1405CHNMeQlc键H键NHsNHT3eOH1406CHNMeQlc键H键NHsNHT3fOH1407CHNMeQlc键H键NHsNHT3gOH1408CH腿eQlc键H键NHsNHT3hOH1409CHNMeQlc键H键NHsNHT3iOH1410CHNMeQlc键H键NHs朋T3jOH1411CHNMeQlc键H键NHs键T3aOH1412CHNMeQlc键H键NHs键T3bOH1413CHNMeQlc键H键NHs键T3cOH1414CHNMeQlc键H键NHs键T3dOH1415CHNMeQlc键H键NHs键T3eOH1416CHNMeQlc键H键NHs键T3fOH1417CHNMeQlc键H键NHs键T3gOH1418CHNMeQlc键H键NHs键T3hOH1419CHNMeQlc键H键NHs键T3iOH表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage337</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage338</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage339</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage340</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage341</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage342</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage343</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage344</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage345</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage346</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage347</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage348</column></row><table>表6(续)NoABR1L1R2L2:L3YL4R3Xooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooofghijabcdefghijabcdefbohijabcdeft6hijabCJUefboh3333333333333333333333333333333333333333333TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT键键键键键gggggggggi键键键键键键键键键键gggggggggg键键键键键键键键一sssssoooooooooooooooooooossssssssssssssssss键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键一MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMHHHHHHHHHHHHHHHHHH键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键一QQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQ一sssssssssssssssssssssssssssssssssssssssssssHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH678901234567890123456789012345678901234567833334444444444555555555566666666667777777779999999999999999999999999999999999999999999349表6(续)NoABR1L1R2L2:L3YL4R3XMMM附MMM附M射MMMMM躬MMMMM射HHHH"HHHMMMMM射MMMHHHH射oooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooijcabcdgh.ljabcd6fgh.lja33333333333333333333333TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTbcdefghijabcdefghijcd33333333333333333333TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT■thll一-thll一JlTliTT-TTiJlTTiJl-_J1JlJl-TJ11一JhpJ-Thll一-mil一tr-画-rjl-1JhfcJTl一.-_HIi_J1IT-JlJ—JlJlJlJiTP-TP-JtEJJtlc-rhll1-rhl一1-Ttr二1ltrll一JhEJbETtT1一一-Jll键键顺顺顺顺顺細顺細顺g键键键键键键键键键键顺朋朋顺潮顺顺顺gg键键键键键键键键键键goooooooooooooooooooooIf二-JhlcJbp>一_J4EJjhtUtiil1Th一l1Tl_4bE-rhll一-rhll一-Thll一JtFJJhpJ-rhl一一JhEJhfcJ4tfiJJhlc-ltn一|-rhl一一tf-一一Trl一tf二.f-一tf-一一JSJ-ftn一一-rhl一一一-Phil1rjl一1JhEThl一>-lhll一JhcJttrl一_bouth-一_Thl一一键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键HHHHHHHHHHHMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMIf-一FTn_i*J11,r--JhFlrhl一lrtal一JhE一>If->:-If二-rfll一一.rliI-_tl-rjllI>f:_tr-一4a-_4!二一TfM一i1FT:i41:i11一tr二一ftr二一-hl一一-rhl一一JbE-ltr二14tEJ-lhl一一Itr二一TfTllIIJ一t一TtT1一一ftrl一一4hE键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键键QQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQoooooooooooooooooooooHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH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NHs键T3bOH3857NSQlo'键Me键NHs键T3cOH3858NSQlo'键Me键NHs键T3dOH3859NSQlo'键Me键NHs键T3eOH3860NSQlo'键Me键NHs键T3fOH3861NSQlo'键Me键NHs键T3gOH3862NSQlo'键Me键NHs键T3hOH3863NSQlo'键Me键NHs键T3iOH3864NsQlo'键Me键NHs键T3jOH3865NsQlo'键Me键NH0NHQ3aOH3866NsQlo，键Me键NH0NHQ3eOH3867NsQlo'键Me键NH0NHT3aOH3868NsQlo'键Me键NH0NHT3bOH3869NsQlo'键Me键NH0NHT3cOH3870NsQlo'键Me键NH0NHT3dOH表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage394</column></row><table>NoABR1L1R2L2YR3X3914NSQlo'键H键NH0NHQ3eOH3915NSQlo'键H键NH0NHT3aOH3916NsQlo'键H键NH0NHT3bOH3917NsQlo'键H键NH0NHT3cOH3918NsQlo'键H键NH0NHT3dOH3919NsQlo'键H键NH0NHT3eOH3920NsQlo'键H键NH0NHT3fOH3921NsQlo'键H键NH0NHT3gOH3922NsQlo'键H键NH0NHT3hOH3923NsQlo'键H键NH0NHT3iOH3924NsQlo'键H键NH0NHT3jOH3925NsQlo'键H键NH0键Q3aOH3926NsQlo'键H键NH0键Q3eOH3927NsQlo'键H键NH0键T3aOH3928NsQlo'键H键NH0键T3bOH3929NsQlo'键H键NH0键T3cOH3930NsQlo'键H键NH0键T3dOH3931NsQlo'键H键NH0键T3eOH3932NsQlo'键H键NH0键T3fOH3933NsQlo'键H键NH0键T3gOH3934NsQlo'键H键NH0键T3hOH3935NsQlo'键H键NH0键T3iOH3936NsQlo'键H键NH0键T3jOH3937N0Qlo'键Me键NHSNHQ3aOH3938N0Qlo'键Me键NHsNHQ3eOH3939N0Qlo'键Me键NHsNHT3aOH3940N0Qlo'键Me键NHsNHT3bOH3941N0Qlo'键Me键NHsNHT3cOH3942N0Qlo'键Me键NHsNHT3dOH3943N0Qlo'键Me键NHsNHT3eOH3944N0Qlo'键Me键NHsNHT3fOH3945N0Qlo'键Me键NHsNHT3gOH3946N0Qlo'键Me键NHsNHT3hOH3947N0Qlo'键Me键NHsNHT3iOH3948N0Qlo'键Me键NHsNHT3jOH3949N0Qlo'键Me键NHs键Q3aOH3950N0Qlo'键Me键NHs键Q3eOH3951N0Qlo'键Me键NHs键T3aOH3952N0Qlo'键Me键NHs键T3bOH3953N0Qlo'键Me键NHs键T3cOH3954N0Qlo'键Me键NHs键T3dOH3955N0Qlo'键Me键NHs键T3eOH3956N0Qlo'键Me键NHs键T3fOH395表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage396</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage397</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage398</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage399</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage400</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage401</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage402</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage403</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage404</column></row><table>表6(续)NoABRJ1/R2L3YL4R3X4344CMeNMeQlo'键Me键NHS键T3jOH4345CMeNMeQlo'键Me键NH0NHQ3aOH4346CMeNMeQlo'键Me键NH0NHQ3eOH4347CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3aOH4348CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3bOH4349CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3cOH4350CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3dOH4351CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3eOH4352CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3fOH4353CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3gOH4354CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3hOH4355CMeNMeQlo'键Me键NH0NHT3iOH4356CMe服eQlo'键Me键NH0NHT3jOH4357CMeNMeQlo'键Me键NH0键Q3aOH4358CMeNMeQlo'键Me键NH0键Q3eOH4359CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3aOH4360CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3bOH4361CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3cOH4362CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3dOH4363CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3eOH4364CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3fOH4365CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3gOH4366CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3hOH4367CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3iOH4368CMeNMeQlo'键Me键NH0键T3jOH4369CMeNMeQlo'键H键NHsNHQ3aOH4370CMe服eQlo'键H键NHsNHQ3eOH4371CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3aOH4372CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3bOH4373CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3cOH4374CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3dOH4375CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3eOH4376CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3fOH4377CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3gOH4378CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3hOH4379CMeNMeQlo'键H键NHsNHT3iOH4380CMe刚eQlo'键H键NHsNHT3jOH4381CMeNMeQlo'键H键NHs键Q3aOH4382CMeNMeQlo'键H键NHs键Q3eOH4383CMeNMeQlo'键H键NHs键T3aOH4384CMeNMeQlo'键H键NHs键T3bOH4385CMeNMeQlo'键H键NHs键T3cOH4386CMeNMeQlo'键H键NHs键T3dOH405<table>tableseeoriginaldocumentpage406</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage407</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage408</column></row><table>表6(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage409</column></row><table>表6(续)NoABR1L1R2L2L3YR3X4559CMe0Qlo'键Me键NH0键T3iOH4560CMe0Qlo'键Me键NH0键T3jOH4561CMe0Qlo'键H键NHSNHQ3aOH4562CMe0Qlo'键H键NHsNHQ3eOH4563CMe0Qlo'键H键NHsNHT3aOH4564CMe0Qlo'键H键NHsNHT3bOH4565CMe0Qlo'键H键NHsNHT3cOH4566CMe0Qlo'键H键NHsNHT3dOH4567CMe0Qlo'键H键NHsNHT3eOH4568CMe0Qlo'键H键NHsNHT3fOH4569CMe0Qlo'键H键NHsNHT3gOH4570CMe0Qlo'键H键NHsNHT3hOH4571CMe0Qlo'键H键NHsNHT3iOH4572CMe0Qlo'键H键NHsNHT3jOH4573CMe0Qlo'键H键NHs键Q3aOH4574CMe0Qlo'键H键NHs键Q3eOH4575CMe0Qlo'键H键NHs键T3aOH4576CMe0Qlo'键H键NHs键T3bOH4577CMe0Qlo'键H键NHs键T3cOH4578CMe0Qlo'键H键NHs键T3dOH4579CMe0Qlo'键H键NHs键T3eOH4580CMe0Qlo'键H键NHs键T3fOH4581CMe0Qlo'键H键NHs键T3gOH4582CMe0Qlo'键H键NHs键T3hOH4583CMe0Qlo'键H键NHs键T3iOH4584CMe0Qlo'键H键NHs键T3jOH4585CMe0Qlo'键H键NH0NHQ3aOH4586CMe0Qlo'键H键NH0NHQ3eOH4587CMe0Qlo'键H键NH0NHT3aOH4588CMe0Qlo'键H键NH0NHT3bOH4589CMe0Qlo'键H键NH0NHT3cOH4590CMe0Qlo'键H键NH0NHT3dOH4591CMe0Qlo'键H键NH0NHT3eOH4592CMe0Qlo'键H键NH0NHT3fOH4593CMe0Qlo'键H键NH0NHT3gOH4594CMe0Qlo'键H键NH0NHT3hOH4595CMe0Qlo'键H键NH0NHT3iOH4596CMe0Qlo'键H键NH0NHT3jOH4597CMe0Qlo'键H键NH0键Q3aOH4598CMe0Qlo'键H键NH0键Q3eOH4599CMe0Qlo'键H键NH0键T3aOH4600CMe0Qlo'键H键NH0键T3bOH4601CMe0Qlo'键H键NH0键T3cOH410<table>tableseeoriginaldocumentpage411</column></row><table>74)表l中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。75)表2中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。76)表3中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。77)表4中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。78)表5中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。79)表6中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。80)表l中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。81)表2中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。82)表3中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。83)表4中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。84)表5中的化合物或6，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。85)l)所表示的血小板生成素受体激活剂。86)2)所表示的血小板生成素受体激活剂。87)3)所表示的血小板生成素受体激活剂。88)4)所表示的血小板生成素受体激活剂。89)5)所表示的血小板生成素受体激活剂。90)6)所表示的血小板生成素受体激活剂。91)7)所表示的血小板生成素受体激活剂。92)8)所表示的血小板生成素受体^[活剂。93)9)所表示的血小板生成素受体激活剂。94)IO)所表示的血小板生成素受体激活剂。95)ll)所表示的血小板生成素受体激活剂。96)12)所表示的血小板生成素受体激活剂。97)13)所表示的血小板生成素受体激活剂。98)14)所表示的血小板生成素受体激活剂。99)15)所表示的血小板生成素受体激活剂。100)16)所表示的血小板生成素受体激活剂。101)17)所表示的血小板生成素受体激活剂。102)18)所表示的血小板生成素受体激活剂。103)19)所表示的血小板生成素受体激活剂。104)20)所表示的血小板生成素受体激活剂。105)21)所表示的血小板生成素受体激活剂。106)22)所表示的血小板生成素受体激活剂。107)23)所表示的血小板生成素受体激活剂。108)24)所表示的血小板生成素受体激活剂。109)25)所表示的血小板生成素受体激活剂。110)26)所表示的血小板生成素受体激活剂。111)27)所表示的血小板生成素受体激活剂。112)28)所表示的血小板生成素受体激活剂。113)29)所表示的血小板生成素受体激活剂。114)30)所表示的血小板生成素受体激活剂。115)31)所表示的血小板生成素受体激活剂。116)32)所表示的血小板生成素受体激活剂。117)33)所表示的血小板生成素受体激活剂。118)34)所表示的血/J119)35)所表示的血/J120)36)所表示的血/J121)37)所表示的血/J122)38)所表示的血/J123)39)所表示的血/J124)40)所表示的血/J125)41)所表示的血/J126)42)所表示的血/J127)43)所表示的血/J128)44)所表示的血/J129)45)所表示的血/J130)46)所表示的血/J131)47)所表示的血/J132)48)所表示的血/J133)49)所表示的血/J134)50)所表示的血/J135)51)所表示的血/J136)52)所表示的血/J137)53)所表示的血/」138)54)所表示的血/J139)55)所表示的血/」140)56)所表示的血/」141)57)所表示的血/」142)58)所表示的血/J143)59)所表示的血/」144)60)所表示的血/」145)61)所表示的血/」146)62)所表示的血/、147)63)所表示的血/，148)64)所表示的血/、1、板生成素受体激活剂。1、板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。1、板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。1、板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。1、板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。j、板生成素受体激活剂。j、板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。j、板生成素受体激活剂。卜板生成素受体激活剂。149)65)所表示的血小板生成素受体激活剂。150)66)所表示的血小板生成素受体激活剂。151)67)所表示的血小板生成素受体激活剂。152)68)所表示的血小板生成素受体激活剂。153)69)所表示的血小板生成素受体激活剂。154)70)所表示的血小板生成素受体激活剂。155)71)所表示的血小板生成素受体激活剂。156)72)所表示的血小板生成素受体激活剂。157)73)所表示的血小板生成素受体激活剂。158)74)所表示的血小板生成素受体激活剂。159)75)所表示的血小板生成素受体激活剂。160)76)所表示的血小板生成素受体激活剂。161)77)所表示的血小板生成素受体激活剂。162)78)所表示的血小板生成素受体激活剂。163)79)所表示的血小板生成素受体激活剂。164)80)所表示的血小板生成素受体激活剂。165)81)所表示的血小板生成素受体激活剂。166)82)所表示的血小板生成素受体激活剂。167)83)所表示的血小板生成素受体激活剂。168)84)所表示的血小板生成素受体激活剂。169)—种可通过有效激活血小板生成素受体来治疗的疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，所述药剂含有85)-168)中任一项或式(1)表示的血小板生成素受体激活剂，该激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。170)血小板增加剂，其含有由85)-168)中任一项或式(1)所表示的血小板生成素受体激活剂，所述激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，作为活性成分。171)—种药物，其含有由1)-84)中任一项或式(1)所表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分。在本发明中，本发明的式(l)表示的化合物可以以下形式存在经历内环或外环异构化的互变体或几何异构体、互变体或几何异构体的混合物或该化合物混合物。当本发明的化合物具有由异构化形成的不对称中心时，本发明的化合物可以是可分辨的光学异构体形式，或是以一定比例含有它们的混合物的形式。例如，本发明的呋喃化合物、噻吩化合物和吡咯本发明的化合物可以以下形式存在下式(2)、(3)和(4)所示的特窗酸(4-羟基-2(5H)-呋喃酮)类似物、硫代特窗酸(4-羟基-2(5H)-噻吩酮)类似物和tetraminicacid(4-羟基-3-吡咯啉-2-酮)类似物、它们的混合物或其异构体的混合物。本发明的式(l)表示的化合物或其药学上可接受的盐可以是任意晶体或任意水合物的形式，这取决于制造条件。本发明包括这些晶体、水合物和混合物。它们可以是与丙酮、乙醇和四氢呋喃等有机溶剂形成的溶剂化物的形式，本发明包括任何这些形式中的任一种。如果需要的话，本发明的式(l)表示的化合物可被转化成药学上可接受的盐或者来自所得的盐。本发明的药学上可接受的盐可以是，例如，与碱金属(如锂、钠和钾)、碱土金属(如镁和钙)、铵、有机碱和氨基酸形成的盐。它们可以是与无机酸(如盐酸、氢溴酸、磷酸和硫酸)和有机酸(如乙酸、柠檬酸、马来酸、延胡索酸、苯磺酸和P-甲苯磺酸)形成的盐。作为前药的化合物是本发明的衍生物，它具有可化学降解或代谢降解的基团，以在经溶剂分解或在体内生理条件下得到本发明的具有药物活性的化合物。选择或制造合适的前药的方法描述在，例如，DesignofProdrug(Elsevier,Amsterdam1985)中。在本发明中，当化合物具有羟基时，例如通过使化合物与合适的酰卤或合适的酸酐反应而得到的酰氧基衍生物便可被称为前药。特别优选作为前药的酰氧基包括-OCOC2H5、-0C0(t-Bu)、-OCOC15H31、-0C0(m-C02Na-Ph)、-0C0CH2CH2C02Na、-0C0CH(NH2)CH3、-OCOCH2N(CH3)2等。当本发明的化合物具有氨基时，例如通过使具有氨基的化合物与合适的酰基卤或合适的混合酸酐反应而得到的酰胺衍生物便可被称为前药。特别优选的作为前药的酰胺包括-NHC0(CH2)2。0CH3、-NHC0CH(NH2)CH3等。当本发明的化合物含有羧基时，脂肪醇的羧酸酯或通过与1，2-或1，3-二甘油酯的醇游离羟基反应得到的羧酸酯便可被称为前药。特别优选的前药是甲酯或乙酯。可通过有效激活血小板生成素受体来治疗的疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，或血小板增加剂，其含有本发明的血小板生成素受体激活剂、所述激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分，所述药剂通常可作为口服药物(如片剂、胶囊、粉末、颗粒、丸剂和糖浆剂)、直肠药物、经皮药物或注射剂施用。本发明的药剂可作为单一治疗剂施用，或作为与其它治疗剂的混合物施用。尽管它们可以本身的形式施用，但它们通常可以药物组合物的形式施用。可用常规方法通过添加药理学上或药学上可接受的添加剂来获得这些药物制品。也就是说，对于口服药物，可使用普通赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、增塑剂和包衣剂。口服液体制剂可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳液、浆液或酏剂的形式，或者可作为在使用前与水或其它合适溶剂混合的干糖浆提供。这种液体制剂可含有普通添加剂，如悬浮剂、香料、稀释剂和乳化剂。对于直肠施用，它们可作为栓剂施用。栓剂可使用合适的物质，如可可脂、月桂酯、聚乙二醇、甘油明胶、Wit印sol、硬脂酸钠及其混合物作为基质，如果需要的话还可含有乳化剂、悬浮剂、防腐剂等。对于注射剂，药物成分如注射用蒸馏水、生理盐水、5%葡萄糖溶液、丙二醇和其它溶剂或增溶剂、pH调节剂、等渗剂和稳定剂可用来形成含水剂型或在使用前需要溶解的剂型。用于人的本发明药剂的剂量通常是，当口服或直肠施用时约为0.1-1000mg/人/天，当注射时约为0.05mg-500mg/人/天，尽管这需要取决于患者的年龄和症状。上述范围仅仅是例子，剂量应该由患者的症状而定。当使用对血小板生成素受体具有亲和力并作为血小板生成素受体激动剂的化合物有望改善病理症状时，本发明是有用的。例如，其中包括伴有血小板数量异常的血液病。具体地说，它对于治疗或预防人类或哺乳动物患上由于巨核细胞生成异常(abnormalmegakaryopoiesis)造成的疾病、尤其是那些伴有血小板减少的疾病是有效的。这种疾病的例子包括伴随癌症化疗或放疗发生的血小板减少，骨髓移植、手术和严重感染或肠胃道出血造成的血小板减少，但这类疾病并不限于此。典型的血小板减少症如再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜、骨髓发育不良综合征和血小板生成素缺乏也是本发明药剂的治疗目标。本发明还可被用作血小板供体的外周干细胞活动剂、原巨核细胞或巨核细胞白血病细胞分化诱导物和血小板增加剂。此外，潜在的用途包括基于血管内皮细胞和内皮祖细胞分化和增殖的治疗性血管发生、预防和治疗动脉硬化、心肌梗塞、不稳定心绞痛、周围动脉闭塞性疾病，但不限于此。式(1)表示的化合物是用下面式(5)列出的方法制备的。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage417</formula>(I)化合物(I)与-NH2化合物(II)在溶剂中反应，如果需要的话存在催化剂，加热并搅拌得到所需化合物或其前体。如果需要的话，该前体可被水解、去保护、还原或氧化以得到所需化合物。本发明的化合物通常可通过柱层析、薄层层析、高压液相色谱(HPLC)或高效液相色谱-质谱(LC-MS)纯化，如果需要的话，可通过重结晶或用溶剂洗涤得到高纯度产物。为合成中间体(I)，可参考以下文献优选合成以下杂环化合物。1)吡唑(式(6))J.Chera.Soc.Perkin.Transl，p.81，(1985)2)异噻唑(式(7))Liebigs.Annalen.der.Chemie.，10，1534—1546(1979)3)异噁唑(式(8))Synthesis,10，664-665(1975)4)噻吩(式(9))JP-A-48-0267555)呋喃(式(IO))J.Org.Chem.，21，1492-1509(1956)6)吡咯(式(ll))丄HeterocyclicChem.，30，1253(1993)和Tetrahedron,50(26)，7849-56(1994)7)特窗酸(4-羟基-2(5H)-呋喃酮)类似物(式(12))Synthesis,7，564-566(1988)和YakugakuZasshi，96(4)，536-543(1976)8)Tetraminicacid(4-羟基-3_吡咯啉-2-酮)类似物(该式(13))Synthesis,2，190-192(1987)和Agric.Biol.Chem.,43(8)、1641-1646(1979)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage418</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage419</formula>^3)为合成-朋2化合物(11)，例如，当1;=顺时，可参考以下文献。1)L4=键，Y=0SyntheticCo画n.，28(7)，1223-1231(1998)，J.Chem.Soc.，1225(1948)和J.Chem.Soc.，2831(1952)2)L4=NH，Y=0J.Am.Chem.Soc.，46，2813(1924)和J.Chem.Soc.，2654(1952)3)L4=NH，Y=SCan,J.Chem.，35，834(1957)4)L4=CH2，Y=0J.Org.Chem.，30，2487(1965)5)L4=0，Y二0Bull.Soc.Chim.Belg.，68，409，(1959)实施例现在，将结合参考合成实施例、合成实施例、测定实施例和配方实施例进一步详细描述本发明。然而，应该理解的是，本发明并不限于这些具体的实施例。'H-丽R分析在300MHz进行。参考合成实施例12-氧代丙醛甲腙的合成将溶于乙酸(15mL)的甲肼(8.34mL，158.22隱ol)的和水(60mL)的混合溶液加入10%的甲基乙二醛的水溶液(92.5mL，151.21誦ol)，混合物在室温下搅拌约24小时。反应溶液用氯仿萃取三次，将萃取物干燥、过滤并浓縮。通过真空蒸馏纯化所得黑色溶液得到所需产物，其为黄色固体(5.357g，产率35%)。'H-醒R(ppm，CDC13)S6.86(s，1H)，6.59(br.s，1H)，2.98(d，J=4.2Hz，3H)，2.30(s，3H)LC-MS(ESI)100(M+)参考合成实施例22-氧代丙醛乙腙的合成将乙基肼(8.46mmol，556mg)溶于甲醇(4mL)并将反应物冷却至冷却至(TC。加入甲基乙二醛(40%，水中，9.3mmo1，1.42mL)，并将混合物在相同温度下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌2.5小时。加入水之后用氯仿萃取三次。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，并用蒸发器蒸发溶剂。残余物通过真空泵干燥以得到所需产物，其为橙色液体(0.955g(粗产品)，产率99%)。'H-鍾(ppm，CDC13)S9.29(s，1H)，6.32(br.s，1H)，3.58(q，J=7.1Hz，1H)，3.57(q，J=7.1Hz，1H)，1.79(s，3H)，1.29(t，J=7.1Hz，3H)参考合成实施例3(3，4-二氯苯基)(氧代)乙醛的合成将3，4-二氯乙酰苯(5.39mmo1，1.02g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48。/。的氢溴酸(1.83mL)。混合物在60。C搅拌过夜，然后将反应物冷却至室温。(TC下将将反应溶液倒入水(50mL)并搅拌约l小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(0.780g，产率71%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d)S8.26(d，J=2.OHz，1H)，8.Ol(dd，J=2.0，8.6Hz，1H)，7.82(d，J二8.6Hz，1H)，7.Ol(d，J=6.6Hz，2H，H20)，5.61(br.s，1H)MS(EI)173(M+-CH0)参考合成实施例4(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛的合成将4-1-丁基乙酰苯(lOOramol，18.74mL)溶于二甲基亚砜(104mL)，然后将反应物冷却至0°C并逐渐加入48%的氢溴酸(34mL)。在7(TC搅拌18小时后将将反应溶液倒入水(400mL)并搅拌24小时。沉淀的黄色固体通过过滤回收，用n-己烷洗涤数次并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(13.89g，产率73%)。'H-丽R(ppm，DMSO-oOS8.01(ABq，J二8.4Hz，2H)，7.51(ABq，J二8.4Hz，2H)，6.01(s，1H)，1,30(s，9H)LC-MS(ESI)190(M+)参考合成实施例5(3，4-二甲基苯基)(氧代)乙醛的合成将3,4-二甲基乙酰苯(13.52隨ol，2.0g)溶于二甲基亚砜(13mU，并在室温下逐渐加入48%的氢溴酸(5.4mL)。在7(TC搅拌16小时后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水中并搅拌约16小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(1.234g，产率57%)。'H-丽R(ppm，DMS0-d)57.83-7.80(m，2H)，7.33(br.s，2H，H20)，7.26(d，J=7,5Hz，1H)，5.96(br.s，1H)，2.28(s，3H)，2.22(s，3H)参考合成实施例6(4-n-戊基苯基)(氧代)乙醛的合成将4-n-戊基乙酰苯(10.66ramo1，2.028g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48%的氢溴酸(5.4mL)。在7(TC搅拌9.5小时后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水中并搅拌约16小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(2.1784g(粗产品)，100%)。'H-丽R(卯m，DMS0-d)S7.99(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.33(ABq，J=8.3Hz，2H)，6.67(br.s，2H，H20)，5.67(br.s，1H)，2.69-2.61(m，2H)，1.66—1.50(m，2H)，1.36—1.20(m，4H)，0.88-0.83(m，3H)。参考合成实施例7(4-三氟甲基苯基)(氧代)乙醛的合成将4-三氟甲基乙酰苯(ll,14mmo1，2.096g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48%的氢溴酸(5.4mL)。在7(TC搅拌9.5小时后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水中并搅拌约16小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(1.3116g，产率59%)。'H-醒R(ppm，DMS0-S8.27(ABq，J二8.3Hz，2H)，7.90(ABq，J=8.3Hz，2H)，6.97(br.s，2H，H20)，5.68(br.s，1H)参考合成实施例8氧代[3_(三氟甲基)苯基]乙醛的合成将3-三氟甲基乙酰苯(11.80隱ol，2.22g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48%的氢溴酸(5.4mL)。在7(TC搅拌过夜后将反应物冷却至室温。加水，之后用氯仿萃取反应溶液，将萃取物干燥并过滤，将溶剂蒸发以得到所需产物，其为黄色液体(3.04g(粗产品)，产率腦)。参考合成实施例9(3-溴-4-氟苯基)(氧代)乙醛的合成由3-溴-4-氟乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物，其为黄色液体(粗产品，产率114%)。参考合成实施例10(3，5-二甲基苯基)(氧代)乙醛的合成由3，5-二甲基乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(粗产品，产率104%)。参考合成实施例11(4-乙基苯基)(氧代)乙醛的合成将4-乙基乙酰苯(26.72mmol，4mL)溶于二甲基亚砜(27mL)，在室温下逐渐加入48%的氢溴酸(11mL)。在7(TC搅拌过夜后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水(50mL)并搅拌约1小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(2.44g，产率56%)。参考合成实施例12(4-异丙基苯基)(氧代)乙酲的合成由4-异丙基乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(粗产品，产率103%)。参考合成实施例13氧代(4-n-丙基苯基)乙醛的合成由4-n-丙基乙酰苯，用与参考合成实施例11中同样的方法获得所需产物，其为黄色液体(粗产品，产率92%)。参考合成实施例14(4-n-己基苯基)(氧代)乙醛的合成由4-n-己基乙酰苯，用与参考合成实施例11中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(粗产品，产率131%)。参考合成实施例15(4-异丁基苯基)(氧代)乙酸的合成由4-异丁基乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物其为黄色液体(粗产品，产率108%)。参考合成实施例162-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成室温下，在按照JP-A-48-26755获得的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(O.20g，0.66腿ol)的二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入600/0氢化钠(28mg，0.69ramol)，并将反应溶液在60。C搅拌15分钟。反应溶液冷却至室温后，滴加氯甲基甲醚(0.055mL，0.73mmo1)，并在室温下将反应溶液再搅拌5小时。加入饱和的氯化铵水溶液之后用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥。将有机层浓縮并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为无色油状物(212mg，产率91%)。'H-醒R(ppm，CDC13)S1.34(s，9H)，1.38(t，J=7.2Hz，3H)，3.23(s，3H)，4.34(q，J=7.2Hz，2H)，5.OO(s，2H)，7.4卜7.44(m，2H)，7.60-7.63(m，2H)，7.97(s，1H)。LC/MS(ES+)371(Na+加合物)。参考合成实施例172-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成由2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(7.7g,24腿ol)，用与参考合成实施例16中同样的方法获得所需产物，其为无色油状物(5.4g，产率62%)。'H-NMR(ppm，CDC13)S1.38(t，J=7.2Hz，3H)，3.27(s，3H)，4.34(q，J=7.2Hz，2H)，5.06(s，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.86(d，J=1.9Hz，1H)，8.04(s，1H)。参考合成实施例182-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(1.6g，5.2mmol)，用与参考合成实施例16中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(1.8g，产率95%)。'H-麵R(ppra，CDC13)Sl'39(t，J=7.2Hz，3H)，3.21(s，3H)，4.35(q，J=7.2Hz，2H)，5.05(s，2H)，7.67(d，J=8.3Hz，2H)，7.83(d，J=8.3Hz，2H)，8.07(s，1H)。参考合成实施例192-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成在溶于THF(0.86mL)的氢化铝锂(27mg，0.72mmol)中滴加溶于THF(O.86mL)的2-(4-1-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(0.21g，0.60ramo1)，同时用冰冷却，在用冰冷却之下将反应溶液搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥，浓縮并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化，得到所需产物，其为无色油状物(87mg，产率47%)。力-NMR(ppm，CDC13)S1.25(s，9H)，3.05(bs，1H)，3.40(s，3H)，4.46(d，J=5.8Hz，2H)，4.81(s，2H)，7.02(s，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.47-7.50(m，2H)。LC/MS(ES+)329(Na+加合物)。参考合成实施例202-(3,4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(5.0g，14mmo1)，用与参考合成实施例19中同样的方法获得所需产物，其为无色油状物(4.3g，98%)。'H-臓(ppm，CDC13)S3.51(s，3H)，4.56(d，J二5.8Hz，2H)，4.91(s，2H)，7.21(s，1H)，7.43—7.51(m，2H)，7.89(s，1H)。LC/MS(ES+)340，342(Na+加合物)。LC/MS(ES_)363，364，365(HC02—加合物)。参考合成实施例212-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(L8g，4.9mmol)，用与参考合成实施例19中同样的方法获得所需产物，其为黄色油状物(1.4g，产率92%)。'H-醒R(ppm，CDC13)53.50(s，3H)，4.57(s，2H)，4.91(s，2H)，7.24(s，1H)，7.64(d，J=8.4Hz，2H)，7.78(d，J=8.4Hz，2H)。LC/MS(ES+)341(Na+加合物)。参考合成实施例222-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成-78。C下，将溶于二氯甲垸(0.28mL)的二甲基亚砜(0.050mL，0.70mmol)加入溶于二氯甲烷(2.8mL)的草酰氯(0.049mL，0.56mmol)，在-78。C搅拌10分钟后滴加溶于二氯甲垸(0.93mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(87mg，0.28mmol)。加入之后将反应溶液在-78。C搅拌20分钟并在-40至-5(TC搅拌1小时。滴加三乙胺(0.28mL，2.0腿o1)，再将反应溶液搅拌20分钟同时用并冷却。加入饱和的氯化铵水溶液，然后用氯仿萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥并浓縮，得到所需产物，其为棕色油状物(58mg，产率68%)。'H-醒R(ppm，CDC13)S1.25(s，9H)，3.24(s，3H)，4.91(s，2H)，7.34-7.38(m，2H)，7.50-7.54(m，2H)，7.91(s，1H)，9.82(s，1H)。LC/MS(ES+)305。参考合成实施例232-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成由2-(3,4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(4.3g,14mmol)，用与参考合成实施例22中同样的方法获得所需产物，其为无色油状物(5.2g，产率122%)。'H-NMR(ppm，CDC13)53.50(s，3H)，5.04(s，2H)，7.48-7.54(ra，2H)，7,84(d，J=1.7Hz，1H)，8.04(s，1H)，9.88(s，1H)。参考合成实施例242-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成将溶于氯仿(22ml)的2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(1.4g，4.3mmol)与二氧化锰(3.7g，43mmol)—起在室温下搅拌20小时，并在50。C搅拌3小时。将反应溶液过滤，将滤液浓縮并通过硅胶柱层析(n-己垸/乙酸乙酯=3/1)纯化，得到所需产物，其为无色油状物(0.79g，产率57%)。'H-NMR(ppm，CDC13)53.29(s，3H)，5.03(s，2H)，7.68(d，J=8.5Hz，2H)，7.82(d，J二8.5Hz，2H)，8.08(s，1H)，9.91(s,1H)。LC/MS(ES+)339(Na+加合物)。参考合成实施例252-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩的合成在溶于1，4-二噁烷(l.3mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(O,20g，0.66鹏ol)中滴加lM盐酸(0.66mL，0.66画l)，反应溶液在65。C搅拌1小时并在80'C搅拌1小时。加水，用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥，浓縮并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为红棕色油状物(O.12g，产率68%)。'H-NMR(ppm，CDC13)S1.38(s，9H)，7.43(d，J=8.4Hz，2H)，7.70(d，J=8.4Hz，2H),7.88(s，1H)，9.24(s，1H)，9.85(s，1H)。参考合成实施例262-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩的合成由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(1.7g，5.4mmo1)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(l.2g，产率83%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S7.68(s，2H)，7.80(s，1H)，8.48(s，1H)，9.89(s，1H)，10.07(s，1H)。LC/MS(ES—)271，273。参考合成实施例272-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(l-羟基乙基)噻吩的合成将3.0M的甲基溴化镁的乙醚溶液(2.0mL，6.0mmol)滴加入溶于THF(2.5mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.77g，2.5mmol)中，同时用冰冷却，将反应溶液搅拌l小时，同时用冰冷却。加入饱和的氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥，浓縮并通过硅胶柱层析(n-己垸/乙酸乙酯=9/1)纯化，得到所需产物，其为淡黄色油状物(0.64g，产率80%)。'H-NMR(ppm，CDC13)S1.34(s，9H)，1.58-1.60(m，3H)，3.24(bs，1H)，3.48(s，3H)，4.83-4.85(m，1H)，4.92-4.95(m，2H)，7,08(s，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.54-7.57(m，2H)。LC/MS(ES+)343(Na+加合物)。参考合成实施例282-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩的合成由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.75g，2.4mmol)，用与参考合成实施例27中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色油状物(0.76g，产率95%)。H-NMR(ppm，CDCls)51.57-1.62(m，3H)，3.05(bs，1H)，3.50(s，3H)，4.82—4.85(m，1H),4.90-4.95(m，2H)，7.17(d，J=2.5Hz，1H)，7.53—7.59(m，2H)，7.77(s，1H)。参考合成实施例292-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.79g，2.5mmo1)，用与参考合成实施例27中同样的方法获得所需产物，其为黄色油状物(0.76g，产率92%)。'H-丽R(ppm，CDC13)S1.59(d，J=6.3Hz，3H)，3.09(bs，1H)，3.48(s，3H)，4.83(d，J=6.3Hz，1H)，4.92(s，2H)，7.20(s，1H)，7.64(d，J=8.4Hz，2H)，7.76(d，J=8.4Hz，2H)。参考合成实施例302-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩的合成将溶于二氯甲烷(13mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(l-羟基乙基)噻吩(O.64g，2.0mmol)与硅藻土(2.0g)和氯铬酸吡啶镜(O.86g，4.0mmol)—起在室温下搅拌l小时。将反应溶液通过硅藻土过滤，将滤液浓缩并通过硅胶柱层析(n-己垸/乙酸乙酯=1/1)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(0.53g，产率83%)。'H—NMR(ppra，CDC13)5L34(s，9H)，2.57(s，3H),3.23(s，3H)，4.93(s，2H)，7.41-7.44(m，2H)，7.57-7.61(m，2H)，7,88(s，1H)。参考合成实施例312-(3,4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基_4-甲基羰基噻吩的合成由2-(3,4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩(O.76g，2.3mmol)，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(0.62g，产率81%)。'H-NMR(ppm，CDC13)S2.56(s，3H)，3.27(s，3H)，4.98(s，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.84(d，J=1.9Hz，1H)，7.95(s，1H)。参考合成实施例322-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩(0.76g，2.3ramol)，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为黄色油状物(0.64g，产率84%)。'H-丽R(ppm，CDC13)S2.57(s，3H)，3.20(s，3H)，4.96(s，2H)，7.67(d，J=8.6Hz，2H)，7.82(d，J=8.6Hz，2H)，7.98(s，1H)。参考合成实施例332-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成由2-(4-1-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.53g，1.7mmo1)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(0.38g，产率80%)。力-NMR(ppm，CDC13)S1.33(s，9H),2.56(s，3H)，7.40-7.44(m，2H)，7.69-7.74(m，2H),7.85(s，1H)，10.28(s，1H)。LC/MS(ES+)275。参考合成实施例342-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.62g，1.9mmo1)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(O.31g，产率57%)。力-麵R(ppra，DMSO-d6)S2.58(s，3H)，7.65-7.66(m，2H)，7.97(d,J=1.0Hz，1H)，8.71(s，1H)，10.59(s，1H)。参考合成实施例352-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.64g，1.9mmol)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(0.47g，产率86%)。'H-應R(卯m,CDC13)S2.59(s，3H)，7.63(d，J=8.3Hz，2H)，7,91(d，J=8,3Hz，2H)，7.96(s，1H)，10.57(s，1H)。LC/MS(ES+)287。参考合成实施例36氧代(苯基)乙醛甲腙的合成将甲肼(0.554mL,10.5mmol)/乙酸(1mL)/水(7.6mL)的混合溶液加入苯基乙二醛(1.34g，10mmol)的水溶液(130mL)，并将混合物在室温下搅拌20小时。用氯仿萃取反应溶液，将萃取物干燥，过滤，蒸发并用真空泵干燥以得到氧代(苯基)乙酸甲腙(1.44g(粗产品)，产率89%)，其为黄色固体。参考合成实施例374-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成按照文献(SyntheticCommunications,28(7)，1223-1231，(1998))中揭示的已知方法使用对苯二甲酸单甲酯和六氟磷酸四甲基氟甲脒镜(fluoroformamidiniumhexafluorophosphate)，得到1.36克所需产物，其为无色固体(产率70%)。'H-醒R(ppm，DMS0-d6)S3.86(s，3H)，4.56(s，2H)，7.93(d，J=8.3Hz，2H)，8.02(d，J=8.3Hz，2H)，9.96(bs，1H)。参考合成实施例385-甲氧羰基-2-噻吩羧酸的合成将噻吩-2，5-二羧酸(1.72g，10mmol)和悬浮于二甲基甲酰胺(25mL)碳酸钠(3.18g，30mmol)与碘代甲烷(623uL)—起在室温下搅拌过夜。所需产物的钠盐用水萃取，在合并的含水层中加入12M盐酸。所需产物用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和的氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并通过硅胶柱层析纯化，得到0.49克所需产物，其为无色固体(产率28%)。'H-腿R(ppm，CDC13)S3.93(s，3H)，7.77(d，J=4.2Hz，1H)，7.83(d，J=4.2Hz，1H)。LC/MS(ESI)186(M+)。参考合成实施例395-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯的合成按照文献(J.HeterocyclicChem.，28，17，(1991))中揭示的已知方法，使用参考合成实施例38中合成的5-甲氧羰基-2-噻吩羧酸、亚硫酰氯和一水合肼，得到144毫克所需产物，其为白色固体(产率72%)。'H-画R(ppm，DMSO-d6)S3.84(s，3H)，4.57(brs，2H)，7.72(d，J=4.2Hz，1H)，7.79(d，J=4.2Hz，1H)，10.06(brs，1H)。LC/MS(ESI)200(M+)。参考合成实施例402-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成由4-甲氧羰基-3-硝基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得758毫克所需产物，其为白色固体(产率79%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S3.88(s，3H)，4.67(brs，2H)，7.96(d，J=7.8Hz，1H)，8.24(dd，J二1.8，7.8Hz，1H)，8.44(d，J=1.8Hz，1H)。LC/MS(ESI)239(M+)。参考合成实施例412-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成1)3-氯-4-甲氧羰基苯甲酸的合成-10。C下，在悬浮于12M盐酸(25mL)和乙酸(25mL)的3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(0.98g，5mmol)中加入亚硝酸钠(O.35g，5mmol)的水溶液(10mL)，将所得溶液搅拌30分钟。-l(TC下，将该溶液加入溶于12M盐酸(25mL)的氯化铜(I)(0.99g，10mmol)溶液中，所得反应混合物在室温下搅拌l小时。加入乙酸乙酯之后，反应混合物用水洗涤，用硫酸镁干燥，通过硅藻土过滤并通过硅胶柱层析纯化，得到O.44克所需产物，其为无色固体(产率39%)。'H-丽R(卯m，DMSO-d6)S3.98(s，3H)，7.89(d，J=8.1Hz，1H)，8.02(dd，J=1.5，8.1Hz，1H)，8.17(d，J=1.5Hz，IH)。LC/MS(ESI)214(M+35C1)，216(M+37C1)。2)2-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成由3-氯-4-甲氧羰基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得423毫克所需产物，其为白色固体(产率93%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)S3.88(s，3H)，4.63(brs，2H)，7.87-7.96(m，3H)，10.05(brs，1H)。LC/MS(ESI)228(M+35C1)，230(M+37C1)。参考合成实施例422-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成1)3-溴-4-甲氧羰基苯甲酸的合成-l(TC下，在悬浮于48%的氢溴酸(50mL)和乙酸(50mL)的3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(1.95g，10mmol)中加入亚硝酸钠(0.69g，10mmol)的水溶液(20mL)，将所得溶液搅拌30分钟。-10°(3下将该溶液加入溶于48%的氢溴酸(50mL)的溴化铜(1)(1.44g，lOmmol)，所得反应混合物在室温下搅拌1小时。加入乙酸乙酯之后，反应混合物用水洗涤，用硫酸镁干燥，通过硅藻土过滤并通过硅胶柱层析纯化，得到1.70克所需产物，其为无色固体(产率59%)。腿(ppm，DMSO-d6)S3.97(s，3H)，7.84(d，J=8.1Hz，1H)，8.07(dd，J=1.5，8.1Hz，1H)，8.37(d，J=1.5Hz，1H)。LC/MS(ESI)258(M+79Br)，260(M+81Br)。2)2-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成由3-溴-4-甲氧羰基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得489毫克所需产物，其为白色固体(产率90%)。力-NMR(卯m，DMSO-d6)S3.88(s，3H)，4.60(brs，2H)，7.83(d，J=8.1Hz，1H)，7.90(dd，J=1.5，8.1Hz，1H)，8.13(d，J=1.5Hz，1H)，10.04(brs，1H)。LC/MS(ESI)272(M+79Br)，274(M+81Br)。参考合成实施例434-肼基羰基-2-羟基苯甲酸甲酯的合成1)3-羟基-4-甲氧羰基苯甲酸的合成-l(TC下，在悬浮于3M盐酸(12.5mL)和乙酸(20mL)的3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(1,95g，10mmol)中加入亚硝酸钠(O.69g，10mmol)的水溶液(20mL)，将所得溶液搅拌30分钟。0'C下将该溶液中加入10y。的硫酸水溶液(30mL)中，将所得反应混合物加热回流l小时。所需产物用乙酸乙酯萃取，将萃取物用硫酸镁干燥并通过硅胶柱层析纯化，得到1.04克所需产物，其为白色固体(产率53%)。力-丽R(卯m，DMSO-d6)53.86(s，3H)，7.43(d，J=8.1Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.75(d，J=8.lHz，1H)，10.55(brs，1H)。LC/MS(ESI)196(M+)。2)4-肼基羰基-2-羟基苯甲酸甲酯的合成由3-羟基-4-甲氧羰基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得241毫克所需产物，其为白色固体(产率57%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S3.90(s，3H)，4.55(brs，2H)，7.34(dd，J=1.5,8.1Hz，1H)，7.38(d，J=1.5Hz，1H)，7.82(d，J=8.1Hz，1H)，9.91(brs，1H)，10.52(brs，1H)。LC/MS(ESI)210(M+)。参考合成实施例442-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成由2-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(1.2g，3.9誦o1)，用与参考合成实施例16中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(1.2g，产率88%)。'H-醒R(ppm,CDC13)S1.36-1.42(ra，3H)，3.19(s，3H)，4.33-4.37(m，2H)，5.05(s，2H)，7.53-7.56(m，2H)，7.83-7.85(m，1H)，8.02-8,07(m，2H)。LC/MS(ES+)383(Na+加合物)。参考合成实施例452-(3-三氟甲基苯基)_3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(1.2g，3.4mmol)，用与参考合成实施例19中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色油状物(l.Og，产率95%)。'H-丽R(ppm，CDC13)53.50(s，3H)，4.57(d，J=5.2Hz，2H)，4.91(s，2H)，7.23(s，1H)，7.48—7.56(m，2H)，7.80-7.82(ra，1H)，7.96(s，1H)。LC/MS(ES+)341(Na+加合物)。参考合成实施例462-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(1.0g，3.2mmol)，用与参考合成实施例24中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.97g，产率96%)。'H-醒R(ppm，CDC13)S3.29(s，3H)，5.03(s，2H)，7.53-7.62(ra，2H)，7.83-8.06(m，3H)，9.91(s，1H)。LC/MS(ES+)339(Na+加合物)。参考合成实施例472-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(l-羟基乙基)噻吩的合成由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.97g，3.l咖ol)，用与参考合成实施例27中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.97g，产率96%)。'H-丽R(ppm，CDCU51.59—1.62(m，3H)，3.47(s，3H)，4.82—4.94(m，3H)，7.19(s，1H)，7.48—7.56(m，2H)，7,79-7.81(m，1H)，7.94(s，1H)。LC/MS(ES+)355(Na+加合物)。参考合成实施例482-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩的合成由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩(0.99g，2.3mrnol)，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.76g，产率77%)。'H-丽R(ppm，CDCU52-57(s，3H)，3.19(s，3H)，4.97(s，2H)，7.54—7.58(m，2H)，7.83-8.Ol(m，3H)。LC/MS(ES+)353(Na+加合物)。参考合成实施例492-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.76g，2.3mmol)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色油状物(0.59g，产率90%)。'H-腿(ppm，CDC13)52.58(s，3H)，7.48-7.52(m，2H)，7.94-8.05(m，3H)，10.52(s，1H)。LC/MS(ES+)287。参考合成实施例502-乙酰氨基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成1)3-乙酰氨基-4-甲氧羰基苯甲酸的合成将乙酸酐(1.89mL，20ramol)加入3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(1.95g，10,1)in乙酸(IOmL)悬液，将混合物加热回流6小时。冷却后，将沉淀的固体过滤以得到2.12克所需产物，其为无色固体(产率89%)。'H-NMR(ppm,DMSO-d6)S2.13(s，3H)，3.87(s，3H)，7.71(d，1H，J=8.4Hz)，7.96(d，1H，J=8.4Hz)，8.68(s，1H)，10.51(brs，1H)。LC/MS(ESI)237(M+)。2)2-乙酰氨基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成将1-羟基苯并三唑(HOBt)(270mg，2mmol)和盐酸1-(3-(二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)(498mg，2.6ranol)加入3-乙酰氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(474mg，2匪ol)的二甲基甲酰胺(10mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌3小时。再在0。C下加入一水合肼(485叱，10mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。将沉淀的固体过滤，然后用水洗涤以得到400毫克所需产物，其为白色固体(产率80%)。'H—NMR(ppm，DMSO—d6)52.12(s，3H)，3.85(s，3H)，4.55(brs，2H)，7.55(d，1H，J=8.1Hz)，7.90(d，1H，J=8.lHz)，8.49(s，1H)，9.92(brs，1H)，10.48(brs，1H)。LC/MS(ESI)251(M+)。参考合成实施例512-氟-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成1)4-溴-2-氟苯甲酸甲酯的合成将碘代甲烷(1.49mL，24mmol)加入4-溴-2-氟苯甲酸(4.38g，20mmol)和碳酸钠(6.36g，60mmol)的二甲基甲酰胺(50raL)悬液，混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后加入乙酸乙酯，混合物用水和ta和的氯化铵水溶液洗涤。用硫酸镁干燥之后，进行浓縮，得到4.50克所需产物，其为无色固体(产率97%)。'H-臓(ppm，CDC13)S3.93(s，3H)，7.33—7.38(m，2H)，7.80—7.85(m，1H)。2)4-苄氧基羰基-2-氟苯甲酸甲酯的合成将二醋酸钯(4.5mg，0.02mmo1)，1，4-(二苯基膦基)丁烷(8.5rag，0.02,1)，三乙胺(55.8叱，0.4mmol)和苯甲醇(1mL)加入溶于二甲基甲酰胺(1mL)的4-溴-2-氟苯甲酸甲酯(46.6mg，0.2mmol)溶液。在该溶液中鼓入一氧化碳数分钟，然后将该溶液在一氧化碳气氛下于12(TC加热12小时。反应完成后，加入乙酸乙酯，所得产物用饱和的氯化铵水溶液洗涤，并用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯=19/1)纯化，得到35.4毫克所需产物，其为黄色粘稠液体(产率61%)。'H-画R(ppm，CDC13)S3.95(s，3H)，5.38(s，2H)，7.35-7.46(m，5H)，7.79-8.02(m，3H)。3)3-氟-4-甲氧羰基苯甲酸的合成在溶于乙醇(2mL)的4-苄氧基羰基-2-氟苯甲酸甲酯(35.4mg，0.123咖ol)溶液中加入催化量的10wt。/。钯碳，混合物在氢气下于室温搅拌过夜。反应完成后，将混合物通过硅藻土过滤并将滤液浓縮，得到26.0毫克所需产物，其为无色固体(产率100%)。'H-醒R(ppm，CDC13)S3.97(s，3H)，7.83-8.06(m，3H)。LC/MS(ES1)198(M+)。4)2-氟-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成由3-氟-4-甲氧羰基苯甲酸(198mg，l画l)，1-羟基苯并三唑(HOBt)(135mg，lmmol)，盐酸1-(3-(二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)(249mg，1,3mmol)和一水合肼(73化，1.5mmo1)，用与参考合成实施例50中同样的方法获得45.6毫克所需产物，其为白色固体(产率22%)。'H-醒R(ppm，DMS0-d6)S3.87(s，3H)，4.60(brs，2H)，7.71—7.77(ra，2H)，7.94-7.99(m，1H)，10.06(brs，1H)。LC/MS(ESI)212(M+)。参考合成实施例522-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(l-羟基异丁基)噻吩的合成在2-(4-1-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(3.0g，10mmol)的THF(2.5raL)溶液中滴加2.0M异丙基溴化镁的乙醚溶液(6.0raL，12ramol)，同时用冰冷却，然后搅拌2.5小时，同时用冰冷却。在反应溶液中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和的氯化钠溶液洗涤，然后通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓縮，然后通过硅胶柱层析(11-己焼/乙酸乙酯=3/1)纯化，得到所需产物，其为淡黄色油状物(l.18g，产率34%)。'H-丽R(ppm，CDC13)S0.91(d，J二6.6Hz，3H)，1.10(d，J:6.6Hz，3H)，1.34(s，9H)，2.15—2.25(m，1H)，3.46(s，3H)，4.35(d，J=8.0Hz，1H)，4.86(s，2H)，7.04(s，1H)，7.39(d，J=8.8Hz，2H)，7.56(d，J=8.8Hz，2H)。LC/MS(ES-)303。参考合成实施例532-(4-1-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-异丙基羰基噻吩的合成用2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(l-羟基异丁基)噻吩(1.07g，3.07mmol)作为原料，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.85g，产率80%)。'H-腿(ppm，CDC13)51.20(s，3H)，1.23(s，3H)，1.34(s，9H)，3.21(s，3H)，3.39-3.45(m，1H)，4.92(s，2H)，7.42(d，J=8.7Hz，2H)，7.61(d，J二8.7Hz，2H)，7.83(s，1H)。LC/MS(ES+)369(Na+加合物)。参考合成实施例542-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-异丙基羰基噻吩的合成用2-(4-1-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(异丙基羰基)噻吩(O.85g，2.5mmol)作为原料，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色油状物(0.42g，产率56%)。臓(ppm，CDC13)51.26(s，3H)，1.28(s，3H)，1.34(s，9H)，3.36—3.41(m，1H)，7.42(d，J=8.8Hz，2H)，7.72(d，J=8.8Hz，2H)，7.89(s，1H)，10.50(s，1H)。LC/MS(ES+)303。参考合成实施例552-溴-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-甲基羰基噻吩的合成将2-(4-1-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(2.66g，9.7mmo1)，N-溴代琥珀酰亚胺(1.73g，9.7mmol)和过氧化苯甲酰(153mg，0.63mraol)在65ml氯仿中加热回流2小时。加水，反应溶液用氯仿萃取三次，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓縮，然后通过硅胶柱层析(n-己烷/氯仿=3/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(2.93g，产率86%)。'H-丽R(ppm，CDC13)5二1.33(s，9H)，2.79(s，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.62-7.66(m，2H)，10.91(s，1H)。LC/MS(ES—)351，353。参考合成实施例564-肼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(4-hydrazinocarbonothioylamino-2-nitrobenzoate)的合成1)4-氨基-2-硝基苯甲酸甲酯的合成"在悬浮于二甲基甲酰胺(5.5raL)的4-氨基-2-硝基苯甲酸(200mg，1.10mmol)(按照W096/35666中所述的方法合成)和碳酸钠(349mg，3.29mmol)的悬液中加入碘代甲烷(O.21ml)，混合物在室温下搅拌过夜。在反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和的氯化铵水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。通过浓縮所得有机层得到216毫克所需产物，其为黄色固体(产率100%)。'H-腿(ppm，CDC13)S7.69(d，J=8.5Hz，1H)，6.85(d，J=2.4Hz，1H)，6.77(dd，J=2.4，8.5Hz，1H)，4.31(bs，2H)，3.84(s，3H)。LC/MS(ESI)196。2)4-甲氧羰基-3-硝基苯基异硫氰酸酯的合成将溶于二氯甲垸(4.2ml)的上面合成的4-氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(50mg，0.25mmol)和l，l，-硫代羰基二-2(1H)-吡啶酮(59mg，0.25ramol)的溶液在室温下搅拌3小时。反应完成后，蒸发溶剂，然后用硅胶柱层析纯化，得到42毫克所需产物，其为无色油状物(产率69%)。力-NMR(卯m，CDC13)S7.79(d，J=8.3Hz，1H)，7.66(d，J=2.1Hz，1H)，7.47(dd，J=2.1，8.3Hz，1H)，3.92(s，3H)。LC/MS(ES—)224(M+-CH2)。3)4-肼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯的合成(TC下，将溶于四氢呋喃(2.2ml)上面合成的4-甲氧羰基-3-硝基苯基异硫氰酸酯(149rag，0.62画ol)溶液中滴加入一水合肼(94mg，1.87mmol)的四氢呋喃(4.0ml)溶液，历时20分钟。再在0i:搅拌40分钟后加水，将沉淀的固体过滤以得到142毫克所需产物，其为无色固体(产率85%)。'H-醒R(卯m，DMSO)S9,67(bs，1H)，8.71(bs，1H)，8.18—8.21(m，1H)，7.76—7.83(m，2H)，3.82(s，3H)。LC/MS(ES1)270。参考合成实施例575-肼基碳硫羰氨基-2-噻吩羧酸甲酯的合成1)5-硝基-2-噻吩羧酸甲酯的合成由5-硝基噻吩-2-羧酸(3g，17.3mmo1)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物其为淡粉红色固体(2.97g，产率92%)。'H-NMR(ppm，CDC13)S7.88(d，J二4.3Hz，1H)，7.70(d，J=4.3Hz，1H)，3.96(s，3H)。2)5-甲氧羰基-2-噻吩异硫氰酸酯的合成9(TC下，在溶于乙醇(50ml)和水(9.9ml)的上面合成的5-硝基-2-噻吩羧酸甲酯(2.67g，14.3醒ol)和铁(2.63g，47.1鹏ol)的溶液中加入浓盐酸(0.12ml，1.43mmol)。将混合物在9(TC搅拌30分钟。反应完成后在其中加入1M氢氧化钠水溶液(1.43ml，1.43mmol)。滤去不溶物，将滤液浓縮并用乙酸乙酯萃取，然后通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓縮并用真空泵干燥。由所得粗制固体，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色油状物(904mg，产率32%)。'H-蘭R(ppm，CDCls)S7.56(d，J=4.0Hz，1H)，6.83(d，J=4.0Hz，1H)，3.88(s，3H)。LC/MS(ES+)199。3)5-肼基碳硫羰氨基-2-噻吩羧酸甲酯的合成由上面合成的5-甲氧羰基-2-噻吩异硫氰酸甲酯(484mg，2.43mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(435mg，产率77%)。!H-NMR(ppm，DMSO)S9.63(bs，1H)，7.55-7.57(m，1H)，7.12(bs，1H)，6.95(bs，1H)，3.76(s，加。LC/MS(ES1)231。参考合成实施例584-肼基碳硫羰氨基-2-氯苯甲酸甲酯的合成1)4-氨基-2-氯苯甲酸甲酯的合成由4-氨基-2-氯苯甲酸(500mg，2.91mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色油状物(535mg，产率99%)。'H-丽R(ppm，CDC13)57.78(d，J=8.5Hz，1H)，6.70(d，J=2.2Hz，1H)，6.53(dd，J=2.2Hz，8.5Hz，1H)，4.07(bs，2H)，3.86(s，3H)。LC/MS(ES+)185。2)4-甲氧羰基-3-氯苯基异硫氰酸酯的合成由上面合成的4-氨基_2-氯苯甲酸甲酯(505mg，2.72mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(424mg，产率69%)。'H-蘭R(ppm，CDC13)57,87(d，J=8.3Hz，1H)，7.31(d，J=2.0Hz，1H)，7.15(dd，J=2.0Hz，8.3Hz，1H)，3.93(s,3H)。LC/MS(ES+)227。3)4-肼基碳硫羰氨基-2-氯苯甲酸甲酯的合成由上面合成的4-甲氧羰基-3-氯苯基异硫氰酸酯(420mg，1.85mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(364mg，产率76%)。'H-NMR(ppm，DMSO)S9,54(bs，1H)，8.24(bs，1H)，7,77-7.84(m，3H)，3.83(s，3H)。LC/MS(ES1)259。合成实施例14-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(l-[5-(3，4-dichlorophenyl)-4-hydroxy-1-methyl-lH-pyrazol-3-yl]ethanone)的合成将在参考合成实施例1中合成的2-氧代丙醛甲腙(l.525咖ol，152.7rag)和在参考合成实施例3中合成的(3，4-二氯苯基)(氧代)乙醛(1.525mmol，310mg)溶于乙酸(IOmL)并在110。C搅拌1.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥，通过硅胶薄层层析解析(n-己烷/AcOEt二3/2)并通过硅胶薄层层析(n-己烷/AcOEt=2/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(57.8mg，产率13%)。力-NMR(卯m，CDCls)S8.25(s，1H)，7.58(br.s，1H)，7.55(br.s，1H)，7.33(br.dd，1H)，3.92(s，3H)，2.58(s，3H)。13C-證(卯m，CDC13)S198.1，143.8，135.6，133.2，132.7，130.9，130.4，127.8，127.6，125.8，39.3，25.6。LC-MS(ESI)284(M+)。2)4-[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.1336mmol，38mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(O.1336mmol，26mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，6.9mg)溶于异丙醇(2.5mU并在100。C搅拌3.5小时。然后将反应物冷却至0°C，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(30.5mg，产率50%)。'H-NMR(ppra，DMS0-S1L46(s，1H)，9.95(s，1H)，8.10(ABq，J=8.3Hz，2H)，8.04(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.86(d，J=2.0Hz，1H)，7.80(d，J=8.3Hz，1H)，7.61(dd，J=2.0，8.3Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.90(s，3H)，2.45(s，3H)。LC-MS(ES1)460(M+)。3)4-[(2-U-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.0518腿ol，23.9mg)中加入甲醇(3mL)和1M氢氧化钠水溶液(O.259腿o1，0.259mL)。在室温搅拌20分钟并在60。C搅拌2小时之后将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(0.259mmol，0.259mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(8.7mg，产率37。/。)。'H-腿R(ppm，DMSO-d)S11.43(s，1H)，9.96(s，1H)，8.13-7.98(m，4H)，7.86-7.78(m，2H)，7.62-7.51(m，1H)，3.90-3.87(m，3H)，2.46-2.45(m，3H)。LC-MS(ES1)446(M+)。合成实施例24-{[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-111-吡唑-3-基]乙酮(O.139mmol，39.7mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(O.139,1，29.4mg)与二甲基甲酰胺(4mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌22小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(39.5mg，产率59%)。'H-應R(ppm，DMS0-d)S10.36(s，1H)，10.33(s，1H)，9.15(s，1H)，7.93(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.85-7.83(m，2H)，7.79(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.58(d，J=8.4Hz，1H)，3.85(s，3H)，2.39(s，3H)。LC-MS(ESI)477(M+)。合成实施例34-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将在参考合成实施例1中合成的2-氧代丙醛甲腙(46.375mmol，4.64g)和在参考合成实施例4中合成的(4-1-丁基苯基)(氧代)乙醛(46.375mmol，8.82g)溶于乙酸(140mL)并在100。C搅拌2小时。将反应物冷却至室温，加入水(IOOmL)和饱和的氯化钠水溶液(50mL)，用氯仿萃取三次。将所得有机层干燥并过滤，将溶剂蒸发。残余物通过硅胶柱层析(n-己垸/乙酸乙酯=4/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(5.79g，产率46%)。'H-腿(ppm，CDC13)S8.16(s，1H，可与D20交换)，7.51(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.40(ABq，J=8.4Hz，2H)，3.91(s，3H)，2.58(s，3H)，L35(s，9H)。'H-應R(ppm，DMSO-S8.50(s，1H)，7.53(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.44(ABq，J二8.6Hz，2H)，3.83(s，3H)，2.46(s，3H),1.32(s，9H)。13C-丽R(ppra，CDC13)S198.2，151.6，143.4，135.6，128.5，128.3，125.8，124.7，39.1，34.7，31.2，25.6。LC-MS(ESI)272(M+)。2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.441mmol，120.0mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.441mmol，85.6mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，22.8mg)溶于异丙醇(10mL)，并在100°C搅拌约3小时，然后在50°C搅拌过夜。将反应物冷却至0。C，将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(145.1rag，产率73%)。'H-NMR(ppm，CDCL)delta8.98(s，1H)，8.78(br.s，1H)，8.16-8.13(m，2H)，7.92-7.80(m，2H)，7.51-7.32(m，4H)，3.95-3.88(m，6H)，2.54和2.44(sx2，3H)，1,35(s，9H)。LC-MS(ESI)448(M')。3)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成在4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.0816mmol，36.6mg)中加入甲醇(2.5mL)，然后加入1M氢氧化钠水溶液(O.408mmol.0.408mL)。在室温下搅拌22小时后加入1M盐酸(0.408mmol,0.408mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=5/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(35.0mg，产率99%)。'H－NMR(ppm，DMSO-d)delta8.13-7.98(iii，4H)，7.59-7.43(m，4H)，3.88和3.84(sx2，3H)，2.46和2.45(sx2，3H)，1.34和1.32(sx2，9H)。LC-MS(ESI)434(M+)。合成实施例43-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯的合成将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-口比唑-3-基]乙酮(0.192mol，52.2mg)，3-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.192mmol，37.2mg)和P-甲苯磺酸一水合物(30mol％。，9.9mg)溶于异丙醇(7mL)并在100°C搅拌约15小时。然后将反应物冷却至室温，将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(65.3rag，产率76%)。'H-NMR(ppm，DMSO-gOS11.42(s，1H)，9.70(s，1H)，8.47(s，1H)，8.19(br.t，2H)，7.71(t，J=7.7Hz，1H)，7.55(ABq，J=8.7Hz，2H)，7.51(ABq，J=8.7Hz，2H)，3.92(s，3H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.34(s，9H)。LC-MS(ES1)448(M+)。合成实施例53-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成在3-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(O.119腿ol，53.4mg)中加入甲醇(2.5mL)，然后加入1M氢氧化钠水溶液(O.595irnnol，0.595mL)。在室温下搅拌1小时并在60。C搅拌1小时之后将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(0.595mmol，0.595mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得混合物通过硅胶薄层层析解析(CHCl3/MeOH40/l)以得到所需产物，其为淡黄色固体(34mg，产率66%)。'H-醒R(卯m，DMSO-d)S11.41(s，1H)，9.72(s，1H)，8.55和8.46(sx2，1H)，8.16-8.14(m，2H)，7.71-7.63(m，1H)，7.58-7.50(m，4H)，3.94和3.85(sx2，3H)，2.46(s，3H)，1.34(s，9H)。LC-MS(ESI)434(M+)。合成实施例64-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(O.163mraol，44.4mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.163mmol，34.4rag)与二甲基甲酰胺(3mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌20小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗漆并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(37mg，产率48%)。^-NMR(ppra，DMSO-d)510.88(s，1H)，10.34(s，1H)，8.86(s，1H)，7.95—7.84(m，4H)，7.59—7.47(m，4H)，3,83和3.81(sx2，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.34和1.33(sx2，9H)。LC-MS(ESI)465(M+)。合成实施例74-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成1)卜[5-(4-t-丁基苯基)-l-乙基-4-羟基-lH-吡唑-3-基]乙酮的合成将在参考合成实施例2中合成的2-氧代丙醛乙腙(4.736mmol，540.6mg)和在参考合成实施例4中合成的(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛(4.736mmol，901.0mg)溶于乙酸(20mL)并在100。C搅拌约3.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(n-己烷/AcOEt=1/2，3/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为橙色液体状的(212mg，产率16%)。'H-醒R(ppm,CDCUS8.12(s，1H)，7.50(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.36(ABq，J二8.6Hz，2H)，4.19(q，J二7.2Hz，2H)，2.59(s，3H)，1.42(t，J=7.2Hz，3H)，1.36(s，9H)。LC-MS(ESI)286(M+)。2)4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(4-1-丁基苯基)-1-乙基-4_羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.1718mmol，49.2mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.1718mmol，36.3mg)与二甲基甲酰胺(3ml)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌21小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(59rag，产率72%)。力-丽R(ppm，DMSO-d)S10.89(s，1H)，10.33(s，1H)，8.77(s，1H)，7.94-7.84(ra，4H)，7.60-7.41(m，4H),4.08(q，J=7.2Hz，2H)，2.47和2.41(sx2，3H)，1.34和1.33(sx2，9H)，1.27(t，J=7.2Hz，3H)。LC-MS(ESI)479(M+)。合成实施例84-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基)苯甲酸的合成1)1-[5-(4-1-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将用与参考合成实施例1和2中所述同样的方式合成的2-氧代丙醛节腙(2.314ramol，408mg)和在参考合成实施例4中合成的(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛(1.929mmol，366.9mg)溶于乙酸(9mL)并在100°C搅拌约6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/AcOEt=3/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(74.1mg，产率11%)。'H-腿(ppm，CDC13)S8.15(s，1H)，7.43-7.40(m，2H)，7.30-7.25(m，5H)，7.06-7.03(m，2H)，5.34(s，2H)，2.60(s，3H)，1.32(s，9H)。LC一MS(ESI)348(M+)。2)4-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(4-1-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.218ramol，76mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.218腿ol，46mg)与二甲基甲酰胺(3.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌22小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(83mg，产率70%)。'H-画R(ppm，DMSO-S10.94(br.s，1H)，10.36-10.34(br.s，1H)，8.90(s，1H)，7.94-7.85(m，4H)，7.56-7.47(m，2H)，7.39-7.21(m，5H)，7.09-6.95(m，2H)，5.34和5.29(sx2，2H)，2.47和2.40(sx2，3H)，1.33和1.30(sx2，9H)。LC-MS(ESI)541(M+)。合成实施例94-{[(2-{l-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成1)1-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-lH-吡唑-3-基]乙酮的合成将在参考合成实施例1中合成的-2氧代丙醛甲腙(8.18mmol，819mg)和在参考合成实施例5中合成的(3，4-二甲基苯基)(氧代)乙醛(7.57mmol，1.227g)溶于乙酸(30mU并在100。C搅拌约5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并进行硅胶柱层析(n-己烷/AcOEt二2/1和4/1)以得到粗产品。将该粗产品与CHCl3/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收。将滤出的固体与将滤液通过硅胶薄层层析(n-己烷/AcOEt二4/l)纯化获得的固体合并，以得到所需产物，其为橙色固体(237.5mg，产率13%)。^-醒R(卯m，CDC13)58.13(br.s，1H)，7.23—7.15(m，3H)，3.88(s，3H)，2.58(s，3H)，2.34—2.31(m，6H)。LC-MS(ESI)244(M+)。2)4-{[(2-U-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基)肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.2423mmol，HPLC纯度84.3%，70.2mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(O.2423mmol，51.2mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌8.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(72.3mg，产率68%)。'H-應R(ppm，DMSO-gOS10.84(br.s，1H)，10.33(s，1H)，8.82和8.32(sx2，1H)，7.94—7,83(m，4H)，7.32-7.23(ra，3H)，3.81和3,79(sx2，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)，2.30-2.29(m，6H)。LC-MS(ESI)437(M+)。合成实施例104-{[(2-{1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成1)1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将在参考合成实施例1中合成的-2氧代丙醛甲腙(8.6mmo1，861mg)和在参考合成实施例6中合成的(4-n-戊基苯基)(氧代)乙酸(8.6mmo1，1.757g)溶于乙酸(30mL)并在100。C搅拌约5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己垸/AcOEt=2/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为橙色固体(252.5mg，产率10.3%，粗产品)。'H-羅R(ppm，CDC13)S8.16(br.s，1H)，7.37(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.29(ABq，J=8.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.70—2.62(m，2H)，2.58(s，3H)，1.70—1.60(m，2H)，1.39—1.32(m，4H)，0.93-0.87(m，3H)。LC-MS(ESI)286(M+)。2)4-{[(2-{1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.2381mmol，HPLC纯度86.3%，79.0mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.2381画l，50.3mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌8.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(86.4mg，产率76%)。'H-丽R(ppm，DMS0-oDS10.90(br.s，1H)，10.34(s，1H)，8.85(s，1H)，7.94-7.84(m，4H)，7.48-7.32(m，4H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2.65—2.60(m,2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.64—1.57(m，2H)，1.34-1.30(m，4H)，0.90-0.86(ra，3H)。LC-MS(ESI)479(M+)。合成实施例114-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成1)1-[5-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-lH-吡唑-3-基]乙酮的合成将在参考合成实施例1中合成的-2氧代丙醛甲腙(8.540mmol，855mg)和在参考合成实施例7中合成的(4-三氟甲基苯基)(氧代)乙醛(6.432mmol，1.3g)溶于乙酸(30mL)并在100。C搅拌约5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己垸/AcOEt=2/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为橙色固体(157.3mg，产率8.6%)。'H-NMR(pptn，CDC13)S8.28(s，1H)，7.75(ABq，J二8.3Hz,2H)，7.62(ABq，J:8.3Hz，2H)，3.95(s，3H)，2.59(s，3H)。LC-MS(ESI)284(M+)。2)4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(4-三氟甲基苯基)-l-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.1694mraol，HPLC纯度8(F。，60.2mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.1694mraol，35.8mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌8.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵千燥。在所得固体中加入氯仿/n-己烷，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(72.2mg，产率89%)。'H-丽R(ppm，DMS0-d)S10.93(br.s，1H)，10.36和10.35(br.sx2，1H)，9.14(s，1H)，7.95—7.80(m，8H)，3.88(s，3H)，2.47和2.41(sx2，3H)。LC-MS(ESI)477(M+)。合成实施例124-[(2-{1-[5-(3,4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸的合成1)4-[(2-U-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(3,4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.365ramol，105.8mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.365咖ol，70.9mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，18.9mg)溶于异丙醇(12mL)并在100。C搅拌约19小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化，得到所需产物，其为白色固体(2L7mg，产率14%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)5U.39(br.s，1H)，9.66(br.s，1H)，8.10(ABq，J=8.3Hz，2H)，8.04(ABq，J:8.3Hz，2H)，7.34(br.s，1H)，7.28(br.s，2H)，3.90(s，3H)，3.83(s，3H)，2.45(s，3H)，2.30(s，3H)，2.28(s，3H)。LC-MS(ESI)420(M+)。2)4-[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基)肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.051mmol，21.6mg)中加入甲醇(2.0mL)，然后加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.257mL)。在室温下搅拌30分钟并在6(TC搅拌1.5小时时候，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.257mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(17.5mg，产率84%)。力-醒R(ppm，DMSO-d6)S1L35(br.s，1H)，9.69(br.s，1H)，8.07—7.96(m，4H)，7,88-7.26(m，3H)，3.82(s，3H)，2.45(s，3H)，2.30(s，3H)，2.28(s，3H)。LC-MS(ESI)406(M+)。合成实施例134-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.309mmol，102.4mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.309mmol，59.9mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，15.9rag)溶于异丙醇(12mL)并在100。C搅拌约20小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(87.9mg，产率62%)。'H-丽R(卯m，DMSO-d6)511.27(br.s，1H)，9.94(br.s，1H)，8.10-8.05(m，4H)，7.48(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.34(ABq，J=8.1Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.84(s，3H)，2.63(t，J=7.1Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.62(m，2H)，1.33-1.32(ra，4H)，0.88(t，J=7.1Hz，3H)。LC-MS(ESI)462(M+)。2)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(O,121画ol，66.5mg)中加入甲醇(3.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.605mL)。在室温下搅拌30分钟并在6(TC搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.605mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(40.4mg，产率74%)。'H-羅R(ppm，DMSO-d6)511.36(br.s，1H)，9.6'9(br.s，1H)，8.07(ABq，J=8.3Hz，2H)，8.01(ABq，J二8.3Hz，2H)，7.48(ABq，J=8,OHz，2H)，7.34(ABq，J=8.0Hz，2H)，3.84(s，3H)，2.63(t，J=7.7Hz，2H)，2.45(s，3H)，1.62(m，2H)，1.33-L32(m，4H)，0.88(t，J=6.8Hz，3H)。LOMS(ES1)448(M+)。合成实施例144-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-lH-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸的合成1)4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-lH-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯的合成将1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.231mmol，82.1mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.231ramo1，44.9mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，11.9mg)溶于异丙醇(12mL)并在100°C搅拌约20小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(66.5mg，产率63%)。力-NMR(ppm，DMS0-d6)S11.46(br.s，1H)，9.97(br.s，1H)，8.11(ABq，J=8.6Hz，2H)，8.04(ABq，=8.6Hz，2H)，7.89(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.84(ABq，J=8.6Hz，2H)，3.92(s，3H)，3.90(s，3H)，2.47(s，3H)。LC-MS(ES1)460(M+)。2)4-{[2-(1-{4-羟基-l-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸的合成室温下，在4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯(0.116mmo1，53.4mg)中加入甲醇(2mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.580mL)。在室温下搅拌30分钟并在6(TC搅拌1小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.580mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(37.7mg，产率73%)。'H—醒R(ppm，DMS0-d6)SU.43(br.s，1H)，9.98(br.s，1H)，8.07(ABq，J=8.4Hz，2H)，8.Ol(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.89(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.84(ABq，J=8.3Hz，2H)，3.92(s，3H)，2.47和2.42(sx2，3H)。LC-MS(ESI)446(M+)。合成实施例15二4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸的合成1)1-[4-羟基-1-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-lH-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙醛甲腙(7.49mmol，750mg)和在参考合成实施例8中合成的(氧代)[3-三氟甲基苯基]乙醛(7.0mmol，1.42g)溶于乙酸(20mL)并在100°C搅拌4小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯二2/1)，然后硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=30/1)纯化，得到所需产物，其为红黄色液体(221mg，产率11%)。'H-醒R(ppm，CDC13)S8.26(s，1H)，7.70-7.60(m，4H)，3.93(s，3H)，2.59(s，3H)。LC-MS(ESI)284(M+)。2)4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯的合成将1-[4-羟基-1-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.502mmol，142.7mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.502mmol，97.5mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，26.0mg)溶于异丙醇(13mL)并在100。C搅拌约ll小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)然后通过硅胶薄层层析(n-己垸/乙酸乙酯=1/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(36.7mg，产率16%)。'H-NMR(ppm，DMS0-d6)SU.46(br.s，1H)，9.94(br.s，1H)，8.10(ABq，J二8.1Hz，2H)，8.05(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.95—7.90(m，2H)，7.81—7.77(m，2H)，3.91(br.s，6H),2.47(s，3H)。LC-MS(ESI)460(M+)。3)4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基)苯甲酸的合成室温下，在4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯(0.072mmol，33.1mg)中加入甲醇(2mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.360mL)。在室温下搅拌30分钟并在60。C搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至0"C，加入lM盐酸(5eq.，0.360mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(17.6mg，产率55%)。'H-臓(ppm，DMS0-d6)511.40(br.s，1H)，9.99(br.s，1H)，8.06-7,69(m，8H)，3.91和3.89(br.sx2，3H)，2.47和2.39(br.sx2，3H)。LC-MS(ESI)446(r)。合成实施例164-[(2-{1-[5-(3,5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙醛甲腙(7.29mmol，730mg)和在参考合成实施例10中合成的(3，5_二甲基苯基)(氧代)乙醛(7.29mmol，1.18g)溶于乙酸(25mL)并在100。C搅拌5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己垸/乙酸乙酯=3/1)然后通过硅胶薄层层析(n-己垸/乙酸乙酯=3/1)纯化，得到所需产物，其为橙色液体状的(93rag，产率5%)。力-醒R(ppm，CDC13)S8.15(s，1H)，7.05(br.s，3H),3.88(s，3H)，2.58(s，3H)，2.37(s,6H)。LC-MS(ES1)244(M4)。2)4-[(2-{1-[5-(3,5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(O.120mmol，29.3mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(O.120鹏ol，23.3mg)溶于二甲基甲酰胺(5mL)并在110。C搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(23.4mg，产率46%)。LC-MS(ESI)420(M+)。3)4-[(2-{1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡哇-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.015mmol，6.5mg)中加入甲醇(lmL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.077mL)。在室温搅拌20分钟并在60。C搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.077mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后通过过滤回收沉淀的固体并将其干燥以得到所需产物，其为黄色固体(1.7mg，产率27%)。LC-MS(MSI)406(M")。合成实施例174-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-l-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[5-(4-异丙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙醛甲腙(10.44mmol，1.05g)和在参考合成实施例12中合成的(4-异丙基苯基)(氧代)乙醛(10.44ramol，1.84g)溶于乙酸(37mL)并在100°C搅拌4.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯=3/1)然后通过硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化，得到所需产物，其为橙色固体(113mg，产率4%)。'H-羅R(卯m，CDCU58.15(s，1H)，7.39(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.34(ABq，J=8.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.96(s印t，J=6.9Hz，1H)，2.58(s，3H),1.28(d，J=6.9Hz，6H)。LC-MS(ESI)258(M+)。2)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(4-异丙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.170醒o1，44.0mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.170mmol，33.1mg)溶于二甲基甲酰胺(5.5mL)并在110。C搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(39.1mg，产率53%)。LC-MS(ESI)434(M+)。3)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯(0.037mmol，16.0mg)中加入甲醇(3mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.184mL)。在室温下搅拌15分钟并在6(TC搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.184mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化。加入氯仿/n-己垸之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(6.8mg，产率44%)。'H-丽R(ppm，DMS0-d6)SH.33(br.s，1H)，9.70(br.s，1H)，8.09—7.93(m，4H)，7.51—7.38(m，4H)，3.86和3.84(sx2，3H)，2.99-2.94(m，1H)，2.45和2.43(sx2，3H)，1.26(d，J=6.9Hz，啦。LC-MS(ESI)420(M+)。合成实施例184-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙醛甲腙(1L60,1，1.16g)和在参考合成实施例15中合成的(4-异丁基苯基)(氧代)乙酸(11.60mmol，2.21g)溶于乙酸(38mL)并在100°C搅拌4.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯二3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己垸/乙酸乙酯=3/1)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(154mg，产率5%)。'H-NMR(ppm，CDC13)S8.17(s，1H)，7.37(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.26(ABq，J=8.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.58(s，3H)，2.52(d，J=6.9Hz，2H)，1.91(s印t，J=6.9Hz，1H)，0.94(d，J=6.9Hz，6H)。LC-MS(ESI)272(M+)。2)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.353mmo1，96.0mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.353誦ol，68.5mg)溶于二甲基甲酰胺(7mL)并在110。C搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(93.2mg，产率59%)。LC-MS(ESI)448(M+)。3)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-U-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(O.129咖ol，57.7mg)中加入甲醇(2.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.643mL)。在室温下搅拌15分钟并在6(TC搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.643mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(25.6mg，产率46%)。'H-丽R(ppm，DMS0—d6)S11.34(s，1H)，9.72(s，1H)，8.10-7.95(ra，4H)，7.50-7.46(m，2H)，7.34-7.30(m，2H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.45(s，3H)，1.90(s印t，J=6.8Hz，1H)，0.91(d，J=6.8Hz，6H)。LC-MS(ESI)434(M+)。合成实施例194-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙醛甲腙(10.56mmol，1.06g)和在参考合成实施例9中合成的(3-溴-4-氟苯基)(氧代)乙醛(10.56,1，2.44g)溶于乙酸(37mL)并在100°C搅拌4.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(160rag，产率5%)。力-丽R(ppm，CDC13)S8.21(s，1H)，7.69-7.66(ra，1H)，7.41-7.37(m，1H)，7.27-7.22(m，1H)，3.89(s，3H)，2.58(s，3H)。LC—MS(ESI)312，314(M+)。2)4-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.269mmol，84.1mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.269mmol，52.2mg)溶于二甲基甲酰胺(7mL)并在110。C搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(60.1mg，产率46%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage457</formula>3)4-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.051mmol，24.9mg)中加入甲醇(2.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.255mL)。在室温下搅拌10分钟并在6(TC搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.255mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化。加入氯仿/n-己垸之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(9.0mg，产率37%)。'H-NMR(ppm，DMS0-de)Sll.40(s，1H)，9,87(s，1H)，8.12—7.91(m，5H)，7.62-7.52(m，2H)，3.86(s，3H)，2.45和2.43(sx2，3H)。LC-MS(ES1)474(M+)。合成实施例204-[(2-U-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙醛甲腙(13.7,1，1.37g)和在参考合成实施例11中合成的(4-乙基苯基)(氧代)乙醛(13.5mmol，2.19g)溶于乙酸(30mL)并在100°C搅拌6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己垸/乙酸乙酯=7/2)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(255mg，产率8%)。'H-NMR(ppm，CDC13)S8.15(s，1H)，7.38(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.32(ABq，J二8.4Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.70(q，J=7.8Hz，2H)，2.58(s，3H)，1.28(t，J=7.8Hz，3H)。IX-MS(ESI)244(M+)。2)4-[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.459mmol，112.1mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.459ramol，89.1mg)溶于二甲基甲酰胺(9mL)并在110。C搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(130.5mg，产率68%)。LC-MS(ESI)420(M+)。3)4-[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(O.172mmol，72.4mg)中加入甲醇(4mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.861mL)。在室温下搅拌10分钟并在6(TC搅拌2小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.861mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化。加入氯仿/n-己垸之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(29.1mg，产率42%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)S11.36(s，1H)，9.68(s，1H)，8.13-7.96(ra，4H)，7.50-7.35(m，4H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.72-2.64(m，2H)，2.45(s，3H)，1,26—1.21(m，3H)。LC-MS(ESI)406(M+)。合成实施例214-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)l-[5-(4-n-丙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙醛甲腙(19.36mmol，1.94g)和在参考合成实施例13中合成的氧代(4-n-丙基苯基)乙醛(19.0腸l，3.35g)溶于乙酸(42mL)并在100°C搅拌6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己垸/乙酸乙酯=3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己垸/乙酸乙酯=7/2)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(304mg，产率6%)。'H—醒R(ppm，CDC13)S8.15(s，1H)，7.37(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.29(ABq，J=8,3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.64(t，J=7.5Hz，2H)，2.58(s，3H)，1.68(q，J=7.2Hz，2H)，0.97(t，J=7.2Hz，3H)。LC-MS(ESI)258(M+)。2)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.445mmol，115.0mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.445mmol，86.5mg)溶于二甲基甲酰胺(9mL)并在110。C搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(143.3mg，产率74%)。LC-MS(ESI)434(M+)。3)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基肼基)羰基]苯甲酸甲酯(O.166mraol，72.2mg)中加入甲醇，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.831mL)。在室温下搅拌10分钟并在6(TC搅拌2小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.831mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷，沉淀的固体通过过滤回收并干燥以得到所需产物，其为黄色固体(47.1mg，产率67%)。力-丽R(卯m，DMSO-d6)S11.36(s，1H)，9.69(s，1H)，8.12-7.96(m，4H)，7.50-7.45(m，2H)，7.39-7.33(m,2H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.66-2,59(m，2H)，2,45(s，3H)，1.71-1.58(m，2H)，0.96-0.91(ra，3H)。LC-MS(ESI)420(M+)。合成实施例224-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成将2-氧代丙酸甲腙(16.1mmol，1.62g)和在参考合成实施例14中合成的(4-n-己基苯基)(氧代)乙醛(16腿ol，4.57g)溶于乙酸(35mL)并在100。C搅拌6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯=7/2)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(308mg，产率6%)。'H-NMR(ppm，CDCUS8.16(s，1H)，7.37(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.29(ABq，J=8.1Hz，2H)，3.90(s，3H),2.65(t，J:7.8Hz，2H)，2.58(s，3H)，1,64-1.62(m，2H)，1.41-1.28(m，6H)，0.92-0.87(m，3H)。LC-MS(ESI)300(M+)。2)4-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.431mmol，129.6mg)禾口4-肼基羰基苯甲酸甲酯(O.431mmol，83.8mg)溶于二甲基甲酰胺(8mL)并在110。C搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(125.1mg，产率61%)。LC-MS(ESI)476(M+)。3)4-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3_基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(O.158mmol，75.2mg)中加入甲醇，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.789mL)。在室温下搅拌10分钟并在6(TC搅拌2小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(5eq.，0.789raL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(29.4mg，产率40%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)S11.36(s，1H)，9.69(s，1H)，8.13-7.95(m，4H)，7.49-7.45(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.67-2.61(m，2H)，2.45(s，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.36-1.24(m，6H)，0.89-0.85(m，3H)。LOMS(ES1)462(M+)。合成实施例234-({[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]碳硫羰}氨基)苯甲酸的合成将1-[4-羟基-1-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.229mmol，65.0rag)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(O.229mmol，48.3mg)与二甲基甲酰胺(2.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌24小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。在所得固体中加入氯仿/n-己垸，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(74.7rag，产率68%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S10.36和10.33(br.sx2，1H)，9.12(s，1H),7.95—7.77(m，8H)，3.86(s，3H)，2.41(s，3H)。LC-MS(ESI)477(M+)。合成实施例244-{[(2-{l-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.122mmol，29.9rag)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.122mmol，25.9mg)与二甲基甲酰胺(2mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌24小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(34.7mg，产率65%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S10.87(br.s，1H)，10.33和10.32(br.sx2，1H)，8.84(s，1H)，7.93(ABq,J=8.1Hz，2H)，7.84(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.16—7.14(m，2H)，7.06(br.s，1H)，3.81和3.79(sx2，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)，2.35-2.31(m，6H)。LC-MS(ESI)437(M+)。合成实施例254-{[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.116ramo1，29.9mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(O.116mraol，24.5mg)与二甲基甲酰胺(2mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌24小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(37.7mg，产率72%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S10.90(br.s，1H)，10.35和10,33(br.sx2，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.85(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.47(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.39(ABq，J=8.1Hz，2H)，3.83和3.81(sx2，3H)，2.95(s印t，J=6.9Hz，1H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.27-1.24(ra，6H)。LC-MS(ESI)451(M+)。合成实施例264-{[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-卜甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.179腿ol，48.8mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(O.179mraol，37.9mg)与二甲基甲酰胺(2.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌24.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(62.6mg，产率75%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S10.87(br.s，1H)，10.34(br.s，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.85(ABq，J二8.6Hz，2H)，7.46(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.30(ABq，J=8.3Hz，2H)，3.83和3.81(sx2，3H)，2.54-2.51(m，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，L89(s印t，J二6.8Hz，1H)，0.92-0.89(m，6H)。LC-MS(ESI)465(M+)。合成实施例274-{[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(O.139mmol，43.6mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.139mmol，29.4mg)与二甲基甲酰胺(2.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌24.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己垸一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(51.8mg，产率74%)。'H-丽R(ppm，DMS0-d6)S10.35和10.32(br.sx2，1H)，9.08(s，1H)，7.98—7.79(m，5H)，7.65-7.51(m，2H)，3.83(s，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)。LC-MS(ES1)505，507(M+)。合成实施例284-{[(2-{l-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(4-乙基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.159mmol，38.8mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(O.159mmol，33.6mg)与二甲基甲酰胺(2.3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌23.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(50.6mg，产率73%)。力-丽R(卯m，DMS0-d6)S10.87(br.s，1H)，10.33(br.s，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq，J二8.7Hz，2H)，7.85(ABq，J=8.7Hz，2H)，7.46(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.36(ABq，J=8.1Hz，2H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2,67(q，J=7.5Hz，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.26-1.20(m，3H)。LC-MS(ESI)437(M+)。合成实施例294-{[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[4-羟基-卜甲基-5-(4-n-丙基苯基)-lH-吡唑-3-基]乙酮(O.157mmo1，40.5mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(O.157腿ol，33.1mg)与二甲基甲酰胺(2.3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌23.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(56.2mg，产率79%)。'H-腿(ppm，DMS0-d6)510.32(br.s，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq，J=8.7Hz，2H)，7.85(ABq，J=8.7Hz，2H)，7.46(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.34(ABq，J=8.1Hz，2H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2.62(t，J=7.7Hz，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.70-1.57(m，2H)，0.97-0.91(m，3H)。LC-MS(ESI)451(M+)。合成实施例304-{[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将1-[5-(4-n-己基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(O.117画1，35.1rag)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.117mmol，24.7mg)与二甲基甲酰胺(2.3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌23.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(46.3mg，产率80%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S10.87(br.s，1H)，10.33(br.s，1H)，8.84(s，1H)，7.93(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.84(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.45(ABq，J二8.1Hz，2H)，7.33(ABq，J=8.1Hz，2H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2.63(t，J=7.7Hz，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.61(m，2H)，1.30(m，6H)，0.86(m，3H)。LC-MS(ESI)493(M+)。合成实施例314-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸的合成1)4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[5-(4-1-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.313mmo1，89.5mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.313mmo1，60.7mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，16.lmg)溶于异丙醇(16mL)并在100。C搅拌19小时。将反应物冷却至室温，将溶剂蒸发。所得粗产品通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇=10/1)然后通过硅胶柱层析(n-己垸/乙酸乙酯=1/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(16.8'mg，产率12%)。'H-NMR(卯m，DMSO-d6)SU.39(br.s，1H)，9.60(br.s，1H)，8.lO(ABq，J=8.3Hz，2H)，8.04(ABq，J=8,3Hz，2H)，7.55(ABq，J=8.1Hz，2H)，7.44(ABq，J=8.1Hz，2H)，4.12(q，J=7.2Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.46(s，3H)，1.34(s，9H)，1.29(t，J=7.2Hz，3H)。LC-MS(ES1)462(MO。2)4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.032mmol，15.0mg)中加入甲醇(1.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(0.162mmol，0.162mL)。在室温下搅拌30分钟并在60。C搅拌1.25小时之后，将反应物冷却至0t:，加入lM盐酸(O.162mmol，0.162mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(6.4mg，产率44%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S11.33(br.s，1H)，9.64(br.s，1H)，8.06—7.94(m，4H)，7.58—7.43(m，4H)，4.12(q，J=7.5Hz，2H)，2.46和2.44(sx2，3H)，1.34(s，9H)，1.27(t，J=7.5Hz，3H)。LC-MS(ESI)448(M+)。合成实施例324-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)4-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.610mmol，212.6mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.610醒ol，118.5mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，31.5mg)溶于异丙醇(20mL)并在100。C搅拌18小时。将反应物冷却至室温，将溶剂蒸发。所得粗产品通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇=10/1)然后通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯=1/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(56.6mg，产率18%)。力-NMR(ppm，DMSO-d6)5U.44(br.s，1H)，9.72(br.s，1H)，8.ll(ABq，J=8.1Hz，2H)，8.05(ABq，J=8.lHz，2H)，7.49(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.37(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.32-7.22(m，3H)，6.99-6.97(m，2H)，5.38(s，2H)，3.91(s，3H)，2,46(s，3H)，1.30(s，9H)。LC-MS(ES1)524(M+)。2)4-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成室温下，在4-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.045mmol，23.5mg)中加入甲醇，并加入1M氢氧化钠水溶液(0.224mmol，0.224mL)。在室温下搅拌30分钟并在60。C搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至0。C，加入lM盐酸(O.224ramol，0.224mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(15.8rag，产率69%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S11.41(br.s，1H)，9.74(br.s，1H)，8.06-6.97(m，13H)，5.38(s，2H)，2.46(s，3H)，1.30(s,9H)。LC-MS(ESI)510(M+)。合成实施例335-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成将1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(38.0mg，0.14mmol)和5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(27.9mg，0.14mmol)溶于二甲基甲酰胺(2.0mL)并在110。C搅拌12小时。冷却后蒸发溶剂，并在所得粗产品中加入乙酸乙酯。沉淀的固体通过过滤回收以得到20.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率31%)。'H-應R(ppm，CDC13)S7.78(d，J=3.6Hz，1H)，7.42-7.52(m，5H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)，2.45(s，3H)，1.36(s，9H)。LC-MS(ESI)454(M+)。合成实施例345-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成将溶于甲醇(1.5mL)的5-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(16.0mg，0.035mmol)与1M氢氧化钠水溶液(176uL，0.176画ol)—起在室温下搅拌17小时。搅拌之后加入1M盐酸(176uL，0.176mmol)，沉淀的固体通过过滤回收以得到6.2毫克所需产物，其为黄色晶体(产率40%)。'H-醒R(卯m，DMSO-d6)SU.36(br.s，1H)，9.50(br.s，1H)，8.02(d，J=4.5Hz，1H)，7.79(d，J=4.5Hz，1H)，7.48-7.56(m，4H)，3.84(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)。LC-MS(ESI)440(M+)。合成实施例354-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)_4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.36mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(70mg，0.36mmol)在二甲基甲酰胺(3.6mL)中于12(TC搅拌过夜。反应溶液在乙酸乙酯-饱和的氯化铵水溶液之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤。沉淀的固体通过过滤从溶液中回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(58mg，产率36%)。'H-NMR(卯m，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，3.91(s，3H)，7.43(d，J=8.2Hz，2H)，7,71(d，J=8.2Hz，2H)，7.99-8.13(m，5H)，11.48(s，1H)，12.23(s，1H)。'H-丽R(卯m，MeOH-d4)S1.34(s，9H)，2.48(s，3H)，3.95(s，3H)，7.39-8.16(ra，9H)。LC/MS(ES+)451。合成实施例364-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将在参考合成实施例34中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35ramol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(68mg，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(3.6mL)中于12(TC下加热搅拌过夜。浓縮所得反应溶液并加入乙酸乙酯/n-己垸。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(141mg，产率87%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)S3.91(s，3H)，7.64—7.73(m，2H)，8.05—8.13(m，6H)，11.55(bs，1H)。LC/MS(ES—)461，462，464。合成实施例374-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成由在参考合成实施例35中合成的2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35mmol)，用与合成实施例36中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(132mg，产率82%)。'H-丽R(ppm，MeOH-d4)52.49(s，3H)，3.95(s，3H)，7.64—7.67(m，2H)，7.88(s，1H)，8.03—8.04(m，4H)，8.15-8.18(m，2H)。LC/MS(ES+)463。合成实施例382-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}-肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将2-(4-1-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(80mg，0.29mmol)和2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(69mg，0.29mmol)在二甲基甲酰胺(2.9mL)中于120。C下加热搅拌过夜。浓縮所得反应溶液，加入乙酸乙酯/n-己烷。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为棕色固体(92mg，产率64%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，3.90(s，3H)，7.43(d，J=8.4Hz，2H)，7.71(d，J=8.4Hz，2H)，8.02-8.07(m，2H)，8.36(d，J=7.4Hz，1H)，8.59(s，1H)。LC/MS(ES+)496。合成实施例395-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成将2-(4-1-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(80mg，0.29mmol)和5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(58mg，0.29画ol)在二甲基甲酰胺(2.9mL)中于120。C下加热搅拌过夜。浓縮所得反应溶液，加入氯仿/n-己垸。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(79mg，产率60%)。'H-腿(ppm，MeOH-d4)S1.34(s，9H)，2.48(s，3H)，3.91(s，3H)，7.38-7.81(m，7H)。LC/MS(ES+)457。合成实施例404-[(2-{[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将在参考合成实施例25中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(100mg，0.38mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(74mg，0.38mmol)在二甲基甲酰胺(3.8mL)中于室温下搅拌过夜。反应溶液在乙酸乙酯-水之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤。将所得有机层浓縮并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为淡棕色固体(74mg，产率46%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，3.91(s，3H)，7.44(d，>8.4Hz，2H)，7.69(d，J=8.4Hz，2H)，7.93-7.95(m，2H)，8.06-8.15(m，4H)，8.57(s，1H)，10.87(s，1H)，12.40(s，1H)。LC/MS(ES+)437。合成实施例414-[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基_3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将在参考合成实施例26中合成的2-(3,4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(104mg，0.38mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(74mg，0.38mmol)在二甲基甲酰胺(3.8mL)中于室温下搅拌过夜。在反应溶液中加水，沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(175mg，产率100%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S3.91(s，3H)，7.65-7.72(m，2H)，7.96-8.14(m，7H)，8.62(s，1H)，11.37(bs，1H)。LC/MS(ES+)451，452，453。合成实施例424-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成将在合成实施例35中合成的4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(50mg，0.11mmol)溶于甲醇(l.lmL)并与1M氢氧化钠水溶液(O.55mL，0.55mmol)—起在45。C搅拌1.5小时。搅拌之后，加入1M盐酸(0.55mL，0.55mmol)，沉淀的淡黄色固体通过过滤回收。所得固体通过硅胶层析(氯仿甲醇=9:1)纯化。所得固体与氯仿一起在室温下搅拌并通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(llmg，产率23%)。丽R(ppm，MeOH-d4)S1.34(s，9H)，2.48(s，3H)，7.39-8.08(m，9H)。LC/MS(ES+)437。合成实施例434-[(2-{[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由在合成实施例40中合成的4-[(2-{[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(62mg，0.14mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(34mg，产率57%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，7.44(d，J=8.4Hz，2H)，7.69(d，J=8.4Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.03—8.09(m，4H)，8.58(s，1H)，10.88(s，1H)，12.38(bs，1H)。LC/MS(ES+)423。合成实施例444-[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由在合成实施例41中合成的4-[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(120mg，0.27mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(44mg，产率37%)。'H-應R(ppm，DMSO-d6)S7.66-7.72(m，2H)，8.03-8.21(m，6H)，8.58(s，1H)，11.37(bs，1H)。合成实施例454-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由在合成实施例36中合成的4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(100mg，0.22隨ol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(9mg，产率9%)。!H-臓(ppm，DMSO-d6)S7.64-7.73(m，2H)，8.01-8.12(m，6H)。'H-臓(卯m，MeOH-d4)52.47(s，3H)，7.47-8.16(m，8H)。LC/MS(ES+)449，450，451。合成实施例464-[(2-{I-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由在合成实施例37中合成的4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(100mg，0.22mmo1)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(34mg，产率34%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S7.75—7.78(m，2H)，8.00-8.15(m，7H)，11.51(bs，1H)。LC/MS(ES—)447。合成实施例472-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由在合成实施例38中合成的2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(60mg，O.^mmol),用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(IOmg，产率17%)。'H-臓(ppm，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，7.43(d，J=8.4Hz，2H)，7.71(d，J=8.4Hz，2H)，7.95-8.03(m，2H)，8,30(d，J=8.0Hz，1H)，8,51(s，1H)。'H-丽R(ppm，MeOH-d4)S1.34(s，9H)，2.49(s，3H)，7.39-8,46(m，8H)。LC/MS(ES+)482。合成实施例485-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成由在合成实施例39中合成的5-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(72mg，0.16mmo1)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(12mg，产率17%)。'H-丽R(卯m，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，7.43(d，J=8.5Hz，2H)，7.70(d，J=8.5Hz，2H)，7.81(d，J=4.1Hz，1H)，8.OO(s，1H)，8.04(d，J=4.1Hz，1H)。LC/MS(ES—)442。合成实施例494-{[(2-{[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将在参考合成实施例25中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(50mg，0.19mmol)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(40mg，0.19mraol)与二甲基甲酰胺(l.9mL)及浓盐酸(O.1mL)—起在室温下搅拌12小时。反应溶液在乙酸乙酯和水之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓縮并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化。在所得粗产品中加入甲醇/氯仿，沉淀的黄色固体通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(20mg，产率23%)。W-丽R(ppm，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，7.43(d，J=8.5Hz，2H)，7.67(d，J二8.5Hz，2H)，7.79(d，J=8.5Hz，2H)，7.93—7.99(m，3H)，8.24(s，1H)，10.32(s，1H)，11.93(s，1H)。LC/MS(ES+)454。合成实施例504-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(31rag，0.11mmol)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(23mg，0.11mmol)与二甲基甲酰胺(l.1mL)及浓盐酸(0.05mL)—起在室温下搅拌30小时。反应溶液在乙酸乙酯和水之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓縮并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为淡棕色固体(27mg，产率52%)。'H-醒R(ppm，丽SO-d6)S1.30(s，9H)，2.39(s，3H)，7.43(d，J二8.5Hz，2H)，7.69(d，J=8.5Hz，2H)，7.86-7.95(m，5H)，10.40(s，1H)，11.08(s，1H)。LC/MS(ES+)468。合成实施例514-{[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成将在参考合成实施例26中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(52mg，0.19mmol)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(40mg，0.19mmol)与二甲基甲酰胺(l.9mL)及浓盐酸(O.1mL)—起在室温下搅拌14小时。在反应溶液中加水，沉淀的固体通过过滤回收并干燥。粗产品与氯仿一起在室温下搅拌并通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(58rag，产率65%)。'H-NMR(ppm，DMSO-de)S7.67-8.10(m，8H)，8.25(s，1H)，10.34(s，1H)，1L95(s，1H)。LC/MS(ES+)465;467，469。合成实施例524-{[(2-{卜[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]乙基iden}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成由在参考合成实施例34中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmol)，用与合成实施例51中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(23rag，产率28%)。LC/MS(ES+)480，481，482，484。合成实施例534-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]乙基iden}肼基)碳硫羰]-氨基}苯甲酸的合成由在参考合成实施例35中合成的2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmol)，用与合成实施例51中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(48mg，59%)。'H-丽R(ppra，DMS0-d6)S2,41(s，3H)，7.74-8.ll(m，9H)，10.49(s，1H)，11.18(s，1H)。LC/MS(ES+)480。合成实施例544-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)苯甲酸的合成1)[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)甲酮([5-(4-t-butylphenyl)-4-hydroxy-1-methyl-lH-pyrazol-3-yl](phenyl)methanone)的合成将在参考合成实施例36中合成的氧代(苯基)乙醛甲腙(5.46mmol，886mg)和(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛(5mmol，951mg)溶于乙酸(26mL)并在100°C搅拌约2小时。然后蒸发溶剂，残余物从氯仿/n-己垸中重结晶以得到所需产物，其为黄色固体(993mg，产率59%)。'H-醒R(ppm，CDC13)59.04(s，1H)，8.51-8.48(m，2H)，7.61-7.59(m，1H)，7.55-7.44(m，6H)，3.98(s，3H)，1.37(s，9H)。LC-MS(ESI)334(M+)。2)4-({2-[[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑_3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)苯甲酸甲酯的合成将[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)甲酮(O.299mmol，99.9mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.299mmo1，58.0rag)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，15.4mg)溶于异丙醇(12mL)并在100。C搅拌约24小时。然后将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(119mg，产率78%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)511.29(s，1H)，9.85(s，1H)，8.03(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.84(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.62—7.55(m，9H)，3.90和3.87(sx2，3H)，3.77和3.73(sx2，3H)，1.34和L32(sx2，9H)。LC-MS(ESI)510(M+)。3)4-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)苯甲酸的合成在室温下，在4-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)苯甲酸甲酯(0.196mmo1，100mg)中加入甲醇(4mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(O.981raraol，0.981mL)。在室温下搅拌15分钟并在6(TC搅拌1小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(0.981mmol，0.981mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(93mg，产率95%)。力-NMR(卯m，DMSO-d6)511.25(s，1H)，9.86(s，1H)，8.00(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.81(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.62—7.55(ra，9H)，3.77和3.73(sx2，3H)，1.34和1.32(sx2，9H)。LC-MS(ESI)496(M+)。合成实施例554-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基}羰基)-N-甲基苯磺酰胺的合成将1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(O.228mmol，62mg)，4-(肼基羰基)-N-甲基苯磺酰胺(0.228ramo1，52mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30raol%，11.8mg)溶于异丙醇(6mL)并在100°C搅拌19小时。然后蒸发溶剂，残余物通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(30.3mg，产率28%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S11.40(s，1H)，9.65(s，1H)，8.32(s，1H)，8.10(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.91(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.57-7.49(m，4H)，3.89和3.85(sx2，3H)，2.46(s，3H)，2.45(s，3H)，1.34(s，9H)。LC-MS(ESI)483(M+)。合成实施例564-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)-N-甲基苯磺酰胺的合成将[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基](苯基)甲酮(O.254mmol，85mg)，4-(肼基羰基)-N-甲基苯磺酰胺(0.254mmol，58rag)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol%，13mg)溶于异丙醇(8.5mL)并在100°C搅拌19小时。然后蒸发溶剂，残余物通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇=10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(30.3mg，产率22%)。'H-腿(ppm，DMSO-d6)511.69和11.32(sx2，1H)，9.84和8.64(sx2，1H)，8.64(s，1H)，8.09-7.82(m，4H)，7.69-7.44(m，9H)，3.91-3.73(m，3H)，2.47和2.38(m，3H)，1.34-1.33(sx2，9H)。LC-MS(ESI)5450C。合成实施例57N，-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}-4-(1H-四唑-5-基)苯酰肼的合成将1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-卜甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.404ramol，110mg)和按照W003/037328合成的4-(1-H-四唑-5-基)苯酰肼(0.404ramol，83mg)溶于二甲基甲酰胺(5mL)并在100。C搅拌26小时。滤去不溶物并用甲醇洗涤，将滤液浓縮并通过硅胶薄层层析(氯仿/MeOH=4/1)分离以得到所需产物，其为黄色固体(25mg，产率13%)。力-醒R(ppm，DMSO-d6)SU.22(s，1H)，9.76(s，1H)，8.13(ABq，J二8.3Hz，2H)，7.99(ABq，J=8.3Hz，2H)，7.57-7.50(m，4H)，3.91和3.85(sx2，3H)，2.46和2.42(sx2，3H)，1.34(s，9H)。LC-MS(ESI)458(M+)。合成实施例584-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成1)4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯的合成将在合成实施例3中合成的卜[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(1.149mrao1，312.9mg)，在参考合成实施例40中合成的2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(1.149mmol，274.8mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(monohydride)(30mol%，59.4mg)溶于异丙醇(30mL)并在加热回流下搅拌6小时，将反应物冷却至0°C。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(470mg，产率83%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)511.54(s，1H)，9.57(s，1H)，8.57(s，1H)，8.33(d，J:8.0Hz，1H)，8.04(d，J二8.0Hz，1H)，7.55(ABq，J=8,4Hz，2H)，7.50(ABq，J=8,4Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.33(s，9H)IX-MS(ESI)493(M+)2)4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成在4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯(0.945mmo1，466.2mg)中加入甲醇(33mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(4.7mmo1，4.7mL)。在室温下搅拌26小时并在4(TC搅拌3小时之后加入lM盐酸(4.7腿ol，4.7mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。将所得黄色固体(359.5mg)溶于THF(50mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓縮并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(260.7mg，产率58%)。1H-NMR(ppm,DMSO-d6)S11.50(s，1H)，9.58(s，1H)，8.47(s，1H)，8.27(d，J=8.1Hz，1H)，7.99(d，J=8,1Hz，1H)，7.55(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.50(ABq，J=8.4Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.33(s，9H)LC-MS(ES1)479(M+)合成实施例594-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸的合成1)4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸甲酯的合成将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.568mmol，154.8mg)，在参考合成实施例41中合成的2-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(O.568mmol，130.0mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(30mol%，29.4rag)溶于异丙醇(15mL)并在加热回流下搅拌8小时，将反应物冷却至0'C。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(233.7mg，产率85%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)511.42(s，1H)，9.61(s，1H)，8.10(s，1H)，7.95(s，2H)，7.55(ABq，J=8.6Hz，2H)，7.50(ABq，J=8.6Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H),L33(s，9H)LC-MS(ESI)482(M+)2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸的合成在4-[(2-U-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸甲酯(0.465mmol，224,8mg)中加入甲醇(20niL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(2.3誦ol，2.3mL)。在50。C搅拌5小时、室温搅拌14小时并在50。C搅拌4小时之后加入lM盐酸(2.3mmol，2.3mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到粗制的所需产物，其为黄色固体(193.3mg)。然后将169毫克粗制的所需产物溶于THF(35mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓縮并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(142.3mg，产率75%)。'H-丽R(卯m，DMSO-d6)S11.40(s，1H)，9.63(s，1H)，8.06(s，1H)，7.93(d，J=8.1Hz,1H)，7.89(d，J=8,1Hz，1H)，7.55(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.50(ABq，J=8.4Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)LC-MS(ESI)468(M+)合成实施例602-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成1)2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.554mmo1，150.9mg)，在参考合成实施例42中合成的2-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(O.554mmol，150.8mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(30raol%，28.6mg)溶于异丙醇(15mL)并在加热回流下搅拌8小时，将反应物冷却至0。C。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(252.3rag，产率86%)。'H-NMR(ppra，DMSO—d6)S11.42(s，1H)，9.61(s，1H)，8.25(d，J=2.7Hz，1H)，8.00(dd，J=2.7，8.2Hz，1H)，7.89(d，J=8.2Hz，1H)，7.55(ABq，J=8.4Hz，2H)，7.50(ABq，J=8.4Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)LC-MS(ES1)526和528(M+)2)2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成在2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.455mmol，239.8mg)中加入甲醇(20mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(2.3mmol，2.3mL)。在5(TC搅拌5小时，室温搅拌14小时并在50。C搅拌4小时之后加入lM盐酸(2.3mmol，2.3mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到粗制的所需产物，其为黄色固体(203.8rng)。然后将178毫克粗制的所需产物溶于THF(35mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓縮并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(150.9mg，产率74%)。力-NMR(ppm，DMSO-d6)S11.39(s，1H)，9.63(s，1H)，8.21(s，1H)，7.96(d，J=8.0Hz，1H)，7.83(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(ABq，J=8.7Hz，2H)，7.50(ABq，J二8.7Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)LC-MS(ESI)512和514(M+)合成实施例614-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸的合成1)4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸甲酯的合成将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡哇-3-基]乙酮(0.578mmol，157.5rag)，在参考合成实施例43中合成的4-肼基羰基-2-羟基苯甲酸甲酯(O.578mmol，121.6mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(30mol%，30mg)溶于异丙醇(15mL)并在加热回流下搅拌8小时，将反应物冷却至O'C。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(216.6mg，产率81%)。'H-NMR(ppm，DMS0-d6)511.33(s，1H)，10.61(s，1H)，9.65(s，1H)，7.89(d，J=8.1Hz，1H)，7.56—7.43(m，6H)，3.92(s，3H)，3.85(s，3H)，2.45和2.44(sx2，3H)，L33(s，9H)LC-MS(ES1)464(Ml2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸的合成在4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸甲酯(0.438mmol，203.3mg)加入甲醇(20mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(2.2mmol，2.2mL)。在5(TC搅拌5小时，室温搅拌14小时并在50'C搅拌4小时之后加入1M盐酸(2.2mmol，2.2mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到粗制的所需产物，其为黄色固体(175.0rag)。再将其溶于THF(35mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓縮并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(151.6mg，产率77%)。力-丽R(ppm，DMSO-oO511.30(s，1H)，10.61(s，1H)，9.66(s，1H)，7.90(d，J=8,1Hz，1H)，7.56—7.38(m，6H)，3.85(s，3H)，2.44(s，3H)，1.33(s，9H)LC-MS(ESI)450(M+)合成实施例624-[(2-{1-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成由在参考合成实施例49中合成的2-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35mmol)，用与合成实施例36中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色固体(143mg，产率91%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S3.91(s，3H)，7.57-7.66(m，2H)，7.97-8.20(m，7H)。LC/MS(ES+)463。合成实施例634-[(2-{I-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由在合成实施例62中合成的4-[(2-{1-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(120rag，0.26mmo1)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(50mg，产率43%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)57.58-7.68(m，2H)，7.97-8.60(m，7H)。LC/MS(ES—)447。合成实施例644-{[(2-{1-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成由在参考合成实施例49中合成的2-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmo1)，用与合成实施例51中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色固体(38mg，47%)。'H-画R(ppm，DMSO-d6)S2.41(s，3H)，7.57-8.44(m，9H)。LC/MS(ES+)480。合成实施例652-乙酰氨基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成在2-(4-1-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(54.8mg，0.2mmol)和2-乙酰氨基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(50.2mg，0.2ramol)的异丙醇(2mL)悬液中加入甲苯磺酸一水合物(ll.4mg，0.06mmol)，将混合物加热回流12小时。将沉淀的固体过滤以得到84毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率83%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)SL29(s，9H)，2.13(s，3H)，2.49(s，3H)，3,86(s，3H)，7.42(d，2H，J=8.4Hz)，7.68—7.71(m，3H)，7.96-7.98(m，2H)，8.53(s，1H)，10.54(brs，1H)，11.48(brs，1H)，12.21(brs，1H)。LC/MS(ESI)507(M+)。合成实施例662-乙酰氨基-4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成在2-乙酰氨基-4-[(2-U-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}-肼基)羰基]苯甲酸甲酯(50.8mg，0.1咖ol)的异丙醇(l.OmL)悬液中加入0.2M氢氧化钠水溶液(l.lmL，0.22mmo1)，并将混合物在室温下搅拌6小时。完成搅拌之后加入1M盐酸(220叱)，将沉淀的固体过滤和然后用甲醇洗涤以得到17.5毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率35%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S1.29(s，9H)，2.16(s，3H)，2.49(s，3H)，7.42(d，2H，J=8.4Hz)，7.64(d,1H，J=8.lHz)，7.70(d，2H，J=8.4Hz)，7.98(s，1H)，8.07(d，1H，J二8.1Hz)，8.87(s，1H)，11.05(brs，1H)，11.47(brs，1H)，12.22(brs，1H)。LC/MS(ESI)493(M+)。合成实施例675-[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成由2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(57.4mg，0.2ramol)，5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(40.Omg，0.2mmol)和甲苯磺酸一水合物(11.4mg，0.06隱ol)，用与合成实施例65中同样的方法获得81.2毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率87%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S3.88(s，3H)，7,64—7.71(m，2H)，7.91(d，1H，J=3.6Hz)，8.05—8.13(m，3H)，11.57(brs，1H)。LC/MS(ES1)468，470(M+)。合成实施例685-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成由5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(56,3mg，0.12,ol)和O.2M氢氧化钠水溶液(1.89mL，0.38mmol)，用与合成实施例66中同样的方法获得7.5毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率14%)。!H-NMR(ppm，DMSO-d6)S二7.64—7.72(m，2H)，7.91(d，1H，J=3.6Hz)，8.06—8.14(m，3H)，11.54(brs，1H)。LC/MS(ES1)454，456(M+)。合成实施例695-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(57.3mg，0.2mmol)，5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(40.0rag，0.2mraol)和甲苯磺酸一水合物(11.4mg，0.06ramo1)，用与合成实施例65中同样的方法获得68.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率73%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S3.86(s，3H)，7.75(d，2H，J=8.4Hz)，7.90(d，1H，J=4.2Hz)，7.98(d，2H，J=8.4Hz)，8.08(d，1H，J=4.2Hz)，8.15(s，1H)，11.56(brs，1H)。LC/MS(ES1)468(M+)。合成实施例705-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成在5-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(56.2mg，0.12mmol)的t-丁醇(1,2mL)悬液中加入0.2M氢氧化钠水溶液(1.26mL，0.25mmo1)，并将混合物在室温下搅拌4小时。完成搅拌之后加入1M盐酸(252叱)，将沉淀的固体过滤并用甲醇洗涤以得到14.9毫克所需产物，其为橙色固体(产率27%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S7.76(d，2H，J=8.4Hz)，7.81(d，1H，J=3.9Hz)，8.OO(d，2H，J=8.4Hz)，8.06(d，1H，J=3.9Hz)，8.16(s，1H)，11.53(brs，1H)。LC/MS(ESI)454(M+)。合成实施例712-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(57.3mg，0.2mmol)，4-肼基羰基-2-硝基苯甲酸甲酯(47.8mg，0.2mmol)和甲苯磺酸一水合物(11.4mg，0.06mniol)，用与合成实施例65中同样的方法获得81.7毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率81%)。'H-醒R(ppm，DMSO-d6)S=3.89(s，3H)，7.75(d，2H，J=8.4Hz)，8.OO(d，2H，J=8.4Hz)，8.04(d，1H，J=7.8Hz)，8.17(s，1H)，8.35(d，1H，J=7.8Hz)，8.58(s，1H)，11.69(brs，1H)。LC/MS(ESI)507(M+)。合成实施例722-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3_噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(60.9mg(0.12mmol)和0.2M氢氧化钠水溶液(1.26mL，0.25,1)，用与合成实施例70中同样的方法获得38.2毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率65%)。'H-NMR(ppm，DMS0-d6)S7.76(d，2H，J=8.lHz)，8.00—8.05(m，3H)，8.18(s，1H)，8.31(d，1H，J二8.1Hz)，8.52(s，1H)，11.68(brs，1H)。LC/MS(ESI)493(M+)。合成实施例732-氟-4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成由2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(59.0mg，0.215咖o1)，2-氟-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(45.6mg，0.215mmol)和甲苯磺酸一水合物(12.3mg，0.0645mmol)、用与合成实施例65中同样的方法获得94.9毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率94%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage483</formula>Sl'29(s，9H)，3.91(s，3H),7.43(d，2H，J=8.4Hz)，7.71(d，2H，J=8.4Hz)，7,85-7.94(m，2H)，8.01-8.08(m，2H)，11.50(brs，1H)，12,17(brs，1H)。LC/MS(ESI)468(M+)。合成实施例742-氟-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由2-氟-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)拨基]苯甲酸甲酯(56.2mg，0.12mmol)和O.2M氢氧化钠水溶液(1.26mL，0.25國ol)，用与合成实施例70中同样的方法获得46.3毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率85%)。'H-醒R(卯m，DMSO-d6)S1.29(s，9H)，7.43(d，2H，J=8.4Hz)，7.71(d，2H，J=8.4Hz)，7.83-7.94(m，2H)，7.99-8.04(m，2H)，11.48(brs，1H)，12.18(brs，1H)。LC/MS(ESI)452(M+)。合成实施例754-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基](异丙基)亚甲基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯的合成在2-(4-1-丁基苯基)-3-羟基-4-异丙基羰基噻吩(IOOmg，0.33mmol)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(70mg，0.36mmol)和p-甲苯磺酸一水合物的异丙醇悬液回流脱水2天。反应完成后，将反应溶液冷却至室温并过滤以得到所需产物，其为黄色固体(92mg，产率58%)。力-NMR(ppm，DMSO-d6)51.30(s，9H)，1.38(s，3H)，1.41(s，3H)，3.91(s，3H)，7.43(d，J=8.3Hz，2H)，7.71(d，J=8.3Hz，2H)，8.02-8.13(m，5H)。LC/MS(ES+)479。合成实施例764-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基](异丙基)亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸的合成用4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基](异丙基)亚甲基}-肼基)羰基]苯甲酸甲酯(80mg，0.17ramol)作为原料，用与合成实施例70中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(19mg，产率24%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage485</formula>合成实施例772-硝基-4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成用2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35mmol)和2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(93mg，0.39mmol)作为原料，用与合成实施例65中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(M7mg，产率83%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage485</formula>合成实施例782-硝基-4-[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成用2-硝基-4-[(2-U-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(137mg，0.27mmol)作为原料，用与合成实施例66中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(68mg，产率51%)。LC/MS(ES+)494，495。合成实施例792-溴-4-[(2-U-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成用2-(4-1-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(55mg，0.20mmol)和2-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(60mg，0.22ramol)作为原料，用与合成实施例65中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(92mg，产率87%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage485</formula>LC/MS(ES_)528。合成实施例802-溴-4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成用2-溴-4-[(2-U-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(82mg，0.15mmol)作为原料，用与合成实施例66中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(67mg，产率87%)。'H-麵R(ppm，DMS0-d6)S1.31(s，9H)，7.43(d，J二8.4Hz，2H)，7,71(d，J=8.4Hz，2H)，7.87-7.89(m，1H)，7.97-8.Ol(m，2H)，8.24(s，1H)。LC/MS(ES+)517，519。合成实施例812-氯-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成用2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(55mg，0.20mmol)和2-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(50mg，0.22mmol)作为原料，用与合成实施例65中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(86mg，产率89%)。H-NMR(卯m，DMSO-d6)S1.30(s，9H)，3.91(s，3H)，7.43(d，J=8.4Hz，2H)，7.71(d，J=8.5Hz，2H)，7.97-8.01(ra，3H)，8,12(s，1H)。LC/MS(ES—)483、485。合成实施例822-氯-4-[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成用2-氯-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯(76mg，0.16画ol)作为原料，用与合成实施例66中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(60mg，产率80%)。LC/MS(ES+)471，473。合成实施例834-[(2-{1-[2-溴-5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成在悬浮于异丙醇(28.3raL)的参考合成实施例55中合成的2-溴-5_(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-甲基羰基噻吩(1.00g，2.83mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(550mg，2.83mmol)的悬液中加入甲苯磺酸一水合物(146mg，0.85腿ol)，将混合物加热回流约1小时。将反应溶液浓缩，然后通过硅胶柱层析(氯仿，然后氯仿/乙酸乙酯=95/5)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(935mg，产率62%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)S1.29(s，9H)，2.61(s，3H)，3.91(s，3H)，7.44(d，J=8.4Hz，2H)，7.65(d，J二8.4Hz，2H)，8.06-8.14(m，4H)，11.69(s，1H)，12.29(s，1H)。LC/MS(ES+)529，531。合成实施例844-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯的合成由在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.70mmol，200mg)，参考合成实施例40的2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(O.70mmol，167.8mg)和甲苯磺酸一水合物(36.2mg，0.21mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得311.1毫克所需产物，其为黄色固体(产率88%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)511.61(s，1H)，9.85(s，1H)，8.58(d，J二1.4Hz，1H)，8.34(dd，J=l.4，8.0Hz，1H)，8.04(d，J=8.OHz，1H)，7.86(d，J=1.9Hz，2H)，7.80(d，J=8.4Hz，1H),7.61(dd，J=1.9，8.4Hz，1H)，3.90(s，6H)，2.46(s，3H)。LC-MS(ESI)505(M+)合成实施例854-[(2-U-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成由4-[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯(0.40mmo1，200mg)和1M氢氧化钠水溶液(1.98mL，1.98mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得130.5毫克所需产物，其为黄色固体(产率67%)。'H-NMR(ppm，DMS0-d6)511.58(s，1H)，9.86(s，1H)，8.50(s，1H)，8.27-8.32(m，1H)，8.01(d，J=8.0Hz，1H)，7.85-7.86(m，1H)，7.80(d，J=8.5Hz，1H)，7.60-7.62(m，1H)，3.90(s，3H)，2.46(s，3H)。LC—MS(ESI)491(M+)合成实施例864-{[2-(1-[4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-lH-吡唑-3-基]亚乙基)肼基]羰基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成由在合成实施例11中合成的1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)-lH-吡唑-3-基]乙酮(0.70mmo1，200mg)，参考合成实施例40的2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(O.70國ol，168.3mg)和甲苯磺酸一水合物(36.4mg，0.21画l)，用与合成实施例58中同样的方法获得214.7毫克所需产物，其为黄色固体(产率60%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S11.62(s，1H)，9,88(s，1H)，8,58(d，J=l.5Hz，1H)，8.35(dd，J=l.5,8,0Hz，1H)，8.05(d，J=8.0Hz，1H)，7.90(ABq，J=8.7Hz，2H)，7.84(ABq，J=8.7Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，2.48(s，3H)。LC-MS(ESI)505(M》。合成实施例874-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基卜2-硝基苯甲酸的合成由4-{[2-(1-{4-羟基-l-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-lH-吡唑-3_基}亚乙基)肼基]羰基}-2-硝基苯甲酸甲酯(O.30rranol，150mg)和1M氢氧化钠水溶液(l.48mL，1.48ramo1)，用与合成实施例58中同样的方法获得106.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率73%)。'H-NMR(卯m，DMS0-de)511.59(s，1H)，9.88(s，1H)，8.50(s，1H)，8.28-8,31(m，1H)，8.02(d，J=8.0Hz，1H)，7.90(ABq，J=8.7Hz，2H)，7.84(ABq，J=8.7Hz，2H)，3.93(s，3H)，2.47(s，3H)。LC-MS(ESI)491(M+)。合成实施例885-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成由在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮(200mg，0.70mmol)，参考合成实施例39的5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(0.70mmol，140.4mg)和甲苯磺酸一水合物(36.2mg，0.21mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得314.1毫克所需产物，其为黄色固体(产率96%)。H-NMR(ppm，DMSO-d6)S1L47(s，1H)，9.76(s，1H)，8,04-8.07(m，1H)，7.79-7.91(m，3H)，7.56-7,61(s,1H)，3.87(s，6H)，2.46(s，3H)。LC-MS(ESI)466(M+)。合成实施例895-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成由5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(200mg，0.43腿ol)和1M氢氧化钠水溶液(2.13mL，2.13mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得153.3毫克所需产物，其为黄色固体(产率84%)。'H-丽R(ppm，DMSO-de)S11.43(s，1H)，9.78(s，1H)，8.03-8.32(m，1H)，7.79-7.85(m，3H)，7.58-7.61(m，1H)，3.89(s，3H)，2.46(s,3H)。LC-MS(ESI)452(M+)o合成实施例905-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基卜2-噻吩羧酸甲酯的合成由在合成实施例11中合成的1-[4-羟基-l-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(200mg，0.70mmol)，参考合成实施例39的5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(O.70画l，140.9mg)和甲苯磺酸一水合物(36.4mg，0.21醒ol)，用与合成实施例58中同样的方法获得188.2毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率57%)。'H-NMR(ppm，DMSO-d6)S11.48(s，1H)，9.78(s，1H)，8.06-8.08(m，1H)，7.82-7.91(m，5H)，3.92(s，3H)，3,87(s，3H)，2.47(s，3H)。LC-MS(ESI)466(M+)。合成实施例915-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}_2-噻吩羧酸的合成由5-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-lH-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}-2-噻吩羧酸甲酯(150mg，0.32mmol)和lM氢氧化钠水溶液(l.60mL，1.60mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得89.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率61%)。'H-NMR(ppm，DMSO-ds)S11.44(s，1H)，9.80(s，1H)，8.03-8.04(m，1H)，7.80-7.91(m，5H)，3.92(s，3H)，2.47(s，3H)。LC—MS(ESI)452(M+)。合成实施例924-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成将二甲基甲酰胺(1.3mL)和浓盐酸(1滴)加入在参考合成实施例33中合成的2-(4-1-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(71mg，0.26mmol)和在参考合成实施例56中合成的4-胼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(70mg，0.26mmol)，并将混合物在室温下搅拌2天。将沉淀的固体过滤以得到110毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率81%)。'H-丽R(ppm，DMSO-d6)S1L29(bs，1H)，10.67(bs，1H)，8.57(bs，1H)，7.87—8.03(m，3H)，7.67(d，J=8.4Hz，2H)，7.41(d，J=8.4Hz，2H)，3.83(s，3H)，2.40(s，3H),1.28(s，9H)。LC/MS(ES1)526。合成实施例934-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}_2-硝基苯甲酸的合成将在合成实施例92中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(95rag，0.18mmol)溶于异丙醇(1.8fflL)，并在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(2.0mL，0.40mraol),然后在室温下搅拌过夜。完成搅拌之后在其中加入lM盐酸(0.40mL，0.40mmol)和水，将沉淀的固体过滤以得到57毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率61%)。!H-醒R(ppm，DMSO-d6)511.29(bs，1H)，10.64(bs，1H)，8.50(bs，1H)，7.87—8.00(m，3H)，7.69(d，J=8.4Hz，2H)，7.43(d,J=8.4Hz，2H)，2.41(s，3H)，1,29(s，9H)。LC/MS(ESI)512。合成实施例944-{[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成由在参考合成实施例34中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(60mg，0.21mrao1)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(88mg，产率78%)。'H-NMR(ppm，DMSO)S11.35(bs，1H)，10.70(bs，1H)，8.57(bs，1H)，8.14(s，1H)，8.01—8.04(m，2H)，7.89-7.91(m，1H)，7.65-7.74(m，2H)，3,84(s,3H)，2.42(s，3H)。LC/MS(ESI)538。合成实施例954-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成由在合成实施例94中合成的4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基)肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(70mg，0.13mmo1)，用与合成实施例93中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(43mg，产率63%)。'H-NMR(ppm，DMS0)S11.32(bs，1H)，10.66(bs，1H)，8.48(bs，1H)，8.13(s，1H)，7.87—8.02(m，3H)，7.64-7.74(ro，2H)，2.41(s，3H)。LC/MS(ES1)524。合成实施例964-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成由在参考合成实施例35中合成的2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基拨基噻吩(60mg，0.21mmol)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(103mg，产率91%)。'H-NMR(ppm，DMS0)S11.36(bs，1H)，10.72(bs，1H)，8.58(bs，1H)，8.17(s，1H)，7.89—8.04(m，4H)，7.76(d，J=8.3Hz，2H)，3.84(s，3H)，2.43(s，3H)。LC/MS(ESI)538。合成实施例974-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰]-氨基)-2-硝基苯甲酸的合成由在合成实施例96中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)_碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(90rag，0.17mmol)，用与合成实施例93中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(69mg，产率79%)。'H-臓(ppm，DMSO)S11.34(bs，1H)，10.65-10.67(m，1H)，8.49(bs，1H)，8.16(s，1H)，7.88—8.01(m，4H)，7.76(d，J二8.5Hz，2H)，2.43(s，3H)。LC/MS(ES1)524。合成实施例985-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸甲酯的合成将二甲基甲酰胺(1.3ml)和浓盐酸(l滴)加入在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁塞苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(70mg，0.26mmol)和在参考合成实施例57中合成的5-肼基碳硫羰氨基-2-噻吩羧酸甲酯(59nig，0.26mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。加水，将沉淀的固体过滤。所得固体用氯仿萃取，通过无水硫酸钠干燥。将有机层浓縮，并用硅胶柱层析(氯仿/甲醇二95/5)纯化，得到所需产物，其为淡黄色固体(U2mg，产率90%)。'H-羅R(ppm，DMSO)511.63(bs，1H)，11.18(bs，1H)，8.01(bs，1H)，7.72(d，J=8.5Hz，2H)，7.67(d，J=4.4Hz，1H)，7,46(d，J=8.5Hz，2H)，6.92(d，J=4.4Hz，1H)，3.82(s，3H)，2.41(s，3H)，L32(s，9H)。LC/MS(ES1)487。合成实施例995-{[(2-U-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成将在合成实施例98中合成的5-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸甲酯(85mg，0.18mmol)溶于异丙醇(l.8ml)，在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(1.95ml，0.39mmol)，然后在室温搅拌过夜。然后在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(0.96ml，0.19mmol)，接着在45。C搅拌过夜。完成搅拌之后加入lM盐酸(O.58ml，0.58mmol)。将沉淀的固体过滤以得到2.7毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率3%)。LC:/MS(ES1)473。合成实施例1004-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯的合成由在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(60rog,0.22mmo1)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(118mg，产率100%)。'H-丽R(ppm，DMSO)511.21(bs，1H)，10.50(bs，1H)，8.21(bs，1H)，7.97(d，J=8.5Hz，1H)，7.89(d，J二8.5Hz，1H)，7.68-7,71(m，3H)，7.43(d，J=8.3Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.40(s，3H)，1.29(s，9H)。LC/MS(ESI)515。合成实施例1014-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成将在合成实施例100中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯(100mg，0.19mraol)溶于异丙醇(1.9ml)，在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(2.1ml，0.42mmol)，之后在室温搅拌过夜，然后在45。C搅拌1天。然后在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(l.1ml，0.22mmol)，接着在45°C搅拌5.5小时。完成搅拌之后加入1M盐酸(O.64ml，0.64mmol)。将沉淀的固体过滤，并通过硅胶板层析(氯仿/甲醇=9/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(24mg，产率25%)。'H-NMR(ppm，DMSO)510.48(bs，1H)，8.18(bs，1H)，7.84-7.94(m，2H)，7.65-7.68(m，3H)，7.40-7.43(m，2H)，2.41(s，3H)，1.29(s，9H)。LC/MS(ES1)501。合成实施例1024-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成由在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(63mg，0.23mmol)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(]21mg，产率100%)。'H-讓(ppm，DMS0)S10.53(bs，1H)，8.60-8.61(m，1H)，7.87-8.06(m，2H)，7.47-7.60(m，4H)，3.84(s，3H)，3.82(s，3H)，2.41(s，3H)，1.33(s，9H)。LC/MS(ES1)524。合成实施例1034-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成将在合成实施例102中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(100mg，0.19ranol)溶于甲醇(6.7ml)，在其中加入1M氢氧化钠水溶液(0.96ml，0.96mmol)，然后在室温搅拌过夜。完成搅拌之后，用乙酸乙酯洗涤反应溶液并在含水层中加入lM盐酸。将沉淀的固体过滤以得到27毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率28%)。'H-丽R(ppm，DMS0)S11.10(bs，1H)，10.50(bs，1H)，8.49(bs，1H)，7.86-7.97(m，2H)，7.47—7.59(m，4H)，3.82-3.83(m，3H)，2.41(s，3H)，1.33-1.34(m，9H)。LC/MS(ESI)510。合成实施例1044-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}-肼基)碳硫羰基]氨基卜2-硝基苯甲酸甲酯的合成将二甲基甲酰胺(lml)和浓盐酸(l滴)加入在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(60mg，0.21mmol)和在参考合成实施例56中合成的4-肼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(57mg，0.21mmol)，并将混合物在室温下搅拌21小时。加水，将沉淀的固体过滤，用硅胶柱层析纯化(n-己烷/乙酸乙酯=1/1然后氯仿/甲醇二95/5)。所得固体用乙酸乙酯萃取，用饱和的氯化钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤。将有机层浓縮，得到所需产物，其为淡黄色固体(104mg，产率92%)。'H-醒(ppm，DMS0)58.57(bs，1H)，8.03-8.05(m，1H)，7.78-7.90(m，3H)，7.56-7.59(m，1H)，3.86(s，3H)，3.84(s，3H)，2.41(s，3H)。LC/MS(ESI)536。合成实施例1054-{[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基卜2-硝基苯甲酸的合成将在合成实施例104中合成的4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(100mg，0.19咖ol)溶于甲醇(3ml)，在其中加入lM氢氧化钠水溶液(0.74ml，0.74mraol)，然后在室温搅拌过夜。完成搅拌之后在其中加入1M盐酸(O.74ml，0.74mmol)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水、异丙醇和氯仿洗涤。所得固体在氯仿中搅拌，然后过滤以得到37毫克所需产物，其为黄色固体(产率48%)。'H-NMR(ppm，DMSO)S8.47(bs，1H)，7.77-7.93(m，4H)，7.56-7.59(ra，1H)，3.86(s，3H)，2.42(s，3H)。LC/MS(ES1)522。合成实施例1064-{[(2-U-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例102和103中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(22.6mg)。'H-丽R(卯m，DMSO)S8.48(bs，1H)，7.50—8.OO(m，6H)，3.88(s，3H)，2.42(s，3H)。LC/MS(ES1)488合成实施例1074-[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例58中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(19.1mg)。'H-麵(ppra，DMSO)S1L5(1H，s)，9.73(1H，s)，8.49(1H，s)，8.28(1H，d，J:8Hz)，8.Ol(lH，d，J,z),7.65-7.55(4H,m)，3.87(3H，s)，2.46(3H，s)。LC/MS(ES1)457合成实施例1085-[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例33和34中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(20.2mg)。'H-丽R(ppm，DMS0)511.4(1H,s)，9.64(1H，s)，8.02(1H，d，J=3Hz)，7.80(1H，d，J=3Hz)，7.5-7.7(4H，m)，3.86(3H，s)，2.45(3H，s)。LC/MS(ES1)418合成实施例1094-[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例3中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(47.4mg)。'H-腦R(卯ra，DMS0)S11.4(1H，s)，9.83(1H，s)，7.90-8.20(4H，m),7.50-7.70(4H，m)，3.86(3H，s)，2.45(3H，s)。LC/MS(ESI)412合成实施例1104-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成由4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(70mg，0.13mmol)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(42mg，产率62%)。'H-NMR(ppm，DMSO)S8.48(bs，1H)，7.80-8.00(m，6H)，3.88(s，3H)，2.42(s，3H)。LC/MS(ESI)522。合成实施例1114-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成由4-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基卜2-氯苯甲酸甲酯(82mg，0.16rnmo1)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为棕色固体(40mg，产率50%)。'H-腿(ppm，DMSO)S8.12-8.26(m，1H)，7.50—7.81(m，6H)，3.82(s，3H)，2.41(s，3H)，1.32(s，9H)。LC/MS(ES1)499。合成实施例1124-{[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成由4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯(105mg，0.20mmo1)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(54mg，产率52%)。'H-麵(ppm，DMS0)S8.09(bs，1H),7.77—7.85(m，3H)，7.65-7.68(m，1H)，7.55—7.58(m,1H)，3.84(s，3H)，2.39(s，3H)。LC/MS(ESI)511。合成实施例1134-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-卜甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基)-2-氯苯甲酸的合成由4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯(60mg，0.11ranol)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(25mg，产率42%)。'H-應R(卯ra，DMS0)58.11(bs'1H)，7.80-7.94(ra，5H)，7.67—7,70(m，1H)，3,88(s，3H)，2.41(s，3H)。LC/MS(ESI)511。合成实施例1145-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成1)5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸的合成在参考合成实施例57中获得的5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸甲酯(1.21咖ol，280mg)中加入甲醇(2.4ml)，并加入0.2M氢氧化钠水溶液(3eq，18.2ml)。在6(TC搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(3eq，3.63ml)。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤和氯仿并用真空泵干燥。得到所需产物，其为淡黄色固体(230rag，产率87.6%(LC纯度90%))。'H-麵R(ppra，DMS0)59.56(bs，1H)，7.47(d，J=4.1Hz，1H)，7.07(bs，1H)，6.91(bs，1H)。LC/MS(ESI)217。2)5-{[(2-{1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成由1-[5-(4-1-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(40.0mg，0.15ramol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(35.5mg，0.15鹏ol)，用与合成实施例2中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(57.3mg，产率83%)。'H-NMR(ppm，DMS0)S7.47—7.56(m，5H)，6.90(bs，1H)，3.82(s，3H)，2.39(s，3H)，1.34(s，9H)。LC/MS(ESI)471。合成实施例1155-{[(2-{1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成由1-[5-(3,4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(40.0mg，0.14mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(33.9rag，0.14mmol)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(62.2rag，产率92%)。'H-腿(ppm，DMSO)57.84(d，J=1.7Hz，1H)，7.80(d，J=8.3Hz，1H)，7.54-7.60(ra，2H)，6.90(bs，1H)，3.86(s，3H)，2.39(s，3H)。LC/MS(ESI)48.3。合成实施例1165-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成由1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(40.0mg，0.14mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(34.Omg，0.14ramol)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(55.8mg，产率82%)。'H-腿(ppra，DMS0)S7.81—7.91(m，4H)，7.55(d，J=4.1Hz,1H)，6.90(bs，1H)，3.89(s，3H)，2.40(s，3H)。LC/MS(ES1)483。合成实施例1175-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成由1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-l-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(37.5mg，0.15mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基_2-噻吩羧酸(33mg，0.14mmol)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(62.0mg，产率83%)。'H-雨R(ppm，DMS0)57.45-7.56(m，5H)，6.94(bs，1H)，3.87(s，3H)，2.43(s，3H)。LC/MS(ES1)449。合成实施例1184-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成1)4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸的合成在参考合成实施例58中获得的4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸甲酯(1.16mmol，300mg)中加入甲醇(2.3ml)，并加入O.2M氢氧化钠水溶液(2.1eq，12.1ml)。在6(TC搅拌1.5小时之后将反应物冷却至室温，加入lM盐酸(2.1eq，2.43ml)。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。得到4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸，其为无色固体(262.8mg，产率92.6%)。'H-丽R(ppm，DMS0)S9.48(bs，1H)，8.22(bs，1H)，7.75—7.77(ra，3H)。LC/MS(ESI)245。2)4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成由2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmol)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(42.8mg，0.17mmol)，用与合成实施例50中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(61.1mg，产率68%)。'H-NMR(ppm，DMSO)S11.20(bs，1H)，10,46(bs，1H)，8.14(bs，1H)，8.ll(s，1H)，8.02(d，J=1.9Hz，1H)，7.87(d，J=8.5Hz，1H)，7.64-7.74(m，3H)，2.40(s，3H)。LC/MS(ESI)513。合成实施例'1194-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50.0mg，0.17mmol)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(42.9mg，0,17咖ol)，用与合成实施例118中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(58.3nig，产率65%)。'H-NMR(ppm，DMS0)S11.22(bs，1H)，10.47(bs，1H)，8.13-8.15(m，2H)，8.00(d，J=8.3Hz，2H)，7.87(d，J=8.5Hz，1H)，7.76(d，J=8.3Hz，2H)，7.65—7.68(m，1H)，2,41(s，3H)。LC/MS(ES1)513。合成实施例1204-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-l-甲基-lH-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基卜2-氯苯甲酸的合成由1-[5-(4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(37.5mg，0.15咖o1)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(36.9mg，0.15膽l)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(59.5mg，产率92%)。'H-應R(ppm，DMSO)57.40-8.40(m，7H),3.78-3.84(m，3H)，2.40(s，3H)。LC/MS(ES1)477。合成实施例1215-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成由2-(4-氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(25.3mg，0.10mmol')和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(21.8mg，0.10mmol)，用与合成实施例50中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(37.1rag，产率82%)。'H-NMR(ppm，DMS0)511.54(bs，1H)，11.13(bs，1H)，8.04(s，1H)，7.80—7.82(m，2H)，7.87(d，J=4.1Hz，1H)，7.46—7.50(m，2H)，6.86—6.87(m，1H)，2.39(s，3H)。LC/MS(ES1)451。合成实施例1224-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成由2-(4-氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(25.2mg，0.1ramol)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(24.5mg，0.1腿ol)，用与合成实施例50中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(41.9mg，产率88%)。'H-丽R(ppm，DMSO)511.21(bs,1H)，10.47(bs，1H)，8.15(s，1H)，8.05(s，1H)，7.87(d，J=8.3Hz，1H)，7,77—7.81(m，2H)，7.66(d，J=8.3Hz，1H)，7.46-7.48(m，2H)，2,40(s，3H)。LC/MS(ES1)479。合成实施例1234-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基_3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成'由2-(4-氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(21mg，0.083mmol)，用与合成实施例92和93中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(35.2mg，产率86%)。'H-雨R(ppm，DMSO)S11.32(bs，1H)，10.67(bs，1H)，8.49(s，1H)，8.07(s，1H)，7.95—7.98(m，1H)，7.89(d，J=8.4Hz，1H)，7.80(d，J=8.6Hz，'2H)，7.47(d，J=8,6Hz，2H)，2.41(s，3H)LC/MS(ESI)490。合成实施例中获得的化合物的结构式如下。合成实施例1合成实施例2合成实施例3合成实施例4合成实施例9合成实施例IO合成实施例ll合成实施例12合成实施例13合成实施例14合成实施例15合成实施例16HO2CHO2CHO2CHO2CHO2C合成实施例H合成实施例18合成实施例19合成实施例20合成实施例21合成实施例22合成实施例23合成实施例24合成实施例25<formula>formulaseeoriginaldocumentpage503</formula>合成实施例30合成实施例31合成实施例32合成实施例33合成实施例34合成实施例26,C02H合成实施例27,C02H合成实施例28X02HNT'OH合成实施例29,C02HN入N-SOHHN-NH合成实施例39合成实施例化合成实施例41合成实施例42合成实施例45合成实施例46<formula>formulaseeoriginaldocumentpage505</formula>合成实施例49<formula>formulaseeoriginaldocumentpage505</formula>合成实施例50H<formula>formulaseeoriginaldocumentpage505</formula>合成实施例51<formula>formulaseeoriginaldocumentpage506</formula>合成实施例52<formula>formulaseeoriginaldocumentpage506</formula>合成实施例53<formula>formulaseeoriginaldocumentpage506</formula>合成实施例54<formula>formulaseeoriginaldocumentpage506</formula>合成实施例55<formula>formulaseeoriginaldocumentpage506</formula>合成实施例56<formula>formulaseeoriginaldocumentpage506</formula>合成实施例57<formula>formulaseeoriginaldocumentpage506</formula>合成实施例58合成实施例59合成实施例60合成实施例61合成实施例62合成实施例63合成实施例64<formula>formulaseeoriginaldocumentpage507</formula>合成实施例65合成实施例66<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例67<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例68<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例69<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例70<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例71合成实施例72<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例73<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例74<formula>formulaseeoriginaldocumentpage508</formula>合成实施例75<formula>formulaseeoriginaldocumentpage509</formula>合成实施例76<formula>formulaseeoriginaldocumentpage509</formula>合成实施例79<formula>formulaseeoriginaldocumentpage509</formula>合成实施例80<formula>formulaseeoriginaldocumentpage509</formula>合成实施例84合成实施例85合成实施例86合成实施例90合成实施例W合成实施例94合成实施例95合成实施例96合成实施例97合成实施例98H13SSOHC02Me合成实施例99,s、C02H合成实施例100合成实施例101<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>合成实施例106<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例107<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例108<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例109<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例110<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例111<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例112<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例113<formula>formulaseeoriginaldocumentpage513</formula>合成实施例114<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例115<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例116<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例117<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例118<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例119<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例120<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例121<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例122<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>合成实施例123<formula>formulaseeoriginaldocumentpage514</formula>测定实施例1刺激血小板生成素(TP0)依赖细胞系(1)增殖用人白血病细胞系UT7/EP0-mpl测定本发明合成实施例3的化合物与血小板生成素(TPO)受体的反应性。(1)细胞和细胞培养，UT7/EP0-mpl是通过采用Takatoku等的方法Cj.Biol.Chem.，272:7259-7263(1997))，在人白血病细胞系UT7/EP0中引入一可诱导人TPO受体(c-/^7)在巨细胞病毒性启动子控制之下表达的载体而获得的稳定转化的细胞系。TPO可刺激这种细胞系的增殖，而其母细胞系UT7/EP0对TP0无反应。使用0)2培养箱(5%C02，37°C)，在含有10%胎牛血清(FBS;TRACESCIENTIFIC)的Iscove改进的Dulbeco培养基(IMDM;GIBCO)中传代培养这两种细胞系。(2)细胞增殖测定上述传代培养的细胞用磷酸缓冲盐水(PBS)洗涤两次，并悬浮在含有10%FBS的IMDM中，细胞密度为6X10^细胞/ml。将细胞悬液转移到96孔组织培养平板(CORNING),每孔100-rt。然后将溶于二甲基亚砜(DMSO)的TPO(P印roTechEC)或合成实施例3的化合物用含有10%FBS的IMDM稀释83倍并加入上述细胞悬液，每孔20-W。所得悬液在0)2培养箱(5%C02，37°C)中培养4天。用WST-8试剂(KishidaChemicalCo.，Ltd.),按照制造商的说明测定细胞增殖。在组织培养平板的每个孔中加入10-W5mMWST-8试液，并将平板在37°C培养4小时。通过用96孔微板阅读器(NihonMolecularDevices,Spectramax190)测量450nm的吸光度来检测生成的甲腊色素。图1显示了UT7/EP0-mpl细胞的测量结果，而图2显示了用不表达TP0受体的UT7/EP0细胞获得的数据。测定实施例2TPO受体介导的信号转导活性按照Komatsu等(Blood，87:4552-4560(1996))的方法测定了TPO受体介导的本发明合成实施例3的化合物的信号转导活性。'7C白血病细胞系UT7/EPO-mpl用PBS洗涤三次并悬浮在含有10%FBS的IMDM中，细胞密度为'9X10s细胞/ml。细胞悬液在C02培养箱(5。/。C02,37。C)中培养18h。在2ml这种细胞悬液(7"》106细胞^1:>中加入TPO(最终浓度为30ng/ml)或合成实施例3的化合物的DMSO溶液(最终浓度为1Pg/ml)。在37。C培养1-15分钟后将细胞溶解于1.4mlTNE缓冲液(20mMTris-HC1缓冲液(pH7.4)，含有150mMNaCl、1mMEDTA、1%TritonX-100、1mMPMSF、1mM歸04和1/400-稀释的ProteaseInhibitorCocktail(SIGMA))。细胞溶解产物被离心以收集上清用于抗体的免疫沉淀反应，该抗体抗与信号转导有关的蛋白质(抗-STAT3(SANTACRUZBIOTECHNOLOGY)和抗-STAT5A(UPSTATEBIOTECHNOLOGY))和G蛋白S印harose(raARMACIA)。收集免疫沉淀的蛋白质部分并在样品缓冲液中使其变性，以便通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(7.5%)分离。将分离的蛋白质转移到聚偏二氟乙烯(PVDF膜(AUoCorporation,孔径0.2,)，在100V电泳1小时以用抗磷酸化酪氨酸的碱性磷酸酶标记的抗体(RC20，TRANSDUCTIONLABORATORIES)检测酪氨酸的磷酸化。用150Mg/ralNBT(BI0-RAD)和300Pg/mlBCIP(BIO-RAD)显示PVDF膜上形成的抗原-抗体复合物。结果总结在表7中。表7DMS0合成实施例3TP0STAT3一++STAT5A一++图1证实，TP0反应性UT7/EP0-mpl细胞的增殖是由合成实施例3的化合物以浓度依赖性方式刺激的，而在母细胞系UT7/EP0上则未观察到该化合物对增殖的效应，如图2所示。这些结果说明，本发明的合成实施例3的化合物作为激活剂选择性作用于TP0受体。表7显示，合成实施例3的化合物以与TP0相同的方式刺激STAT3和STAT5A的磷酸化。结果证实，本发明的化合物通过与TPO相同的信号转导显示激动活性。测定实施例3按照测定实施例1的方法测试了下列合成实施例中的化合物，以确定最大生长速率(效率)，以存在10ng/mlTP0时观察到的人白血病细胞系UT7/EP0-mpl的值作为100%标准，测量使生长率达到相同化合物50%最大细胞生长的每种化合物的浓度(EC5。)。结果总结在表8中。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage517</column></row><table>测定实施例4巨核细胞集落刺激活性采用人骨髓细胞，通过巨核细胞集落形成法测量了本发明合成实施例2的化合物对巨核细胞增殖、分化和成熟的活性。用MegaCultTM-C(StemCe11Technologies)(含有0.1%(v/v)溶于DMS0的合成实施例2的化合物)，将人骨髓CD34+细胞(CambrexBioScienceWalkersville)在0)2培养箱(5%C02，37°C)内在2孔腔载玻片上培养11天。脱水和固定之后，用抗糖蛋白1Ib/IIIa的抗体按照制造商的说明染色细胞。在显微镜下计数每个孔中由至少8个被染色的巨核细胞构成的集落。将两次或多次试验得到的巨核细胞集落数平均。结果证实，本发明的化合物具有极好的巨核细胞集落刺激活性，并可通过这种活性增加血小板。结果显示在表9中。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage517</column></row><table>配方实施例1制备了含有以下成分的颗粒制品,成分式(l)表示的化合物乳糖玉米淀粉HPC-L10mg700mg274mg16mg1000mg将式(1)表示的化合物和乳糖通过60目筛筛分。玉米淀粉通过120目筛筛分。在V型搅拌机中将它们混合。粉末混合物与低粘度羟丙基纤维素(HPC-L)水溶液一起捏合，造粒(挤出造粒，模具尺寸0.5-1mm)并干燥。所得干燥的颗粒通过摇筛(12/60目)筛分以得到颗粒制品。配方实施例2,制备了含有以下成分的-用于装入胶囊的粉末制品。成A力、式(l)表示的化合物乳糖玉米淀粉10mg79mg10mg1mg100mg将式(1)表示的化合物和乳糖通过60目筛筛分。玉米淀粉通过120目筛筛分。在V型搅拌机中将它们与硬脂酸镁混合。10%的粉末被装入5号硬胶囊，每颗胶囊100mg。配方实施例3制备了含有以下成分的用于装入胶囊的颗粒制品。成分式(l)表示的化合物15mg乳糖恥lg玉米淀粉—-42mgHPC-L3mg150mg将式(1)表示的化合物和乳糖通过60目筛筛分。玉米淀粉通过120目筛筛分。在V型搅拌机中将它们混合。粉末混合物与低粘度羟丙基纤维素(HPC-L)水溶液一起捏合，造粒并干燥。所得干燥的颗粒通过摇筛(12/60目)筛分该颗粒被装入4号硬胶囊，每颗胶囊150mg。配方实施例4制备了含有以下成分的片剂制品。成分式(l)表示的化合物10mg乳糖90mg微晶纤维素30mg硬脂酸镁5mgCMC-Na_15mg150mg将式(l)表示的化合物、乳糖、微晶纤维素和CMC-Na(羧甲基纤维素钠)通过60目筛筛分并混合。将粉末混合物与硬脂酸镁混合以得到膨松的粉末混合物。将粉末混合物直接压制成150mg的药片。配方实施例5按以下配方制造了静脉制品。式(l)表示的化合物100mg饱和脂肪酸的甘油酯1000ml含有上述组分的溶液通常可以每分钟1毫升的速度通过静脉施用给患者。工业适用性本发明的对血小板生成素受体具有亲和力并可作为血小板生成素受体激动剂的化合物可用作疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，所述疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗，该化合物尤其是作为伴有血小板数量异常的血液疾病的药物，以及作为可通过刺激血管内皮细胞和内皮祖细胞分化和增殖来治疗或预防的疾病的药物，它们作为药物是有效的。权利要求1.一种用式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐式中，A是CR4，其中R4是氢原子或卤素原子，B是硫原子，R1是苯基，其中所述苯基未被取代或被一个或多个选自卤素原子或C1-10烷基的取代基取代，所述C1-10烷基未被取代或被一个或多个卤素原子取代，L1是键，X是OH，R2是氢原子、C1-10烷基或苯基，L2是键，L3是NH，L4是键或NH，Y是氧原子或硫原子，R3是苯基或2-噻吩基，其中所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自硝基、卤素原子、羟基、四唑基、SO2R28或COR28的取代基取代，其中R28是羟基、C1-10烷氧基或NR29R30，其中R29和R30独立地是氢原子或C1-10烷基。2.如权利要求l所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其中，IT是氢原子。3.如权利要求1所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其中，L4是NH。4.如权利要求1所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其中，L4是键。5.如权利要求3所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其中，Y是氧原子。6.如权利要求4所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其中，Y是氧原子。7.如权利要求3所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其中，Y是硫原子。8.如权利要求4所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其中，Y是硫原子。9.如权利要求5所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其特征在于，R3是苯基或2-噻吩基，所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、四唑基和C卜u)垸氧羰基。10.如权利要求6所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其特征在于，R'是苯基或2-噻吩基，所述苯基或噻吩基未被取代或被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、四唑基和C,—,。垸氧羰基。11.如权利要求7所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其特征在于，R3是苯基或2-噻吩基，所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、四唑基和CH。垸氧羰基。12.如权利要求8所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其特征在于，R'是苯基或2-噻吩基，所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自下组的取代基取代:羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、四唑基和CH。烷氧羰基。13.如权利要求5所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其特征在于，R3是苯基或2-噻吩基，所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代A组羧基和Cw。烷氧羰基，B组硝基、卤素原子和羟基。14.如权利要求6所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，其特征在于，R3是苯基或2-噻吩基，所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代A组羧基和Cw。烷氧羰基，B组硝基、卤素原子和羟基。15.如权利要求7所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，R3是苯基或2-噻吩基，所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代A组羧基和d,垸氧羰基，B组硝基、卤素原子和羟基。16.如权利要求8所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，R3是苯基或2-噻吩基，所述苯基或2-噻吩基未被取代或被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代A组羧基和Cw。烷氧羰基，B组硝基、卤素原子和羟基。17.如权利要求10所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，Ri是苯基，其中所述苯基被羧基取代。18.如权利要求ll所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，R3是苯基，其中所述苯基被羧基取代。19.如权利要求IO所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，R3是2-噻吩基，其中所述2-噻吩基被羧基取代。20.如权利要求ll所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，W是2-噻吩基，其中所述2-噻吩基被羧基取代。21.如权利要求14所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，R3是苯基，所述苯基被羧基和选自硝基和卤素原子的取代基取代。22.如权利要求15所述的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐，R'是苯基，所述苯基被羧基和选自硝基和卤素原子的取代基取代。23.—种药物，其含有如权利要求卜22中任一项所述的化合物，该化合物的互变体或药学上可接受的盐作为活性成分。24.如权利要求l所述的化合物，该化合物的互变体或药学上可接受的盐在制备用于激活血小板生成素受体的药物中的应用。全文摘要3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂。一种用式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是氮原子或CR⁴，B是氧原子、硫原子或NR⁹(条件是，当A是氮原子时，B不是NH)，R¹是C_2-14芳基，L¹是键，CR¹⁰R¹¹、氧原子、硫原子或NR¹²，X是OR¹³、SR¹³或NR¹⁴NR¹⁵，R²是氢原子、甲酰基、C_1-10烷基等，L²是键等，L³是键，CR¹⁷R¹⁸、氧原子、硫原子或NR¹⁹，L⁴是键，CR²⁰R²¹、氧原子、硫原子或NR²²，Y是氧原子、硫原子或NR²³，R³是C_2-14芳基。文档编号A61P7/00GK101386596SQ20081013155公开日2009年3月18日申请日期2004年6月4日优先权日2003年6月6日发明者中村隆典,大和田真吾,宮地克明,岩本俊介,广川裕,柳原一史,石绵纪久申请人:日产化学工业株式会社